專利名稱：人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種體內(nèi)臟和胸膜缺損修補(bǔ)材料和燒傷創(chuàng)面覆蓋物的制備方法，即特別用于制取內(nèi)臟損傷修補(bǔ)和燒傷創(chuàng)面覆蓋物——尸體皮替代物的制備方法。
背景技術(shù)：
目前，修補(bǔ)內(nèi)臟損傷的生物材料，尚未看到報(bào)道，燒傷創(chuàng)面覆蓋物認(rèn)為最理想的是尸體皮，但是，尸體皮來源困難，價(jià)格昂貴，并且有排異反應(yīng)和傳播疾病(包括肝炎和艾滋病)的危險(xiǎn)，豬皮抗感力較差，有占位并影響上皮生長，人工皮國內(nèi)外尚無理想的產(chǎn)品。目前國內(nèi)公開的修補(bǔ)材料其主要缺點(diǎn)是覆蓋燒傷創(chuàng)面后不可包扎和受壓迫，否則該膜易發(fā)生組織相溶，即膜發(fā)生溶解使燒傷創(chuàng)面裸露，植皮不易成活，燒傷創(chuàng)面感染，甚至發(fā)生敗血癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決技術(shù)問題是提供一種用于燒傷創(chuàng)面和人體內(nèi)臟損傷的多功能的生物修補(bǔ)材料的制備方法。
本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明制備方法為取偶蹄目、反芻亞目、奇蹄目哺乳動物的腹膜，清水沖洗，以物理性和化學(xué)性進(jìn)行堿性去脂去污處理，經(jīng)化學(xué)藥物滅菌后，裝入容器中，用鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌，制成在常溫保存的人體多功能生物修補(bǔ)材料，其特征在于在上述制備方法過程中，經(jīng)化學(xué)藥物滅菌后用戊二醛溶液浸泡，用清水清洗后制成干濕兩種材料，再裝入密封容器中用鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。
本發(fā)明制備方法中腹膜用濃度為0.05％-8％的戊二醛溶液浸泡10分鐘-24小時(shí)，再用清水沖洗。
本發(fā)明在上述制備方法過程中，用戊二醛溶液浸泡后再用碳酸氫鈉浸泡，最后用清水清洗。
本發(fā)明制備方法中腹膜浸入濃度為1％-8％碳酸氫鈉溶液中浸泡2-24小時(shí)，然后再用清水沖洗。
本發(fā)明制備方法中所述的濕性材料是經(jīng)清水清洗將材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰濃度溶液中0.5-2小時(shí)，裝入含有0.01％-0.1％洗必泰濃度溶液的塑料袋或容器中，密封，應(yīng)用鈷60輻照；所述的干性材料為清水清洗將材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰濃度溶液中0.5-2小時(shí)，經(jīng)烘干裝入無毒塑料袋和容器中，密封口，經(jīng)鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。
本發(fā)明制備方法中經(jīng)鈷60輻照，輻照量10×103-40×103GY輻照。
本發(fā)明制備方法中所述的化學(xué)藥物滅菌采用的滅菌藥液為濃度為0.3％-5％新潔爾滅，或0.3％-10％的氟哌酸或用銀制備的氟哌酸藥液，也可以用濃度為1％-10％磺胺嘧啶銀或0.01％-0.05％的過氧乙酸滅菌。
本發(fā)明積極效果如下本發(fā)明所具有的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和取得的技術(shù)進(jìn)步是1、動物腹膜由間皮和纖維締結(jié)組織構(gòu)成(為膠原纖維和彈力纖維構(gòu)成)經(jīng)本發(fā)明制備方法中戊二醛溶液交鏈，使腹膜失去抗原性，并使膠原分子發(fā)生不可逆性交鏈反應(yīng)，變成穩(wěn)定的無活力的高分子聚合物組織材料，不被宿主組織吸收，能在體內(nèi)長期保存其組織結(jié)構(gòu)，故能修補(bǔ)內(nèi)臟損傷和覆蓋燒傷創(chuàng)面，不被吸收和溶解，避免過早的暴露創(chuàng)面，達(dá)到完成覆蓋燒傷創(chuàng)面和修補(bǔ)內(nèi)臟的目的。
