專利名稱：：用于抑制外蛋白產(chǎn)生的非吸收性和吸收性制品的制作方法
背景技術(shù)：
：本發(fā)明涉及與非吸收性或吸收性制品有關(guān)的對(duì)婦女陰道內(nèi)及其周圍的外蛋白生成的抑制作用。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及向非吸收性或吸收性制品之中或之上摻加一種前體化合物，使得在使用時(shí)該前體化合物能被陰道中及其周圍的酶活性水解，產(chǎn)生活性物種，它減少?gòu)募?xì)菌中產(chǎn)生的外蛋白。用于吸收陰道排出物的一次性吸收制品，例如陰道棉塞，已被廣泛使用。這些一次性制品通常有形成預(yù)定形狀的一團(tuán)壓緊的吸收劑，其形狀一般由消費(fèi)者的預(yù)定用途決定。在陰道棉塞的情形，該裝置要被插入陰道中用以吸收通常在婦女月經(jīng)期間排出的體液。在婦女體內(nèi)存在一個(gè)保持陰道及生理上相關(guān)區(qū)域處在健康狀態(tài)的復(fù)雜過(guò)程。在月經(jīng)初潮和絕經(jīng)期之間的婦女，正常的陰道為多種微生物提供一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)。細(xì)菌是陰道中存在的主要類型的微生物，大多數(shù)婦女每克陰道流體中藏匿著約109個(gè)細(xì)菌。陰道的細(xì)菌菌群由需氧和厭氧細(xì)菌組成。較常見(jiàn)的分離出的細(xì)菌是乳酸桿菌屬，棒狀桿菌屬，加德納菌屬，葡萄球菌屬，消化球菌屬，需氧和厭氧的鏈球菌屬，以及類桿菌屬。從陰道中偶爾曾分離出的其它微生物包括酵母菌(白色念珠菌)，原蟲(陰道毛滴蟲)，支原體(人型支原體)，衣原體(沙眼衣原體)，和病毒(單純皰疹)。后面這些微生物通常與陰道炎癥或者性病有關(guān)，不過(guò)它們也可以少量存在而不引起癥狀。生理的、社會(huì)的和特異反應(yīng)性的因素影響陰道內(nèi)存在的細(xì)菌的數(shù)量和品種。生理因素包括年齡、月經(jīng)周期的天數(shù)以及妊娠。例如，在整個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)都存在于陰道中的微生物包括乳酸桿菌、棒狀桿菌、脲原體和支原體。對(duì)于個(gè)體來(lái)說(shuō)，微生物的數(shù)目和類型是特有的。社會(huì)和特異反應(yīng)性因素包括控制生育的方法，性活動(dòng)，系統(tǒng)性疾病(例如糖尿病)和藥物療法。在陰道內(nèi)產(chǎn)生的細(xì)菌蛋白和代謝產(chǎn)物會(huì)影響其它微生物和人類宿主。例如，在月經(jīng)周期之間，陰道是略帶酸性的，pH范圍為約3.8至約4.5。此pH范圍一般被認(rèn)為是保持正常菌群的最有利的條件。在此pH，陰道中正常地藏匿著處于生態(tài)平衡的許多種微生物。這些微生物起著提供保護(hù)和防止感染的有益作用，并且使陰道不適合某些種類的細(xì)菌例如金黃色葡萄球菌(s.aureus)滋生。這一低的pH是乳酸桿菌生長(zhǎng)及其酸性產(chǎn)物生成的結(jié)果。陰道內(nèi)的微生物還可以產(chǎn)生抗微生物化合物，例如過(guò)氧化氫，和指向其它細(xì)菌品種的殺菌物。一個(gè)實(shí)例是乳桿菌素，它是乳酸桿菌的細(xì)菌素類產(chǎn)物，以其它品種的乳酸桿菌為對(duì)抗目標(biāo)。在陰道內(nèi)生成的一些微生物產(chǎn)物可能對(duì)人類宿主有不利影響。例如，金黃色葡萄球菌會(huì)產(chǎn)生并向其周圍分泌許多種外蛋白，包括腸毒素、中毒性休克綜合癥毒素(TSST-1)以及酶，例如酯酶和酰胺酶。如果被吸收到宿主的血流中，TSS-1可導(dǎo)致非免疫性人群中中毒性休克綜合癥(TSS)的發(fā)展。在約16％的月經(jīng)齡的健康婦女的陰道中發(fā)現(xiàn)有金黃色葡萄球菌。不是所有菌株的金黃色葡萄球菌都會(huì)產(chǎn)生TSST-1。這些婦女中約25％隱匿著產(chǎn)生TSST-1的金黃色葡萄球菌。TSST-1和某些葡萄球菌腸毒素已被確認(rèn)會(huì)在人類中引起中毒性休克綜合癥。中毒性休克綜合癥的癥狀包括發(fā)熱、腹瀉、嘔吐和血壓突降并且隨后快速下降。在發(fā)生這種疾病的患者中約6％發(fā)生多發(fā)性器官衰竭。金黃色葡萄球菌不會(huì)因?yàn)樵撐⑸锴秩腙幍狼粌?nèi)而誘發(fā)中毒性休克綜合癥。在金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)和繁殖時(shí)，它會(huì)產(chǎn)生TSST-1。只是在進(jìn)入血流中以后，TSST-1才全身起作用并產(chǎn)生歸因?yàn)橹卸拘孕菘司C合癥的癥狀。月經(jīng)流體的pH值約為7.3。在月經(jīng)期間，陰道的pH朝中性移動(dòng)，并可變成微堿性。這一變化使得其生長(zhǎng)受到酸性環(huán)境抑制的微生物得以增殖。例如，與在兩次月經(jīng)之間收集的陰道棉拭樣本相比，在月經(jīng)期間的樣本更頻繁地分離出金黃色葡萄球菌。當(dāng)人體的某個(gè)隱匿著通常的微生物種群的區(qū)域，例如陰道，存在金黃色葡萄球菌時(shí)，可能很難根除金黃色葡萄球菌而不傷害健康的生態(tài)系統(tǒng)所需的許多正常的微生物菌群。一般，殺死金黃色葡萄球菌的抗菌素不被選來(lái)用在插入陰道內(nèi)的產(chǎn)品之中，因?yàn)樗鼈儗?duì)正常的陰道微生物菌群有影響。另一種完全根除的方法是設(shè)計(jì)成阻止或大大降低細(xì)菌產(chǎn)生毒素的能力的技術(shù)。曾作過(guò)許多嘗試，試圖通過(guò)在陰道產(chǎn)品中摻入一種或多種生物抑制劑、生物殺傷劑和/或解毒化合物，來(lái)減少或消除致病性微生物和月經(jīng)期發(fā)生的中毒性休克綜合癥。例如，L-抗壞血酸曾被用于月經(jīng)棉塞以解除在陰道內(nèi)發(fā)現(xiàn)的毒素。還曾摻加過(guò)多羥基脂族醇的單酸和二酯，例如甘油單月桂酸酯，作為殺微生物化合物(見(jiàn)，例如，美國(guó)專利5,679,369)。還曾經(jīng)加入過(guò)其它的非離子型表面活性劑，例如烷基醚、烷基胺和烷基酰胺，作為解毒化合物(見(jiàn)，例如，美國(guó)專利5,685,872，5,618,554,5和5,612,045)。與以上的先前嘗試中的一些有關(guān)的一個(gè)重要問(wèn)題是所使用的化合物在摻入到非吸收性或吸收性制品期間和進(jìn)一步的制造過(guò)程中可能是高度揮發(fā)性的。具體地說(shuō)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，諸如某些芳族化合物、萜烯和類異戊二烯等化合物，在高溫制造步驟期間會(huì)從非吸收性或吸收性產(chǎn)品中完全揮發(fā)掉。另外，一些化合物在消費(fèi)者使用前的儲(chǔ)存期間可能有揮發(fā)性問(wèn)題。因此，仍然需要個(gè)人護(hù)理用產(chǎn)品，例如非吸收性或吸收性產(chǎn)品，其中含有能有效抑制來(lái)自革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的外蛋白，例如TSST-1，的產(chǎn)生，而對(duì)陰道區(qū)域存在的天然菌群無(wú)重大損害的抑制化合物。另外，這些抑制化合物需要在陰道中也可能存在的對(duì)其效力有不利影響的酶(例如脂酶、酯酶和酰胺酶)存在下也能保持其活性。最好是這些化合物具有低揮發(fā)性，并在制造、儲(chǔ)存和運(yùn)輸期間能一直保留在產(chǎn)品中，以便向消費(fèi)者釋放出有效的抑制劑。發(fā)明概要本發(fā)明涉及抑制從革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌產(chǎn)生外蛋白的非吸收性制品和吸收性制品。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種陰道棉塞或非吸收性制品，例如棉塞施加器，其中摻加著一種或多種前體化合物，該化合物是由一種或多種芳族化合物通過(guò)酯鍵或酰胺鍵連接到一種或多種第二化合物上形成的。一旦引入到陰道內(nèi)，這些前體化合物會(huì)被天然的陰道菌群產(chǎn)生的酶所水解，形成能抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白而對(duì)陰道內(nèi)存在的菌群無(wú)顯著影響的活性物種。在一些實(shí)施方案中，前體化合物本身也可以抑制從革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌中產(chǎn)生外蛋白。因此，本發(fā)明涉及一種用于抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白的外蛋白抑制劑。該外蛋白抑制劑包含一種適合插入陰道中的非吸收性基質(zhì)，在其上沉積著有效數(shù)量的以下通式的前體化合物其中R1選自基團(tuán)和R7是-OCH2-；X是0或1；R5是一個(gè)取代的或未被取代的芳族環(huán)，或是一個(gè)一價(jià)飽和或不飽和的、取代或未被取代的、支化或直鏈的烴基部分，它可以被或者不被雜原子取代；R6選自氨基酸、氨基酸甲酯或氨基酸乙酯；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、OH、COOH；其中在水解時(shí)，該前體化合物能產(chǎn)生在抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白方面有效的活性物種。本發(fā)明還涉及用于抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白的一種棉塞施用器。該棉塞施用器包括一種適合插入陰道的非吸收性材料，在其上沉積著有效數(shù)量以下通式的前體化合物其中R1選自基團(tuán)和R7是-OCH2-；X是0或1；R5是一個(gè)取代的或未被取代的芳族環(huán)，或是一個(gè)一價(jià)飽和或不飽和的、取代或未被取代的、支化或直鏈的烴基部分，它可以被或者不被雜原子取代；R6選自氨基酸、氨基酸甲酯或氨基酸乙酯；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、OH、COOH；其中在水解時(shí)，該前體化合物能產(chǎn)生在抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白方面有效的活性物種。本發(fā)明還涉及一種用于抑制從位于婦女陰道內(nèi)及周圍的革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白的沖洗劑。該沖洗劑包括一種陰道清潔制劑，其中含有一種可藥用的載體和有效數(shù)量以下通式的前體化合物其中R1選自基團(tuán)和R7是-OCH2-；X是0或1；R5是一個(gè)取代的或未被取代的芳族環(huán)，或是一個(gè)一價(jià)飽和或不飽和的、取代或未被取代的、支化或直鏈的烴基部分，它可以被或者不被雜原子取代；R6選自氨基酸、氨基酸甲酯或氨基酸乙酯；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、OH、COOH；其中在水解時(shí)，該前體化合物能產(chǎn)生在抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白方面有效的活性物種，并且該陰道清潔制劑適合用于婦女的陰道。