專利名稱：用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，特別是一種用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中風(fēng)和胸痹即心腦血管疾病，是嚴(yán)重危害人類健康特別是中老年人健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，目前尚無(wú)很好的根治性藥物。本申請(qǐng)人于2001年8月20日以趙步長(zhǎng)的名義向中國(guó)專利局提交了一份名稱為“一種可用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥膠囊劑及其制法”的專利申請(qǐng)，并于2003年4月2日公開(kāi)，公開(kāi)號(hào)為1406609。它是由黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍等16味中草藥以藥材細(xì)粉入藥制成的膠囊劑。但膠囊劑并不能完全滿足醫(yī)患雙方的需求，特別是膠囊劑不易吞服，易受胃酸的影響、服用劑量大。另外，本申請(qǐng)人在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，由于原專利申請(qǐng)文件中提供的工藝比較粗造，制得的產(chǎn)品療效尚不夠理想。因此，我們?cè)谠瓉?lái)的基礎(chǔ)上，經(jīng)反復(fù)研究，完成本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠治療中風(fēng)和胸痹的療效好、服用方便、服用劑量小的中藥制劑及其制備方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的按照重量組分計(jì)算，本發(fā)明的制劑主要是由如下重量配比的原料加工制成的微丸劑，其中黃芪66份、丹參27份、當(dāng)歸27份、川芎27份、赤芍27份、桃仁27份、牛膝27份、桑枝27份、全蝎13份、地龍27份、水蛭27份、桂枝20份、雞血藤20份、紅花13份、乳香(制)13份、沒(méi)藥(制)13份.其包衣輔料可以是Rudragil(丙烯酸樹(shù)脂)RS100、RudragilL100、蟲(chóng)膠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；優(yōu)選Rudragil RS100。增塑劑可以用檸檬酸三乙酯(TEC)，吸收助流可以用滑石粉，其余輔料可以用乳糖、微晶纖維素(MCC)。
這種治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制備方法是采用水蒸氣蒸餾或CO2超臨界萃取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥中的揮發(fā)油，地龍、全蝎、水蛭采取滲漉法提取活性物質(zhì)，然后將丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤幾味藥材及水蒸氣蒸餾或CO2超臨界萃取后的藥渣用水煎煮提取水溶性有效成分，再用醇沉法除去淀粉、粘液質(zhì)、樹(shù)膠類等水溶性雜質(zhì)，最后加入適量的Rudragil RS100、Rudragil L100、蟲(chóng)膠，制成微丸。
用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制備方法是取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉CO2超臨界萃取揮發(fā)油，全蝎、水蛭、地龍加乙醇滲漉，收集滲漉液備用；取丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與CO2超臨界萃取后的藥材合并，用水煎煮，濾液減壓濃縮后醇沉，將上清液與滲漉液合并，減壓濃縮，噴霧干燥，得干粉備用；取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與適量的乳糖、微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加一定量的乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，然后取Rudragil RS100、乙醇、增塑劑、滑石粉制成包衣液，在包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，干燥，即得微丸。
用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制備方法是取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉CO2超臨界萃取揮發(fā)油，萃取壓力25-35Mpa，40-60℃動(dòng)態(tài)提取4-6h，CO2流量為2L/kg藥材/h，全蝎、水蛭、地龍加60％-80％乙醇浸漬24小時(shí)后，以5ml/min/kg的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液備用。取丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與CO2超臨界萃取后的藥材合并，加8-12倍量的水，浸泡3小時(shí)后，煎煮兩次，分別為2小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加95％乙醇至藥液含醇量為65％，靜置24小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液及滲漉液合并，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15，噴霧干燥，即得干粉備用。