專利名稱：唑吡坦的進(jìn)一步治療用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及唑吡坦(zolpidem)的一種新的治療用途。
背景技術(shù)：
WO96/31210揭示了咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺(imidazo[1，2-a]pyridine-3-acetamide)衍生物，尤其是抗失眠藥物唑吡坦(zolpidem)，在治療與基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)回路功能障礙有關(guān)的神經(jīng)精神綜合征中的用途。該用途基于唑吡坦對(duì)治療帕金森氏病(Parkinson′s disease)所表現(xiàn)出的有效性。據(jù)報(bào)告，帕金森氏病(PD)的癥狀(運(yùn)動(dòng)減少和強(qiáng)直)和強(qiáng)迫觀念與行為的癥狀(贅述停頓)均得到了改善。
在更新的研究中，Clauss等，S.Afr.Med.J.(2000Jan.)，90(1)68-72描述了一位輕度昏迷病人在使用了唑吡坦后從永久性植物人狀態(tài)中蘇醒過來(lái)，而當(dāng)藥效消失后又重新陷入昏迷。這種現(xiàn)象在動(dòng)物身上被進(jìn)一步進(jìn)行了調(diào)查，并被歸為靈長(zhǎng)類動(dòng)物大腦的GABA(A)ω1受體特異效應(yīng)(GABA(A)omega 1 receptor-specific effects)。見Clauss等，Arznein.Forsch./Drug Res.(2001)51(11)619-622。
Mayr等，Eur.J.Neurol.(2002)9(2)3184-185中報(bào)告了唑吡坦在進(jìn)行性核上性麻痹中的應(yīng)用。
Clauss等的另一份報(bào)告(發(fā)表于Arzneimittal Drug Research，Dec.2002，在此引用其內(nèi)容作為參考)中描述了狒狒在使用唑吡坦和氟馬西尼(flumazenil)進(jìn)行治療后的大腦血液灌注情況。該研究的結(jié)果表明氟馬西尼減弱了唑吡坦對(duì)畸形狒狒(即由于畸形造成的腦血流不對(duì)稱灌注)的影響。
Von Monakow在20世紀(jì)初首次提出了神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能(Diaschisis)的概念。該概念提供了對(duì)急性期中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥狀的現(xiàn)象的解釋，中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性期紊亂與慢性期紊亂本質(zhì)不同，且更為廣泛。舉例來(lái)說(shuō)，在對(duì)腦中風(fēng)病人的腦部灌注研究中常常發(fā)現(xiàn)腦局部(如中風(fēng)所損傷的大腦半球?qū)?cè)的正常小腦)的血流減少，這種情況被稱為交叉性小腦神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能(crossed cerebella diaschisis，CCD)。
神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能可能即時(shí)發(fā)生，也可能在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，并可在幾天或幾年內(nèi)自然好轉(zhuǎn)。神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能的根本發(fā)病機(jī)理還不明確，可能是由于觸發(fā)因素導(dǎo)致了神經(jīng)生理功能的抑制和遠(yuǎn)離腦實(shí)際受損部位的未受損部位的血流量減少。