本發(fā)明還涉及一種用于抑制從革半氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白的吸收性制品。該吸收性制品適合插入陰道內(nèi)，含有一種吸收結(jié)構(gòu)和有效數(shù)量的以下通式前體化合物其中R1選自基團(tuán)和R7是-OCLH2-；X是0或1；R5是一個(gè)取代的或未被取代的芳族環(huán)，或是一個(gè)一價(jià)飽和或不飽和的、取代或未被取代的、支化或直鏈的烴基部分，它可以被或者不被雜原子取代；R6選自氨基酸、氨基酸甲酯或氨基酸乙酯；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、OH、COOH；其中在水解時(shí)，該前體化合物能產(chǎn)生在抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白方面有效的活性物種。本發(fā)明還涉及一種用于抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白的陰道棉塞。該陰道棉塞包括一種吸收性棉塞材料和有效數(shù)量的以下通式前體化合物其中R1選自基團(tuán)和R7是-OCH2-；X是0或1；R5是一個(gè)取代的或未被取代的芳族環(huán)，或是一個(gè)一價(jià)飽和或不飽和的、取代或未被取代的、支化或直鏈的烴基部分，它可以被或者不被雜原子取代；R6選自氨基酸、氨基酸甲酯或氨基酸乙酯；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、OH、COOH；其中在水解時(shí)，該前體化合物能產(chǎn)生在抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白方面有效的活性物種。本發(fā)明的其它特色和優(yōu)點(diǎn)一部分將顯而易見(jiàn)，一部分將在后文指出。優(yōu)選實(shí)施方案詳述本發(fā)明一般地涉及含有前體化合物的非吸收性或吸收性制品，該前體化合物在水解時(shí)產(chǎn)生能抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白的活性物種。具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及含有一種前體化合物的非吸收性產(chǎn)品或吸收性制品，該前體化合物由芳族化合物通過(guò)酯鍵或酰胺鍵連接到第二種化合物上形成，它一旦處在陰道中，容易被酶促作用水解，產(chǎn)生活性物種和第二化合物。該活性物種已被發(fā)現(xiàn)能夠顯著抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌，例如TSST-1，產(chǎn)生外蛋白。通常，該前體化合物本身也可以抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白。另外，該前體化合物可以用來(lái)與表面活性劑例如十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯、甘油單月桂酸酯和/或月桂基聚氧乙烯(4)醚組合，以便顯著抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白。本文中將聯(lián)系月經(jīng)棉塞施用器詳細(xì)描述本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到它可用于其它的非吸收性制品、裝置和/或產(chǎn)品，例如非吸收性尿失禁裝置、屏障式節(jié)育裝置、非吸收性避孕裝置以及沖洗劑。在本文中使用的短語(yǔ)“非吸收性制品”一般指這樣的基質(zhì)或裝置，它包括一個(gè)由基本上疏水的材料形成的外層，它排斥流體，例如月經(jīng)、血液產(chǎn)物等。適合構(gòu)成本發(fā)明的非吸收性制品的材料包括例如橡膠、塑料和卡紙板。通常，棉塞施用器包括一個(gè)優(yōu)選為中空管形式的外管。該管由紙、紙板、卡紙板、塑料、熱塑性薄膜、含水涂料或它們的組合形式。如果使用紙、紙板或卡紙板，可以將其涂蠟或者水不溶性聚合物以使其耐水。合適的塑料材料包括聚烯烴，例如低密度聚乙烯和低密度聚丙烯。該外管應(yīng)該有足夠的強(qiáng)度和剛性以防止在正常的陰道壓力下坍塌。外管還可以形成圓柱形，有縱向的接縫，或是螺旋狀或褶合式纏繞。外管具有約10-20mm的相對(duì)較小的直徑。該外管有分隔開的第一和第二末端。外管由至少兩個(gè)不同的層形成，它們可以被構(gòu)造成板重相等或不同。兩層可以用不同的材料例如紙板和薄膜制成，或者用性質(zhì)不同，例如板重不同的類似材料制成。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，外層可以由約0.06mm的薄的涂布紙板或厚度為約0.01mm的薄膜材料形成，而一個(gè)或多個(gè)內(nèi)層可以由具有較高板重的未涂布的材料形成。外層可以由光澤度較高的水可降解或水可分散的蓋料紙構(gòu)成?；蛘?，外層可具有不同的表面光潔度，例如半光澤或者無(wú)光光澤度。外管上的涂層可以選自各式各樣的材料。合適的涂料可包括聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯和聚氯化醇(polychloridealcohol)。外層也可以被潤(rùn)滑或者含一種添加劑。合適的潤(rùn)滑劑和添加劑包括任何可藥用的潤(rùn)滑劑或通常用于棉塞施用器中的添加劑。這些潤(rùn)滑劑和添加劑包括具有長(zhǎng)鏈脂族基團(tuán)的有機(jī)化合物，例如脂肪酸的衍生物，如硬脂酰胺和油酰胺。在構(gòu)造棉塞施用器中使用的紙，應(yīng)當(dāng)是每層的板重為每令約20-200磅，優(yōu)選每令約25-100磅，更優(yōu)選每令約30-50磅?！傲睢北欢x為500張尺寸為24英寸(609.6mm)×36英寸(914.4mm)的材料。每個(gè)紙板層的厚度應(yīng)小于約0.4mm，優(yōu)選為約0.04-0.2mm，更優(yōu)選為約0.05mm-0.16mm。通常，外層的厚度要比內(nèi)部紙板層的厚度小。如果有一層是由熱塑性薄膜制成，則可以是聚乙烯。合適的聚乙烯薄膜有高的滑動(dòng)特性和低的密度。該熱塑性薄膜應(yīng)該很薄，小于約0.1mm，優(yōu)選為大約0.010-0.050mm，更優(yōu)選為約0.012-0.040mm。其它種類的薄膜也可以使用。這些薄膜包括選自脂族和芳族醚的纖維素醚；具有乙基纖維素作為基本組分的薄膜或甲基纖維素薄膜；柔性和高度增塑的乙酸纖維素、甲酸纖維素和類似的其它烷基酯；氯乙烯偏二氨乙烯共聚物或氫氯化橡膠，例如，Pliofilm(商品名稱)或維尼萊特樹脂。熱塑性薄膜可以是透明的或不透明的。薄膜可以延伸到外管的整個(gè)長(zhǎng)度，或是只延伸至管的一部分。該薄膜可以是外管的外表面上，或者是其內(nèi)層中的一層。外管的備層可以用粘合劑(例如膠)，或利用熱、壓力、超聲等固定在一起。粘合劑可以是水溶的或水不溶的。從環(huán)境問(wèn)題考慮，優(yōu)選水溶性粘合劑，因?yàn)橥夤茉诮胨袝r(shí)會(huì)迅速分裂開。如果外管被沖入馬桶中去丟棄，就發(fā)生這種浸沒(méi)。外管被裁制和結(jié)構(gòu)成容納吸收性月經(jīng)棉塞。外管的內(nèi)徑被裁制成適應(yīng)典型尺寸的棉塞。通常，外管的內(nèi)徑小于約0.75英寸(約19mm)，更優(yōu)選小于約0.625英寸(約16mm)。雖然棉塞的外徑各不相同，但婦女們最常用的棉塞的外徑小于約0.75英寸(約19mm)。外管應(yīng)具有基本上光滑的外表面，這會(huì)有利于棉塞施用器插入婦女的陰道。若外層的表面是平滑和/或滑溜的，則外管容易滑入婦女的陰道而不會(huì)使婦女陰道的內(nèi)部組織受到磨損?？梢詫⑼夤芡坎家允蛊渚哂懈叨裙饣奶攸c(diǎn)。蠟、聚乙烯、蠟和聚乙烯的組合、賽璐玢和粘土是可以施加在外層上以促進(jìn)舒適的插入的代表性涂料。外管可以是在中心縱軸上形成的直長(zhǎng)的圓柱形管。也可以將外管制成拱形。拱形或彎曲的形狀會(huì)有助于在將外管插入婦女陰道中時(shí)提供舒適感。使用彎曲的棉塞施用器時(shí)，可以使用彎曲的棉塞，這對(duì)某些婦女可能更舒適，因?yàn)槊奕男螤钆c婦女陰道的曲度吻合得更好。在外管的第一末端上整體形成并由那里向外伸展的是一個(gè)插入端。該插入端被設(shè)計(jì)成有利于以舒適的方式將外管插入婦女的陰道。該插入端應(yīng)該由薄的柔性材料或膜制成，能阻抗在棉塞施用器插入婦女陰道期間陰道流體的快速吸收。插入端可以由紙、紙板或薄膜材料構(gòu)成。當(dāng)外管只有兩層時(shí)，插入端應(yīng)當(dāng)由板重較低的一層形成。低板重層通常是較薄的層。薄膜材料是優(yōu)選材料，因其薄、軟和有柔性。適合作為插入端的材料包括涂覆著低密度聚乙烯、增塑的聚氯乙烯或聚氨酯的薄的粘合型非織造織物層。插入端也可以含有一種抑制陰道流體大量吸收的涂層或浸漬物。該涂層可以是油、蠟或是可接受的有機(jī)物?；蛘呤牵迦攵丝梢允亲詽?rùn)滑的。這類材料可以由內(nèi)在地形成低摩擦系數(shù)外表面的聚合物構(gòu)成。典型的此類聚合物是含氟聚合物，例如聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙丙烯(FEP)和聚氧乙烯(PEO)。插入端的外徑應(yīng)近似等于或小于外管的外徑。應(yīng)當(dāng)指出，當(dāng)直徑小于外管的直徑時(shí)，其差別應(yīng)該很小，以便在插入期間婦女感覺(jué)不到外層的末端。通常，插入端的直徑小于外管的直徑。插入端可以構(gòu)造成圓形的、半球形的或截頭圓錐狀。其它的鼻形或圓頂形的形狀也可采用。插入端的圓形構(gòu)型的作用是，防止棉塞的前進(jìn)端在不被覆蓋時(shí)會(huì)對(duì)陰道壁施加的磨擦作用。插入端由形成外管的各層中的至少一層形成，并且如果需要，可以由多層形成，只要它具有較薄的厚度。插入端可以由比構(gòu)成外管的層數(shù)至少少一層的各層構(gòu)成。插入端的厚度小于外管的厚度，以保證其柔軟和可彎曲。插入端的厚度應(yīng)小于外管厚度的約50％，優(yōu)選小于外管厚度的約75％，更優(yōu)選小于外管厚度的約80％。插入端可以有多個(gè)柔軟和可彎曲的瓣片，它們被排列成圓頂形的管口。這些瓣片由很窄的狹縫分開。瓣片能徑向朝外彎曲或撓折，形成一個(gè)放大的開口，當(dāng)用內(nèi)管向前推進(jìn)時(shí)可以將棉塞徑由開口擠出。可以使用偶數(shù)或奇數(shù)的瓣片，但優(yōu)選瓣片的數(shù)目是奇數(shù)，例如3、5、7等，因?yàn)槠鏀?shù)的瓣片能在棉塞被擠出后防止外管坍塌或變平。阻止了外管坍塌，可以保證在從使用者的陰道中抽出棉塞施用器時(shí)陰道組織不受夾擠。例如，插入端包含5個(gè)瓣片，它們各有細(xì)長(zhǎng)的近似截頭的形狀，有一個(gè)圓形末端，長(zhǎng)度均為約7/16英寸(約11.1mm)。如上所述，棉塞施用器包括一個(gè)內(nèi)管。該內(nèi)管和外管一樣，可以是螺旋纏繞、褶合纏繞或縱向縫合的中空管，由紙、紙板、卡紙板、塑料、薄膜、含水涂料或其組合構(gòu)成。內(nèi)管也可以通過(guò)將材料自身重疊形成中空管。內(nèi)管可以用與外管相同的材料構(gòu)成，也可以由不同的材料制成。