取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與適量的乳糖、微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加入一定量的乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，擠出轉(zhuǎn)速200-400r/min，滾圓轉(zhuǎn)速900-1100r/min，滾圓時(shí)間3-5min，然后取適量的Rudragil RS100溶于乙醇后，加入一定量的增塑劑檸檬酸三乙酯(TEC)及滑石粉制成包衣液，在流化床包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，工藝條件為噴氣壓力0.2-0.3Mpa，恒流泵速為1ml/min，出口溫度為30±1℃包衣完畢，將微丸于40-50℃烘箱中干燥。即得微丸。
用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制備方法是取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉CO2超臨界萃取揮發(fā)油，萃取壓力30Mpa，50℃動(dòng)態(tài)提取5h，CO2流量為2L/kg藥材/h，全蝎、水蛭、地龍加70％乙醇浸漬24小時(shí)后，以5ml/min/kg的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液備用。取丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與CO2超臨界萃取后的藥材合并，加10倍量的水，浸泡3小時(shí)后，煎煮兩次，分別為2小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加95％乙醇至藥液含醇量為65％，靜置24小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液及滲漉液合并，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15，噴霧干燥，即得干粉備用。取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與適量的乳糖、微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加入一定量的乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，擠出轉(zhuǎn)速300r/min，滾圓轉(zhuǎn)速1000r/min，滾圓時(shí)間4min，然后取適量的Rudragil RS100溶于95％乙醇后，加入一定量的檸檬酸三乙酯(TEC)及滑石粉制成包衣液，在流化床包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，工藝條件為噴氣壓力0.2Mpa，恒流泵速為1ml/min，出口溫度為30±1℃包衣完畢，將微丸于50℃烘箱中干燥。即得微丸。
超臨界法提取當(dāng)歸、川芎、乳香、沒(méi)藥、桂枝中揮發(fā)油，這類成分具有鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)心血管功能、抗凝血等作用。再用水提如川芎中的吡嗪類生物堿川芎嗪，具有調(diào)節(jié)心血管功能，改善血液流變性及微循環(huán)，抑制血小板聚集及血栓形成；如當(dāng)歸及川芎中的阿魏酸，具有抗血小板聚集作用。丹參用水提取丹參水溶性成分丹參素、原兒茶醛等酚性成分及水提紅花中的黃酮類成分，這些成分可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量，改善微循環(huán)、抗血小板聚集和血栓的形成。另外用水煎煮提取一些苷類活性成分，如赤芍中的芍藥苷、黃芪中的黃芪甲苷、牛膝中的牛膝皂苷，桃仁的氰苷；這些成分已證實(shí)有較好的生理活性。地龍、全蝎、水蛭選用滲漉法，提取的活性成分具有溶栓作用，可改善血液循環(huán)的功能。本發(fā)明將現(xiàn)有技術(shù)通過(guò)提取有效成分，除去其中大量非活性成分，所以可以在保證療效的基礎(chǔ)上達(dá)到減少臨床服用劑量的目的。
采用Rudragil RS100溶于95％乙醇后，加入一定量的增塑劑檸檬酸三乙酯(TEC)及滑石粉制成包衣液，在流化床包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，本發(fā)明通過(guò)制備成微丸并包衣使藥物在保證療效的情況下，易吞服、延長(zhǎng)釋藥時(shí)滯，使藥物在腸內(nèi)吸收，不受胃酸的影響，從而能夠克服現(xiàn)有技術(shù)所從在的問(wèn)題。
主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
