專利名稱：一種用于乙肝治療的免疫增強(qiáng)雙素的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及肽類生化藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
一種用于乙肝治療的免疫增強(qiáng)雙素，由法氏囊素和胸腺素合并組成。其中法氏囊素是鳥類B細(xì)胞特異性免疫增強(qiáng)激素，由TAadhya于1986年首次從雞的法氏囊中提取純化后定名，結(jié)構(gòu)式為L(zhǎng)YS-HIS-GIY-NH2。中國(guó)專利《一種法氏囊素的提取方法及在治療和免疫中的應(yīng)用》，專利號(hào)200310105809中涉及到應(yīng)用法氏囊素對(duì)動(dòng)物疾病的防治，乞今未見將法氏囊素應(yīng)用于人類病癥和乙肝病癥治療的記述。胸腺素是早已被公知的T細(xì)胞特異性免疫增強(qiáng)藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)是將法氏囊素作為人體外源性B細(xì)胞特異性免疫增強(qiáng)激素，用于乙肝的治療，并聯(lián)合T細(xì)胞特異性免疫增強(qiáng)激素合并用于乙肝的治療。
為此，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種用于乙肝治療的免疫增強(qiáng)雙素，應(yīng)用現(xiàn)有生化藥物制備技術(shù)，制備用于乙肝治療的法氏囊素和胸腺素聯(lián)合并用藥物。
其特征在于將法氏囊素應(yīng)用于人類乙肝的治療。其特征還在于將法氏囊素和胸腺素合并用于乙肝的治療。
法氏囊素和胸腺素允許制備成雙素混合劑型。也允許制備成法氏囊素單素劑型，單素劑型應(yīng)用于乙肝治療時(shí)，須與現(xiàn)有的胸腺素制劑并用。
一種用于乙肝治療的免疫增強(qiáng)雙素分子結(jié)構(gòu)式如下LYS-HIS-GIY-NH2+CH3CO-絲·天·丙·丙·纈·天·蘇·絲·絲·谷·異亮·蘇·蘇·賴·天·亮·賴·谷·賴·賴·谷·纈·纈·谷·谷·丙·谷·天-OH。
|NH2法氏囊素單素分子結(jié)構(gòu)式如下LYS-HIS-GIY-NH2本發(fā)明一種用于乙肝治療的免疫增強(qiáng)雙素，具有明顯激活乙肝病毒(HBV)感染者T、B免疫細(xì)胞的作用，具有明顯升高(HBV)感染者抗(HBV)特異性抗體水平的作用。
本發(fā)明上述結(jié)論通過發(fā)明者大量反復(fù)試驗(yàn)(發(fā)明人本人用自身反復(fù)試驗(yàn))得已證明，試驗(yàn)還證實(shí)了單獨(dú)應(yīng)用一種激素的效果不明顯。下面從理論上敘述本發(fā)明的構(gòu)思乙肝是世界重大疑難病種之一，(HBV)侵入人體后約三分之一的人群由急性期轉(zhuǎn)為慢性肝炎或攜帶者，病毒指標(biāo)始終陽性，特異性抗(HBV)抗體指標(biāo)陰性，攜帶者的抗體指標(biāo)更低。多數(shù)醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為，造成這種結(jié)果的原因是，感染者本身免疫應(yīng)答出現(xiàn)障礙，形成對(duì)(HBV)的免疫耐受。本發(fā)明從多數(shù)自愈者和少數(shù)個(gè)別慢遷肝轉(zhuǎn)陰者的轉(zhuǎn)陰自愈過程分析，免疫應(yīng)答出現(xiàn)障礙不是原因，而是結(jié)果。是感染者因?yàn)樽陨砻庖逿、B細(xì)胞特異性激素不足而造成免疫耐受的。治愈乙肝的方法是體外補(bǔ)充T、B細(xì)胞特異性免疫增強(qiáng)劑，現(xiàn)有的這類藥物有胸腺素。法氏囊素雖然屬于鳥類B細(xì)胞免疫增強(qiáng)激素，但從理論上或?qū)嶒?yàn)結(jié)果看均表明可做為人類B細(xì)胞特異性免疫增強(qiáng)激素來應(yīng)用。由于T、B細(xì)胞存在內(nèi)在的互為依靠的關(guān)系，B細(xì)胞的免疫應(yīng)答依靠T細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)，實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答后的B細(xì)胞，還需要B細(xì)胞特異性激素——法氏囊素來激活，才能產(chǎn)生高水平的抗體。