2、本發(fā)明方法所制備(干濕)性腹膜沒有明顯抗原性，在臨床應(yīng)用中避免如尸體皮、豬皮等覆蓋物引起的排異高熱反應(yīng)和早期溶解暴露創(chuàng)面，本制品黏附力好，伸張性，抗拉力和可塑性均優(yōu)于其他燒傷覆蓋物。
3、本發(fā)明所用原料來源廣泛，與其它燒傷創(chuàng)面覆蓋物相比較，在制備、保存和使用性能等方面，旦有價(jià)廉，操作簡便、易于掌握，可用各種燒傷場面上的優(yōu)點(diǎn)。
4、用本發(fā)明方法制備的修補(bǔ)材料可以對內(nèi)臟各器損傷的修補(bǔ)和用于如肝、胃、腎、肺、胸腹膜等缺損損傷的修補(bǔ)，并可應(yīng)用大面積創(chuàng)面的滲血的止血(用醫(yī)用膠或縫合)。
綜上所述，經(jīng)過多年臨床應(yīng)用，初步滅菌后，應(yīng)用戊二醛溶液交鏈(處理)能使腹膜失去抗原性，并使膠原分子發(fā)生不可逆性反應(yīng)，變成穩(wěn)定的無活力的高分子聚合物組織材料，不被組織和宿主吸收，能在體內(nèi)長期保存，其組織結(jié)構(gòu)不再被溶解和吸收，故覆蓋燒傷創(chuàng)面后，可以包扎和不怕壓迫。
本發(fā)明經(jīng)過上千例的臨床主要應(yīng)用三度燒傷切痂植皮創(chuàng)面，深淺二度燒傷創(chuàng)面，深度削痂創(chuàng)面和肉芽植皮創(chuàng)面，經(jīng)過幾省多家醫(yī)院應(yīng)用，取得非常成功的臨床效果，本發(fā)明的臨床應(yīng)用曾在全軍燒傷會議上以及香港燒傷整形最新近展刊物和《中華創(chuàng)傷外科》雜志發(fā)表，近年來在邯鄲市燒傷整形醫(yī)院和河北省沙河市第二醫(yī)院燒傷治療中心治療燒傷200多例，取得滿意效果，典型病例如下高×× 男 3歲 于2003年4月12日從炕上墜入開水鍋中全身燒傷，2小時(shí)后入院，檢查小兒煩躁不安、哭鬧，心率150-200次/分，無尿，全身燒傷面積75％，表皮撕脫為深淺二度燒傷。入院后立即用本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品全身覆蓋，覆蓋后小兒即哭鬧停止，入睡狀，休克好轉(zhuǎn)，三日后恢復(fù)飲食，7日后體溫下降，10日轉(zhuǎn)為正常，3周傷面愈合，4周出院，六個月隨訪，肘關(guān)節(jié)留有輕度瘢痕。
曹×× 男 36歲 于2002年10月16日被火焰燒傷，10小時(shí)入院，檢查病人昏迷狀，無尿，血壓為0，全身燒傷面積95％，三度20％，表皮脫落，入院后立即用本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品進(jìn)行全身覆蓋，覆蓋面積為90％，同時(shí)搶救休克，病人順利渡過休克期，3日后進(jìn)飲食，5日后雙下肢小腿進(jìn)行切痂微粒植皮和用本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品覆蓋，全身創(chuàng)面在21日大部分愈合，雙小腿手術(shù)創(chuàng)面在術(shù)后30日愈合。病人在傷后40天治愈出院，術(shù)后雙小腿留有輕度瘢痕。
張×× 女 6歲 于1999年12月4日因取暖時(shí)熱水帶爆破，全身燒傷后4小時(shí)入院，檢查小兒已處于嚴(yán)重休克、昏迷，燒傷面積70％，大部創(chuàng)面表皮已脫落，為淺II°占50％，深I(lǐng)I°占20％，入院后立即用本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品覆蓋包扎，同時(shí)搶救休克，順利渡過休克期。7日飲食正常，14日體溫正常，20日創(chuàng)面愈合，30日治愈出院，治愈后左上肢留有瘢痕。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，取偶蹄目、反芻亞目、奇蹄目哺乳動物的腹膜，即選取的動物為豬、狗、牛、馬、騾、驢、羊或駱駝新鮮腹膜，清水沖洗，以物理性和化學(xué)性進(jìn)行堿性去脂去污處理，即可用洗衣粉揉洗腹膜去掉油脂油污。浸泡在濃度為0.3％新潔爾滅，或5％的氟哌酸或用銀制備的氟哌酸藥液，也可以用濃度為1％磺胺嘧啶銀或0.05％的過氧乙酸進(jìn)行化學(xué)藥物滅菌，經(jīng)化學(xué)藥物滅菌后，用濃度為0.05％的戊二醛溶液浸泡12小時(shí)，用戊二醛溶液浸泡后浸入濃度為1％碳酸氫鈉溶液中浸泡2小時(shí)，然后再用清水沖洗。