一、對(duì)大鼠局部腦缺血損傷的影響大鼠60只隨機(jī)分為假手術(shù)組(PEG400)，模型對(duì)照組(PEG400)，原發(fā)明膠囊組(1.6g生藥/kg)，本發(fā)明微丸小劑量組(1.0g生藥/kg)、本發(fā)明微丸中劑量組(1.6g生藥/kg)、本發(fā)明微丸大劑量組(3g生藥/kg)，每組10只。連續(xù)灌胃給藥3天，第2天給藥后禁食16小時(shí)，末次給藥90分鐘后，水合氯醛(360mg/kg，ip)麻醉，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，夾閉頸內(nèi)、頸總動(dòng)脈，頸外動(dòng)脈近心端及遠(yuǎn)心端結(jié)扎，中間剪斷。將頸外動(dòng)脈游離端拉至與頸內(nèi)動(dòng)脈成一條直線，將栓線(選用直徑0.24mm尼龍線，長(zhǎng)度5.0cm)由頸外動(dòng)脈插入至顱內(nèi)，遇輕微阻力時(shí)停止，插入深度約為2cm。結(jié)扎頸外動(dòng)脈開(kāi)口，并打開(kāi)頸總動(dòng)脈動(dòng)脈夾，消毒縫合傷口，造成右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血模型；假手術(shù)組僅進(jìn)行右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈的分離(以上實(shí)驗(yàn)均在23℃～25℃進(jìn)行)。24小時(shí)后按如下方法及標(biāo)準(zhǔn)觀察并記錄大鼠的行為障礙(1)提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對(duì)稱伸向地面，計(jì)為0分，如手術(shù)對(duì)側(cè)前肢出現(xiàn)腕屈曲計(jì)為1分，肘屈曲計(jì)為2分，肩內(nèi)旋計(jì)為3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩內(nèi)旋者，計(jì)為4分。(2)將動(dòng)物置于平地面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動(dòng)，檢查阻力。如雙側(cè)阻力對(duì)等且有力，計(jì)為0分，如向手術(shù)對(duì)側(cè)推動(dòng)時(shí)阻力下降者，根據(jù)下降程度不同分為輕、中、重三度，分別計(jì)為1，2和3分。(3)將動(dòng)物雙前肢置一金屬網(wǎng)上，觀察雙前肢的肌張力。雙前肢肌張力對(duì)等且有力者計(jì)為0分。同樣根據(jù)手術(shù)對(duì)側(cè)肌張力下降程度不同計(jì)為1，2和3分。(4)動(dòng)物有不停地向一側(cè)轉(zhuǎn)圈者，計(jì)為1分。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，滿分為11分，分?jǐn)?shù)越高，表示動(dòng)物行為障礙越嚴(yán)重。數(shù)據(jù)用x±SD表示，以參比差值法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。行為評(píng)分后處死大鼠，取腦，去掉嗅球、小腦和低位腦干，冠狀切成5片，腦片用紅四氮唑(TTC)染色，正常組織經(jīng)染色后呈紅色，梗塞組織呈白色，染色后照相，用中國(guó)航空航天大學(xué)病理圖像分析軟件求梗塞面積比。數(shù)據(jù)以x±SD表示，并與空白對(duì)照組比較，T-test檢驗(yàn)。
結(jié)果如表1所示，缺血24小時(shí)后，模型大鼠表現(xiàn)出明顯的行為障礙，大鼠腦組織也出現(xiàn)明顯的灶狀缺血區(qū)，壞死面積達(dá)到全腦的23％左右；給予不同劑型的本發(fā)明，動(dòng)物行為障礙有不同程度的減輕，大鼠腦缺血區(qū)壞死面積也有明顯降低；該結(jié)果表明本發(fā)明微丸小劑量組的藥理與原發(fā)明膠囊組相當(dāng)；而中劑量組、

10％高分子右旋糖酐可加劇細(xì)靜脈及毛細(xì)血管紅細(xì)胞聚集，空白組前后對(duì)照差異明顯，丹參酮IIA磺酸鈉注射液均可預(yù)防性改善上述血管紅細(xì)胞聚集狀態(tài)優(yōu)于對(duì)照組(妥拉蘇林注射液)。
4結(jié)論目前認(rèn)為脈管炎是一種外周血管性疾病閉，此類病人除有血管炎表現(xiàn)外，大多具有明顯的外周血管微循環(huán)障礙。中醫(yī)辯證論治理論認(rèn)為脈管炎雖有多種癥狀，但其共同特點(diǎn)為疲，主張活血化痰、理氣通脈以改善并增進(jìn)血液循環(huán)，故微循環(huán)狀態(tài)在一定程度上反映了疾病的程度及藥物的療效。高分子右旋糖配可引起動(dòng)物微循環(huán)障礙，本發(fā)明采用10％高分子右旋糖酐靜脈注射建立小鼠微循環(huán)障礙模型，觀察了小鼠耳廓紅細(xì)胞聚集狀況，結(jié)果驗(yàn)證了丹參酮類化合物對(duì)脈管炎的治療作用。
三、對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響1、試驗(yàn)方法取小鼠50只，隨機(jī)分3組，空白對(duì)照組、原發(fā)明膠囊組(1.6g生藥/kg)，本發(fā)明微丸小劑量組(1.0g生藥/kg)、本發(fā)明微丸中劑量組(1.6g生藥/kg)、本發(fā)明微丸大劑量組(3g生藥/kg)，每組10只，禁食16小時(shí)，各組動(dòng)物分別灌胃相應(yīng)藥物，給藥后90分鐘，眼眶取血，用玻片法測(cè)定凝血時(shí)間。數(shù)據(jù)用X±S表示，組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