神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能在腦損傷和各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中存在。神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能在中風(fēng)中的發(fā)生率是45％左右。神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能可能是造成昏迷的一個(gè)原因。已發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷性腦損傷后會(huì)出現(xiàn)代謝性神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能，代謝性神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能與行為缺陷的程度和范圍有關(guān)。交叉性小腦神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能更常見于局灶性皮層損傷，但嚴(yán)重腦損傷造成的神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能更嚴(yán)重。神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能可能引起意識(shí)損害，其逆轉(zhuǎn)與損害功能的恢復(fù)相關(guān)。一些作者提出神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能的自然逆轉(zhuǎn)可能對(duì)中風(fēng)的恢復(fù)有作用。
發(fā)明概述本發(fā)明基于唑吡坦及相關(guān)化合物(如WO96/31210中所描述的化合物)可用于治療表現(xiàn)出神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能的腦部病癥這一驚人發(fā)現(xiàn)。
基于在此所述的發(fā)現(xiàn)，假定腦部損傷會(huì)觸發(fā)一系列事件，這些事件可能導(dǎo)致靠近或(如典型神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能中)遠(yuǎn)離腦損傷處的正常神經(jīng)組織處于休眠狀態(tài)。隨后在腦損傷病人身上所觀察到的復(fù)合癥狀是休眠的活腦組織和死亡的、無(wú)活性腦組織的綜合征狀。使用唑吡坦可逆轉(zhuǎn)存活神經(jīng)組織的休眠或神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能，或逆轉(zhuǎn)缺血/缺血后所致功能喪失狀態(tài)，由此可逆轉(zhuǎn)腦部損傷的影響。這種效果可出現(xiàn)在典型神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能的部位，也可以出現(xiàn)在其它以前未發(fā)現(xiàn)的部位，如現(xiàn)在所說(shuō)的同側(cè)神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能。在下面的具體研究中可以看到，中風(fēng)后的神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能可以通過使用唑吡坦得到逆轉(zhuǎn)，病人的共濟(jì)運(yùn)動(dòng)得到改善，能夠使用剪刀。
無(wú)意于受到理論的束縛，似乎大多數(shù)腦損傷或腦部病狀都與腦損傷發(fā)生時(shí)大腦的神經(jīng)保護(hù)反應(yīng)導(dǎo)致的神經(jīng)休眠或神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能有關(guān)。神經(jīng)休眠比單純的損傷(即不合并神經(jīng)休眠的腦損傷)所導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)更差。
在心臟中，缺血引起的心肌休眠或冬眠是眾所周知的現(xiàn)象。冬眠的心肌不具有功能，但仍然存活。當(dāng)經(jīng)過搭橋手術(shù)，血液供應(yīng)重建后，冬眠的心肌將恢復(fù)功能。與心肌組織類似，大多數(shù)形式的缺血性腦部損傷或其他形式的腦部損害都將導(dǎo)致腦組織休眠。休眠狀態(tài)的逆轉(zhuǎn)解釋了唑吡坦在治療各種不相關(guān)的腦部損傷(從遺傳性障礙，如脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)2型，到中風(fēng)和創(chuàng)傷性腦損傷)方面的廣泛功效。
腦部休眠最容易與復(fù)合GABA受體分子的結(jié)構(gòu)改變或折疊同時(shí)出現(xiàn)。這種狀況可通過唑吡坦的選擇性GABA能刺激作用(尤其是對(duì)ω1受體)而得到至少部分的逆轉(zhuǎn)。