另外，內(nèi)管可以構(gòu)造成有兩層或多層的層壓件，然后經(jīng)螺旋式纏繞、褶合纏繞或縱向縫合，形成圓柱形管。纏繞管或縱向接縫管都是優(yōu)選的，因?yàn)槌善饭軙?huì)有恒定厚度的管壁。但是，一些制造商可能優(yōu)選將內(nèi)管構(gòu)造成實(shí)心的棒或者采用其它獨(dú)特的形狀。內(nèi)管也有一個(gè)遠(yuǎn)端或自由端，用者的食指可以靠在那里以便于內(nèi)管進(jìn)入外管運(yùn)動(dòng)。因此該遠(yuǎn)端起著食指?？刻幍淖饔?。也可以在內(nèi)管的遠(yuǎn)端上形成一個(gè)擴(kuò)大的環(huán)或凸緣，以提供較大的接觸表面。內(nèi)管通過(guò)套疊式的運(yùn)動(dòng)進(jìn)入外管。在內(nèi)管被推入到外管中時(shí)，棉塞被向前壓住插入端。棉塞的接觸使瓣片徑向打開，形成一個(gè)足以使棉塞得以擠出外管的開口。當(dāng)棉塞在婦女陰道中適當(dāng)定位后，抽出棉塞施用器并丟棄。棉塞施用器的重量取決于棉塞的尺寸和吸收力。例如，較長(zhǎng)和吸收性強(qiáng)的棉塞會(huì)比較短和吸收性弱的棉塞重。一般，適合在本發(fā)明中使用的有常規(guī)吸收性棉塞的施用器的重量為約3.62g；適合與超吸收性或超強(qiáng)吸收性的棉塞一起使用的施用器的重量為約4.12g。適合本發(fā)明的其它非吸收性制品包括，例如，非吸收性尿失禁用裝置、非吸收性避孕裝置(例如屏障式節(jié)育裝置)和沖洗劑。這里使用的“非吸收性尿失禁用裝置”是指一種設(shè)計(jì)成插入婦女陰道中并擴(kuò)張的裝置，用以減輕或消除尿液不自覺(jué)地從膀胱經(jīng)尿道流出。這種非吸收性尿失禁用裝置的擴(kuò)張為位于尿道陰道肌筋膜區(qū)域附近的肌肉系統(tǒng)和身體組織提供了穩(wěn)定的干擾，使得尿道在偶發(fā)的腹內(nèi)壓力增高期間自身壓縮。另外，該尿失禁裝置在陰道內(nèi)的擴(kuò)張會(huì)有助于尿道插約肌保持圓形橫截面構(gòu)型。合適的非吸收性尿失禁裝置的一個(gè)實(shí)例公開于授予Zunker等(2004年1月20日)的美國(guó)專利6,679,831中。適合本發(fā)明的非吸收性避孕裝置，例如屏障式節(jié)育裝置，是本領(lǐng)域已知的。例如，授予Willis(1987年12月8日)的美國(guó)專利4,711,235公開了一種含環(huán)裝置，它有一個(gè)夾在兩層泡沫橡膠之間的防水彈性材料中心片。泡沫橡膠在陰道深處截留精液和細(xì)菌一段時(shí)間，這足以讓陰道分泌物的正常的pH值將其消滅。該環(huán)將片狀材料限定成有四個(gè)邊的杯形。對(duì)向的一對(duì)邊，包括一金屬絲芯，向內(nèi)彎曲；而另一對(duì)邊中的一個(gè)向外彎成圓形，另一邊則具有叉狀構(gòu)型。該防水的彈性材料通常是氯丁橡膠非吸收性橡膠材料。本發(fā)明還涉及吸收性制品，并將在這里連同陰道棉塞一起詳細(xì)說(shuō)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，它可適用于其它的一次性吸收制品，例如衛(wèi)生餐巾、內(nèi)褲襯里，成人尿失禁用服裝、吸收性避孕海綿、尿布、傷口敷料、醫(yī)用繃帶和其它的吸收性棉塞，例如計(jì)劃用于藥物、牙科、外科手術(shù)和/或鼻用的棉塞，其中抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白將會(huì)有好處。這里所使用的短語(yǔ)“吸收性棉塞”一般指陰道棉塞、醫(yī)用棉塞、牙科用棉塞、手術(shù)用棉塞和鼻用棉塞。短語(yǔ)“吸收性制品”一般指吸收和容納體液的部件，更具體地說(shuō)，是指緊貼或靠近皮膚放置或置于體腔內(nèi)部用來(lái)吸收和容納從身體中排放出的各種流體的裝置。術(shù)語(yǔ)“一次性的”在這里用來(lái)描述在一次使用后不打算洗滌或者再儲(chǔ)存或作為吸收性制品再使用的吸收性制品。這類一次性吸收制品包括但不限于與健康護(hù)理有關(guān)的產(chǎn)品，包括繃帶和棉塞，例如打算用在醫(yī)藥、牙科、外科和/或鼻用的棉塞；個(gè)人護(hù)理吸收制品，例如婦女衛(wèi)生產(chǎn)品(例如，衛(wèi)生餐巾、內(nèi)褲襯里和陰道棉塞)、尿布、訓(xùn)練褲、失禁用產(chǎn)品等；其中抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白會(huì)有好處。適合用于本發(fā)明的陰道棉塞通常由吸收性材料制成，例如吸收性纖維，包括天然和合成纖維，它們被壓制成其尺寸容易插入陰道腔內(nèi)的一個(gè)整體。合適的纖維包括例如纖維素纖維，如棉花和人造絲。纖維可以是100％棉花，100％人造絲，棉花和人造絲的摻混物，或是已知適合棉塞使用的其它材料。陰道棉塞一般作成細(xì)長(zhǎng)的圓柱形，以便有足夠大的材料實(shí)體來(lái)提供所需要的吸收能力，但是也可以作成各式各樣的形狀。棉塞可以被壓制或不經(jīng)壓制，但一般優(yōu)選壓制型。棉塞可以由各種纖維摻混物制成，包括吸收性和非吸收性纖維，它們可以封在或者不封在封皮或包裝內(nèi)。通常，封皮或包裝可以由非織造材料如聚烯烴，特別是聚丙烯或聚乙烯構(gòu)成。一種合適的材料是紡粘材料。封皮或包裝有利于保證棉塞的纖維不與婦女陰道的內(nèi)壁直接接觸。這確保了在取出棉塞后不會(huì)在陰道內(nèi)留下纖維。可以將封皮卷入棉塞遠(yuǎn)遠(yuǎn)分開的兩端中，從而完全包圍并封住纖維。封皮和包裝也可以由可熱封的材料構(gòu)成，以便于將其與纖維粘合，例如利用熱和/或壓力粘合。制造棉塞用的合適的方法和材料是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，一種適合用于本發(fā)明的棉塞有封皮或包裝。一般，有封皮或包裝的棉塞的重量將取決于棉塞的吸收水平。例如，吸收性較強(qiáng)的棉塞要比吸收性較弱的重。通常，常規(guī)吸收性的帶封皮或包裝的棉塞的重量為約1.77-2.67g，以約2.22g為宜；帶封皮或包裝的超吸收性棉塞的重量為約2.67-3.57g，以約3.12g為宜；帶封皮或包裝的超強(qiáng)吸收性的棉塞重量為約3.67-4.97g，以約4.32g為宜。棉塞有各式各樣的尺寸。在另一實(shí)施方案中，一種用于本發(fā)明的棉塞沒(méi)有封皮或包裝。通常，適合本發(fā)明的沒(méi)有封皮或包裝的常規(guī)吸收性棉塞的重量為約1.60-2.50g，以約2.05g為宜；沒(méi)有封皮或包裝的超吸收性棉塞的重量為約2.49-3.39g，以約2.94g為宜；沒(méi)有封皮或包裝的超強(qiáng)吸收性棉塞的重量為約3.49-4.79g，以約4.14g為宜。如上所述，本發(fā)明的非吸收性和吸收性制品包含有效數(shù)量的前體化合物，它在水解時(shí)產(chǎn)生活性物種，它能顯著抑制革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白，特別是，抑制從金黃色葡萄球菌產(chǎn)生TSST-1。這里使用的術(shù)語(yǔ)“前體化合物”是指被加到非吸收性制品或吸收性制品之中和/或之上的一種化合物，它能在陰道內(nèi)和/或附近進(jìn)行水解，產(chǎn)生能抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌生成外蛋白的活性物種。該前體化合物是由芳族化合物通過(guò)酯鍵或酰胺鍵與第二化合物連接而形成的。前體化合物中包含的酯鍵或酰胺鍵被酶(例如脂肪酶、酯酶和/或酰胺酶)水解，這些酶是由在天然的陰道菌群中存在的細(xì)菌產(chǎn)生的，結(jié)果產(chǎn)生能抑制由革蘭氏陽(yáng)性菌生成外蛋白的活性物種。與所產(chǎn)生的活性物種一起，水解反應(yīng)還產(chǎn)生了第二化合物，它對(duì)于活性物種的功能并不重要。在一些實(shí)施方案中，第二化合物與人體中天然存在的化合物相同或相似。但是，正如以上指出的，第二化合物并非關(guān)鍵，前體化合物應(yīng)當(dāng)被設(shè)計(jì)成在水解時(shí)所形成的第二化合物對(duì)陰道或位于其中的細(xì)菌無(wú)明顯損害。在水解過(guò)程中，前體化合物慢慢被分裂成活性物種和第二化合物；如上所述，前體化合物和活性物種都能抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白。這一性質(zhì)是有利的，因?yàn)檫@有可能對(duì)從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白發(fā)揮長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)的抑制作用。本發(fā)明的前體化合物在水解前可以抑制外蛋白的產(chǎn)生；隨后當(dāng)前體化合物水解時(shí)，產(chǎn)生了活性物質(zhì)，它能進(jìn)一步抑制外蛋白的產(chǎn)生。這里所述的適合加到非吸收性或吸收性制品之中和/或之上的前體化合物在整個(gè)制造過(guò)程中和儲(chǔ)存期間在非吸收性或吸收性制品之中和/或之上都基本上是穩(wěn)定的。換言之，前體化合物在高溫制造過(guò)程或者運(yùn)輸和儲(chǔ)存期間不容易從非吸收性制品或吸收性制品中揮發(fā)出來(lái)或揮發(fā)掉。前體化合物的這一性質(zhì)是極其理想的，因?yàn)閷?duì)于前體化合物，在非吸收性或吸收性制品中或其上保持對(duì)于消費(fèi)者的最終用途的有效數(shù)量很重要。正如以上指出的，活性化合物自非吸收性或吸收制品中的揮發(fā)在過(guò)去曾有問(wèn)題，并且會(huì)造成非吸收性制品或吸收性制品缺少活性化合物。不受特定理論的束縛，據(jù)信本發(fā)明的前體化合物與先前的成分相比，由于其分子量增大，保留在非吸收性或吸收性制品之中或之上的數(shù)量會(huì)增多。雖然本發(fā)明前體化合物與過(guò)去使用的一些活性成分相比有通常更高的分子量，但它們?cè)隗w內(nèi)適當(dāng)?shù)厮猱a(chǎn)生極其理想的活性物種，例如苯甲醇和苯甲酸，它們?cè)谝种茝母锾m氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白方面很有效。除了揮發(fā)性低和在整個(gè)制造、運(yùn)輸和儲(chǔ)存期間能保留在非吸收性或吸收性產(chǎn)品之中和/或之上以外，本文所述的前體化合物及其在體內(nèi)產(chǎn)生的水解的活性物種和第二化合物，不會(huì)殺傷很大數(shù)量的陰道內(nèi)天然存在的細(xì)菌。這一性質(zhì)是有意義的，因?yàn)榉翘禺愋缘赝耆蛘呋旧贤耆珰⑺牢挥陉幍纼?nèi)和其周圍的細(xì)菌對(duì)于宿主會(huì)很有害，這些天然菌群是保持健康的陰道所需要的。與諸如殺細(xì)菌劑或抗菌毒劑等非特異地殺死陰道內(nèi)所有微生物的藥劑不同，該前體化合物和在陰道腔體內(nèi)及周圍產(chǎn)生的水解化合物，在摻入到產(chǎn)品中的濃度下，對(duì)于細(xì)菌沒(méi)有顯著的殺傷作用；但是水解產(chǎn)生的活性化合物可以顯著地抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白。