專利名稱：治療潰瘍病的中藥制劑及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，尤其涉及一種治療潰瘍病的中藥制劑及其制備方法和質量控制方法。
背景技術：
中藥制劑中的顆?；蚱蛭⑼杌蛭⑼枘z囊作為一種藥物劑型，根據(jù)我國藥品管理的相關法規(guī)，改變劑型作為新藥研究管理。本品現(xiàn)有劑型為胃康膠囊，已收入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第十五冊，其工藝技術特點是白及、海螵蛸、雞內金、雞蛋殼、乳香、沒藥、百草霜粉碎成細粉；三七、香附粉碎成粗粉用乙醇作溶劑進行滲漉，滲漉液備用，殘渣水提；黃芪、白芍加水提。將上述提取液分別濃縮成稠膏，合并，加入上述細粉，混勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。
現(xiàn)有的胃康膠囊易受濕度的影響，容易生霉變質，生產能力較低，重量差異大，兒童及老年人不易吞服等缺點。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種治療潰瘍病的中藥制劑及其制備方法和質量控制方法，克服現(xiàn)有技術的弊端，本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的。
一種治療潰瘍病的中藥制劑，它是主要組成成分為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜的胃康顆?；蚱蛭⑼杌蛭⑼枘z囊。
其制備方法是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各10～20％，雞內金5.2～12％，雞蛋殼(炒焦)0.1～0.5％，乳香5～10％，沒藥1～6％，百草霜0.5～5％；藥物組成成分最佳重量百分比為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各13.23％，雞內金7.92％，雞蛋殼(炒焦)0.21％，乳香6.66％，沒藥3.12％，百草霜2.71％；(2)取白及、海螵蛸、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜粉碎成細粉，備用；(3)三七、香附粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下滲漉法(附錄I O)，用60～85％乙醇作溶劑，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用；殘渣加水煎煮1～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；黃芪、白芍加4～8倍水煎煮1～5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；(4)合并(3)所得稠膏，加入(2)所得細粉，混勻，干燥，粉碎成藥物細粉，備用；(5)取(4)所得藥物細粉，加入適量的輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，制成顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、蔗糖粉、β-環(huán)糊精、糊精、乳糖、糖精鈉、乙醇、水；(6)取(4)所得的藥物細粉，加入適量的輔料后，制粒，干燥，整粒，混合均勻后壓片，包衣或不包衣，即制成片劑；
輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸、氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；(7)取(4)所得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；或將制得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；上述制劑顆粒、片、微丸中的包衣材料為下列一種或多種組合或其它適宜的材料按任意比例混用蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素水分散體。
一種治療潰瘍病的中藥制劑的質量控制方法，它是胃康顆?；蚱蛭⑼杌蛭⑼枘z囊的質量控制方法
鑒別，白及薄層色譜鑒別取本品10～30g，加乙醇超聲提取20～40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣用氯仿少量溶解，濾過，并用氯仿定容2ml，作為供試品溶液；取白及對照藥材0.1～2g，同法制備，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5～20ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(5～15∶0.5～3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.5～2％香草醛硫酸溶液，于105℃左右烘5～15分鐘至斑點清晰，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；含量測定，采用高效液相色譜法，對黃芪中黃芪甲苷進行含量測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；蒸發(fā)光散射檢測器；乙腈～水(20～40∶60～80)為流動相；漂移管溫度80～110℃，氣體流速2.0～3.0ml/min；理論塔板數(shù)按黃芪甲苷峰計算應不少于2500；對照品溶液的制備，精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.02～0.2mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備，取本藥品0.5～5g，精密稱定，加水10～30ml溶解，用以水飽和的正丁醇振搖提取2～5次，每次10～30ml，合并正丁醇液，用氨試液10～30ml分2次洗滌，棄去堿液，正丁醇液再用以正丁醇飽和的水10～30ml分2次洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇溶解后轉移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