唑吡坦對(duì)腦損傷病人的治療作用是短暫的，它只能在藥物有效期內(nèi)起作用。但是，在經(jīng)過藥物初期使用且在對(duì)照條件下證明有效之后，腦損傷病人可以持續(xù)數(shù)年每天使用該藥而無(wú)不良反應(yīng)。即使在持續(xù)使用多年進(jìn)行治療后，藥物仍具有很強(qiáng)的藥效。
研究顯示，唑吡坦可治療腦部休眠引起的癥狀，但不能改善壞死或瘢痕的腦組織引起的癥狀。因此藥物的臨床效應(yīng)取決于可恢復(fù)的腦部休眠區(qū)域的大小和位置。
越來(lái)越多的證據(jù)表明，基于唑吡坦對(duì)由于腦損傷造成的休眠神經(jīng)組織的逆轉(zhuǎn)作用，唑吡坦在治療范圍廣泛的各種腦病理?yè)p傷中都有很重要的作用。很多腦損傷患者都可能從該治療中獲益。
優(yōu)選實(shí)施方式的描述可能從本發(fā)明的治療中獲益的病人包括存在創(chuàng)傷引致?lián)p傷，但不一定存在運(yùn)動(dòng)不能或震顫(如帕金森氏病那樣)等癥狀的病人。具體地說(shuō)，病人可能失去知覺，如在中風(fēng)的情況下出現(xiàn)小腦或大腦梗死。病人可能出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)，如脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)或其它與大腦缺血性損傷有關(guān)的癥狀。其它病癥還包括腦動(dòng)脈瘤破裂和大腦內(nèi)出血?；蛘呋蝾~外的，病人可能表現(xiàn)出一種或多種以下癥狀斜視、流涎和肌肉痙攣，或吞咽、嗅覺、味覺損害，或需要長(zhǎng)時(shí)間(如超過一個(gè)月、一年或更長(zhǎng)時(shí)間)的康復(fù)過程。
同樣，如下例所示，本發(fā)明還可用于Ramsay-Hunt綜合征的治療。Ramsay-Hunt綜合征是一種伴外耳道典型水泡性帶狀疹的膝狀(面)神經(jīng)節(jié)帶狀皰疹病毒感染的并發(fā)癥。一些作者認(rèn)為，很多以前被描述為Ramsay-Hunt綜合征和其它一些迄今未歸類的與肌陣攣性癲癇相關(guān)的系統(tǒng)退化癥狀是肌陣攣癲癇破碎紅纖維綜合征(myoclonus，epilepsy andragged red fibres，MERRF)的例子。
血管和多發(fā)性腦梗死性癡呆，以及貝耳氏麻痹(如大腦起源的)，也可通過本發(fā)明進(jìn)行治療。這些病癥以腦內(nèi)不同的神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能/休眠區(qū)域?yàn)樘卣鳌?br> 可根據(jù)本發(fā)明對(duì)這些病癥進(jìn)行治療，以改善病人的活動(dòng)能力和功能。病人可能表現(xiàn)出一些恢復(fù)的證據(jù)。如在脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)治療中，本發(fā)明可能提供首次有效的治療。
神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能或休眠的區(qū)域可通過如腦部單光子發(fā)射計(jì)算體層攝影(single photon emission computed tomography，SPECT)進(jìn)行確定。
在本發(fā)明的應(yīng)用中，唑吡坦(在此用于說(shuō)明)通常按避免造成過度鎮(zhèn)靜的方法給藥。在兩個(gè)實(shí)施例中，可采用少量而相對(duì)頻繁的給藥方式，如通過舌下進(jìn)行快速吸收，或可通過儲(chǔ)庫(kù)(depot)給藥進(jìn)行持續(xù)釋放，以避免使用片劑或膠囊后通常出現(xiàn)的吸收峰。
例如，唑吡坦的劑量可以是每日使用該藥1至100mg。藥物的合理制劑、給藥途徑和劑量對(duì)于本領(lǐng)域人員來(lái)說(shuō)是顯然的，并根據(jù)常見因素，如藥效、給藥途徑、病情的嚴(yán)重程度以及病人狀況等來(lái)進(jìn)行選擇。
本發(fā)明基于以下實(shí)施例。
實(shí)施例1給予一男性病人10mg唑吡坦治療其失眠癥。該病人幾年前曾患中風(fēng)，中風(fēng)發(fā)作后出現(xiàn)左側(cè)偏癱。
病人認(rèn)知能力正常，但存在失語(yǔ)和本體感覺減退，這從他不能用右手使用剪刀可以證明。除以上特征外，病人無(wú)顯著臨床和神經(jīng)學(xué)方面的特征。在使用唑吡坦前后均使用99mTc-HMPAO腦部單光子發(fā)射計(jì)算體層攝影(SPECT)對(duì)病人進(jìn)行檢查。