在本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案中，前體化合物具有以下的通用化學(xué)結(jié)構(gòu)其中是；R7是-OCH2-；X是0或1；R5是一個(gè)取代的或未被取代的芳族環(huán)，或是一個(gè)飽和或不飽和的、取代或未被取代的、支化或直鏈的一價(jià)烴基部分，它可以被或不被雜原子取代；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、OH和COOH。如上所述，這里所述的烴基部分包括直鏈和支鏈烴基部分，它們可以有或者沒(méi)有各種取代基，例如，羥基。另外，該烴基部分可以被或者不被雜原子間斷。可以間斷該烴基部分的雜原子包括例如氧、氮和硫。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，R5是一個(gè)一價(jià)飽和的、取代或未被取代的、支鏈或直鏈的烴基部分，有1-15個(gè)碳原子，更優(yōu)選有1-12個(gè)碳原子。具有酯鍵并適合上述本發(fā)明實(shí)施方案的一些具體的前體化合物可以在下面的表1中查到。表1以上化合物可以單獨(dú)使用或者聯(lián)合使用。正如本文所指出的，由例如在陰道菌群中發(fā)現(xiàn)的金黃色葡萄球菌等細(xì)菌產(chǎn)生的酶，例如酯酶，以及在月經(jīng)流體中天然存在的酶，可以將這里所述的前體化合物水解，產(chǎn)生活性物種和第二化合物。例如，酯酶能與上述前體化合物的酯鍵反應(yīng)，形成活性物種苯甲醇和一種烴。苯甲醇已被發(fā)現(xiàn)能夠顯著抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白，而不會(huì)顯著地殺死細(xì)菌。在另一實(shí)施方案中，前體化合物具有以下的通用化學(xué)結(jié)構(gòu)其中R1是R6選自氨基酸、氨基酸的甲酯和氨基酸的乙酯；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、OH和COOH。氨基酸是含有氨基和羧酸基團(tuán)的有機(jī)化合物?？勺鳛镽6使用的合適的氨基酸是人體中天然存在的20種氨基酸中的任何一種。更具體地說(shuō)，適合用于本發(fā)明的氨基酸包括，例如，纈氨酸、亮氨酸、半胱氨酸及其組合。適合此實(shí)施方案的化合物可以在下面表2中找到。表2<tablesid="tabl0003"num="0003"></tables>以上所述的化合物可以單獨(dú)使用或聯(lián)合使用。如上所述，由陰道菌群中存在的細(xì)菌如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的酶，例如酰胺酶，以及月經(jīng)流體中天然存在的酶，可以將含氨基酸的前體化合物水解。例如，酰胺酶能與前體化合物反應(yīng)，打斷此實(shí)施方案中化合物的酰胺鍵，釋放出苯甲酸和氨基酸。像以上討論的苯甲醇一樣，已發(fā)現(xiàn)苯甲酸能顯著地抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌中產(chǎn)生外蛋白，而不會(huì)明顯殺死天然存在的菌群。根據(jù)本發(fā)明，非吸收性或吸收性制品中含有有效數(shù)量的前體化合物，從而在前體化合物水解時(shí)產(chǎn)生足夠數(shù)量的活性劑，在非吸收性或吸收性制品與金黃色葡萄球菌接觸時(shí)，能基本上抑制諸如TSST-1等外蛋白的形成。本領(lǐng)域已知有幾種方法，用來(lái)試驗(yàn)可能的抑制劑，例如苯甲醇或苯甲酸，在金黃色葡萄球菌存在下抑制TSST-1的產(chǎn)生的效力。一種優(yōu)選的此類方法在實(shí)施例1中陳述。當(dāng)按照本文所述的方法試驗(yàn)時(shí)，由前體化合物水解生成的活性物種優(yōu)選將由金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的TSST-1減少至少約40％，更優(yōu)選至少約50％，更優(yōu)選至少約60％，更優(yōu)選至少約70％，更優(yōu)選至少約80％，更優(yōu)選至少約90％，最好是至少約95％。另外，如上所述，在一些實(shí)施方案中該前體化合物也抑制由革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白。實(shí)施例1中所述的試驗(yàn)步驟也可用來(lái)測(cè)量由前體化合物抑制的數(shù)量。在一些實(shí)施方案中，前體化合物可以將TSST-1的形成減少至少約505，優(yōu)選至少約80％。根據(jù)本發(fā)明，非吸收性或吸收性產(chǎn)品中含有適當(dāng)數(shù)量的前體化合物，從而在使用時(shí)，前體化合物和/或由它在陰道中或其周圍產(chǎn)生的活性物種能基本上抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白。一般來(lái)說(shuō)，非吸收性制品含有約0.15-2.0％(按非吸收性基質(zhì)的重量)的前體化合物，吸收性制品含約0.15-2.0％(按吸收結(jié)構(gòu)的重量)的前體化合物。這些百分含量通常稱作“加入的重量百分?jǐn)?shù)”。在一項(xiàng)理想的實(shí)施方案中，右非吸收性產(chǎn)品中含有約0.17-1.7％(按非吸收性基質(zhì)的重量)的前體化合物，吸收性產(chǎn)品中含有約0.17-1.7％(按吸收結(jié)構(gòu)的重量)的前體化合物。在一項(xiàng)具體的實(shí)施方案中，本文所述的棉塞施用器中含有適當(dāng)數(shù)量的前體化合物，從而在使用時(shí)，前體化合物和/或由其在陰道內(nèi)或周圍產(chǎn)生的活性物種能顯著地抑制由革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白。通常，棉塞施用器含有約0.15-2.0％(按非吸收性基質(zhì)的重量)的前體化合物。在一項(xiàng)理想的實(shí)施方案中，棉塞施用器中含有約0.17-1.7％(按非吸收性基質(zhì)的重量)的前體化合物。在另一項(xiàng)具體的實(shí)施方案中，所述的陰道棉塞沒(méi)有封皮或包裝材料，其中含有合適數(shù)量的前體化合物，從而在使用時(shí)，所述的前體化合物和/或由它在陰道內(nèi)和周圍產(chǎn)生的活性物種能顯著地抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白。一般來(lái)說(shuō)，不帶封皮或包裝的陰道棉塞含有約0.15-2.0％(按吸收性棉塞材料的重量)的前體化合物。在一項(xiàng)理想的實(shí)施方案中，陰道棉塞中含有約0.17-1.7％(按吸收性棉塞材料的重量)的前體化合物。在另一具體的實(shí)施方案中，提供了所述的帶有封皮或包裝材料的陰道棉塞，它含有合適數(shù)量的前體化合物，從而在使用時(shí)，所述的前體化合物和/或由其在陰道內(nèi)和周圍產(chǎn)生的活性物種能顯著地抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白。該前體化合物被直接加到封皮或包裝材料之中或之上，而不是加到陰道棉塞的吸收性基質(zhì)之中或之上。在理想的實(shí)施方案中，陰道棉塞的封皮或包裝材料含有約2.6-35.0％(按封皮或包裝材料的重量)的前體化合物。更優(yōu)選的是，陰道棉塞的封皮或包裝材料中含有約2.95-29.5％(按封皮或包裝材料的重量)的前體化合物。在本發(fā)明的一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述的前體化合物可以與一種或多種表面活性劑一起加到非吸收制品之中和/或之上，以便進(jìn)一步減少例如TSST-1等外蛋白的產(chǎn)生，而不會(huì)顯著地殺傷有益的細(xì)菌菌群。與前體化合物聯(lián)合使用的表面活性劑還可以起潤(rùn)滑劑和/或潤(rùn)膚劑的作用，以進(jìn)一步提高產(chǎn)品性能。當(dāng)與陰道棉塞聯(lián)合使用時(shí)，表面活性劑可進(jìn)一步促進(jìn)“干棉塞”的取出。在一項(xiàng)包含棉塞施用器或陰道棉塞的實(shí)施方案中，一種合適的表面活性劑是十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯，它由KraftChemicalCorp.(MelrosePark，Illinois)作為CETIOL1414在市場(chǎng)銷售。適合本發(fā)明的其它表面活性劑包括，例如，甘油單月桂酸酯和月桂基聚氧乙烯(4)醚。根據(jù)本發(fā)明，非吸收性或吸收性產(chǎn)品可以含有合適數(shù)量的表面活性劑，從而在使用時(shí)，表面活性劑可以進(jìn)一步抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白。一般來(lái)說(shuō)，非吸收性產(chǎn)品中含有約0.4-1.1％(按非吸收性基質(zhì)的重量)的表面活性劑。在一項(xiàng)具體的實(shí)施方案中，非吸收性產(chǎn)品是一種含約0.75％(按非吸收性基質(zhì)的重量)表面活性劑的棉塞施用器。通常，吸收制品中含有約0.4-1.1％(按吸收結(jié)構(gòu)的重量)的表面活性劑。在一項(xiàng)具體的實(shí)施方案中，吸收性產(chǎn)品是含有約0.75％(按照包括封皮在內(nèi)的棉塞總重量)表面活性劑的有封皮的陰道棉塞。在另一實(shí)施方案中，可以將表面活性成分直接加到封皮或包裝之內(nèi)或之上，而不是加到陰道棉塞的吸收基質(zhì)之中或之上。通常，陰道棉塞的封皮或包裝材料含有約13％(按封皮材料的重量)的表面活性劑。另外，所述的前體化合物可以與一種或多種第二試劑一起加到非吸收性或吸收性產(chǎn)品之中和/或之上，以便進(jìn)一步減少諸如TSST-1等外蛋白的產(chǎn)生，而不會(huì)顯著殺傷有益的細(xì)菌菌群。適合用于本發(fā)明的第二試劑的實(shí)例包括選自以下化合物的試劑具有將C8-C18脂肪酸連接到脂族醇上的醚鍵、酯鍵、酰胺鍵、糖苷鍵或胺鍵的化合物。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述的前體化合物可以與具有以下通式的酯類化合物聯(lián)合使用其中R27是一個(gè)有8至約18個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，或是直鏈或支鏈烯基；R28是選自醇、多羥基醇和乙氧基化的醇。這里所用的術(shù)語(yǔ)“多羥基的”是指在化合物中存在至少兩個(gè)羥基(OH)基團(tuán)。合適的化合物包括甘油單月桂酸酯、甘油二月桂酸酯、十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯及它們的混合物。在另一實(shí)施方案中，所述的前體化合物可以與以下通式的醚類化合物聯(lián)合使用R10——O——R11其中R10是有8至約18個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，或直鏈或支鏈烯基；R11是選自醇、乙氧基化的醇、聚烷氧基化的硫酸鹽和聚烷氧基化的磺基琥珀酸酯鹽。合適的化合物包括月桂基聚氧乙烯(3)醚、月桂基聚氧乙烯(4)醚、月桂基聚氧乙烯(5)醚、月桂基聚氧丙烯(5)醚、1-O-十二烷基-消旋-甘油醚、月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚硫酸鉀、月桂基聚氧乙烯(3)醚磺基琥珀酸二鈉、月桂基聚氧乙烯(3)醚磺基琥珀酸二鉀及聚氧乙烯(2)失水山梨醇醚。