專利名稱：復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品，特別是涉及一種可治療糖尿病的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥。
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的提高，全球糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，僅我國目前就有6000萬糖尿病患者，因而糖尿病已成為繼惡性腫瘤、心血管疾病之后威脅人類健康的第三大疾病。糖尿病為一種常見的內(nèi)分泌失調(diào)的復(fù)雜疾病，糖尿病患者大多數(shù)伴有高血脂、高血壓、高血粘(三高癥)的并發(fā)癥。根據(jù)國內(nèi)外相關(guān)機(jī)構(gòu)調(diào)查，糖尿病患者有20-39％伴有高血壓，14-52％伴有冠心病，視網(wǎng)膜病變的眼病患者占29-73％，周圍神經(jīng)病變及末梢神經(jīng)炎患者約占16-50％，而腦心血管病變患者占6-11％。另外，糖尿病患者中肥胖者約占80％，而肥胖者一般血脂高，血粘度亦高。糖尿病死亡的原因有70％以上為并發(fā)癥所致，而且一個(gè)糖尿病患者一般患有兩種以上的并發(fā)癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，單純治療糖尿病要想取得理想結(jié)果是很難達(dá)到的，原則上在治療糖尿病癥的同時(shí)需要治療并發(fā)癥才能達(dá)到很好的療效。磺酰脲類藥是目前臨床上使用的一線普通降糖藥，這類降糖藥的降糖機(jī)制是迅速直接作用胰島的β-細(xì)胞，以刺激β-細(xì)胞釋放出胰島素而達(dá)到降糖的目的，但患者長期服用劑量大的這種藥后會(huì)產(chǎn)生較大的副作用。藻酸雙酯鈉具有降低血粘度、降血脂、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、降低血漿中膽固醇、甘油三酯、LDL、VLDL水平及升高HDL水平的作用，因而近十年來將其臨床上用于治療高血糖取得可喜成就。為了在達(dá)到相同治療效果的同時(shí)減少磺酰脲類降糖藥的劑量，以降低患者服用該藥物后產(chǎn)生的副作用，目前臨床上多采用上述兩種藥合用的方法來提高降糖療效，下表中列出了單獨(dú)使用藻酸雙酯鈉或磺酰脲類藥與兩者合用時(shí)的對(duì)比治療數(shù)據(jù)治療病癥 病例數(shù)使用藥物 總有效率研究結(jié)論II型糖尿病 50例 優(yōu)降糖66％52例 優(yōu)降糖+PSS98％合用有協(xié)同作用糖尿病性 25例 格列齊特+ASA 71.1％ 起效＞10d，各指標(biāo)無周圍神經(jīng)炎 明顯改善。
30例 格列齊特+PSS 97％3d起效，血流變、血脂、微循環(huán)顯著改善。
糖尿病血流 16例 優(yōu)降糖血糖略下降，血脂無變化變及血脂 30例 優(yōu)降糖+PSSTC、TG、LDL、VLDL、血脂均下降顯著。P＜0.01[注]TC——總膽固醇 TG——甘油三酯 LDL——低密度脂蛋白VLDL——極低密度脂蛋白 ASA——阿司匹林 PSS—藻酸雙酯鈉從上述舉例看出，單純服用磺酰脲類藥(格列齊特、優(yōu)降糖等)時(shí)和其與藻酸雙酯鈉兩者合用時(shí)的療效差異非常顯著，同時(shí)也可以看出藻酸雙酯鈉的降血糖作用并不亞于磺酰脲類藥。由于合用單方藥物時(shí)患者服用比較麻煩，而且劑型也不理想。但目前市場上尚未見到這兩種藥的復(fù)方制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種可以治療高血糖癥及糖尿病綜合癥，服用方便且協(xié)同作用明顯的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥主要由細(xì)度為0.1-350μm的磺酰脲類藥和細(xì)度為1-350μm的藻酸雙酯鈉以1∶1-150的重量比組合而成。
所述的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥還包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、抗粘著劑、緩釋劑，并經(jīng)適當(dāng)?shù)墓に嚹軌蛑瞥善談?、緩釋、控釋的各型口服片劑、膠囊、顆粒劑及散劑。
所述稀釋劑為淀粉、糊精、白陶土、山梨醇、甘露醇、纖維素中的任一種；粘合劑為乙醇、水、淀粉漿、糊精漿、明膠漿、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、玉米朊、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種；崩解劑為海藻酸、羥甲基淀粉、改性淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、木糖醇、枸櫞酸、酒石酸、尿素、卵磷脂、膠體二氧化硅、吐溫80、預(yù)膠化淀粉中的任一種；潤滑劑為硬脂酸鎂、二甲基硅油、十六醇、十二烷基硫酸鎂中的任一種；助流劑為微粉硅膠；抗粘著劑為滑石粉、三硅酸鎂中的任一種；緩釋劑為乙基纖維素、蠟脂、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂中的任一種。
