專(zhuān)利名稱(chēng)：一種降血脂的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及降血脂藥物的技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是以中藥材提取物為原料制成的一種降血脂的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
蒲黃的藥物成分已有文獻(xiàn)報(bào)道，按主要含脂溶性成分和黃酮類(lèi)成分的性質(zhì)，從蒲黃中提取降脂藥物的方法目前有以下幾種1.專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?5104933，發(fā)明名稱(chēng)為“從蒲黃中提取降脂藥物的方法”。該方法是采用對(duì)藥材經(jīng)醇(含水乙醇)提取、濃縮、冷藏使分層，取豬油狀脂溶性部分，調(diào)酸堿度后再過(guò)濾，回收溶劑，得到降脂的有效成分。但該法只能將蒲黃中脂溶性成分提出，而還有大量的黃酮苷不能經(jīng)該法提出，且該工藝需對(duì)樣品冷藏，取豬油狀物質(zhì)，在大生產(chǎn)中不易操作。
2.專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?3115508.1，發(fā)明名稱(chēng)為“蒲黃提取物及其制備方法和用途”。該方法是采用含水乙醇加熱提取、濃縮、將清膏用大孔吸附樹(shù)脂洗脫分離，水洗除雜質(zhì)后，用含水乙醇洗脫，收集醇洗脫液，再加高濃度乙醇醇沉除雜，以獲得蒲黃提取物。該方法需用大孔樹(shù)脂柱洗脫分離，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求較高，且將大孔樹(shù)脂洗脫分離應(yīng)用于制藥生產(chǎn)，應(yīng)對(duì)樹(shù)脂殘留量(苯、甲苯、二甲苯等)進(jìn)行檢查。這些都會(huì)增加實(shí)際工作中的工作量。
3.專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?3118944.X，發(fā)明名稱(chēng)為“蒲黃總提物及制劑的制備方法”。該方法是采用醇提、回收溶劑后靜置，使分層、取油，藥渣再經(jīng)水提、濃縮，將水提浸膏、醇提浸膏和油制備包合物。該工藝兼顧保留了蒲黃中水溶性和脂溶性成分，但步驟較繁瑣。
4.專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?2136115.0，發(fā)明名稱(chēng)為“蒲黃總黃酮提取物及其制備工藝和用途”。該專(zhuān)利對(duì)工藝描述的涵蓋范圍較廣，包括溶劑萃取法、大孔樹(shù)脂吸附法、鉛鹽沉淀法、超臨界流體萃取法、柱層析法以及液一液逆流分配層析法等，所用溶媒有水、乙醇等有機(jī)溶劑，這些方法在實(shí)驗(yàn)室中實(shí)施是行之有效的，但如在大生產(chǎn)中操作確是不易之事，且對(duì)設(shè)備的要求較高。
以蒲黃提取物制備治療高脂血癥藥物，現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道有蒲黃片、降脂膠丸。
衛(wèi)生部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2055-95蒲黃片配方蒲黃300g；蒲黃提取物制備是取蒲黃300g，水提取、濃縮為清膏，加輔料混合后，干燥，制粒，壓片得蒲黃片。
衛(wèi)生部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1969-95記載降脂膠丸配方蒲黃250g，菜油250g；蒲黃提取物制備是取蒲黃250g加乙醇回流提取三次，合并提取液，取油層調(diào)pH值至堿性，棄去沉淀，上清液調(diào)pH值至中性，濃縮為清膏，制成降脂膠丸。
但是現(xiàn)有劑型存在著劑量大、生物利用度差的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供以蒲黃提取物制備劑量小、生物利用度好的降血脂滴丸。另一目的提供適合于大生產(chǎn)的先進(jìn)降血脂滴丸的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是進(jìn)行了制備工藝的研究(一)工藝藥效比較本品為治療高脂血癥藥物，處方中的藥物成分已有文獻(xiàn)報(bào)道，按主要含脂溶性成分和黃酮類(lèi)成分的性質(zhì)，又考慮到中醫(yī)藥傳統(tǒng)口服劑型多為湯劑，所以設(shè)計(jì)了五個(gè)工藝路線，采取五種不同的提取方法(A)水提取法稱(chēng)藥材用布袋包裝，以水濕潤(rùn)后，加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾液靜置沉淀8小時(shí)，濃縮成清膏。
