專利名稱：一種治療心腦血管注射用丹紅凍干粉針劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及來源于植物材料丹參、紅花提取物所形成的一種制劑，更具體地說是以丹參、紅花提取物為原料所制成的凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管病是常見的疾病，尤其是老年人患心腦血管病的人更多，近來，這種病癥有年青化的趨勢。心腦血管病，重者引起死亡；輕者使患者半身失去活動能力，給患者的生活帶來很大不便，又增加了患者家人的負(fù)擔(dān)。引起了醫(yī)藥工作者的極大關(guān)注。
在文獻(xiàn)中治療這種病癥的藥物有較多的報導(dǎo)。
中國專利文獻(xiàn)申請?zhí)?2109872.3(公開號CN1083707，申請日1992年9月5日，
公開日1994年3月16日)報導(dǎo)了一種腦血栓片的生產(chǎn)工藝，是將紅花、水蛭、當(dāng)歸、川芎、丹參、桃仁各900重量份及土鱉225重量份分別加水及乙醇浸提，制成浸膏或清膏；另取人工牛黃及黃羊角半濃縮粉各112.5重量份，赤芍粉900重量粉，用紅花提取物及水蛭提取物作粘合劑制粒，制成片劑。該片劑具有活血化瘀、醒腦通絡(luò)、潛陰熄風(fēng)之功效。該片劑服用方便，治療效果好。但是，由于它是片劑，需經(jīng)過腸胃吸收，起效作用緩慢。
藥物制劑注解(顧學(xué)裘主編，人民衛(wèi)生出版社出版，1988年P(guān)401-402)報導(dǎo)了丹參(Salvia miltiorrhiza，唇形科)2000g制成1000ml注射液，每2ml注射液內(nèi)含有丹參相當(dāng)于4g。
該丹參注射液具有活血化瘀，擴(kuò)張血管的功能，有擴(kuò)張冠脈與增進(jìn)冠脈血流量的作用，并能改善心臟收縮力，減慢心率，使心臟功能獲得明顯改善。可用于治療心膠痛及心肌梗塞等癥，又可以治療腰腿疼、肝腫大、流行性出血熱等。
藥物制劑注解，P88-89又報導(dǎo)了一種紅花注射液，紅花(carthamustinctorius，菊科)550g，氯化鈉27.5g、吐溫55g，制成5500ml注射液，每ml相當(dāng)原藥材0.1g。該注射液具有活血、止痛、消腫、通經(jīng)等作用，可用于扭傷、痛經(jīng)等疾病。
經(jīng)研究表明用丹參提取物和紅花提取物制成的注射用丹紅凍干粉針劑，可用于治療心腦血管病，尚沒有見于文獻(xiàn)中，所說的丹紅凍干粉針劑就是用丹參提取物和紅花提取物制成的凍干粉針劑。由于丹參提取物和紅花提取物具有協(xié)同效應(yīng)，提高了治療心腦血管病的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于以丹參和紅花為原料研制出一種治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑。
另一目的是研究出治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑的制備方法。
本發(fā)明的一種治療心腦血管注射用丹參紅花凍干粉針劑，含有固體丹參提取物25-300重量單位、固體紅花提取物10-150重量單位、輔料50-1000重量單位及丹參提取物、紅花提取物、輔料總重量的1-6％的水份。
所說的重量單位為毫克(mg)、克(g)、斤、公斤(kg)、噸等。
所說的輔料為氯化鈉、甘露醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇、水解明膠、右旋糖酐、甘氨酸、甘氨酸鈉、乳糖、蔗糖其中的一種或幾種為好。
固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比為1∶1-5為佳。固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比為1∶2-3更佳。
本發(fā)明的一種治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟(1)按原料配方固體丹參提取物25-300重量單位、固體紅花提取物10-150重量單位、輔料50-1000重量單位、滅菌注射用水1000-12000重量單位備料。