故此本發(fā)明中的法氏囊素和胸腺素必須同時(shí)聯(lián)合并用。本發(fā)明藥物應(yīng)用于慢性肝炎及無癥狀攜帶者后，迅速升高的抗(HBV)特異性抗體，達(dá)到保護(hù)新生肝細(xì)胞不被體液中的(HBV)侵入的水平，維持兩年后，新生肝細(xì)胞的數(shù)量將構(gòu)成一個(gè)新的肝臟，未被(HBV)侵染的新的肝臟，取代了老的被(HBV)侵染的肝臟，此時(shí)感染者將徹底痊愈，病毒指標(biāo)為陰性，抗(HBV)指標(biāo)為陽性。老的肝細(xì)胞將被激活的T細(xì)胞逐漸清除。本發(fā)明的這種治療乙肝的過程與少數(shù)慢性肝炎痊愈的過程是一樣的。應(yīng)用本發(fā)明藥物治療乙肝須注意應(yīng)在2年左右時(shí)間完成治療過程，過急會(huì)造成免疫復(fù)合物病的發(fā)生，為避免免疫復(fù)合物病的發(fā)生，在應(yīng)用本發(fā)明藥物治療乙肝之前，可以應(yīng)用抗病毒藥物，使體液病毒載量盡可能降到最低后再應(yīng)用本發(fā)明藥物。
具體實(shí)施例方式
一、法氏囊素制備1.提取法健康肉雞法氏囊去表面筋脂后-20℃冷藏→解凍后無菌絞肉機(jī)絞碎→加入1∶1蒸溜水置10000次/min組織搗碎機(jī)搗碎制勻槳→-20℃冰箱冷凍24小時(shí)→80℃水浴解凍除雜蛋白→冷卻到10℃以下置5000r/min離心機(jī)離習(xí)→取上清液→微濾→超濾(分子量為1000左右)→加入3％甘露醇后分裝、凍干→注射用法氏囊素。
2、法氏囊素，可采用其它方法提取，也可按下式合成LYS-HIS-GIY-NH2二、注射劑混合制備將法氏囊素與胸腺素提取液混合后分裝、凍干，即為法氏囊素與胸腺素聯(lián)合并用混裝劑型注射粉針劑。
三、注射劑、分裝劑制備單獨(dú)制備法氏囊素注射劑，應(yīng)用時(shí)與現(xiàn)有胸腺素針劑并用即可。
四、肺部干粉吸入劑制備用氮?dú)馍淞鞣鬯闄C(jī)將法氏囊素粉針劑與胸腺素粉針劑混合后制成顆粒為1～3μm的顆粒，加入乳糖混合后置膠囊中，用肺部干粉吸入裝置給藥。配方法氏囊素與胸腺素混合100U+乳糖25mg。
五、直腸栓劑制備將聚乙二醇4000、55℃溶化后加入氮酮和法氏囊素與胸腺素粉針劑混勻，再加聚乙二醇400混勻，倒入栓劑模中。
配方法氏囊素+胸腺素+1-6％氮酮聚乙二醇4000 75％+聚乙醇400 25％。
生物利用度注射劑100％＞肺部吸入劑50％＞20％栓劑＞10％口服腸溶衣片。
權(quán)利要求
1.一種用于乙肝治療的免疫增強(qiáng)雙素，應(yīng)用現(xiàn)有生化藥物制備技術(shù)，制備用于乙肝治療的法氏囊素和胸腺素聯(lián)合并用藥物，其特征是，將法氏囊素應(yīng)用于乙肝的治療，將法氏囊素和胞腺素合并用于乙肝的治療；結(jié)構(gòu)式如下 法氏囊素單素分子結(jié)構(gòu)式如下LYS-HIS-GIY-NH2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于乙肝治療的免疫增強(qiáng)雙素，其特征是，可以制備成雙素混合型，也可以制備成法氏囊單素，應(yīng)用于乙肝治療時(shí)要與現(xiàn)有的胸腺素制劑合并應(yīng)用。
全文摘要
一種用于乙肝治療的免疫增強(qiáng)雙素，應(yīng)用現(xiàn)有生化藥物制備技術(shù)，制備用于乙肝治療的法氏囊素和胞腺素聯(lián)合并用藥物。藥物具有明顯激治乙肝病毒梁染者T、B細(xì)胞的作用，具有明顯升高乙肝病毒感染者抗(HBV)特異性抗體水平的作用。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1887345SQ20051008007
公開日2007年1月3日 申請(qǐng)日期2005年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月29日
發(fā)明者孔德勇 申請(qǐng)人:孔德勇