專利名稱：一種具有抗氧化作用的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗氧化作用的組合物，屬于醫(yī)藥或保健食品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
醫(yī)學(xué)研究指出，人類在極端不良情緒下，如憤怒、緊張、恐懼等，會產(chǎn)生自由基；現(xiàn)代社會中紫外線、X射線、電磁波、致癌物質(zhì)、酒精、一些藥物和污染物質(zhì)等，也會導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生。自由基可以引發(fā)100多種疾病，其中包括我們常見的動脈硬化、中風、心臟病、白內(nèi)障、糖尿病、癌癥等；同時也是老化的主要原因。
自由基就是一些具有不配對電子的氧分子，它們在機體內(nèi)漫游，損傷任何與其接觸的細胞和組織，直到遇到如維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素等抗氧化劑將其中和掉或被機體產(chǎn)生的一些酶(如SOD)將其捕獲。
自由基之所以對人體有害，是因為它具有活潑的化學(xué)性質(zhì)，會和體內(nèi)細胞中的有機物質(zhì)發(fā)生鏈式反應(yīng)，使得體內(nèi)過氧化合物大量堆積，讓細胞失去正常的生理功能。自由基對細胞和組織的損傷是其致病的基礎(chǔ)，它可破壞膠原蛋白及其它結(jié)締組織，干擾重要的生理過程，引起細胞的DNA突變。由于人體是由各種各樣的不同功能的細胞組成，因而自由基對不同細胞的損傷可導(dǎo)致表面看起來毫無關(guān)聯(lián)的疾病。
目前最常用的自由基清除劑有維生素E和維生素C。其中，維生素C主要以清除·OH為主，但需大劑量使用才能達到目的，但同時，大劑量維生素C的使用又容易導(dǎo)致酸中毒。維生素E主要通過抑制細胞膜上的脂質(zhì)過氧化來達到抗氧化的目的，但長期使用則有潛在的致突變風險。此外，超氧化物歧化酶(SOD)也是重要的自由基清除劑和抗氧化酶，它是氧自由基專一清除劑，可催化超氧陰離子自由基發(fā)生歧化反應(yīng)，從而清除體內(nèi)多余的超氧自由基；但目前使用的SOD均為異源蛋白，且分子質(zhì)量都大于30000μ，因此人體對其耐受性仍是應(yīng)用中值得關(guān)注的關(guān)鍵問題；目前，SOD主要用于各種化妝品和保健食品等，但由于它是一種酶，一般酶是不太穩(wěn)定的，因此其穩(wěn)定性和有效性也受到了質(zhì)疑。
目前，能得到公眾認可的自由基清除劑還有菌類多糖和植物多酚等。但分別使用時仍需較大劑量才能達到目的。目前常用的抗氧化劑多為將單味有效成分加入適量輔料制成，沒有任何同時含有綠原酸、菌類多糖和植物多酚的藥品或保健品，也沒有關(guān)于它們合用的療效和安全性等方面的研究和報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種新的具有抗氧化作用的組合物。該組合物的抗氧化作用明確、安全性好，服用劑量較小。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種具有抗氧化作用的組合物，主要由以下重量配比的藥物組成菌類多糖1-10份、植物多酚0.1-5份、綠原酸1-10份。
其中，菌類多糖選自靈芝多糖、香菇多糖、茯苓多糖、云芝多糖、蟲草多糖、金針菇多糖、猴頭菇多糖、姬松茸多糖、灰樹花多糖等中的任意一種或多種；優(yōu)選靈芝多糖。
植物多酚選自茶多酚、葡萄多酚、橄欖多酚、紅酒多酚、可可多酚、蘋果多酚、石榴籽多酚等中的任意一種或多種；優(yōu)選茶多酚。
上述各組份的重量配比優(yōu)選為菌類多糖1-4份、植物多酚0.5-3份、綠原酸1-4份。
上述組合物中各組份及其重量配比優(yōu)選為靈芝多糖1-10份、茶多酚0.1-5份、綠原酸1-10份。進一步優(yōu)選為靈芝多糖1-4份、茶多酚0.5-3份、綠原酸1-4份。更優(yōu)選為靈芝多糖2份、茶多酚1份、綠原酸2份。
本發(fā)明的組合物可以制成藥物或保健食品，可采用藥物或保健食品常用的各種制備方法制成任意一種劑型。同時，根據(jù)制成各種不同劑型藥物或保健食品的需要，還可在本發(fā)明的組合物中加入適量的藥用輔料。