(2)按原料配方取所需要量的固體丹參提取物、固體紅花提取物、輔料，向固體丹參提取物、固體紅花提取物、輔料中加滅菌注射用水，將丹參提取物、紅花提取物、輔料溶解后，加入固體丹參提取物、固體紅花提取物、輔料總重量的2-10‰針用的活性炭，在30-50℃的條件下攪拌30-60分鐘，調(diào)節(jié)PH至6-8，過濾，在3-10℃的溫度下冷藏10-30小時，再依次用0.3-0.5和0.11-0.22的微孔濾膜(膜濾器)超濾后，分裝至容器中(根據(jù)生產(chǎn)規(guī)格分裝相應(yīng)的量)，半加塞后放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中。
(3)啟動冷凍干燥機(jī)的壓縮機(jī)，使放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中的經(jīng)超濾后的濾液的溫度降至-30--55℃后，形成固體凍結(jié)塊，啟動真空泵使其壓力抽至5-10Pa，在5-10Pa的條件下使凍結(jié)塊的溫度升至-25--32℃，以緩慢的升溫速度升溫，就是以每1.5小時升溫0.5-4.5℃的升溫速度，升溫至-22--15℃后，則可按常規(guī)速度升溫，即再以每1小時升溫3-5℃的升溫速度升到25-50℃，在25-50℃的溫度下保溫3-20小時，使凍干粉針劑所含的水份為丹參提取物、紅花提取物、輔料的總重量的1-6％。
當(dāng)使凍干粉針劑所含水分為丹參提取物、紅花提取物、輔料的總重量的1-6％時，壓塞出冷凍干燥箱，軋蓋而成產(chǎn)品。
所說的冷凍干燥機(jī)由凍干箱(或稱干燥箱)、真空泵、冷凝器、冷凍機(jī)、電氣控制元件等組成。
所說的分裝至容器中的容器可以是玻璃容器例如玻璃瓶。所說的半加塞就是塞不完全蓋上，留有空隙，使瓶內(nèi)的水份升華。所說的壓塞就是將塞蓋完全，使瓶內(nèi)的凍干粉劑與外部環(huán)境隔絕。
丹參提取物、紅花提取物可以用本領(lǐng)域所屬的技術(shù)人員所知的方法制備，其制備方法可以是丹參的提取物的制備方法取100-1000重量單位的丹參粉碎，用水洗凈，加入丹參重量的4-8倍量的乙醇，所加入乙醇的濃度為60-90％(重量百分?jǐn)?shù))，在60℃-煮沸的溫度下回流提取1-4小時，過濾，得濾液，如此進(jìn)行2-3次提取，合并濾液，將合并的濾液減壓濃縮至相對密度到1.25-1.35的浸膏，再將相對密度1.25-1.35的浸膏，于10-40℃的溫度下進(jìn)行直空干燥，得固體丹參提取物，將其粉碎成粉狀，丹參提取物中含水分為1-5％(重量百分?jǐn)?shù))。當(dāng)然用本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員均知的其他方法也是完全可以的。
紅花提取物的制備方法取紅花100-1000重量單位，用水洗凈，切碎后，加水，所加入的水量為紅花重量的8-10倍，在90℃-煮沸的溫度下提取1-3小時，過濾，得濾液，如此提取2-3次，合并濾液，將合并的濾液濃縮，濃縮至合并濾液總體積的1/3-1/4，加入濃度為95-100％(重量百分?jǐn)?shù))的乙醇，使乙醇的含量為65-75％(重量百分?jǐn)?shù))，在5-10℃的溫度下于冰箱中放置12-24小時，過濾，回收乙醇，經(jīng)回收過乙醇的溶液在5-10℃于冰箱中放置12-24小時，過濾，濾液減壓蒸餾至相對密度為1.25-1.35的浸膏，將相對密度1.25-1.35的浸膏于60-80℃的溫度下進(jìn)行真空干燥，得固體紅花提取物，將紅花提取物粉碎成粉狀，紅花提取物含水分為1-6％。當(dāng)然用本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員均知的其他方法也是完全可以的。