所述的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥還可添加食用香精和矯味劑。
本發(fā)明提供的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥主要是利用磺酰脲類和藻酸雙酯鈉兩種主藥間的協(xié)同作用來提高降血糖療效，而且還可以降血脂、降血粘、降血壓、改善微循環(huán)、治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變、改善組織缺血、缺氧、促進(jìn)周圍神經(jīng)功能恢復(fù)等。另外，本發(fā)明中的兩種主藥均經(jīng)過微粉化處理，這樣就可使其溶出度及人體生物利用度明顯提高，因而患者就可以服用較小的劑量，從而能夠減少服用磺酰脲類藥后產(chǎn)生的副作用。此外，患者每次只需服用一種藥就能達(dá)到降血糖及治療由此引發(fā)的綜合癥的效果，因而非常方便。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥進(jìn)行詳細(xì)說明。
實(shí)施例1復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖膠囊每1000粒復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖膠囊含下列物質(zhì)
格列齊特 20g藻酸雙酯鈉 100g可溶性淀粉 50g聚乙烯吡咯烷酮 3g按上述處方分別稱取各原料，將格列齊特及藻酸雙酯鈉分別經(jīng)過微粉化處理，使其細(xì)度達(dá)到≤40μm。將可溶性淀粉與格列齊特以等量遞增法進(jìn)行稀釋并充分混勻，然后再與藻酸雙酯鈉混勻，最后加入聚乙烯吡咯烷酮并裝入1號(hào)或2號(hào)膠囊，上蓋、打光、包裝即可制得1000粒本發(fā)明提供的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖膠囊。
實(shí)施例2復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖片每1000片復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖片含下列物質(zhì)格列本脲 1.25g藻酸雙酯鈉 100g淀粉 50g糊精 30g淀粉漿 10g20％淀粉漿 10g硬脂酸鎂 2g按上述處方分別稱取各原料，將格列本脲及藻酸雙酯鈉經(jīng)過微粉化處理，使格列本脲細(xì)度≤25μm，藻酸雙酯鈉細(xì)度≤40μm。將各輔料過100目篩，然后將格列本脲與淀粉及糊精以等量遞增法充分混合均勻，然后再與藻酸雙酯鈉以等量遞增法充分混合均勻，加入20％淀粉漿并繼續(xù)攪拌而制成軟材，過16目篩制粒，將濕顆粒于50～60℃下進(jìn)行干燥，將干顆粒與硬脂酸鎂混合均勻后過16目篩進(jìn)行整粒，測定含量后計(jì)算出片重，并選擇適宜的沖模進(jìn)行壓片即可制得1000片本發(fā)明提供的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖實(shí)施例3復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖顆粒每1000袋復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖顆粒含下列物質(zhì)格列吡嗪 2.5g藻酸雙酯鈉 100g木糖醇 50g可溶性淀粉 40g海藻酸鈉 6g10％淀粉漿 20g食用香精 0.5g按上述處方分別稱取各原料，將格列吡嗪及藻酸雙酯鈉經(jīng)微粉化處理，使格列吡嗪細(xì)度≤30μm，藻酸雙酯鈉細(xì)度≤40μm。將格列吡嗪與木糖醇、可溶性淀粉、海藻酸鈉以等量遞增法逐漸混合均勻，再與藻酸雙酯鈉充分混合均勻。然后加入10％淀粉漿制成軟材，并過14目篩制粒，將濕顆粒于50～60℃下進(jìn)行干燥，將干顆粒過14目篩整粒，并在緩慢攪拌條件下噴入食用香精，密封30分鐘后測定含量并計(jì)算出每袋的裝入量，最后分裝、密封、包裝即可制得1000袋本發(fā)明提供的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖顆粒。
實(shí)施例4復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖散每1000袋復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖散劑含下列物質(zhì)格列喹酮 12.5g藻酸雙酯鈉 100g木糖醇 50g食用香精 0.5g按上述處方分別稱取各原料，將格列喹酮及藻酸雙酯鈉先經(jīng)過微粉化處理，使其細(xì)度分別≤30μm及≤40μm。將格列喹酮與木糖醇以等量遞增法進(jìn)行稀釋并混合均勻，然后再與藻酸雙酯鈉混勻，最后混入食用香精后分裝成1000袋復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖散劑。