2、試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3本發(fā)明微丸對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響(x±SD，n＝10)

與空白對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊比較#P＞0.05結(jié)果表明，與空白組比較，原發(fā)明膠囊組、不同劑量的本發(fā)明微丸組均使正常小鼠的凝血時(shí)間延長(zhǎng)(P＜0.05或P＜0.01)。本發(fā)明微丸組與原發(fā)明膠囊組比較，無(wú)顯著性差異。
對(duì)于微丸制備需要選用的輔料及工藝，我們也做了實(shí)驗(yàn)選擇。
本發(fā)明中，我們發(fā)現(xiàn)采用普通的技術(shù)難于將本發(fā)明提供的配方制成所要求的劑型，所以，對(duì)其工藝和輔料，我們做大量實(shí)驗(yàn)研究一、超臨界CO2萃取法與水蒸氣蒸餾法提取本發(fā)明微丸中揮發(fā)油的比較揮發(fā)油收率的比較 揮發(fā)油水蒸氣蒸餾的提取按處方量稱取一定比例的川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粉碎，過(guò)3號(hào)篩，取200g，按《中國(guó)藥典》2000版一部附錄XD，按揮發(fā)油測(cè)定法進(jìn)行，連續(xù)蒸餾8h，收集揮發(fā)油。揮發(fā)油超臨界CO2萃取將一定比例上述藥材粉碎過(guò)20目，稱取200g投入萃取釜中。萃取條件萃取壓力為30MPa、50℃動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間5h、CO2流量為2L/kg藥材·h-1；超臨界萃取法及水蒸氣蒸餾法揮發(fā)油收率結(jié)果見(jiàn)表4。
由表4可知超臨界CO2流體萃取所得揮發(fā)油的收率比水蒸氣蒸餾法所得揮發(fā)油的收率提高近2倍。
表4揮發(fā)油的收率

將上述兩種方法得到的揮發(fā)油進(jìn)行薄層鑒別，結(jié)果顯示，用超臨界CO2流體萃取法所得的揮發(fā)油組分與水蒸氣蒸餾法所得的揮發(fā)油組分是基本一致的。
二、不同包衣材料對(duì)本發(fā)明微丸釋藥速度的影響1、蟲(chóng)膠作為微丸的包衣材料取含藥的丸心于包衣鍋內(nèi)，在固定轉(zhuǎn)速下間斷噴入由PVP-蟲(chóng)膠醇溶液和滑石粉組成的混懸包衣液，每次6-8ml，自然陰干，重復(fù)以上操作。實(shí)驗(yàn)中取不同包衣量的樣品，分別考察其溶出度，所得微丸于50℃烘箱烘干，待用。包衣過(guò)程中為防止藥丸間相互粘連，可撒入滑石粉，并輕輕攪拌。
蟲(chóng)膠包衣液組成PVP醇液∶蟲(chóng)膠醇液∶滑石粉為1∶9∶5(V/V/W)。包衣液用量60、100、150ml。
2、Eudragit作為微丸的包衣材料取含藥的丸心于包衣鍋內(nèi)，操作條件同前。
包衣液組成2.5％Eudragit RS100∶2.5％ Eudragit L100∶滑石粉為8∶2∶5(V/V/W)。[Eudragit采用丙酮-異丙醇(2∶8)混合液溶解]包衣液用量50、85、120ml。
3.微丸的藥物含量測(cè)定和體外溶出實(shí)驗(yàn)采用轉(zhuǎn)藍(lán)法，釋放介質(zhì)為pH6.8磷酸鹽緩沖液(PBS)900ml，體外溫度控制在37±0.5℃，轉(zhuǎn)速100r/ml。于30min、60min、90min、120min定時(shí)取樣5ml，經(jīng)微孔濾膜濾過(guò)，并補(bǔ)加同溫度同體積介質(zhì)。分別精密吸取續(xù)濾液1.0ml，置于10ml容量瓶中，用pH6.8磷酸鹽緩沖液(PBS)稀釋至刻度，并用pH6.8磷酸鹽緩沖液(PBS)作為空白對(duì)照，于258nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程求得藥物的累積釋放百分率4.微丸的穩(wěn)定性考察取一定量的微丸置棕色瓶中，密封后作為原始樣品。另取一定量的微丸置棕色瓶中，在40℃、RH75％條件下進(jìn)行穩(wěn)定性考察，3個(gè)月后取樣測(cè)微丸藥物含量，并進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)。
5.結(jié)果和討論5.1包衣層的厚度對(duì)微丸體外釋藥的影響根據(jù)費(fèi)克擴(kuò)散第一定律，在同一介質(zhì)中，包衣層厚度不同的微丸，其藥物經(jīng)同一時(shí)間的累積溶出百分率不同(如圖1)。合適的衣層厚度可使藥物在預(yù)定時(shí)間內(nèi)均勻釋放，達(dá)到緩釋目的。
5.2不同包衣材料對(duì)微丸穩(wěn)定性的影響分別將蟲(chóng)膠和Eudragit包制的微丸在40℃、RH75％條件下考察3個(gè)月后，測(cè)微丸藥物含量，發(fā)現(xiàn)均無(wú)明顯改變，但以蟲(chóng)膠包衣的緩釋微丸溶出百分率有顯著變化(圖2)。而Eudragit包制的微丸隨時(shí)間延長(zhǎng)，其釋藥速率無(wú)明顯變化(圖3)，所以它是一種較為合適的包衣材料。
三、增塑劑用量對(duì)微丸釋藥速率的影響Eudragit包衣液中需添加增塑劑，以提高其成膜能力。由圖4可見(jiàn)，隨TEC濃度增加，時(shí)滯后的釋藥速率下降。若增塑劑用量過(guò)低，不能有效的降低最低成膜溫度(MFT)，形成不完整、不連續(xù)的衣膜；用量過(guò)大，則會(huì)引起微丸粘連；用量10％最佳。