另外，本發(fā)明的另一種治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉的制備方法，包括以下步驟(1)丹參的提取浸膏的制備方法，取100-1000重量單位的丹參粉碎，用水洗凈，加入丹參重量的4-8倍量的乙醇，所加入乙醇的濃度為60-90％(重量百分?jǐn)?shù))，回流提取1-4小時，過濾，得濾液，如此進(jìn)行2-3次提取，合并濾液，得丹參提取液，將丹參提取液減壓濃縮(又可以叫減壓蒸餾)濃縮至相對密度1.1-1.2的浸膏。
(2)紅花提取浸膏的制備方法，取100-1000重量單位的紅花，用水洗凈，切碎，加水，所加入的水量為紅花重量的8-10倍，回流提取1-3小時，過濾，得濾液，如此提取2-3次，合并濾液，將合并的濾液濃縮至合并濾液的總體積的1/3-1/4，加入濃度為95-100％(重量百分?jǐn)?shù))的乙醇，使乙醇的含量為65-75％(重量百分?jǐn)?shù))，在5-10℃的溫度下于冰箱中放置12-24小時，過濾，回收乙醇，經(jīng)過回收過乙醇的溶液在5-10℃的溫度下于冰箱中放置12-24小時，過濾，得紅花提取液，將紅花提取液減壓濃縮成相對密度1.1-1.2的浸膏。
(3)將丹參浸膏與紅花浸膏按相當(dāng)于固體丹參提取物與相當(dāng)于固體紅花提取物的重量比2-3∶1混合成相對密度1.1-1.2的丹參紅花混合浸膏，(4)向紅花、丹參混合浸膏中加入輔料，再加入其總重量2-10‰的針用活性碳，在25-50℃的條件下攪拌30-60分鐘，調(diào)節(jié)PH至6-8，過濾，在3-10℃的溫度下冷藏10-30小時，再依次用0.3-0.5和0.11-0.22的微孔濾膜(膜濾器)超濾后，分裝至容器中(根據(jù)生產(chǎn)規(guī)格分裝相應(yīng)的量)，半加塞后放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中。
(5)啟動冷凍干燥機(jī)的壓縮機(jī)，使放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中經(jīng)過超后的濾液的溫度降至-30--55℃后，形成固體凍結(jié)塊，啟動真空泵，使其壓力抽至5-10Pa，在5-10Pa的條件下使固體凍結(jié)塊的溫度升至-25--32℃，以緩慢的升溫速度升溫，就是以每1.5小時升溫0.5-4.5℃的升溫速度，升溫至-22--15℃后，則可按常規(guī)速度升溫，即再以每1小時升溫3-5℃升溫速度升到25-50℃，在25-50℃的溫度下保溫3-20小時，使凍干粉針劑所含的水份為丹參提取物、紅花提取物、輔料的總重量的1-6％。
當(dāng)使凍干粉針劑所含水份為丹參提取物、紅花提取物、輔料總重量的1-6％時，壓塞出冷凍干燥箱，軋蓋而成產(chǎn)品。
本發(fā)明的丹紅凍干粉針劑(丹參，紅花凍干粉針劑)具有活血化瘀，通脈舒經(jīng)的功效，用于淤血閉阻所致的胸庳及中風(fēng)癥狀胸痛、胸悶、心悸、口眼歪斜、言語騫澀、肢體麻木，活動不便等癥，以及冠心病、心絞痛、心肌梗塞、缺血性腦病、腦血栓及肺心病所瘀諸癥。
本發(fā)明的丹紅凍干粉針劑可以進(jìn)行肌內(nèi)注射，靜脈注射、靜脈滴注。
肌內(nèi)注射，一日1-2次，一次用量為固體丹參提取物、固體紅花提取物的總量50-180mg(固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比為1∶1-5)，加滅菌注射用水2-4ml，溶解后注射。
靜脈注射一次用量為固體丹參提取物，固體紅花提取物的總量100-200mg，加入5％葡萄糖注射液25ml溶解后緩慢注射，一日1-2次。
靜脈滴注一次用量為固體丹參提取物、固體紅花提取物的總量500-2500mg，用5％葡萄糖注射液100-500ml溶解后緩慢滴注，一日1-2次。
對本發(fā)明的凍干粉針劑和水針劑，就其主要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行了對比研究，定性鑒別和定量分析的結(jié)果表明，二者所含成分一致，含量亦無明顯差異，而凍干粉針劑的穩(wěn)定性尤其是澄明度明顯優(yōu)于水針劑，提高了中藥注射劑的安全性和穩(wěn)定性，中藥凍干粉針劑是中藥注射劑未來注射劑的發(fā)展方向之一。目前，冷凍干燥技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用大多處于研究試制階段，用于工業(yè)化大生產(chǎn)的品種較少，而且多用于重貴中藥材的加工生產(chǎn)。