具體實施方案本發(fā)明結合具體實施例進一步說明，可供參考，并不限制本發(fā)明的范圍
一種治療潰瘍病的中藥制劑，它是主要組成成分為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜的胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊。
本發(fā)明一種治療潰瘍病的中藥制劑主要功能主治為健胃止痛、行瘀止血、制酸。用于胃脘痛的氣滯證和血瘀證，胃、十二指腸潰瘍、慢性胃炎、上消化道出血。
本發(fā)明的中藥制劑的制備方法是(1)藥物組成成分及重量用量如下白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各63.5g，雞內金38g，雞蛋殼(炒焦)1g，乳香32g，沒藥15g，百草霜13g；(2)取白及、海螵蛸、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜粉碎成細粉，備用；(3)三七、香附粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下滲漉法(附錄I O)，用75～80％乙醇作溶劑，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用，；殘渣加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；黃芪、白芍加6倍水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；(4)合并(3)所得稠膏，加入(2)所得細粉，混勻，干燥，粉碎成藥物細粉，備用；(5)一種治療潰瘍病的中藥制劑顆粒是胃康顆粒，其制備方法是取(4)所得藥物細粉，加入糊精260g，制粒，干燥，即得顆粒。
(6)一種治療潰瘍病的中藥制劑顆粒是胃康顆粒，其制備方法是取(4)所得藥物細粉，加入加入蔗糖500g，糊精200g，制成顆粒。
(7)一種治療潰瘍病的中藥制劑顆粒是胃康腸腸溶顆粒，其制備方法是取(4)所得藥物細粉，加入糊精260g，制粒，干燥，制成顆粒，用丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、藥用乙醇、蒸餾水等制成的混合液包衣，制成腸溶顆粒。
(8)一種治療潰瘍病的中藥制劑片是胃康片，其制備方法是取(4)所得藥物細粉，加淀粉50g，糊精30g，混合均勻，用85％的乙醇制粒，干燥、整粒后，加入顆粒總量3％的硬脂酸鎂，壓片，即得。
(9)一種治療潰瘍病的中藥制劑微丸是胃康微丸，其制備方法是取(4)所得的藥物細粉，與120g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，制得微丸。
(10)一種治療潰瘍病的中藥制劑微丸膠囊是胃康微丸膠囊，其制備方法是取(4)所得的藥物細粉，與120g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先制備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大制成40目的微丸，制得微丸，將制得的微丸裝入膠囊，即得微丸膠囊。
一種治療潰瘍病的中藥制劑的質量控制方法，它是胃康顆?；蚱蛭⑼杌蛭⑼枘z囊的質量控制方法鑒別，白及薄層色譜鑒別取本品10g，加乙醇超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣用氯仿少量溶解，濾過，并用氯仿定容2ml，作為供試品溶液；取白及對照藥材0.5g，同法制備，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，于105℃左右烘10分鐘至斑點清晰，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
含量測定，采用高效液相色譜法，對黃芪中黃芪甲苷進行含量測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；蒸發(fā)光散射檢測器；乙腈～水(35∶65)為流動相；漂移管溫度102℃，氣體流速2.7ml/min；理論塔板數(shù)按黃芪甲苷峰計算應不少于2500；對照品溶液的制備，精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備，取本藥品2g，精密稱定，加水20ml溶解，用以水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液20ml分2次洗滌，棄去堿液，正丁醇液再用以正丁醇飽和的水20ml分2次洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇溶解后轉移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
本發(fā)明的優(yōu)點是不吸潮，可控性好，便于運輸，擴大了臨床可供選擇的范圍。
權利要求
1.一種治療潰瘍病的中藥制劑，其特征在于它是主要組成成分為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜的胃康顆?；蚱蛭⑼杌蛭⑼枘z囊。