在另一實(shí)施方案中，所述的前體化合物可以與一種烷基多苷化合物聯(lián)合使用。適合與前體化合物聯(lián)合使用的烷基多苷包括以下通式的烷基多苷H(zn)——O——R14其中Z是一個(gè)有5或6個(gè)碳原子的糖，n是從1至6的整數(shù)，R14是一個(gè)有約8-18個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。Glucopon220、225、425、600和625(均可由HenkelCorporation，Ambler，Pennsylvania購(gòu)得)和TL2142(可由ICISurfactants，Wilmington，Delaware購(gòu)得)是適合與本發(fā)明前體化合物聯(lián)合使用的烷基多苷。在另一實(shí)施方案中，所述的前體化合物可以與以下通式的含酰胺化合物聯(lián)合使用其中R17，包括羰基碳，是一個(gè)有8-18個(gè)碳原子的烷基，R18和R19獨(dú)立地選自氫和有1至約12個(gè)碳原子的烷基，它可以被或者不被選自酯基、醚基、胺基、羥基、羧基、羧酸鹽、磺酸基、磺酸鹽及其混合物的基團(tuán)取代。優(yōu)選的與所述前體化合物聯(lián)合使用的酰胺化合物包括月桂基肌氨酸鈉、月桂酰單乙醇胺、月桂酰二乙醇胺、月桂酰胺基丙基二甲胺、月桂?；鶈我掖及坊腔晁岫c和1-[2-(羧甲氧基)乙基]-1-(羧甲基)-2-甲基)-2-十一烷基-2-咪唑二鈉鹽。在另一實(shí)施方案中，所述的前體化合物可以與以下通式的胺化合物聯(lián)合使用其中R20是有約8-18個(gè)碳原子的烷基，R21和R22獨(dú)立地選自氫和有1至約18個(gè)碳原子的烷基，該烷基可以有選自羥基、羧基、羧酸鹽和咪唑啉的一個(gè)或多個(gè)取代部分。優(yōu)選與所述前體化合物一起使用的胺類化合物包括月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺鹽、月桂胺、月桂基氨基丙酸、月桂基亞氨基二丙酸鈉、月桂基羥乙基咪唑啉以及它們的混合物。在另一實(shí)施方案中，該胺類化合物可以是以下通式的胺鹽其中R23是與胺結(jié)合的一個(gè)陰離子部分，由有8至約18個(gè)碳原子的烷基衍生形成，R24、R25和R26獨(dú)立地選自氫和有1至約18個(gè)碳原子的烷基，它們可以有選自羥基、羧基、羧酸鹽和咪唑啉的一個(gè)或多個(gè)取代部分。R24、R25和R26可以是飽和的或不飽和的。胺鹽的一種優(yōu)選的化合物實(shí)例是月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺鹽。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，要加入到非吸收性產(chǎn)品中以進(jìn)一步減少TSST-1的產(chǎn)生的所述第二化合物的數(shù)量，是約0.15-2.0％(按非吸收性基質(zhì)的重量)第二化合物。更合適的是，非吸收性產(chǎn)品中含有約0.17-1.7％(按非吸收性基質(zhì)的重量)的第二化合物。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，要加入到吸收性制品中以進(jìn)一步減少TSST-1的產(chǎn)生的所述第二化合物的數(shù)量，是約0.15-2.0％(按吸收結(jié)構(gòu)的重量)第二化合物。更優(yōu)選的是，吸收性產(chǎn)品中含有約0.17-1.7％(按吸收結(jié)構(gòu)的重量)的第二化合物。前體化合物可以使用將化學(xué)試劑施加在所要的非吸收性基質(zhì)上的常規(guī)方法施加在非吸收性基質(zhì)上。例如，可以將非吸收性制品直接浸沒(méi)在含有前體化合物的液浴中，如有必要，隨后空氣干燥以除去任何揮發(fā)性溶劑。或者是，可以用本發(fā)明的抑制化合物對(duì)本發(fā)明的非吸收性制品噴霧或涂覆。前體化合物可以另外使用一種或多種適用于所要求的用途的常規(guī)的可藥用并且相容的載體材料，以便促進(jìn)向吸收性產(chǎn)品內(nèi)的吸收。載體可以是能和在非吸收性或吸收性制品中使用的前體化合物共溶或能將其懸浮。適合用在本發(fā)明中的載體材料包括在化妝品和醫(yī)藥行業(yè)中作為用于軟膏、洗劑、乳膏、油膏、氣溶膠、栓劑、凝膠等的基料使用的眾所周知的材料。例如，一種合適的載體是Cetiol。另外，如上所述，Cetiol也可以兼起潤(rùn)滑劑和潤(rùn)膚劑的作用。其它的合適載體包括水、各種醇及其它有機(jī)溶劑。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明的前體化合物可被配制成各式各樣的制劑，例如市面流行的沖洗制劑或粘度較高的沖洗劑。例如，本發(fā)明的前體化合物可以摻入到用來(lái)沖洗和清潔陰道和防止陰道感染的制劑中。另外，這種前體化合物可以與表面活性劑，優(yōu)選非離子表面活性劑，例如CremophosRH60、Tween20等，一起配制。本發(fā)明的制劑還可含有防腐劑?？梢韵虮景l(fā)明的制劑中加入能賦予更大粘度的化合物，例如丙二醇。一般來(lái)說(shuō)，優(yōu)選粘度較高的制劑，因其在施用后能在陰道內(nèi)保持更長(zhǎng)的時(shí)間。當(dāng)前體化合物被摻入到含有可藥用載體的制劑中時(shí)，該制劑通常含至少約0.01％(w/v)、優(yōu)選含至少約0.4％(w/v)的前體化合物(以制劑總重量為基礎(chǔ))。一般來(lái)說(shuō)，制劑中包含的前體化合物不超過(guò)0.3％(w/v)。特別適合用于清潔陰道的制劑可以含有從至少約0.2mmol/L至約50mmol/L，優(yōu)選從約0.3mmol/L至約30mmol/L，更優(yōu)選從約1.0mmol/L至約15mmol/L的前體化合物。本發(fā)明的前體化合物可以被制成任何合適的形式并用于吸收性制品，但優(yōu)選制圖成包括但不限于水溶液、洗劑、香膏、凝膠、油膏、軟膏、大丸劑、栓劑等的各種形式。可以使用將化學(xué)試劑施加于所要的吸收性制品的常規(guī)方法，將前體化合物施加于吸收性制品。例如，不帶另外包裝的整體的棉塞可以用含有所要求濃度的前體化合物的溶液噴霧，然后如果需要，將其空氣干燥以除掉任何揮發(fā)性溶劑。對(duì)于壓制的棉塞，通常優(yōu)選將棉塞先用任何化合物浸透，然后壓制。前體化合物在被摻入到棉塞材料之上和/或之中時(shí)，可以是易逃逸的、松散粘附的、粘合的或其任何組合。這里所說(shuō)的“易逃逸的”意味著該成分能穿過(guò)棉塞材料遷移。一般來(lái)說(shuō)，不需要將棉塞的整個(gè)吸收本體用前體化合物浸泡。通過(guò)將前體化合物濃集在棉塞或其它吸收性制品的外表面上或其附近，在經(jīng)濟(jì)上和功能上都能得到最佳效果，因?yàn)檫@些部位在使用期間可能是最有效的。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的前體化合物可以和在藥物組合物中通常使用的輔助組分以其技術(shù)上已確定的方式聯(lián)合使用，其濃度應(yīng)不改變正常的陰道菌群。例如，組合物中可以含有用于聯(lián)合治療的另外的相容性藥學(xué)活性物質(zhì)，例如補(bǔ)加的選擇性抗細(xì)菌劑、抗氧化劑、抗寄生蟲劑、止癢劑、收斂劑、局部麻醉劑或消炎劑。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，前體化合物可以在殼形材料中微囊化，該材料在與月經(jīng)或其它陰道分泌物接觸時(shí)會(huì)溶解、崩解、裂開或破壞，釋放出該組分。利用這一實(shí)施方案，包封材料阻緩了前體化合物的揮發(fā)，直到被體內(nèi)分泌物潤(rùn)濕，這造成了前體化合物的釋放。這種包封會(huì)顯著增加制造和儲(chǔ)存后產(chǎn)品中存在的前體化合物的數(shù)量。合適的微囊化殼形材料是本領(lǐng)域已知的，包括基于纖維素的聚合物材料(例如，乙基纖維素)、基于碳水化合物的材料(例如，陽(yáng)離子型淀粉和糖)，以及由它們衍生的材料(例如，糊精和環(huán)糊精)和與人體組織相容的其它材料。微囊外殼的厚度可以變化，通常被制成使被包封的前體化合物包覆著一薄層包封材料，可以是單層或較厚的疊層材料，也可以是一個(gè)復(fù)合層。微囊層應(yīng)當(dāng)厚得足以防止在處理或運(yùn)輸產(chǎn)品時(shí)外殼開裂或破壞。微囊層應(yīng)該構(gòu)造成來(lái)自儲(chǔ)存和運(yùn)輸期間大氣條件的濕氣或磨損不會(huì)引起微囊層的破裂并造成前體化合物的釋放。直接施加給非吸收性或吸收性制品的微囊化劑或組分，其尺寸應(yīng)使使用者在使用期間感覺(jué)不到皮膚或粘膜上的包封外殼。通常，膠囊的直徑不超過(guò)約25微米，最好是不超過(guò)約10微米。在這樣的尺寸，當(dāng)制劑與皮膚接觸時(shí)，沒(méi)有“砂質(zhì)”或“粗硬”的感覺(jué)。本發(fā)明用以下實(shí)施例示例說(shuō)明，它們只是用來(lái)舉例說(shuō)明，不要被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的范圍或其可以實(shí)施的方式的限制。實(shí)施例1在此實(shí)施例中，測(cè)定了各種試驗(yàn)化合物對(duì)金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)和TSST-1的產(chǎn)生的作用。將規(guī)定濃度(用1wt％(w/v)表示)的試驗(yàn)化合物置于在無(wú)菌的50mL聚丙烯錐形試管(Sarstedt，Inc.，Newton，NorthCarolina)中的10mL生長(zhǎng)培養(yǎng)基中。該生長(zhǎng)培養(yǎng)基的制備方法是，37g腦心浸液肉湯(BHI)(DifcoLaboratories，Cockeysville，Maryland)溶于880mL蒸餾水中，按照制造商的說(shuō)明將培養(yǎng)基滅菌。向BHI中補(bǔ)加100mL胎牛血清(FBS)(SigmaChemicalCompany，St.Louis，Missouri)。向該BHI-FBS混合物中加入10mL0.021M的六水合氯化鎂(SigmaChemicalCompany，St.Louis，Missouri)無(wú)菌溶液。還向BHI-FBS混合物中加10mL0.027M的L-谷氨酰胺(SigmaChemicalCompany，St.Louis，Missouri)無(wú)菌溶液。要試驗(yàn)的化合物包括N-苯甲酰-DL-亮氨酸(SigmaB-1504)和N-苯甲酰-DL-纈氨酸(SigmaB-6500)。試驗(yàn)化合物收到時(shí)為固體。將固體溶在按照上述準(zhǔn)備的BHI中。試驗(yàn)化合物按照為得到所要求的最終濃度所需的數(shù)量加到生長(zhǎng)培養(yǎng)基中。在一些試驗(yàn)的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中包含10mM濃度的Cetiol1414E(十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯)。在準(zhǔn)備為含試驗(yàn)化合物的生長(zhǎng)培養(yǎng)基的試管接種時(shí)，接種肉湯準(zhǔn)備如下將金黃色葡萄球菌在胰蛋白酶大豆瓊脂板(TSA；DifcoLaboratories，Cockeysville，Maryland)上劃線培養(yǎng)，在35℃溫育。