本發(fā)明組合物中所用的各組份，可以直接從合法的原料藥生產(chǎn)廠家購買，也可以采用常用的制備方法，從含有這些組份的原藥材或食品中提取制得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明首次將菌類多糖、植物多酚和綠原酸組合在一起，制成具有抗氧化作用的組合物，這是在抗氧化劑研究方面的新嘗試。經(jīng)過動物藥效學(xué)人體試驗研究，證實了本發(fā)明組合物具有明確的抗氧化功能，其抗氧化作用遠大于分別單獨使用菌類多糖、植物多酚或綠原酸，具有明顯的協(xié)同增效作用；而且，經(jīng)過動物毒理學(xué)試驗研究表明，在大鼠用量為866.7mg/kg·bw(相當于人體推薦用量100倍)喂養(yǎng)30天時，本發(fā)明組合物沒有任何不良反應(yīng)，安全性非常可靠。此外，本發(fā)明組合物的用量非常小，成人每日推薦用量為660mg左右即可起到較好的抗氧化作用。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的詳細描述。
實施例1本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成靈芝多糖2份、茶多酚1份、綠原酸2份、淀粉1.4份、微粉硅膠0.1份。
將以上各組份充分混合均勻，裝入膠囊殼中，制成330mg/粒的膠囊。
實施例2本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成靈芝多糖2份、茶多酚0.5份、綠原酸4份、淀粉2份。
將以上各組份充分混合均勻，制粒后壓制成500mg/片的片劑。
實施例3本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成靈芝多糖4份、茶多酚1份、綠原酸3份。
將以上各組份充分混合均勻，裝入膠囊殼中，制成300mg/粒的膠囊。
實施例4本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成靈芝多糖1份、茶多酚3份、綠原酸1份、玉米淀粉1.5份。
將以上各組份充分混合均勻，裝入膠囊殼中，制成300mg/粒的膠囊。
實施例5本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成靈芝多糖10份、茶多酚0.1份、綠原酸5份、糊精1.5份、微晶纖維素0.5份。
將以上各組份充分混合均勻，制粒后壓制成500mg/片的片劑。
實施例6本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成靈芝多糖1份、茶多酚5份、綠原酸10份、淀粉3份、蔗糖2份。
將以上各組份充分混合均勻，制粒后分裝成2g/袋的顆粒劑。
實施例7本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成香菇多糖1份、葡萄多酚5份、綠原酸10份、淀粉2份。
將以上各組份充分混合均勻，裝入膠囊殼中，制成300mg/粒的膠囊。
實施例8本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成茯苓多糖10份、蘋果多酚2份、綠原酸1份、玉米淀粉5份、蔗糖3份。
將以上各組份充分混合均勻，制粒后分裝成3g/袋的顆粒劑。
實施例9本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成灰樹花多糖5份、橄欖多酚0.1份、綠原酸4份、糊精1份。
將以上各組份充分混合均勻，裝入膠囊殼中，制成250mg/粒的膠囊。
實施例10本實施例具有抗氧化作用的組合物由以下重量配比的組份組成蟲草多糖2份、可可多酚1份、綠原酸2份、淀粉2份。
將以上各組份充分混合均勻，裝入膠囊殼中，制成250mg/粒的膠囊。
實施例11本實施例為以上各實施例中所用的原料靈芝多糖、茶多酚和綠原酸的制備方法，分別為靈芝多糖的制備方法將靈芝用粉碎機粉碎至10目左右后投入提取罐內(nèi)，加給20倍水，浸漬24h后加熱煎煮約1.5h(在煎煮過程中每10min攪拌一次，每次攪拌1min)，放出提取液，120目篩過濾，得濾液。再加水煎煮提取一次，120目篩過濾，得濾液。合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.10(70℃)，得濃縮液。在濃縮液中加入乙醇至乙醇含量達80％左右，靜置24h后，取沉淀物真空干燥至含水率≤5％，粉碎成80目備用。
茶多酚的制備方法將綠茶投入提取罐內(nèi)，分別加入10倍和8倍水，浸漬4h后煎煮2次，每次1h，要求每10min攪拌一次，每次攪拌1min，放出提取液，120目篩過濾，得濾液。合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.23(55℃)，得濃縮液。在濃縮液中加入乙醇至乙醇含量達75％左右，靜置24h后，取上清液，再減壓濃縮回收乙醇，并干燥至含水率≤5％，粉碎成80目備用。
綠原酸的制備方法同茶多酚的制備方法。