2.一種治療潰瘍病的中藥制劑及其制備方法，它是胃康顆?；蚱蛭⑼杌蛭⑼枘z囊的制備方法，其特征在于(1)藥物組成成分及其重量百分比如下白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各10～20％，雞內金5.2～12％，雞蛋殼(炒焦)0.1～0.5％，乳香5～10％，沒藥1～6％，百草霜0.5～5％；(2)取白及、海螵蛸、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜粉碎成細粉，備用；(3)三七、香附粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下滲漉法(附錄I O)，用60～85％乙醇作溶劑，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏，備用；殘渣加水煎煮1～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；黃芪、白芍加4～8倍水煎煮1～5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，備用；(4)合并(3)所得稠膏，加入(2)所得細粉，混勻，干燥，粉碎成藥物細粉，備用；(5)取(4)所得的藥物細粉，加入適量輔料，制成顆?；蚱蛭⑼杌蛭⑼枘z囊；其顆粒的制備方法是取(4)所得藥物細粉，加入適量的輔料，混勻，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，制成顆粒；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、蔗糖粉、β-環(huán)糊精、糊精、乳糖、糖精鈉、乙醇、水；其片劑的制備方法是取(4)所得的藥物細粉，加入適量的輔料后，制粒，干燥，整粒，混合均勻后壓片，包衣或不包衣，即得；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸、氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；其微丸或微丸膠囊的制備方法是取(4)所得的藥物細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，制成直徑小于2.5mm的微丸；或將制得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種治療潰瘍病的中藥制劑的制備方法，其特征在于其包衣材料為下列一種或多種組合或其它適宜的材料按任意比例混用蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素水分散體。
4.一種治療潰瘍病的中藥制劑質量控制方法，它是胃康顆?；蚱蛭⑼杌蛭⑼枘z囊的質量控制方法，其特征在于鑒別，白及薄層色譜鑒別取本品10～30g，加乙醇超聲提取20～40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣用氯仿少量溶解，濾過，并用氯仿定容2ml，作為供試品溶液；取白及對照藥材0.1～2g，同法制備，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5～20ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(5～15∶0.5～3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.5～2％香草醛硫酸溶液，于105℃左右烘5～15分鐘至斑點清晰，在供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；含量測定，采用高效液相色譜法，對黃芪中黃芪甲苷進行含量測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；蒸發(fā)光散射檢測器；乙腈～水(20～40∶60～80)為流動相；漂移管溫度80～110℃，氣體流速2.0～3.0ml/min；理論塔板數(shù)按黃芪甲苷峰計算應不少于2500；對照品溶液的制備，精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.02～0.2mg的溶液，作為對照品溶液；供試品溶液的制備，取本藥品0.5～5g，精密稱定，加水10～30ml溶解，用以水飽和的正丁醇振搖提取2～5次，每次10～30ml，合并正丁醇液，用氨試液10～30ml分2次洗滌，棄去堿液，正丁醇液再用以正丁醇飽和的水10～30ml分2次洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇溶解后轉移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5～10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
5.根據(jù)權利要求2所述的一種治療潰瘍病的中藥制劑的制備方法，其特征在于其主要組成成分的最佳重量百分比為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七各13.23％，雞內金7.92％，雞蛋殼(炒焦)0.21％，乳香6.66％，沒藥3.12％，百草霜2.71％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療潰瘍病的中藥制劑及其制備方法和質量控制方法，它的主要組成成分為白及、海螵蛸、香附、黃芪、白芍、三七、雞內金、雞蛋殼(炒焦)、乳香、沒藥、百草霜的胃康顆粒或片或微丸或微丸膠囊。其制備方法是三七、香附粉碎，用乙醇作溶劑滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至稠膏；殘渣加水煎煮，濾過，濃縮至稠膏；黃芪、白芍加水煎煮，煎液濾過，濃縮至稠膏，合并上述稠膏；其余白及等七味粉碎成細粉，加入上述稠膏，混勻，加入適當輔料后，制成顆?；蚱蛭⑼杌蛭⑼枘z囊。其質量控制方法是鑒別和含量測定方法。本發(fā)明的優(yōu)點是不吸潮，可控性好，便于運輸，擴大了臨床可供選擇的范圍。
文檔編號A61K9/16GK1739739SQ20051003213
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月8日 優(yōu)先權日2005年9月8日
發(fā)明者王衡新 申請人:王衡新