(B)水提醇沉法稱(chēng)取藥材用布袋包裝，加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾液濃縮成清膏，加入乙醇至含醇量達(dá)80％，靜置24小時(shí)，取上清液濃縮成清膏。
(C)乙醇滲漉法稱(chēng)取藥材用布袋包裝，用70％乙醇滲漉提取，回收滲漉液濃縮成清膏。
(D)乙醇回流1法稱(chēng)取藥材用布袋包裝，用90％乙醇回流提取3次，分別為3、2、1小時(shí)，濾液濃縮成清膏，放置分層，取上層脂溶性成分，用90％乙醇加熱使溶解，加生石灰粉調(diào)PH8，靜置2小時(shí)；再加濃硫酸調(diào)PH5，靜置8小時(shí)，濾過(guò)藥渣用90％乙醇洗3次，合并濾液，濃縮成清膏。
(E)乙醇回流2法將(D)中回流提取溶劑改用80％乙醇，其余步驟相同。
以上五種工藝采用對(duì)高脂血癥降脂作用的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行藥效篩選。結(jié)果如下1.供試藥物與試劑蒲黃滴丸A稱(chēng)取14.40g浸膏加水至100ml蒲黃滴丸B稱(chēng)取2.74g浸膏加水至100ml
蒲黃滴丸C稱(chēng)取9.00g浸膏加水至100ml蒲黃滴丸D稱(chēng)取1.70g浸膏加吐溫(0.2ml)溶解至100ml蒲黃滴丸E稱(chēng)取0.41g浸膏加吐溫(0.2ml)溶解至100ml總膽固醇試劑盒CHO 批號(hào)180261甘油三酯試劑盒TG 批號(hào)220911試劑盒生產(chǎn)單位中生北控生物科技股份有限公司2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供。
動(dòng)物許可證號(hào)SCXK——(京)2002——00013.高脂飼料配制膽固醇2％，豬油10％，牛膽鹽5‰，剩余比例為基礎(chǔ)飼料粉拌勻，加適量水調(diào)勻，制成塊狀，烘干，備用。
4.給藥劑量及分組情況高脂血癥模型組等量水。
蒲黃滴丸A9.0g生藥/kg。蒲黃滴丸B9.0g生藥/kg。
蒲黃滴丸C9.0g生藥/kg。蒲黃滴丸D9.0g生藥/kg。
蒲黃滴丸E9.0g生藥/kg。
給藥體積均為20ml/kg。
5.實(shí)驗(yàn)儀器TBA-40FR自動(dòng)生化分析儀(日本東芝)6.方法與結(jié)果對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠的降脂作用取小鼠50只，♀♂各半，隨機(jī)分為6組。蒲黃滴丸五個(gè)劑量組均為9.0生藥/kg及高脂飼料模型組。每天口服灌胃給藥一次，共連續(xù)給藥10天，高脂模型組給予等量水(模型組與受試樣品組仍給予高脂飼料)。給藥后第10天禁食12小時(shí)，由小鼠眼眶內(nèi)取血，用酶法測(cè)定TC、TG。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行組間t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果見(jiàn)表1。
表1對(duì)小鼠高脂模型血脂的影響 (X±SD)

注各受試組與高脂模型組相比較*P＜0.05**P＜0.01結(jié)論蒲黃滴丸五種不同的工藝對(duì)高脂模型動(dòng)物的降脂作用實(shí)驗(yàn)表明，蒲黃滴丸B較為有效。
(二)提取工藝的研究根據(jù)上述降血脂藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并考慮到工廠大生產(chǎn)的實(shí)際操作，確定B滴丸工藝路線，即水提醇沉工藝，并對(duì)此工藝路線進(jìn)行了考察。
1.水提醇沉工藝的考察在工藝中水提取后，其雜質(zhì)較多，服用量過(guò)大，直接影響劑型的建立，選擇了水提后進(jìn)行醇沉，以出膏量低為指標(biāo)考察除雜情況，取處方量50g藥材，水提取2次，濃縮后加入乙醇，使其達(dá)到不同濃度的含醇量，考察其出膏量。選用L9(33)正交實(shí)驗(yàn)表進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表2、表3，表4表2因素水平表