兩份SPECT研究在不同日期完成。第一份研究在正?；鶞?zhǔn)狀態(tài)下完成，第二份研究在之后某天使用了10mg唑吡坦1小時(shí)后進(jìn)行。靜脈注射900MBq的99mTc-HMPAO 30分鐘后使用SOPHY DST XLi雙頭γ射線照相機(jī)開始攝影。數(shù)據(jù)采集為每次觀察45秒內(nèi)旋轉(zhuǎn)360度采集64個(gè)角度的數(shù)據(jù)。采用不放大的超高分辨率扇束準(zhǔn)直掃描，其中20％的對(duì)稱窗電壓超過140KeV。圖像通過Metz預(yù)濾器進(jìn)行重構(gòu)。不通過衰減或散射矯正而重建軸面(transaxial)、矢狀面和冠狀面體層。通過比較軸面和不同的腦部層段對(duì)唑吡坦前后的圖像進(jìn)行評(píng)估。
兩組研究的多數(shù)結(jié)果相似。右側(cè)大腦半球大部分區(qū)域無(wú)示蹤攝取。如同中風(fēng)中所預(yù)見的情況，無(wú)唑吡坦本底研究表明存在左側(cè)小腦出現(xiàn)交叉性小腦神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能，示蹤攝取減少。但是，盡管使用唑吡坦后中風(fēng)所影響的區(qū)域沒有變化，交叉性小腦神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能得到了逆轉(zhuǎn)，小腦的99mTc-HMPAO攝取正?；＿蜻撂故褂眠^后無(wú)顯著的臨床改變，但在藥效消退之前的數(shù)小時(shí)內(nèi)，病人能夠使用剪刀。
實(shí)施例2目前對(duì)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)還沒有有效的藥物治療方法。本實(shí)施例所報(bào)告的一組(5例)病人中，4例在使用10mg唑吡坦后1小時(shí)內(nèi)臨床狀況得到了改善。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)2型的診斷通過分子分析得到了確認(rèn)。通過DNA分析CAG重復(fù)序列在SCA 1、2、3、6和7基因中的擴(kuò)張，揭示在SCA2基因座存在CAG重復(fù)序列的擴(kuò)張。
病例1男性，49歲，從34歲開始出現(xiàn)步態(tài)蹣跚、眩暈和平衡缺失。言語(yǔ)及書寫能力衰退。小腦征象包括中度步態(tài)共濟(jì)失調(diào)、意向性震顫、輪替運(yùn)動(dòng)障礙和步態(tài)蹣跚。深部腱反射亢進(jìn)。使用唑吡坦后共濟(jì)失調(diào)、意向性震顫和步態(tài)蹣跚得到中度改善。
病例2男性，37歲，從25歲開始出現(xiàn)平衡缺失和書寫退化。存在兩側(cè)腱反射亢進(jìn)，共濟(jì)失調(diào)、意向性震顫、輪替運(yùn)動(dòng)障礙和步態(tài)蹣跚。使用唑吡坦后共濟(jì)失調(diào)、意向性震顫和步態(tài)蹣跚得到改善。
病例3男性，45歲，從30歲開始出現(xiàn)語(yǔ)言能力失調(diào)。目前存在爆炸式言語(yǔ)和嚴(yán)重的構(gòu)音障礙。書寫和言語(yǔ)能力繼續(xù)退化。兩側(cè)腱反射亢進(jìn)。存在步態(tài)蹣跚、意向性震顫、輪替運(yùn)動(dòng)障礙和步態(tài)共濟(jì)失調(diào)。使用唑吡坦后共濟(jì)失調(diào)、意向性震顫和步態(tài)蹣跚得到中度改善。
病例4女性，22歲，從18歲開始出現(xiàn)平衡缺失，言語(yǔ)能力退化。偶見步態(tài)蹣跚。臨床表現(xiàn)為抑郁、呆滯，只能按指令行事。存在步態(tài)共濟(jì)失調(diào)和意向性震顫。使用唑吡坦后癥狀無(wú)改善。
病例5女性，24歲，癥狀為腿部無(wú)力及平衡缺失。從22歲開始言語(yǔ)能力退化。小腦征象包括共濟(jì)失調(diào)、意向性震顫和伴有間斷性步態(tài)蹣跚的輪替性運(yùn)動(dòng)障礙(dysdiachokinesis)。使用唑吡坦后共濟(jì)失調(diào)、意向性震顫和步態(tài)蹣跚有輕微改善。