圖1不同包衣層厚度對(duì)釋藥量的影響(Eudragit包衣液包衣)A5層B10層C15層圖2蟲(chóng)膠包制微丸穩(wěn)定性考察前后溶出度變化(n＝6)A穩(wěn)定性考察前 B穩(wěn)定性考察后圖3Eudragit包制微丸穩(wěn)定性考察前后溶出度變化(n＝6)A穩(wěn)定性考察前 B穩(wěn)定性考察后圖4增塑劑用量對(duì)微丸釋藥速率的影響具體實(shí)施方式
實(shí)施例1取處方量藥材，采用水蒸氣蒸餾或co2超臨界萃取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥中的揮發(fā)油，地龍、全蝎、水蛭采取滲漉法提取活性物質(zhì)，然后將丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤幾味藥材及水蒸氣蒸餾或co2超臨界萃取后的藥渣用水煎煮提取水溶性有效成分，再用醇沉法除去淀粉、粘液質(zhì)、樹(shù)膠類等水溶性雜質(zhì)，最后加入適量的Rudragil RS100或RudragilL100或蟲(chóng)膠，制成微丸。
實(shí)施例2取處方量藥材，川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉co2超臨界萃取揮發(fā)油，全蝎、水蛭、地龍加乙醇滲漉，收集滲漉液備用；取丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與co2超臨界萃取后的藥材合并，用水煎煮，濾液減壓濃縮后醇沉，將上清液與滲漉液合并，減壓濃縮，噴霧干燥，得干粉備用；取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與適量乳糖、微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加一定量的乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，然后取Rudragil RS100、乙醇、增塑劑、滑石粉制成包衣液，在包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，干燥，即得微丸。
實(shí)施例3取處方量藥材，川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉CO2超臨界萃取揮發(fā)油，萃取壓力25Mpa，40℃動(dòng)態(tài)提取4h，CO2流量為2L/kg藥材/h，全蝎、水蛭、地龍加60％乙醇浸漬24小時(shí)后，以5ml/min/kg的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液備用。丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與CO2超臨界萃取后的藥材合并，加8倍量的水，浸泡3小時(shí)后，煎煮兩次，分別為2小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加95％乙醇至藥液含醇量為65％，靜置24小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液及滲漉液合并，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15，噴霧干燥，即得干粉備用。取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與適量的乳糖、微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加入一定量的乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，擠出轉(zhuǎn)速200r/min，滾圓轉(zhuǎn)速900r/min，滾圓時(shí)間3min，然后取適量的RudragilRS100溶于乙醇后，加入一定量的增塑劑檸檬酸三乙酯(TEC)及滑石粉制成包衣液，在流化床包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，工藝條件為噴氣壓力0.2Mpa，恒流泵速為1ml/min，出口溫度為30±1℃包衣完畢，將微丸于40℃烘箱中干燥。即得微丸。
實(shí)施例4取處方量藥材，川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉CO2超臨界萃取揮發(fā)油，萃取壓力35Mpa，60℃動(dòng)態(tài)提取6h，CO2流量為2L/kg藥材/h，全蝎、水蛭、地龍加80％乙醇浸漬24小時(shí)后，以5ml/min/kg的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液備用。丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與CO2超臨界萃取后的藥材合并，加12倍量的水，浸泡3小時(shí)后，煎煮兩次，分別為2小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加95％乙醇至藥液含醇量為65％，靜置24小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液及滲漉液合并，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15，噴霧干燥，即得干粉備用。取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與適量的乳糖、微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加入一定量的乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，擠出轉(zhuǎn)速400r/min，滾圓轉(zhuǎn)速1100r/min，滾圓時(shí)間5min，然后取適量的RudragilRS100溶于乙醇后，加入一定量的增塑劑檸檬酸三乙酯(TEC)及滑石粉制成包衣液，在流化床包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，工藝條件為噴氣壓力0.3Mpa，恒流泵速為1ml/min，出口溫度為30±1℃包衣完畢，將微丸于50℃烘箱中干燥。即得微丸。