表3水提醇沉工藝考察L9(33)試驗(yàn)計(jì)算表結(jié)果

RC＞A＞B表4方差分析表

方差分析結(jié)果顯示正交試驗(yàn)因素影響不顯著。
正交試驗(yàn)結(jié)果表明醇沉濃度對(duì)出膏量有一定的影響，R值說(shuō)明醇沉濃度是主要因素，加水量和提取時(shí)間是次要因素。各因素影響的程度依次為RC＞RA＞RB，而A因素A1＝A2＜A3，B因素B1＝B2＜B3，C因素C3＜C2＜C1。故確定A1B1C3條件即用水提取兩次(7、5倍)，第一次2h，第二次1h，醇沉使達(dá)含醇量為80％。
為說(shuō)明此試驗(yàn)工藝條件可靠，又對(duì)其工藝條件進(jìn)行了驗(yàn)證并對(duì)成分指標(biāo)蘆丁進(jìn)行含量的測(cè)定(以處方中蒲黃所含的蘆丁量計(jì)算)，同時(shí)也對(duì)70％和60％醇沉后的提取物進(jìn)行考察，結(jié)果如下表5表5醇沉濃度達(dá)80％、70％、60％的提取物中的含量測(cè)定結(jié)果

結(jié)果表明醇沉濃度80％時(shí)的成分蘆丁的含量也相對(duì)比濃度80％和60％的要高些。所以進(jìn)一步驗(yàn)證選擇醇沉濃度達(dá)80％是可行的，經(jīng)五批試驗(yàn)驗(yàn)證(見(jiàn)后五批試驗(yàn)數(shù)據(jù))，該工藝條件穩(wěn)定，可操作。
(三)制劑成型工藝的考察根據(jù)本品治療高脂血癥，考慮到易吸收，速效劑型，結(jié)合制備工藝，設(shè)計(jì)為滴丸劑。制備簡(jiǎn)便，制劑工藝較先進(jìn)，并對(duì)其制劑成型的條件進(jìn)行了考察1、基質(zhì)的選擇選擇熔點(diǎn)低，具有良好的分散力和較大內(nèi)聚力的PEG6000作為基質(zhì)，來(lái)滿(mǎn)足臨床治療和藥效成分性質(zhì)的要求。首先選用PEG4000作基質(zhì)，將熔融基質(zhì)與藥物在攪拌機(jī)下混合均勻，80℃保溫滴入70cm長(zhǎng)的10-15℃液體石蠟冷卻柱中，以滴丸基本能成型為依據(jù)，結(jié)果滴丸硬度差。在此基礎(chǔ)上，用PEG6000來(lái)替換PEG4000滴丸的硬度更好。
2.提取物與基質(zhì)的配比篩選以滴丸基本能成型及所需服用量為依據(jù)，篩選藥物與基質(zhì)的最低配比。結(jié)果見(jiàn)表6表6提取物與基質(zhì)的配比考察

試驗(yàn)表明提取物與基質(zhì)的配比在1∶1.7或1∶2均可，考慮到服用量的需要確定選擇最低配比為1∶1.7。
3.冷卻劑的選擇 在上述實(shí)驗(yàn)中選用液體石蠟作為冷卻劑，結(jié)果可以。為了說(shuō)明液體石蠟是該藥物中更好的冷卻劑的選用，又在同一溫度下試驗(yàn)了用甲基硅油作為冷卻劑，進(jìn)行滴制滴丸，結(jié)果見(jiàn)表7
表7冷卻劑的選擇

結(jié)果顯示確定液體石蠟為冷卻劑為宜。
4、成型工藝研究 上述條件確定后，對(duì)滴制條件的影響進(jìn)一步考察(對(duì)滴頭口徑、滴距及冷卻溫度)，反復(fù)實(shí)驗(yàn)改變滴頭口徑或冷卻劑溫度及滴距。結(jié)果表明，較好的冷卻劑溫度在10-15℃范圍，滴距5cm，滴頭口徑宜為2.0mm較好。
滴丸的滴制，除了選擇適宜的基質(zhì)與冷卻劑，藥物加入方式和比例以外，柱高、物料溫度、滴速也是影響滴丸成型的因素。因此，對(duì)該三個(gè)因素，設(shè)計(jì)了三個(gè)水平，用L9(33)正交表安排了試驗(yàn)，以單位時(shí)間內(nèi)滴丸成型率為考察指標(biāo)，優(yōu)選滴制條件。因素水平表見(jiàn)8，正交試驗(yàn)見(jiàn)表9表8因素水平表

表9正交試驗(yàn)L9(33)正交表及結(jié)果 注RA＞RB＞RC分析結(jié)果從R值來(lái)看A＞B＞C，A(料溫)是主要因素，B滴速和C柱長(zhǎng)對(duì)滴丸也有一定的影響。依次順序AA2＞A3＞A1.BB3＞B2＞B1，CC1＞C3＞C2基本相近，從滴丸的圓整度來(lái)看C3為最佳。故選定A2，B3，C3。即物料溫度為80℃，滴速為50-60滴/分，柱長(zhǎng)為140cm為蒲黃滴丸的最佳滴制工藝條件。經(jīng)五批小試驗(yàn)證條件穩(wěn)定，可操作。