本發(fā)明的一種治療心腦血管注射用丹參、紅花(丹紅)凍干粉針劑的優(yōu)點和效果就在于1、由于本發(fā)明的凍干粉針劑采用了丹參提取物，紅花提取物制成的，丹參提取物和紅花提取物具有協(xié)同作用，使其治療心腦血管病的效果更佳。本發(fā)明的凍干后的制劑成品呈疏松多孔狀，含水量低、加水后可以迅速溶解分散均勻，便于臨床使用。
2、本發(fā)明的凍干粉針劑的產(chǎn)品，劑量準(zhǔn)確，這是由于凍干法制備粉針劑時，是以溶液的形式灌裝，比噴霧法用粉末或顆粒填裝的精確度高得多。
3、本發(fā)明的凍干粉針劑為純中藥制劑，將丹紅注射液和丹紅滴注液合二為一，即可作為注射液使用，又可作為滴注液之用，使用方便，運輸管理也方便。
4、本發(fā)明的凍干粉針劑為冷凍干燥成型，故而藥物有效成分不易被破壞，療效快，無副作用。
本發(fā)明的一種治療心腦血管注射用丹參、紅花(丹紅)凍干粉針劑的制備方法的優(yōu)點和效果就在于1、用本發(fā)明的方法所制成粉針劑制品，是在低溫和真空條件下升華干燥制成，避免了蛋白質(zhì)變性，藥物成分分解或氧化變質(zhì)，以及多成分在溶液中緩慢的配值變化和相互影響，使藥物穩(wěn)定性增加，保存其生物活性，有利于大批量生產(chǎn)和長期儲存，即保證了成品質(zhì)量和療效，也不存在澄明度問題。
2、本發(fā)明的方法回避了丹參、紅花混合在一起的提取方法，使提取物純度高、雜質(zhì)少，配比性強(qiáng)，精確度高，工業(yè)化程度高，操作方便。本發(fā)明采用了凍干法制備中藥粉針劑，使雜質(zhì)微?；烊牒臀廴舅幬锏臋C(jī)會大大減少。
水針劑質(zhì)量穩(wěn)定性差，尤其是滅菌后不久即產(chǎn)生微粒沉淀，給工業(yè)上大批量生產(chǎn)帶來了很大困難，由于本發(fā)明的方法采用了凍干技術(shù)，將水針劑制成了粉針劑，避免了水針劑的不穩(wěn)定因素，又以適量的輔料(例如甘露醇)為支架劑，將凍干劑原液的PH控制在6-8之間，所得制劑產(chǎn)品色澤，成形性和澄明度良好。
3、由于普通的中藥注射液如采用了除菌過濾法滅菌，由于其為溶液，無菌狀態(tài)下不能維持特長久，如果采用高壓蒸氣滅菌，溶液受高溫影響，易變質(zhì)，影響療效，增加雜質(zhì)，毒性增加，而本發(fā)明的方法采用了微孔濾膜除菌后，真空干燥，制劑產(chǎn)品處于真空，固體狀態(tài)，使其穩(wěn)定性有最大的保證。
具體實施例方式
以下用實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，將有助于對本發(fā)明及其效果優(yōu)點有更好的了解，但實施例不限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，本發(fā)明的保護(hù)范圍，由權(quán)利要求來決定。
實施例1
本實施例的治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑，含有固體丹參提取物25mg、固體紅花提取物10毫克、輔料甘露醇50mg及丹參提取物、紅花提取物、甘露醇總重量4％的水份，固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比為1∶2.5。
本實施例的治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑的制備方法為，包括以下步驟1、按原料固體丹參提取物25mg、固體紅花提取物10mg、輔料甘露醇50mg，滅菌注射用水1000mg備料。
2、取固體丹參提取物25mg，固體紅花提取物10mg、甘露醇50mg，向固體丹參提取物、固體紅花提取物、甘露醇中加入1000mg滅菌注射用水，將丹參提取物、紅花提取物、甘露醇溶解后，加入丹參提取物、紅花提取物、甘露醇總重量2‰的針劑用的活性炭，在30℃的條件下，攪拌30分鐘，調(diào)節(jié)PH至6，過濾，在6℃的溫度下冷藏10小時，再依次用0.45和0.22的微孔濾膜超濾后，分裝至抗生素玻璃瓶中，半加塞后放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中。