為了驗(yàn)證復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥治療糖尿病及其并發(fā)癥的療效，現(xiàn)以藻酸雙酯鈉與格列齊特制成的膠囊為例對(duì)患者進(jìn)行服用試驗(yàn)，同時(shí)對(duì)服用單方藻酸雙酯鈉及單方格列齊特治療效果進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)?；酋ｋ孱惤堤撬幐窳旋R特、藻酸雙酯鈉(PSS)及本復(fù)方降糖膠囊(每粒含格列齊特20mg、PSS100mg)三種藥物皆口服，治療1個(gè)月(一療程)，藥物減量維持治療1個(gè)月，共兩個(gè)月。每位服藥者在用藥前2周停服其他藥物，并適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。治療前后各檢測1次各項(xiàng)設(shè)定指標(biāo)，維持治療畢再檢測1次各項(xiàng)指標(biāo)。
格列齊特治療量80mg×2/d(1個(gè)月) 維持量40mg×2/d(1個(gè)月)PSS治療量0.2g×3/d(1個(gè)月) 維持量0.1g×3/d(1個(gè)月)復(fù)方降糖膠囊治療量2?！?/d(1個(gè)月) 維持量1?！?/d(1個(gè)月)檢測項(xiàng)目酶法測空腹血糖、TC—總膽固醇、TG—甘油三酯、血粘度、LDL—低密度脂蛋白、VLDL—極低密度脂蛋白、肝腎功能。
設(shè)定治療指標(biāo)病癥 痊愈顯效％有效％血糖 恢復(fù)正?！?0 25～39TC恢復(fù)正?！?0 10～19TG恢復(fù)正?！?0 20～39血粘度恢復(fù)正常≥25 15～24LDL 恢復(fù)正?！?0 25～39VLDL 恢復(fù)正?！?0 20～29備注——采用自身對(duì)照法。
所選擇的患者為中度II型糖尿病，而且伴有高血脂及高血粘度的病人，三組患者病情相似。

本發(fā)明復(fù)方降糖膠囊中的磺酰脲劑量減少了，其降血糖及降血脂的療效卻明顯高于其單方。經(jīng)肝腎功能的檢查，未發(fā)現(xiàn)不良的反應(yīng)，沒出現(xiàn)低血糖的副反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥，其特征在于所述的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥主要由細(xì)度為0.1-350μm的磺酰脲類藥和細(xì)度為1-350μm的藻酸雙酯鈉以1∶1-150的重量比組合而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥，其特征在于所述的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥還包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、抗粘著劑、緩釋劑，并經(jīng)適當(dāng)?shù)墓に嚹軌蛑瞥善談?、緩釋、控釋的各型口服片劑、膠囊、顆粒劑及散劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥，其特征在于所述稀釋劑為淀粉、糊精、白陶土、山梨醇、甘露醇、纖維素中的任一種；粘合劑為乙醇、水、淀粉漿、糊精漿、明膠漿、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、玉米朊、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種；崩解劑為海藻酸、羥甲基淀粉、改性淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、木糖醇、枸櫞酸、酒石酸、尿素、卵磷脂、膠體二氧化硅、吐溫80、預(yù)膠化淀粉中的任一種；潤滑劑為硬脂酸鎂、二甲基硅油、十六醇、十二烷基硫酸鎂中的任一種；助流劑為微粉硅膠；抗粘著劑為滑石粉、三硅酸鎂中的任一種；緩釋劑為乙基纖維素、蠟脂、醋酸纖維素、聚丙烯酸樹脂中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥，其特征在于所述的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥還可添加食用香精和矯味劑。
全文摘要
一種復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥。其主要由細(xì)度為0.1－350μm的磺酰脲類藥和細(xì)度為1－350μm的藻酸雙酯鈉以1∶1－150的重量比組合而成。本發(fā)明提供的復(fù)方藻酸雙酯鈉降糖藥主要是利用磺酰脲類和藻酸雙酯鈉兩種主藥間的協(xié)同作用來提高降血糖療效，而且還可以降血脂、降血粘、降血壓、改善微循環(huán)、治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變、改善組織缺血、缺氧、促進(jìn)周圍神經(jīng)功能恢復(fù)等。另外，本發(fā)明中的兩種主藥均經(jīng)過微粉化處理，這樣就可使其溶出度及人體生物利用度明顯提高，因而患者就可以服用較小的劑量，從而能夠減少服用磺酰脲類藥后產(chǎn)生的副作用。此外，患者每次只需服用一種藥就能達(dá)到降血糖及治療由此引發(fā)的綜合癥的效果，因而非常方便。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1650887SQ200410093948
公開日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2004年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月16日
發(fā)明者張志毅 申請(qǐng)人:張志毅