5.蒲黃滴丸的包衣考察蒲黃滴丸制劑味苦，不易于為廣大患者所接受，故考慮采用薄膜包衣法，使其能滿(mǎn)足更廣泛的人群的需要。對(duì)其包衣條件考察如下(1).包衣液的選擇 根據(jù)本品的功效，試驗(yàn)了三種包衣材料，結(jié)果見(jiàn)表9
表9包衣材料的選擇

試驗(yàn)結(jié)果表明從溶解度，外觀，口感來(lái)觀察，羥丙甲纖維素更適用于本品的包衣。羥丙甲纖維素的成膜性較好，可是單純用來(lái)包衣，包衣滴丸表面干燥，且放置后，表面膜容易部分凸起，影響滴丸的外觀質(zhì)量，所以另加適量的塑性物質(zhì)聚山梨酯-80以增加薄膜衣的可塑性和韌性。并加入適量的甜菊素使其口感更佳。經(jīng)過(guò)多次對(duì)比試驗(yàn)，確定其包衣液為羥丙甲纖維素，聚山梨酯-80，甜菊素，水，無(wú)水乙醇。
(2).包衣液配比的選擇 以其外觀和口感為參照，并考慮了實(shí)驗(yàn)的易操作性，進(jìn)行了包衣液配比的選擇實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表10表10包衣液配比的選擇

結(jié)果表明包衣液的配比為羥丙甲纖維素2g，聚山梨酯-801g，甜菊素0.2g，水20ml，無(wú)水乙醇80ml時(shí)較理想。
(3).包衣成型工藝的研究 選擇了合適的包衣液及其配比，包衣液的流速，用量，包衣鍋的轉(zhuǎn)速，溫度決定了最后包衣的質(zhì)量。多次試驗(yàn)表明1)包衣液的流速及包衣時(shí)間 流速較大時(shí)使滴丸易變濕，導(dǎo)致成分溶出；流速較小時(shí)，則很容易斷流，最終選定流速為2～3ml/min。為了達(dá)到能夠矯正滴丸的辛辣味，又能夠發(fā)揮滴丸快速吸收的優(yōu)勢(shì)，故選擇用較少的包衣液用量，反復(fù)實(shí)驗(yàn)表明，包衣時(shí)間為15分鐘/50g滴丸能能夠達(dá)到上述要求。
2)包衣鍋的轉(zhuǎn)速及溫度 要求包衣鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)能使滴丸在其中快速流動(dòng)，才能達(dá)到包衣均勻的效果。因?yàn)榈瓮璧幕|(zhì)PEG的熔點(diǎn)較低，故選擇包衣鍋的溫度在35～42℃之間，轉(zhuǎn)速在20轉(zhuǎn)/分較佳。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)研究表11五批實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
表12三批放大實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) 本發(fā)明提供一種降血脂的藥物，其特征是以蒲黃為原料按照下述方法制成的滴丸劑A、配方蒲黃75g～150g提取物、蒲黃提取物的1.7～2倍加入聚乙二醇6000、80℃液體石蠟、羥丙甲纖維素1g～2g聚山梨酯-800.5g～1g、甜菊素0.1g～0.2g、水10ml～20ml、無(wú)水乙醇40ml～80ml；B、制備方法將蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，加水量為5～9倍，煎煮時(shí)間1～3小時(shí)，合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.30，50～85℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)60～80％，充分?jǐn)嚢韬螅o置12～48小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.30，50～85℃測(cè)定的清膏。按清膏的1.7～2倍量加入聚乙二醇6000，于70～90℃使熔融，與上述清膏混勻，用液體石蠟作為冷凝劑，在滴丸機(jī)中進(jìn)行滴丸，物料溫度為80℃，滴速為50～60滴/分，柱長(zhǎng)為140cm，瀝干，薄膜包衣，包衣液的配比為羥丙甲纖維素1g～2g，聚山梨酯-80 0.5g～1g，0.1g～0.2g、水10ml～20ml、無(wú)水乙醇40ml～80ml，制成滴丸。
上述的降血脂的藥物，其特征是以蒲黃為原料按照下述優(yōu)選方法和優(yōu)選配方制成的滴丸劑A、配方蒲黃150g提取物、蒲黃提取物的1.7倍加入聚乙二醇6000、80℃液體石蠟、羥丙甲纖維素2g聚山梨酯-80 1g、甜菊素0.2g、水20ml、無(wú)水乙醇80ml。