用清水清洗后制成干濕兩種材料，所述的濕性材料是經(jīng)上述清水清洗后將材料浸泡在0.01％洗必泰濃度溶液中0.5小時(shí)，裝入含有0.07％洗必泰濃度溶液的塑料袋或容器中，密封，應(yīng)用鈷60輻照滅菌，輻照量10×103GY輻照；所述的干性材料為經(jīng)上述清水清洗后將材料浸泡在0.01％洗必泰濃度溶液中0.5小時(shí)，經(jīng)烘干裝入無毒塑料袋和容器中，密封口，經(jīng)鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌，經(jīng)鈷60輻照，輻照量10×103GY輻照，制成在常溫保存的人體多功能生物修補(bǔ)材料，可供臨床使用。
實(shí)施例2 人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，取偶蹄目、反芻亞目、奇蹄目哺乳動物的腹膜，即選取的動物為豬、狗、牛、馬、騾、驢、羊或駱駝新鮮腹膜，清水沖洗，以物理性和化學(xué)性進(jìn)行堿性去脂去污處理，即可用洗衣粉揉洗腹膜去掉油脂油污。浸泡在濃度為5％新潔爾滅，或0.3％的氟哌酸或用銀制備的氟哌酸藥液，也可以用濃度為5％磺胺嘧啶銀或0.01％的過氧乙酸進(jìn)行化學(xué)藥物滅菌，經(jīng)化學(xué)藥物滅菌后，用濃度為4％的戊二醛溶液浸泡10分鐘，用戊二醛溶液浸泡后浸入濃度為5％碳酸氫鈉溶液中浸泡24小時(shí)，然后再用清水沖洗。用清水清洗后制成干濕兩種材料，所述的濕性材料是經(jīng)上述清水清洗后將材料浸泡在0.07％洗必泰濃度溶液中1小時(shí)，裝入含有0.01％洗必泰濃度溶液的塑料袋或容器中，密封，應(yīng)用鈷60輻照滅菌，輻照量25×103GY輻照；所述的干性材料為經(jīng)上述清水清洗后將材料浸泡在0.07％洗必泰濃度溶液中1小時(shí)，經(jīng)烘干裝入無毒塑料袋和容器中，密封口，經(jīng)鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌，經(jīng)鈷60輻照，輻照量25×103GY輻照，制成在常溫保存的人體多功能生物修補(bǔ)材料，可供臨床使用。
實(shí)施例3 人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，取偶蹄目、反芻亞目、奇蹄目哺乳動物的腹膜，即選取的動物為豬、狗、牛、馬、騾、驢、羊或駱駝新鮮腹膜，清水沖洗，以物理性和化學(xué)性進(jìn)行堿性去脂去污處理，即可用洗衣粉揉洗腹膜去掉油脂油污。浸泡在濃度為3％新潔爾滅，或10％的氟哌酸或用銀制備的氟哌酸藥液，也可以用濃度為10％磺胺嘧啶銀或0.03％的過氧乙酸進(jìn)行化學(xué)藥物滅菌，經(jīng)化學(xué)藥物滅菌后，用濃度為8％的戊二醛溶液浸泡24小時(shí)，用戊二醛溶液浸泡后浸入濃度為8％碳酸氫鈉溶液中浸泡13小時(shí)，然后再用清水沖洗。用清水清洗后制成干濕兩種材料，所述的濕性材料是經(jīng)上述清水清洗后將材料浸泡在0.1％洗必泰濃度溶液中2小時(shí)，裝入含有0.1％洗必泰濃度溶液的塑料袋或容器中，密封，應(yīng)用鈷60輻照滅菌，輻照量40×103GY輻照；所述的干性材料為經(jīng)上述清水清洗后將材料浸泡在0.1％洗必泰濃度溶液中2小時(shí)，經(jīng)烘干裝入無毒塑料袋和容器中，密封口，經(jīng)鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌，經(jīng)鈷60輻照，輻照量40×103GY輻照，制成在常溫保存的人體多功能生物修補(bǔ)材料，可供臨床使用。
權(quán)利要求
1.人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，取偶蹄目、反芻亞目、奇蹄目哺乳動物的腹膜，清水沖洗，以物理性和化學(xué)性進(jìn)行堿性去脂去污處理，經(jīng)化學(xué)藥物滅菌后。裝入容器中，用鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌，制成在常溫保存的人體多功能生物修補(bǔ)材料，其特征在于在上述制備方法過程中，經(jīng)化學(xué)藥物滅菌后用戊二醛溶液浸泡，用清水清洗后制成干濕兩種材料，再裝入密封容器中用鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，其特征在于腹膜用濃度為0.05％-8％的戊二醛溶液浸泡10分鐘-24小時(shí)，再用清水沖洗。