此實(shí)施例中的試驗(yàn)生物體得自Dr.PatSchlievert，DepartementofMicrobiology，UniversityofMinnesotaMedicalSchool，Minneapolis，Minnesota.溫育24小時(shí)后，用無(wú)菌的接種環(huán)挑取3-5個(gè)獨(dú)立菌落，用其接種10mL生長(zhǎng)培養(yǎng)基。將接種過(guò)的生長(zhǎng)培養(yǎng)基試管在大氣中于35℃溫育。溫育24小時(shí)后，從培養(yǎng)箱中取出培養(yǎng)物并在S/P牌旋渦混合器上充分混合。裝有10mL生長(zhǎng)培養(yǎng)基的第二管用0.5mL上述的24小時(shí)培養(yǎng)物接種，在大氣中于35℃溫育。溫育24小時(shí)后從培養(yǎng)箱中取出培養(yǎng)物并在S/P牌旋渦混合器上充分混合。在酶標(biāo)儀(Bio-TekInstruments，ModelEL309，Winooski，Vermont)中測(cè)定培養(yǎng)流體的光密度。利用事先準(zhǔn)備好的標(biāo)準(zhǔn)曲線確定為在10mL生長(zhǎng)培養(yǎng)基中達(dá)到5×106CFU/mL所必需的接種物數(shù)量。此實(shí)施例包括含有不同濃度試驗(yàn)化合物、不同濃度試驗(yàn)化合物和Cetiol1414E的生長(zhǎng)培養(yǎng)基試管，以及沒(méi)有試驗(yàn)化合物的生長(zhǎng)培養(yǎng)基試管(對(duì)照)。每只試管用如上所述確定數(shù)量的接種物接種。將試管用泡沫塑料塞(IDENTI-PLUG泡沫塑料塞，JaeceIndustries，購(gòu)自VWRScientificProducts，SouthPlainfield，NewJersey)封住。將試管在含5％體積CO2的大氣中于35℃下溫育。溫育24小時(shí)后，從培養(yǎng)箱中取出試管，測(cè)定培養(yǎng)流體中金黃色葡萄球菌的菌落形成單位數(shù)目，并準(zhǔn)備將該培養(yǎng)流體用于下述的TSST-1分析。培養(yǎng)后每mL中菌落形成單位數(shù)目用標(biāo)準(zhǔn)的平板計(jì)數(shù)法測(cè)定。在為分析TSST-1而作的準(zhǔn)備中，將培養(yǎng)肉湯流體在2500rpm于2-10℃下離心15分鐘，隨后將上清液經(jīng)孔徑0.2μm的FISHERBRAND0.45μmMCE過(guò)濾器過(guò)濾滅菌。所得到的流體在FISHERBRAND12×75mm聚苯乙烯培養(yǎng)管(FisherScientific，Pittsburgh，Pennsylvania)中于-70℃冷凍。利用非競(jìng)爭(zhēng)性?shī)A心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定每mL中的TSST-1數(shù)量。所用的方法如下四種試劑TSS-1(#TT-606)，兔多克隆抗-TSST-1IgG(LTI-101)，與辣根過(guò)氧化物酶綴合的兔多克隆抗-TSST-1IgG(#LTC-101)，和經(jīng)檢定無(wú)抗-TSST-1的正常的兔血清(NRS)(#NRS-10)購(gòu)自ToxinTechnology，Inc.(Sarasota，F(xiàn)lorida)。在磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)(pH7.4)中配制多克隆兔抗-TSST-1IgG的10μg/mL溶液。PBS是用0.016MNaH2PO4、0.004MNaH2PO4·H2O、0.003MKCl和0.137MNaCl配制的，它們?nèi)捎蒘igmaChemicalCompany(St.Louis，Missouri)得到。用移液管將100μL的多克隆兔抗-TSST-1IgG溶液加入聚苯乙烯微型板(Nunc-Denmark，CatalogueNumber#439454)的內(nèi)孔中。將板蓋住，在室溫下溫育過(guò)夜。利用排液至干，除掉未結(jié)合的抗毒素。用含0.05％(v/v)Tween-20(PBS-Tween)(SigmaChemicalCompany，St.Louis，Missouri)和1％(v/v)NRS的磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)(pH7.4)將TSST-1稀釋至10ng/mL，在4℃溫育過(guò)夜。將試驗(yàn)樣品與1％NRS(v/v)混合并在4℃溫育過(guò)夜。培養(yǎng)物流體和TSST-1參照標(biāo)準(zhǔn)的樣品用三份重復(fù)樣測(cè)定。用移液管吸取100μL的酪蛋白鈉鹽(SigmaChemicalCompany，St.Louis，Missouri)在PBS中的1％(w/v)溶液至聚苯乙烯微型板的內(nèi)孔中。將該平板蓋住，在35℃溫育1小時(shí)。用PBS-Tween洗3次以除去未結(jié)合的BSA。用NRS處理過(guò)的TSST-1參照標(biāo)準(zhǔn)(10ng/mL)、用NRS處理過(guò)的試驗(yàn)樣品和試劑對(duì)照樣各吸取200μL體積，放入該平析的第一和第七行的各自的孔中。向其余的孔中加入100μL的PBS-Tween.然后通過(guò)將100μL進(jìn)行孔-孔轉(zhuǎn)移，將TSST-1參照標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)化合物在PBS-Tween中系列地稀釋5倍。利用反復(fù)地吸入和壓出，將樣品在轉(zhuǎn)移前先充分混合。試驗(yàn)樣和TSST-1參照標(biāo)準(zhǔn)的樣品使用三份重復(fù)的試樣進(jìn)行測(cè)定。然后在35℃溫育1.5小時(shí)，用PBS-T洗5次，用蒸餾水洗3次，以除去未結(jié)合的毒素。與辣根過(guò)氧化物酶綴合的兔多克隆抗TSST-1IgG按照制造商的說(shuō)明稀釋，向微型滴板中每個(gè)孔加入50μL，只有綴合物對(duì)照孔(A-1孔)除外。將平板蓋住，在35℃溫育1小時(shí)。在培養(yǎng)后將平板在PBS-Tween中洗5次，用蒸餾水洗3次。洗完后，各孔用100μL的辣根過(guò)氧化物酶底物緩沖液處理，該緩沖液在11mL檸檬酸緩沖液(pH5.5)中含有5mg鄰苯二胺和5μL30％過(guò)氧化氫(二者均可自SigmaChemicalCompany，St.Louis，Missouri得到)。檸檬酸緩沖液是由0.012M無(wú)水檸檬酸和0.026M磷酸氫二鈉制備的，二者均可自SigmaChemicalCompany(St.Louis，Missouri)得到。將板在35℃溫育15分鐘。加入50μL的5％硫酸溶液以停止反應(yīng)。用Bio-TekModelEL309酶標(biāo)儀(OD490nm)測(cè)定各孔中顏色反應(yīng)的強(qiáng)度。試驗(yàn)樣品中的TSST-1濃度由在各測(cè)定程序中導(dǎo)出的參照毒素回歸方程確定。化合物抑制TSST-1產(chǎn)生的效力列在下面表3中。表3N/A＝不適用根據(jù)本發(fā)明，表3中的數(shù)據(jù)表明，與對(duì)照樣相比，金黃色葡萄球菌MN8在含氨基酸的試驗(yàn)化合物存在下產(chǎn)生的TSST-1較少。在所試驗(yàn)的濃度，這些化合物將產(chǎn)生的毒素?cái)?shù)量減少了79％至93％。該數(shù)據(jù)還表明，與對(duì)照樣相比，在含氨基酸試驗(yàn)化合物和Cetiol1414E同時(shí)存在下，金黃色葡萄球菌MN8產(chǎn)生的TSST-1更少。在所試驗(yàn)的濃度下，這些化合物與Cetiol1414E一起，將所產(chǎn)生的毒素?cái)?shù)量減少了93％至95％。但是，雖然產(chǎn)生的毒素?cái)?shù)量顯著減少，對(duì)于金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)的影響即使用，也很少。實(shí)施例2在此實(shí)施例中，測(cè)定了苯甲醇(Aldrich40283-4)和丙二酸芐基乙基酯(Aldrich30069-1)(SigmaChemicalCorporation，St.Louis，Missouri)對(duì)金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)和TSST-1的產(chǎn)生的影響。在實(shí)施例2中的試驗(yàn)的試驗(yàn)化合物的影響的測(cè)定方法是，在如實(shí)施例1中所述的10mL生長(zhǎng)培養(yǎng)基中放入用％(v/v)表示的預(yù)定濃度的化合物，然后像實(shí)施例1一樣地測(cè)定和評(píng)價(jià)試驗(yàn)化合物，只是每次試驗(yàn)用四份重復(fù)試樣。列出的結(jié)果表示四個(gè)值的平均值。試驗(yàn)化合物對(duì)金黃色葡萄球菌MN8生長(zhǎng)和TSST-1的產(chǎn)生的影響列在下面的表4中。表4N/A＝不適用在所試驗(yàn)的濃度，化合物丙二酸芐基乙基酯和活性物種苯甲醇都將所產(chǎn)生的毒素的數(shù)量減少85-94％。另外，數(shù)據(jù)還表明，與對(duì)照樣相比，在苯甲酸或丙二酸芐基乙基酯與Cetiol1414E(十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯)一起存在時(shí)，產(chǎn)生的TSST-1更少。在所試驗(yàn)的濃度下，當(dāng)與Cetiol1414E聯(lián)合使用時(shí)，所產(chǎn)生的毒素?cái)?shù)量減少98-99％。這些處理的統(tǒng)計(jì)分析在變量分析方面最小二乘法的基礎(chǔ)上采用逐對(duì)比較來(lái)進(jìn)行。逐對(duì)比較是標(biāo)準(zhǔn)T試驗(yàn)的等價(jià)物。比較的結(jié)果表明，在只有Cetiol存在下生長(zhǎng)時(shí)產(chǎn)生的對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用比在它不存在或在只有苯甲醇存在、或者有或無(wú)Cetiol時(shí)丙二酸芐基乙基酯存在下的抑制作用明顯要大。在丙二酸芐基乙基酯存在下，及在Cetiol與苯甲醇聯(lián)合、或與丙二酸芐基乙基酯聯(lián)合存在下生長(zhǎng)時(shí)，與只有Cetiol或者不加添加劑的情形相比，產(chǎn)生的毒素明顯減少。但是，雖然在這些條件下產(chǎn)生的毒素?cái)?shù)量明顯減少，但對(duì)于金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)的影響即使有，也很小。實(shí)施例3在此實(shí)施例中，測(cè)定了(s)-(-)-乳酸芐酯(Aldrich42，484-6)(SigmaChemicalCorporation，St.Louis，Missouri)對(duì)金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)和TSST-1的產(chǎn)生的影響。為確定試驗(yàn)化合物的影響，在10mL與實(shí)施例1一樣的生長(zhǎng)介質(zhì)中放入預(yù)定濃度(表示成％(v/v))的化合物，然后像實(shí)施例1中一樣試驗(yàn)和評(píng)價(jià)，只是各次試驗(yàn)均用四份重復(fù)樣進(jìn)行。