實(shí)施例5取處方量藥材，川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉CO2超臨界萃取揮發(fā)油，萃取壓力30Mpa，50℃動(dòng)態(tài)提取5h，CO2流量為2L/kg藥材/h，全蝎、水蛭、地龍加70％乙醇浸漬24小時(shí)后，以5ml/min/kg的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液備用。丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與CO2超臨界萃取后的藥材合并，加10倍量的水，浸泡3小時(shí)后，煎煮兩次，分別為2小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加95％乙醇至藥液含醇量為65％，靜置24小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液及滲漉液合并，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15，噴霧干燥，即得干粉備用。取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與60份乳糖、40份微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加入3％PVP乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，擠出轉(zhuǎn)速300r/min，滾圓轉(zhuǎn)速1000r/min，滾圓時(shí)間4min，然后取15％的Rudragil RS100溶于95％乙醇后，加入10％的檸檬酸三乙酯(TEC)及滑石粉制成包衣液，在流化床包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，工藝條件為噴氣壓力0.25Mpa，恒流泵速為1ml/min，出口溫度為30±1℃包衣完畢，將微丸于45℃烘箱中干燥。即得微丸。
權(quán)利要求
1.用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的中藥制劑，其特征在于它主要是由如下重量配比的原料及適當(dāng)輔料加工制成的微丸，其中黃芪66份、丹參27份、當(dāng)歸27份、川芎27份、赤芍27份、桃仁27份、牛膝27份、桑枝27份、全蝎13份、地龍27份、水蛭27份、桂枝20份、雞血藤20份、紅花13份、制乳香13份、制沒(méi)藥13份。
2.如權(quán)利要求1或2所述的治療中風(fēng)和胸痹疾病的中藥制劑，其特征在于包衣輔料為Rudragil RS100或Rudragil L100或蟲(chóng)膠。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療中風(fēng)和胸痹疾病的中藥制劑，其特征在于包衣輔料為Rudragil RS100。
4.如權(quán)利要求1-3所述的治療中風(fēng)和胸痹疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于采用水蒸氣蒸餾或co2超臨界萃取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥中的揮發(fā)油，地龍、全蝎、水蛭采取滲漉法提取活性物質(zhì)，然后將丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤幾味藥材及水蒸氣蒸餾或co2超臨界萃取后的藥渣用水煎煮提取水溶性有效成分，再用醇沉法除去淀粉、粘液質(zhì)、樹(shù)膠類等水溶性雜質(zhì)，最后加入適量的Rudragil RS100或Rudragil L100或蟲(chóng)膠，制成微丸。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制備方法，其特征在于取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉co2超臨界萃取揮發(fā)油，全蝎、水蛭、地龍加乙醇滲漉，收集滲漉液備用；取丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與co2超臨界萃取后的藥材合并，用水煎煮，濾液減壓濃縮后醇沉，將上清液與滲漉液合并，減壓濃縮，噴霧干燥，得干粉備用；取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與適量乳糖、微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加一定量的乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，然后取Rudragil