實際應(yīng)用中，靈芝多糖、茶多酚和綠原酸也可采用其它方法制得。其中茶多酚和綠原酸還可以從其它含有茶多酚和綠原酸的原料中提取制得。也可以直接從市場上購買符合要求的靈芝多糖、茶多酚和綠原酸。各原料均需符合《中華人民共和國藥典》2000年版一部中的相關(guān)規(guī)定。
為證實本發(fā)明組合物的抗氧化作用和安全性，發(fā)明人委托四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院對本發(fā)明組合物(按照實施例一中各組份及其重量配比制成的組合物)進行了相關(guān)的動物實驗和人體試驗，試驗依據(jù)為衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》2003年版，所用的方法和結(jié)果分別如下一、抗氧化功能動物試驗1、實驗藥物本發(fā)明組合物為按照實施例一中各組份及其重量配比制成的組合物。
靈芝多糖、茶多酚、綠原酸分別為與實施例11中各原料相同的制備方法制得。
以上各藥物均用蒸餾水配制成相應(yīng)濃度的溶液，按2％(即每100g體重給予2ml)給動物灌胃。
2、實驗動物昆明種雌性小鼠共80只，其中12月齡以上小鼠70只，體重范圍42-55g，8周齡小鼠10只，平均體重20.5±1.6g，由四川大學(xué)實驗動物中心提供。
3、主要儀器和試劑751紫外分光光度計，恒溫水浴箱，微量可調(diào)加樣器，高速離心機和低速離心機，旋渦混勻器。MAD、SOD測定試劑盒，購于南京建成生物工程研究所，臨用前一周購買，4度冰箱保存。所用三氟甲烷、無水乙醇、冰乙酸等均為分析純試劑。
4、實驗方法與結(jié)果將70只12月齡以上小鼠采用隨機分組法分為7組，每組10只，分別為老齡鼠對照組、本發(fā)明組合物低劑量組、中劑量組和高劑量組、靈芝多糖組、茶多酚組、綠原酸組；另10只8周齡小鼠為少齡鼠對照組。本發(fā)明組合物低劑量組、中劑量組和高劑量組動物分別按人體推薦用量的5倍、10倍和20倍給予本發(fā)明組合物，即分別為43.3mg/kg·bw、86.7mg/kg·bw和173.0mg/kg·bw。靈芝多糖組、茶多酚組、綠原酸組分別按173.0mg/kg·bw的劑量給予靈芝多糖、茶多酚、綠原酸。老齡鼠對照組和少齡鼠對照組動物分別灌胃給予等量蒸餾水。對各組小鼠每日灌胃給予受試物，連續(xù)40天。試驗結(jié)束時按南京建成生物工程研究所購買的MDA和SOD試劑盒說明書測定動物肝組織勻漿中的MDA含量和紅細胞中的SOD活力。
采用各實驗組與對照組均數(shù)比較的方差分析對數(shù)據(jù)進行處理。所用軟件為PEMS3.0《中國醫(yī)學(xué)百科全書·醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)》統(tǒng)計軟件包(第三版)。
試驗結(jié)果顯示本發(fā)明組合物高劑量組小鼠肝組織勻漿的MDA含量顯著低于老齡鼠對照組(p＜0.05)，并接近于少齡鼠對照組；紅細胞中SOD活力顯著高于老齡鼠對照組(p＜0.05)，略低于少齡鼠對照組。按衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》2003版的評價標準，本發(fā)明組合物的抗氧化功能動物實驗結(jié)果為陽性。此外，靈芝多糖組、茶多酚組和綠原酸組小鼠肝組織勻漿的MDA含量、SOD活力與老齡鼠對照組比較均無顯著差異(p＞0.05)，可見，與單用靈芝多糖、茶多酚或綠原酸相比較，使用本發(fā)明組合物具有明顯的協(xié)同增效作用。
二、安全性毒理學(xué)評價動物試驗1、急性經(jīng)口毒性試驗SD大鼠和昆明種小鼠的急性經(jīng)口LD50均大于10g/kg·bw，判屬實際無毒類。
2、遺傳毒性試驗Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗三項遺傳試驗結(jié)果均為陰性，表明本發(fā)明組合物無致突變作用。
3、大鼠30天喂養(yǎng)試驗在大鼠30天喂養(yǎng)試驗中(最高劑量為人體推薦攝入量的100倍)，本發(fā)明組合物未引起大鼠整體健康狀況、生理生化功能和器官組織形態(tài)學(xué)等各項重要指標的異常變化，初步估計最大無毒性作用劑量大于866.7mg/kg·bw(人體推薦攝入量的100倍)。
三、抗氧化功能人體試食試驗1、受試人群按自愿原則選擇符合下述標準者
選擇標準年齡在45-65歲，身體健康狀況良好，無明顯腦、心、肝、肺、腎、血液疾患，無長期服藥史，志愿受試并保證配合的中老年人。
排除標準孕期或哺乳期婦女；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病患者；30天內(nèi)服用過與受試功能有關(guān)的物品者；未按規(guī)定服用受試樣品者；資料不全無法判定功效或安全性者。