列出的結(jié)果代表四個(gè)值的平均值。試驗(yàn)化合物對(duì)金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)和TSST-1的產(chǎn)生的影響示于下面的表5中。表5N/A＝不適用在所試驗(yàn)的濃度下，(s)-(-)-乳酸芐酯將所產(chǎn)生的毒素?cái)?shù)量減少97％。另外，數(shù)據(jù)還表明，與對(duì)照樣相比，在(s)-(-)-乳酸芐酯與Cetiol1414E(十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯)一起存在時(shí)，金黃色葡萄球菌MN8產(chǎn)生的TSST-1更少。在所試驗(yàn)的濃度下，(s)-(-)-乳酸芐酯與Cetiol1414E相結(jié)合產(chǎn)將所產(chǎn)生的毒素減少99％。處理結(jié)果的統(tǒng)計(jì)比較用實(shí)施例2中所述方法進(jìn)行。比較的結(jié)果表明，在Cetiol單獨(dú)存在或與(s)-(-)-乳酸芐酯一起存在下生長(zhǎng)，比在沒(méi)有Cetiol或在(s)-(-)-乳酸芐酯單獨(dú)存在下生長(zhǎng)會(huì)造成對(duì)金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)的抑制作用的顯著提高。在(s)-(-)-乳酸芐酯存在和Cetiol與(s)-(-)-乳酸芐酯共同存在下生長(zhǎng)，與在Cetiol單獨(dú)存在或不加添加劑時(shí)生長(zhǎng)相比，造成所產(chǎn)生的毒素顯著減少。實(shí)施例4在此實(shí)施例中，使用一種5×4棋盤實(shí)驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)(s)-(-)-乳酸芐酯與表面活性劑Cetiol1414E(十四烷基聚氧乙烯(3)肉豆蔻酸酯)結(jié)合的影響。這樣作能夠評(píng)價(jià)兩種試驗(yàn)化合物對(duì)金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)和TSST-1的產(chǎn)生的影響。在20只試管的陣列中將5個(gè)濃度的(s)-(-)-乳酸芐酯(0.00，0.06％，0.13％，0.25％和0.50％)與4個(gè)濃度的Cetiol1414E(10mM，5mM，2.5mM和0.0mM)相組合。例如，管#1在10mL生長(zhǎng)培養(yǎng)基(實(shí)施例1中一樣配制)中含0.0mM的Cetiol1414E和0.0％(s)-(-)-乳酸芐酯(w/v)。管#1至#20中各含特定組合的(s)-(-)-乳酸芐酯和Cetiol。各溶液像實(shí)施例1中一樣被試驗(yàn)和評(píng)價(jià)。試驗(yàn)化合物對(duì)金黃色葡萄球菌MN8的生長(zhǎng)和對(duì)TSST-1的產(chǎn)生的影響列在下面的表6中。表6N/A＝不適用在每個(gè)Cetiol1414E濃度下，(s)-(-)-乳酸芐酯都提高了對(duì)TSST-1產(chǎn)生的抑制作用。此作用看來(lái)是加合性的。實(shí)施例5在此實(shí)施例中，測(cè)定了月桂酸酯(PentaManufacturing，F(xiàn)airfield，NewJersey)對(duì)金黃色葡萄球菌MN8的生長(zhǎng)和TSST-1的產(chǎn)生的影響。將用％(v/v)表示的預(yù)定濃度的試驗(yàn)化合物置于10mL實(shí)施例1中的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中，然后像實(shí)施例1中一樣地試驗(yàn)和評(píng)價(jià)該化合物。月桂酸芐酯對(duì)金黃色葡萄球菌MN8生長(zhǎng)和對(duì)TSST-1產(chǎn)生的影響示于下面的表7中。表7N/A＝不適用在所試驗(yàn)的濃度下，月桂酸芐酯將所產(chǎn)生的毒素?cái)?shù)量減少62-91％。在所試驗(yàn)的濃度下，月桂酸芐酯在與Cetiol1414E(十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯)合用時(shí)，減少所產(chǎn)生的數(shù)量86-90％。實(shí)施例6在此實(shí)施例中，商品棉塞(KOTEXsuperabsorbency，Kimberly-ClarkWorldwide，Inc.，Neenah，Wissconsin)用苯甲醇處理以確定處理過(guò)的棉塞對(duì)金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)和TSST-1的產(chǎn)生的影響。如上所述，該商品棉塞中含約0.75％(按照有封皮的棉塞的總重量計(jì))的Cetiol1414E(十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯)。在準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)時(shí)，剪斷棉塞的帶子，將填絮放入一只無(wú)菌的50mL具塞聚苯乙烯試管中，以帶子端朝下。將填絮用5mL溶在腦心浸液肉湯(BHI)中的5種濃度(0.0，0.3％，0.15％，0.075％和0.03％)苯甲醇溶液培養(yǎng)。棉塞填絮在室溫下留置1小時(shí)。然后將各填絮用含5×106±1×106CFU/mL金黃色葡萄球菌MN8的5.5mL培養(yǎng)肉湯培養(yǎng)，最終體積達(dá)10.5mL。將試管用泡沫塞(IDENTI-PLUGPlasticFoamPlugs，JaeceIndustries，購(gòu)自VWRScientificProducts，SouthPlainfield，NewJersey)蓋住，在37℃溫育24小時(shí)。從培養(yǎng)箱中取出填絮，分別放入裝有無(wú)菌的50mLBHI的無(wú)菌STOMACHER袋(SewardLtd.，Norfolk，UnitedKingdam)中。然后將填絮和流體在袋中消化或摻混。從STOMACHER袋中取出小份流體，放入無(wú)菌試管中用于試驗(yàn)。平板計(jì)數(shù)樣品準(zhǔn)備如下將樣品渦動(dòng)，抽取5mL樣品置于新的無(wú)菌的50mL離心管中。然后用一臺(tái)Virsoinic600超聲細(xì)胞分裂器(ViritsCompany，Gardiher，NewYork)于8％的輸出功率下超聲15秒。當(dāng)全部樣品均被超聲后，用標(biāo)準(zhǔn)的平板計(jì)數(shù)方法確定每mL中菌落形成單位(CFU)的數(shù)目。為準(zhǔn)備分析TSST-1，將培養(yǎng)物流體肉湯在4℃于9000rpm離心5分鐘，上清液隨即經(jīng)0.45μmMCE濾器過(guò)濾滅菌，孔大小為0.2μm。得到的流體取兩小份1mL的液樣在1.5mL的聚丙烯螺蓋冷凍小瓶中于-70℃冷凍。用非競(jìng)爭(zhēng)性的夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)確定每mL中TSST-1的數(shù)量。所用的方法如下四種試劑TSST-1(#606)、兔多克隆抗-TSST-1IgG(LTI-101)、與辣根過(guò)氧化物酶綴合的兔多克隆抗-TSST-1IgG(#LTC-101)和確認(rèn)無(wú)抗-TSST-1的正常的兔血清(NRS)，購(gòu)自ToxinTechnology，Inc.(Sarasota，F(xiàn)lorida)。將62μl的#LTI-101稀釋，結(jié)果1∶100倍的稀釋后在205nm處的吸收為0.4，隨后加入到6.5mLNa2CO3緩沖液，pH7.2，0.5M碳酸鹽緩沖液，pH9.6之中，用移液管吸取100μL該溶液加入聚苯乙烯微型板(可自Nunc-Denmark得到，產(chǎn)品目錄號(hào)#439454)各內(nèi)孔中。將板蓋住并在37℃下溫育過(guò)夜。通過(guò)在自動(dòng)平板清洗器中用磷酸鹽緩沖液(0.016MNa2HPO4，可自SigmaChemicalCo.，St.Louis，Missouri購(gòu)得，pH7.2)和含0.5％(v/v)Tween20(SigmaChemiclaCo.St.Louis，Missouri)的0.9％(w/v)NaCl(VWRScientificProducts，SouthPlainfield，NewJersey)洗四次，除去未結(jié)合的抗毒素。將平板用100μL的牛血清白蛋白(BSA)級(jí)分V(SigmaChemicalCo.，St.Louis，Missouri)在上述Na2CO3+NaHCO3緩沖液中的1％(w/v)溶液處理。再次蓋住平板，在37℃溫育1小時(shí)。用250μL的PBS-Tween洗6次以除去未結(jié)合的BSA。然后將試驗(yàn)樣品在室溫下用正常的兔血清(10％(v/v)濃度)處理15分鐘。吸取TSST-1參照標(biāo)準(zhǔn)(在PBS-Tween中系列稀釋成2-20ng/mL)和NRS處理過(guò)的試驗(yàn)樣品(在PBS-Tween中系列稀釋，使得所形成的TSST-1濃度處于2-20ng/mL)各100μL至其各自的孔中。然后將樣品在37℃溫育2小時(shí)，用250μL的PBS-Tween洗4次，除去未結(jié)合的毒素。按照制造商的說(shuō)明將與辣根過(guò)氧化氫酶綴合的兔多克隆抗-TSST-1IgG稀釋。最終使用的綴合物稀釋液利用由未稀釋的、1∶2和1∶4稀釋度的TSST-1參照標(biāo)準(zhǔn)得到的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線確定。選擇能給出與前批綴合物最相近的結(jié)果的稀釋液。將體積為100μL的該稀釋液加到微型滴板的各孔中。將板蓋住并在37℃溫育1小時(shí)。溫育之后，將板在250μL的PBS-Tween中洗6次。洗完后用由0.015M檸檬酸鈉(pH4.0)、0.6mM2，2′-連氮-雙-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二銨鹽和0.009％(v/v)過(guò)氧化氫(全可由SigmaChemicalCo.，St.Louis，Missouri得到)組成的辣根過(guò)氧化物酶底物溶液(100μL)處理。使用VersaMaxMolecularDevies酶標(biāo)儀(405nm光密度)和SoftMaxPro軟件(二者都可由MolecularDevices，Inc.得到)讀出各孔中顏色反應(yīng)的強(qiáng)度。由對(duì)于各試驗(yàn)步驟的參照毒素回歸方程推導(dǎo)出試驗(yàn)樣品中的TSST-1濃度。苯甲醇在抑制金黃色葡萄球菌產(chǎn)生TSST-1方面的效力示于下面的表8中。表8N/A＝不適用*如上所述，此實(shí)施例使用商品棉塞。因此，此樣品中含有約0.75％(按帶封皮的棉塞重量計(jì))的Cetiol1414E(十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯)。根據(jù)本發(fā)明，數(shù)據(jù)表明，與只含Cetiol1414E的對(duì)照棉塞比較，在既含苯甲醇又含Cetiol1414E(十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯)的棉塞存在下，金黃色葡萄球菌MN8產(chǎn)生的TSST-1較少。