B、制備方法將蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮2小時(shí)，收集濾液；第二次加5倍量水，煎煮1小時(shí)，收集濾液，合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至，相對(duì)密度為1.10，60℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)80％，充分?jǐn)嚢韬螅o置24小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15，60℃測(cè)定的清膏。按清膏量的1.7倍加入聚乙二醇6000，于80℃使熔融，與上述清膏混勻，用液體石蠟作為冷凝劑，在滴丸機(jī)中進(jìn)行滴丸，物料溫度為80℃，滴速為60滴/分，柱長(zhǎng)為140cm，瀝干，薄膜包衣，包衣液的配比為羥丙甲纖維素2g，聚山梨酯-80 1g，甜菊素0.2g，水20ml，無(wú)水乙醇80ml，制成滴丸。
本發(fā)明提供一種蒲黃提取物的制備方法，其特征是將蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，加水量為5～9倍，煎煮時(shí)間1～3小時(shí)，合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.30，50～85℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)60～80％，充分?jǐn)嚢韬?，靜置12～48小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.30，50～85℃測(cè)定的清膏。
上述的蒲黃提取物的制備方法，其特征其優(yōu)選方法是將蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮2小時(shí)，收集濾液；第二次加5倍量水，煎煮1小時(shí)，收集濾液、合并兩次濾液再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，60℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)80％，充分?jǐn)嚢韬螅o置24小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15，60℃測(cè)定的清膏。
發(fā)明的效果通過(guò)先進(jìn)且適用于大生產(chǎn)的制劑方法制成的滴丸劑型，是目前所報(bào)專(zhuān)利中所未提及的制備方法和劑型之一，在制劑學(xué)及制劑成型工藝上具有新穎性。
該工藝采用水提醇轉(zhuǎn)溶的方法，去除了淀粉、粗蛋白、粗脂肪等大分子雜質(zhì)，不僅保留了大部分水溶性及脂溶性成分(多為黃酮類(lèi)活性成分，主要包括斛皮素、異鼠李素、山萘酚及以其為母核的糖苷類(lèi)衍生物)，而且工藝簡(jiǎn)單，與目前各專(zhuān)利公開(kāi)的說(shuō)明書(shū)所述的方法比較，更易于在大生產(chǎn)中操作和推廣，具體比較如下表13各制備方法所含有效成分的比較

綜上，比較而言，我們實(shí)驗(yàn)中采用的方法簡(jiǎn)單，易于操作，并且最大程度地保留了藥材中的有效成分，從而保證了藥物的療效。蒲黃滴丸與蒲黃片和降脂膠丸藥效試驗(yàn)比較1.試驗(yàn)?zāi)康挠^察蒲黃滴丸樣品與蒲黃片、降脂膠丸經(jīng)多次灌胃給藥對(duì)由高脂飼料所致高脂血癥大鼠的影響。
2.試驗(yàn)藥物蒲黃滴丸天津宏仁堂藥業(yè)有限公司提供蒲黃片昆明金殿制藥有限公司降脂膠丸北京生命源科技有限公司高脂飼料天津市醫(yī)藥科技研究所配制3.試驗(yàn)動(dòng)物大鼠Wistar種，體重200-250g，雌雄兼用，由天津市醫(yī)藥科技研究所動(dòng)物室提供。
4.試驗(yàn)結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果表明，蒲黃滴丸對(duì)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL)有明顯的降低作用，同時(shí)對(duì)高密度脂蛋白膽固醇(HDL)有明顯的升高作用。與對(duì)照組比較，蒲黃滴丸樣品組對(duì)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的降低作用優(yōu)于蒲黃片組和降脂膠丸組，而升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL)作用優(yōu)于降脂膠丸組，降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL)作用與對(duì)照組相當(dāng)。