99mTc-HMPAO腦部SPECT顯示所有病人的小腦蚓部或小腦半球的示蹤濃度為正常水平以下。一病人(病例2)的左側(cè)丘腦和小腦的示蹤攝取量顯著降低，使用唑吡坦后正?；?br> 實(shí)施例3使用唑吡坦對(duì)一位60歲的Ramsay-Hunt綜合征患者進(jìn)行治療。在使用唑吡坦進(jìn)行治療之前，病人的癥狀已出現(xiàn)兩個(gè)月。在治療中，病人的以下癥狀得到改善他能夠直接從杯中而不是通過吸管喝取液體，其面神經(jīng)的緊張性得到了改善。另外，其綜合征的癥狀之一是他不能閉合左眼。使用唑吡坦進(jìn)行治療后可以。
皮層機(jī)能障礙是肌陣攣癲癇破碎紅纖維綜合征(MERRF)的一個(gè)顯著臨床特征?？紤]到Ramsay-Hunt綜合征可能是MERRF的一種變異型，所觀察到的唑吡坦的療效最可能是由于與MERFF腦損害相關(guān)的休眠神經(jīng)組織或神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能部位的逆轉(zhuǎn)引起的。
實(shí)施例4一位54歲男性病人，在就診前約兩年因蛛網(wǎng)膜下腔出血而導(dǎo)致聽力受損。在此事件之前的十多年前，當(dāng)他42歲時(shí)，曾因中風(fēng)而導(dǎo)致左臂和左腿部分功能喪失。他的適應(yīng)狀況良好，生活基本正常。
在發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔出血后，他曾數(shù)周不能吞咽、聽或說(shuō)話。出現(xiàn)平衡能力下降及認(rèn)知和記憶缺陷以及性格改變。雙側(cè)視野丟失。眼睛正常，但病人不能閱讀，辨別物體能力減退。未出現(xiàn)復(fù)視、幻覺、括約肌功能喪失或聲音改變。
出血發(fā)生8周后病人的吞咽能力改善。盡管一段時(shí)間后他重新開始講話，但發(fā)音、表達(dá)和理解方面仍存在困難。出血發(fā)生數(shù)月后，病人回家，在他人照顧下生活。他自己做很多事情，包括煮飯、刷牙、洗衣及熨燙。
交流和聽力對(duì)病人來(lái)說(shuō)仍是一個(gè)問題，同時(shí)還存在失眠。病人的聽力收到了輕度損傷，他不能理解話的意思。他的言語(yǔ)能力也受到損害，因此病人定期參加言語(yǔ)治療來(lái)改善其言語(yǔ)能力。
通過廣泛的咨詢和對(duì)病人及其家人的建議，給予病人10mg劑量的唑吡坦治療。然后對(duì)病人進(jìn)行聽力變化的檢查。將檢查結(jié)果與未使用唑吡坦時(shí)的基準(zhǔn)狀態(tài)進(jìn)行比較。同時(shí)，言語(yǔ)治療師還對(duì)病人使用唑吡坦前后的狀況進(jìn)行評(píng)估。
然后對(duì)病人使用10mg唑吡坦前后的狀況進(jìn)行腦部SPECT檢查。兩份SPECT檢查在不同日期完成。第一份檢查在基準(zhǔn)狀態(tài)下完成，而第二份檢查在使用10mg唑吡坦1小時(shí)后完成(之前已注意到病人對(duì)唑吡坦的最大反應(yīng)時(shí)間為用藥后1小時(shí))。
盡管病人在使用10mg唑吡坦后有輕微睡意，他的聽力得到了改善(如使用唑吡坦前后聽力敏感圖所示)。而且他的言語(yǔ)能力也有顯著提高。即使將唑吡坦的劑量減半以減少睡意，這些改善作用在藥效消退前仍然保持。腦部SPECT顯示出的一點(diǎn)不足是在使用唑吡坦后病人腦部右頂葉的示蹤攝取仍保持不變，但病人左丘腦和雙側(cè)中額區(qū)的示蹤攝取在使用唑吡坦后下降，得到了改善。
進(jìn)一步的證據(jù)之前的一項(xiàng)研究表明CCD與GABA(A)/BZR復(fù)合物的變化有關(guān)，而且在皮層損傷后，小腦中的GABA的介導(dǎo)作用和葡萄糖代謝發(fā)生了重組(Niimura等，1999)。在另一項(xiàng)研究中，神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能被與GABA受體結(jié)合的下調(diào)及GABA受體亞單元的變異組合相聯(lián)系起來(lái)(Witte等，1997)。這些發(fā)現(xiàn)均支持本發(fā)明。它們支持GABA受體在腦損傷后所起的短期和長(zhǎng)期的調(diào)整作用，以及腦損傷后的復(fù)合癥狀可以被GABA受體及其亞單元的暫時(shí)或永久的上調(diào)或下調(diào)所影響這一理論。同時(shí)它們還支持GABA機(jī)制參與了神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能這一觀點(diǎn)。ω1受體特異的藥物唑吡坦在治療腦損傷和神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能中所表現(xiàn)的效果，證明ω1受體在治療腦損傷綜合征尤其具有重要作用。