在所試驗(yàn)的濃度下，苯甲醇將所產(chǎn)生的毒素?cái)?shù)量減少8-50％。實(shí)施例7在此實(shí)施例中，金黃色葡萄球菌MN8的生長(zhǎng)對(duì)各種試驗(yàn)化合物的完整性的影響通過(guò)測(cè)定由金黃色葡萄球菌MN8細(xì)菌產(chǎn)生的酶引起的試驗(yàn)化合物分解的數(shù)量來(lái)確定。將預(yù)定濃度的試驗(yàn)化合物置于在無(wú)菌的500mLCorning瓶式燒杯(FischerScientific，Pittsbury，Pennsylvania)中的100mL生長(zhǎng)培養(yǎng)基中。該生長(zhǎng)培養(yǎng)基和接種物像實(shí)施例1中一樣制備。要試驗(yàn)的化合物包括0.2％(v/v)苯甲醇(Aldrich40283-4)，0.5％(wt/v)苯甲酸鈉，0.3％(v/v)(s)-(-)-乳酸芐酯(Aldrich42484-6)，0.8％(v/v)丙二酸芐基乙基酯(Aldrich30069-1)和0.3％(wt/v)N-苯甲酰-DL-亮氨酸(SigmaB-1504)。按照要得到所要求的最終濃度所需的數(shù)量向生長(zhǎng)培養(yǎng)基中加入試驗(yàn)化合物。每只瓶式燒杯中接種如上所述確定的一定數(shù)量的接種物。將瓶式燒杯用無(wú)菌鋁箔蓋住，在Lab-Line定軌水浴(可由VWRScientificProducts，McGawPark，Illinois得到)中于35℃和180rpm下溫育。在3、6、9和24小時(shí)時(shí)取出15mL樣品。測(cè)定培養(yǎng)物流體的光密度(595nm)，并用標(biāo)準(zhǔn)的平板計(jì)數(shù)法測(cè)定在24小時(shí)收集的培養(yǎng)物流體中金黃色葡萄球菌MN8的菌落形成單位的數(shù)目。在所試驗(yàn)的濃度下，試驗(yàn)化合物不抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。為準(zhǔn)備分析試驗(yàn)化合物的完整性，將培養(yǎng)物流體在3000rpm下于2-10℃離心15分鐘。上清液經(jīng)0.45μm孔徑的AUTOVIAL5無(wú)針筒過(guò)濾器(可由Whatman，Inc.，Clifton，NewJersey)過(guò)濾滅菌。得到的流體在FISHERBRAND(12mm×75mm)聚苯乙烯培養(yǎng)管(FisherScientific，Pittsburgh，Pennsylvania)中于-70℃冷凍，直至可進(jìn)行化學(xué)分析。使用AgilentTechnologies5973NGC/MS，對(duì)于在3、6、9和24小時(shí)的未稀釋的溶液進(jìn)行分析，以評(píng)價(jià)金黃色葡萄球菌MN8分解試驗(yàn)化合物的能力。根據(jù)該分析結(jié)果，不加試驗(yàn)化合物的對(duì)照樣品在所有的時(shí)間段均主要含有乙酸。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，含苯甲酸和苯甲醇的樣品分別含有苯甲酸和苯甲醇作為主要化合物，但苯甲酸和苯甲醇的濃度隨時(shí)間減小。含N-苯甲酰-DL-亮氨酸作為試驗(yàn)化合物的樣品中含有苯甲酸作為主要產(chǎn)物，其濃度隨時(shí)間減小。含(s)-(-)-乳酸芐酯作為試驗(yàn)化合物的樣品中含有苯甲醇作為主要化合物。另外還發(fā)現(xiàn)，苯甲醇的濃度隨時(shí)間增加。最后，發(fā)現(xiàn)含丙二酸芐基乙基酯作為試驗(yàn)化合物的樣品含有苯甲醇作為主要化合物。還發(fā)現(xiàn)苯甲醇的濃度隨時(shí)間增加。根據(jù)本發(fā)明，以上的GC/MS分析表明，前體化合物被金黃色葡萄球菌MN8產(chǎn)生的酶分解，生成活性物種。還可以看出，前體化合物隨時(shí)間緩慢分解，從而能產(chǎn)生活性物種對(duì)外蛋白的生成的長(zhǎng)期持續(xù)的抑制作用。6小時(shí)和24小時(shí)樣品的其它分析用液相色譜法進(jìn)行。在準(zhǔn)備色譜實(shí)驗(yàn)時(shí)，將樣品用水稀釋10倍。然后用離子排斥色譜柱法對(duì)稀釋樣進(jìn)行分析以實(shí)現(xiàn)分離。化合物的檢測(cè)利用在230nm處的紫外吸收完成。根據(jù)本發(fā)明，試驗(yàn)化合物的液相色譜分析表明，化合物在24小時(shí)內(nèi)被分解成活性物種苯甲酸和苯甲醇。具體地說(shuō)，含0.3％N-苯甲酰-DL-亮氨酸的6小時(shí)和24小時(shí)樣品顯示出化合物分解成苯甲酸的證據(jù)。另外，含(s)-(-)-乳酸芐酯和丙二酸芐基乙基酯的6小時(shí)和24小時(shí)樣品顯示出化合物分解成苯甲醇的證據(jù)。還可以看出，含(s)-(-)-乳酸芐酯和丙二酸芐基乙基酯的24小時(shí)樣品，與6小時(shí)的樣品相比，顯示出苯甲醇含量升高的證據(jù)。根據(jù)上述，可以看出實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的幾個(gè)目的并得到了其它的有利結(jié)果。當(dāng)介紹本發(fā)明或其優(yōu)選實(shí)施方案的要素時(shí)，冠詞“一”、“這”和“該”是指有一個(gè)或多個(gè)該要素。術(shù)語(yǔ)“含有”、“包括”和“具有”是廣泛性術(shù)語(yǔ)，意味著可能有所列出的要素之外的另外的要素存在。因?yàn)榭梢詫?duì)上述內(nèi)容作出各種變化而不偏離本發(fā)明的內(nèi)容，所以上述說(shuō)明中包含的和附圖中所示的所有內(nèi)容都應(yīng)被解釋為示例說(shuō)明性的而不是限制性的。權(quán)利要求1.一種用于抑制由革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌產(chǎn)生外蛋白的外蛋白抑制劑，包括一個(gè)適合插入陰道的非吸收性基質(zhì)，該非吸收性基質(zhì)上沉積著有效數(shù)量的以下通式的前體化合物其中R1選自R7是-OCH2-；X是0或1；R5是一個(gè)取代的或未被取代的芳族環(huán)，或是一個(gè)一價(jià)飽和或不飽和的、取代或未被取代的、支化或直鏈的烴基部分，它可以被或不被雜原子取代；R6選自氨基酸，氨基酸的甲酯，氨基酸的乙酯；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、OH、COOH；其中該前體化合物水解時(shí)能產(chǎn)生有效抑制由革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌產(chǎn)生外蛋白的活性物種。2.權(quán)利要求1中所述的外蛋白抑制劑，其中R5是一個(gè)一價(jià)飽和的、取代或未取代的、支化或直鏈的烴基部分，它可以被或者不被雜原子取代，有1-15個(gè)碳原子。3.權(quán)利要求1中所述的外蛋白抑制劑，其中R2選自H和OH，R3和R4獨(dú)立地是H。4.權(quán)利要求1中所述的外蛋白抑制劑，其中還包含一種選自十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯、甘油單月桂酸酯和月桂基聚氧乙烯(4)醚的表面活性劑。5.權(quán)利要求1中所述的外蛋白抑制劑，其中該前體化合物選自(s)-(-)-乳酸芐酯、丙二酸芐基乙基酯、月桂酸芐酯、苯甲酸芐酯、對(duì)羥基苯甲酸芐酯、水楊酸芐酯和對(duì)羥基苯甲酸苯氧基乙酯。6.權(quán)利要求1中所述的外蛋白抑制劑，其中前體化合物的含量為約0.15％(按非吸收性基質(zhì)的重量計(jì))至約2.0％(按非吸收性基質(zhì)的重量計(jì))。7.權(quán)利要求1中所述的外蛋白抑制劑，其中R6是一種氨基酸，該氨基酸選自纈氨酸、亮氨酸和半胱氨酸。8.權(quán)利要求1中所述的外蛋白抑制劑，其中前體化合物選自N-苯甲酰-DL-纈氨酸，N-苯甲酰-DL-亮氨酸和N-苯甲酰-DL-半胱氨酸。9.權(quán)利要求1中所述的外蛋白抑制劑，其中非吸收性基質(zhì)選自非吸收性尿失禁裝置，屏障式節(jié)育裝置，非吸收性避孕裝置，棉塞施用器和沖洗劑。10.權(quán)利要求9中所述的外蛋白抑制劑，其中該外蛋白抑制劑是一種含陰道清洗制劑的沖洗劑，該前體化合物在陰道清洗劑中的含量為每升約0.2-50mL。11.用于抑制由革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白的一種吸收性制品，其中含有一種吸收結(jié)構(gòu)和有效數(shù)量的以下通式前體化合物其中R1選自R7是-OCH2-；X是0或1；R5是一個(gè)取代的或未被取代的芳族環(huán)，或是一個(gè)一價(jià)飽和或不飽和的、取代或未被取代的、支化或直鏈的烴基部分，它可以被或不被雜原子取代；R6選自氨基酸，氨基酸的甲酯，氨基酸的乙酯；R2、R3和R4各自獨(dú)立地選自H、OH、COOH；其中該前體化合物水解時(shí)能產(chǎn)生有效抑制由革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌產(chǎn)生外蛋白的活性物種。12.權(quán)利要求11中所述的吸收性制品，其中R5是一價(jià)飽和的、取代或未取代的、支化或直鏈的烴基部分，它可以被或不被雜原子取代，有1-15個(gè)碳原子。13.權(quán)利要求11中所述的吸收性制品，其中R2選自H和OH，R3和R4獨(dú)立地是H。14.權(quán)利要求11中所述的吸收性制品，其中還含有選自十四烷基聚氧乙烯(3)醚肉豆蔻酸酯、甘油單月桂酸酯和月桂基聚氧乙烯(4)醚的一種表面活性劑。15.權(quán)利要求11中所述的吸收性制品，其中前體化合物選自(s)-(-)-乳酸芐酯、丙二酸芐基乙基酯、月桂酸芐酯、苯甲酸芐酯、對(duì)羥基苯甲酸芐酯、水楊酸芐酯和對(duì)羥基苯甲酸苯氧基乙酯。16.權(quán)利要求11中所述的吸收性制品，其中前體化合物的含量為約0.15％(按吸收結(jié)構(gòu)的重量計(jì))至約2.0％(按吸收結(jié)構(gòu)的重量計(jì))。17.權(quán)利要求11中所述的吸收性制品，其中R6是一種氨基酸，該氨基酸選自纈氨酸、亮氨酸和半胱氨酸。18.權(quán)利要求11中所述的吸收性制品，其中前體化合物選自N-苯甲酰-DL-纈氨酸，N-苯甲酰-DL-亮氨酸和N-苯甲酰-DL-半胱氨酸。19.權(quán)利要求11中所述的吸收性制品，其中該吸收性制品選自陰道棉塞、衛(wèi)生餐巾、內(nèi)褲襯里、失禁用內(nèi)衣、避孕海棉、尿布、傷口敷料、牙用棉塞、藥用棉塞、手術(shù)用棉塞和鼻用棉塞。20.實(shí)施例19中所述的吸收性制品，其中該吸收性制品包含一個(gè)陰道棉塞，該陰道棉塞包括吸收性棉塞材料和封皮材料，其中前體化合物在封皮材料上的含量為至少約2.6％(按封皮材料的重量計(jì))至約35％(按封皮材料的重量計(jì))。全文摘要公開了用于抑制從革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生外蛋白的非吸收性和吸收性制品。該非吸收性和吸收性制品包含有效數(shù)量通式(I)的前體化合物，其中R文檔編號(hào)A61L15/46GK101027092SQ200580032433公開日2007年8月29日申請(qǐng)日期2005年8月10日優(yōu)先權(quán)日2004年9月30日發(fā)明者R·E·賽弗森,K·A·格爾格－伍德,D·J·德文申請(qǐng)人:金伯利—克拉克環(huán)球有限公司