RS100、乙醇、增塑劑、滑石粉制成包衣液，在包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，干燥，即得微丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制備方法，其特征在于取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉co2超臨界萃取揮發(fā)油，萃取壓力25-35Mpa，40-60℃動(dòng)態(tài)提取4-6h，co2流量為2L/kg藥材/h，全蝎、水蛭、地龍加60％-80％乙醇浸漬24小時(shí)后，以5ml/min/kg的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液備用；取丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與co2超臨界萃取后的藥材合并，加8-12倍量的水，浸泡3小時(shí)后，煎煮兩次，分別為2小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加95％乙醇至藥液含醇量為65％，靜置24小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液及滲漉液合并，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15，噴霧干燥，即得干粉備用；取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與適量的乳糖、微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加入一定量的乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，擠出轉(zhuǎn)速200-400r/min，滾圓轉(zhuǎn)速900-1100r/min，滾圓時(shí)間3-5min，然后取適量的Rudragil RS100溶于乙醇后，加入一定量的增塑劑檸檬酸三乙酯(TEC)及滑石粉制成包衣液，在流化床包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，工藝條件為噴氣壓力0.2-0.3Mpa，恒流泵速為1ml/min，出口溫度為30±1℃包衣完畢，將微丸于40-50℃烘箱中干燥，即得微丸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥制劑的制備方法，其特征在于取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒(méi)藥粗粉co2超臨界萃取揮發(fā)油，萃取壓力30Mpa，50℃動(dòng)態(tài)提取5h，co2流量為2L/kg藥材/h，全蝎、水蛭、地龍加70％乙醇浸漬24小時(shí)后，以5ml/min/kg的速度進(jìn)行滲漉，收集滲漉液備用；取丹參、赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤與co2超臨界萃取后的藥材合并，加10倍量的水，浸泡3小時(shí)后，煎煮兩次，分別為2小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加95％乙醇至藥液含醇量為65％，靜置24小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液及滲漉液合并，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.15，噴霧干燥，即得干粉備用；取上述揮發(fā)油均勻噴于干粉上，然后與適量的乳糖、微晶纖維素(MCC)過(guò)篩混勻，加入一定量的乙醇液制成濕料，經(jīng)擠出滾圓制粒機(jī)制成微丸的丸心，擠出轉(zhuǎn)速300r/min，滾圓轉(zhuǎn)速1000r/min，滾圓時(shí)間4min，然后取適量的Rudragil RS100溶于95％乙醇后，加入一定量的檸檬酸三乙酯(TEC)及滑石粉制成包衣液，在流化床包衣機(jī)中對(duì)丸心進(jìn)行包衣，工藝條件為噴氣壓力0.25Mpa，恒流泵速為1ml/min，出口溫度為30±1℃包衣完畢，將微丸于45℃烘箱中干燥，即得微丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的中藥制劑及其制備方法，該制劑是由黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花、制乳香、制沒(méi)藥、桂枝、全蝎、地龍、水蛭等制備而成的微丸；該藥具有極好的活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、行氣止痛之功效，在對(duì)中風(fēng)和胸痹疾病的治療方面較原有制劑有更顯著的效果。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1861122SQ20051004265
公開(kāi)日2006年11月15日 申請(qǐng)日期2005年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月11日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:咸陽(yáng)步長(zhǎng)醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司