2、試驗設(shè)計及分組將受試者隨機分為試食組和對照組各55人，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如年齡、性別、生活飲食習(xí)慣等，以保證組間的可比性。采用自身前后對照和組間對照兩種研究方法。試驗后按以上排除標準剔除7人后，試食組為52人，對照組為51人。
3、服用劑量和時間試食組每人每日口服660mg(每次1粒，每日2次)，連續(xù)服用3個月。對照組不作任何處理。試驗期間受試者不改變原來的生活和飲食習(xí)慣，正常飲食。
4、觀察指標包括受試者一般狀況(精神、睡眠、飲食大小便、血壓等)、安全性指標(血常規(guī)、大小便常規(guī)、X線胸部透視、腹部B超、心電圖、肝腎功能等)和功效性指標(過氧化脂質(zhì)含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等)在試驗前后的變化情況。
5、實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析使用中國醫(yī)學(xué)百科全書統(tǒng)計軟件包軟件為PEMS3.1進行統(tǒng)計分析。各指標試驗前后差異的比較采用配對t檢驗。試驗前、后試食組和對照組組間差異的比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，方差不齊時采用t’檢驗。
6、試驗結(jié)果試驗期間受試者的精神、飲食、睡眠、大小便等未見異常，體檢各項安全性指標亦未見異常，表明本發(fā)明組合物對人體無不良影響。試食組試驗后與試驗前比較SOD活性顯著升高，SOD活性差值與對照組比較亦顯著升高。按衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》2003版的評價標準，本發(fā)明組合物具有抗氧化功能。
權(quán)利要求
1.一種具有抗氧化作用的組合物，主要由以下重量配比的藥物組成菌類多糖1-10份、植物多酚0.1-5份、綠原酸1-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗氧化作用的組合物，其特征在于所述的菌類多糖選自靈芝多糖、香菇多糖、茯苓多糖、云芝多糖、蟲草多糖、金針菇多糖、猴頭菇多糖、姬松茸多糖、灰樹花多糖中的任意一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗氧化作用的組合物，其特征在于所述的菌類多糖為靈芝多糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗氧化作用的組合物，其特征在于所述的植物多酚選自茶多酚、葡萄多酚、橄欖多酚、紅酒多酚、可可多酚、蘋果多酚、石榴籽多酚中的任意一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有抗氧化作用的組合物，其特征在于所述的植物多酚為茶多酚。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗氧化作用的組合物，其特征在于所述的各組份的重量配比為菌類多糖1-4份、植物多酚0.5-3份、綠原酸1-4份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗氧化作用的組合物，其特征在于所述的各組份及其重量配比為靈芝多糖1-10份、茶多酚0.1-5份、綠原酸1-10份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的具有抗氧化作用的組合物，其特征在于所述的各組份及其重量配比為靈芝多糖1-4份、茶多酚0.5-3份、綠原酸1-4份。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的具有抗氧化作用的組合物，其特征在于所述的各組份及其重量配比為靈芝多糖2份、茶多酚1份、綠原酸2份。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的具有抗氧化作用的組合物，其特征在于所述的組合物中還含有藥用輔料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有抗氧化作用的組合物，主要由以下重量配比的藥物組成菌類多糖1－10份、植物多酚0.1－5份、綠原酸1－10份。該組合物的抗氧化作用明確、安全性好，服用劑量較小。
文檔編號A61K31/21GK1875996SQ200610020778
公開日2006年12月13日 申請日期2006年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月24日
發(fā)明者李青 申請人:李青