通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)，對(duì)藥品生物利用度做了觀察、分析。結(jié)果表明，蒲黃滴丸組的生物利用度較高，明顯優(yōu)于蒲黃片組和降脂膠丸組，同時(shí)具有起效快，易崩解，便于吸收的優(yōu)點(diǎn)。功能主治降血脂藥。用于血脂、膽固醇過(guò)高癥。
蒲黃滴丸劑型的優(yōu)點(diǎn)生物利用度高；易崩解，吸收快，起效迅速；劑量準(zhǔn)確；載藥量?。环€(wěn)定性高，夏季無(wú)需冷藏；毒副作用?。粺o(wú)不良?xì)馕?，攜帶方便；生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11.處方蒲黃75g2.制備工藝將75g蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮2小時(shí)，收集濾液；第二次加5倍量水，煎煮1小時(shí)，收集濾液，合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，60℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)80％，充分?jǐn)嚢韬?，靜置24小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15，60℃測(cè)定的清膏。按清膏量的2倍加入聚乙二醇6000，于80℃使熔融，與上述清膏混勻，用液體石蠟作為冷凝劑，在滴丸機(jī)中進(jìn)行滴丸(物料溫度為80℃，滴速為60滴/分，柱長(zhǎng)為140cm)，瀝干，薄膜包衣；包衣液的配比為羥丙甲纖維素1g，聚山梨酯-80 0.5g，甜菊素0.1g，水10ml，無(wú)水乙醇40ml)，制成1000粒滴丸(每克滴丸相當(dāng)于生藥4.20 4.25g)。
實(shí)施例21.處方蒲黃150g2.制備工藝將150g蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮2小時(shí)，收集濾液；第二次加5倍量水，煎煮1小時(shí)，收集濾液，合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，60℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)80％，充分?jǐn)嚢韬?，靜置24小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15，60℃測(cè)定的清膏。按清膏量的1.7倍加入聚乙二醇6000，于80℃使熔融，與上述清膏混勻，用液體石蠟作為冷凝劑，在滴丸機(jī)中進(jìn)行滴丸(物料溫度為80℃，滴速為60滴/分，柱長(zhǎng)為140cm)，瀝干，薄膜包衣(包衣液的配比為羥丙甲纖維素2g，聚山梨酯-80 1g，甜菊素0.2g，水20ml，無(wú)水乙醇80ml)，制成1000丸滴丸(每克滴丸相當(dāng)于生藥4.28～4.36g)。
權(quán)利要求
1.一種降血脂的藥物，其特征是以蒲黃為原料按照下述方法制成的滴丸劑A、配方蒲黃75g～150g提取物、蒲黃提取物的1.7～2倍加入聚乙二醇6000、80℃液體石蠟、羥丙甲纖維素1g～2g聚山梨酯-800.5g～1g、甜菊素0.1g～0.2g、水10ml～20ml、無(wú)水乙醇40ml～80ml；B、制備方法將蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，加水量為5～9倍，煎煮時(shí)間1～3小時(shí)，合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.30，50～85℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)60～80％，充分?jǐn)嚢韬?