另外，Clauss等(2002)的研究(簡(jiǎn)述見前文)中認(rèn)識(shí)到試驗(yàn)對(duì)象存在神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能，這也支持本發(fā)明。唑吡坦對(duì)腦部畸形狒狒(不對(duì)稱增加灌注)和腦損傷人類(半昏迷至清醒)的治療作用明確地證明，唑吡坦對(duì)異常腦部損傷具有最強(qiáng)的影響，而且唑吡坦對(duì)腦病理狀態(tài)的治療尤其有效。
以上證據(jù)表明GABA及GABA依賴性系統(tǒng)對(duì)腦損傷和最終昏迷的治療有作用。當(dāng)發(fā)生腦損傷一段時(shí)間后使用唑吡坦，腦損傷所造成的臨床特征有所改善。通?？赏ㄟ^99mTc-HMPAO腦部SPECT檢測(cè)腦部灌注和代謝方面同時(shí)發(fā)生的變化。這種作用非常具有特異性，它特別涉及ω1GABA系統(tǒng)。例如，給予處于半昏迷狀態(tài)的病人非選擇性的苯二氮卓類藥物地西泮(benzodiazepine diazepam)，而不是唑吡坦進(jìn)行顯像研究，病人不會(huì)蘇醒。
權(quán)利要求
1.咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺在制備用于治療腦部病癥的藥物中的用途，所述腦部具有病變，并且所述腦部在病變對(duì)側(cè)和其他部位存在神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能/細(xì)胞休眠。
2.權(quán)利要求1的用途，其中所述咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺是唑吡坦。
3.權(quán)利要求1或2的用途，其中治療的對(duì)象存在創(chuàng)傷導(dǎo)致的損傷。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的用途，其中治療的對(duì)象存在共濟(jì)失調(diào)。
5.權(quán)利要求4的用途，其中治療的對(duì)象存在脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。
6.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的用途，其中治療的對(duì)象存在選自以下一組的病癥斜視、流涎、肌肉痙攣和吞咽障礙、嗅覺或味覺障礙、聽覺或語(yǔ)言障礙，或所述對(duì)象需要長(zhǎng)時(shí)間的康復(fù)過程。
7.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的用途，其中治療的對(duì)象存在腦動(dòng)脈瘤破裂或腦出血。
8.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的用途，其中治療的對(duì)象存在小腦或大腦梗死。
9.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的用途，其中治療的對(duì)象無(wú)認(rèn)知能力。
10.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的用途，其中所述病癥為缺血或缺血后。
11.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的用途，其中所述病癥為Ramsay-Hunt綜合征。
全文摘要
咪唑并[1，2－a]吡啶－3－乙酰胺，如唑吡坦，可用于治療腦部病癥，所述腦部具有病變，并且所述腦部在所述病變對(duì)側(cè)和其他部位出現(xiàn)神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不能/細(xì)胞休眠，所述病癥尤其是創(chuàng)傷引起的腦部損傷、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)、小腦或大腦梗死和Ramsey－Hunt綜合征。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1819827SQ200480016795
公開日2006年8月16日 申請(qǐng)日期2004年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月19日
發(fā)明者拉爾夫·P.·克勞斯, 沃利·H.·內(nèi)爾 申請(qǐng)人:塞恩康姆有限公司