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，其特征在于在上述制備方法過程中，用戊二醛溶液浸泡后再用碳酸氫鈉浸泡，最后用清水清洗。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，其特征在于腹膜浸入濃度為1％-8％碳酸氫鈉溶液中浸泡2-24小時(shí)，然后再用清水沖洗。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，其特征在于所述的濕性材料是經(jīng)清水清洗將材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰濃度溶液中0.5-2小時(shí)。裝入含有0.01％-0.1％洗必泰濃度溶液的塑料袋或容器中，密封，應(yīng)用鈷60輻照所述的干性材料為清水清洗將材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰濃度溶液中0.5-2小時(shí)，經(jīng)烘干裝入無毒塑料袋和容器中，密封口，經(jīng)鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，其特征在于其特征在于所述的濕性材料是經(jīng)清水清洗將材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰濃度溶液中0.5-2小時(shí)，裝入含有0.01％-0.1％洗必泰濃度溶液的塑料袋或容器中，密封，應(yīng)用鈷60輻照所述的干性材料為清水清洗將材料浸泡在0.01％-0.％洗必泰濃度溶液中0.5-2小時(shí)，經(jīng)烘干裝入無毒塑料袋和容器中，密封口，經(jīng)鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，其特征在于經(jīng)鈷60輻照，輻照量10×103-40×103GY輻照。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，其特征在于所述的化學(xué)藥物滅菌采用的滅菌藥液為濃度為0.3％-5％新潔爾滅，或0.3％-10％的氟哌酸或用銀制備的氟哌酸藥液，也可以用濃度為1％-10％磺胺嘧啶銀或0.01％-0.05％的過氧乙酸滅菌。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，其特征在于所述的化學(xué)藥物滅菌采用的滅菌藥液為濃度為0.3％-5％新潔爾滅，或0.3％-10％的氟哌酸或用銀制備的氟哌酸藥液，也可以用濃度為1％-10％磺胺嘧啶銀或0.01％-0.05％的過氧乙酸滅菌。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的人體多功能生物修補(bǔ)材料的制備方法，其特征在于所述的化學(xué)藥物滅菌采用的滅菌藥液為濃度為0.3％-5％新潔爾滅，或0.3％-10％的氟哌酸或用銀制備的氟哌酸藥液，也可以用濃度為1％-10％磺胺嘧啶銀或0.01％-0.05％的過氧乙酸滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種體內(nèi)臟和胸膜缺損修補(bǔ)材料和燒傷創(chuàng)面覆蓋物的制備方法，本發(fā)明取偶蹄目、反芻亞目、奇蹄目哺乳動物的腹膜，清水沖洗，以物理性和化學(xué)性進(jìn)行堿性去脂去污處理，經(jīng)化學(xué)藥物滅菌后，用戊二醛溶液浸泡，用清水清洗后制成干濕兩種材料，再裝入密封容器中用鈷60輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)用戊二醛溶液交鏈(處理)能使腹膜失去抗原性，并使膠原分子發(fā)生不可逆性反應(yīng)，變成穩(wěn)定的無活力的高分子聚合物組織材料，不被組織和宿主吸收，能在體內(nèi)長期保存，其組織結(jié)構(gòu)不再被溶解和吸收，故覆蓋燒傷創(chuàng)面后，可以包扎和不怕壓迫。
文檔編號A61L27/00GK1751746SQ20051001271
公開日2006年3月29日 申請日期2005年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月5日
發(fā)明者劉炳森, 劉紅杰 申請人:劉炳森