，靜置12～48小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.30，50～85℃測(cè)定的清膏。按清膏的1.7～2倍量加入聚乙二醇6000，于70～90℃使熔融，與上述清膏混勻，用液體石蠟作為冷凝劑，在滴丸機(jī)中進(jìn)行滴丸，物料溫度為80℃，滴速為50～60滴/分，柱長(zhǎng)為140cm，瀝干，薄膜包衣，包衣液的配比為羥丙甲纖維素1g～2g，聚山梨酯-800.5g～1g，0.1g～0.2g、水10ml～20ml、無(wú)水乙醇40ml～80ml，制成滴丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降血脂的藥物，其特征是以蒲黃為原料按照下述優(yōu)選方法和優(yōu)選配方制成的滴丸劑A、配方蒲黃150g提取物、蒲黃提取物的1.7倍加入聚乙二醇6000、80℃液體石蠟、羥丙甲纖維素2g聚山梨酯-80 1g、甜菊素0.2g、水20ml、無(wú)水乙醇80ml；B、制備方法將蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮2小時(shí)，收集濾液；第二次加5倍量水，煎煮1小時(shí)，收集濾液，合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，60℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)80％，充分?jǐn)嚢韬?，靜置24小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15，60℃測(cè)定的清膏。按清膏量的1.7倍加入聚乙二醇6000，于80℃使熔融，與上述清膏混勻，用液體石蠟作為冷凝劑，在滴丸機(jī)中進(jìn)行滴丸，物料溫度為80℃，滴速為60滴/分，柱長(zhǎng)為140cm，瀝干，薄膜包衣，包衣液的配比為羥丙甲纖維素2g，聚山梨酯-80 1g，甜菊素0.2g，水20ml，無(wú)水乙醇80ml，制成滴丸。
3.一種蒲黃提取物的制備方法，其特征是將蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，加水量為5～9倍，煎煮時(shí)間1～3小時(shí)，合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.30，50～85℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)60～80％，充分?jǐn)嚢韬?，靜置12～48小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.30，50～85℃測(cè)定的清膏。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的蒲黃提取物的制備方法，其特征其優(yōu)選方法是將蒲黃藥材用布袋包裝，煎煮兩次，第一次加7倍量水，煎煮2小時(shí)，收集濾液；第二次加5倍量水，煎煮1小時(shí)，收集濾液，合并兩次濾液。再將濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，60℃測(cè)定的清膏，邊攪拌邊加入乙醇至含醇量達(dá)80％，充分?jǐn)嚢韬?，靜置24小時(shí)，收集上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15，60℃測(cè)定的清膏。
全文摘要
本發(fā)明涉及降血脂藥物的技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是以蒲黃提取物為原料制成的一種降血脂的藥物及其制備方法，以蒲黃為原料制成的滴丸劑蒲黃提取物的加入聚乙二醇6000、用液體石蠟作為冷凝劑，用羥丙甲纖維素、聚山梨酯－80、甜菊素、水、無(wú)水乙醇包衣。蒲黃滴丸劑的生物利用度較高，同時(shí)具有起效快，易崩解，便于吸收的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1660304SQ20041009395
公開(kāi)日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2004年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月16日
發(fā)明者李永倉(cāng), 馬洪波, 楊靜, 趙喆 申請(qǐng)人:天津宏仁堂藥業(yè)有限公司