3、啟動冷凍干燥機(jī)的壓縮機(jī)，將放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中的經(jīng)過超濾后的溶液的溫度降至-30℃形成固體凍結(jié)塊，啟動真空泵，使其壓力抽至7Pa，在7Pa的條件下，使凍結(jié)塊的溫度升至-25℃，又以1℃/1.5小時的升溫速度，升溫到-22℃，再以3℃/小時升溫至25℃，在25℃的溫度下保溫20小時，使凍干粉針劑所含的水份為丹參提取物、紅花提取物、輔料甘露醇總重量的4％，壓塞出冷凍干燥箱。
丹參提取物的制備方法取500g(克)的丹參、粉碎、洗凈，加入?yún)⒌ぶ亓?倍量的乙醇，所加入的乙醇的濃度為75％(重量百分?jǐn)?shù))，在煮沸的溫度下回流提取2.5小時，過濾，得濾液，如此進(jìn)行2次提取，合并濾液，將合并的濾液減壓濃縮至相對密度為1.30浸膏，再將相對密度1.30的浸膏于35℃的溫度下進(jìn)行真空干燥，將其粉碎成粉狀，其含水份為3％(重量百分?jǐn)?shù))。
紅花提取物的制備方法取紅花500g，用水洗凈，切碎后，加水，所加入的水量為紅花重量的9倍，在煮沸的溫度下，提取2小時，過濾，得濾液，如此提取2次，合并濾液，將合并的濾液濃縮至合并濾液總體積的1/4，加入濃度為95％(重量百分?jǐn)?shù))的乙醇，使合并濾液中乙醇的含量為70％(重量百分?jǐn)?shù))，在7℃的溫度下，于冰箱中放置20小時，過濾，回收乙醇，經(jīng)過回收乙醇的溶液于5℃的溫度下，于冰箱中放置20小時，過濾，濾液減壓蒸餾至相對密度1.30的浸膏，將相對密度為1.30的浸膏，在75℃的溫度下進(jìn)行真空干燥，粉碎成粉狀，固體紅花提取物中含水份3.5％(重量百分?jǐn)?shù))。
實施例2本實施例的治療心腦血管注射用丹參，紅花凍干粉針劑，其制備方法及所用的設(shè)備基本同實施例1，唯不同的是，它含有固體丹參提取物300mg、固體紅花提取物150mg，輔料甘氨酸或甘氨酸鈉1000mg及丹參提取物，紅花提取物、輔料甘氨酸或甘氨酸鈉總重量6％的水份。紅花提取物與丹參的重量比為1∶2。
其制法為向300mg固體丹參提取物、150mg固體紅花提取物、1000mg甘氨酸或甘氨酸鈉中加入12000mg滅菌注射用水，將它們?nèi)芙夂?，加入固體丹參提取物、固體紅花提取物、甘氨酸或甘氨酸鈉總重量的8‰的針劑用的活性炭，在50℃的條件下，攪拌60分鐘，調(diào)節(jié)PH為8，過濾，在10℃的溫度下冷藏30小時，再依次用0.45和0.22的微孔濾膜超濾后，分裝在抗生素玻璃瓶中，半加塞后，放入冷凍干燥箱中。
使放入冷凍干燥箱中的經(jīng)過超濾的溶液的溫度降至-55℃，在10Pa的條件下，使溫度升至-32℃，以1.5℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-15℃，再以5℃/小時的升溫速度，升溫至50℃，在50℃的溫度下保溫3小時使凍干粉針劑所含的水份為丹參提取物、紅花提取物、輔料甘氨酸或甘氨酸鈉總重量的6％。
實施例3本實施例的治療心腦血管注射用丹參、紅花、凍干粉針劑、其制備方法及所用的設(shè)備基本同實施例1，唯不同的是，它含有固體丹參提取物150mg，固體紅花提取物75mg、輔料乳糖或水解明膠為75mg及丹參提取物、紅花提取物、輔料乳糖或水解明膠總重量1％的水份，固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比為1∶2。
其制法為向固體150mg丹參提取物、固體75mg紅花提取物、75mg乳糖或水解明膠中加入1800mg滅菌注射用水，將它們?nèi)芙夂蠹尤牍腆w丹參提取物，固體紅花提取物、乳糖或水解明膠總重量3‰的針劑用的活性炭，在35℃的條件下，攪拌40分鐘，調(diào)節(jié)PH為7，過濾，在3℃條件下，冷藏15小時，再依次使用0.45和0.22的微孔濾膜超濾后，分裝在抗生素玻璃瓶中，半塞后放入冷凍干燥箱中。
使放入冷凍干燥箱中的經(jīng)過超濾的濾液的溫度降至-35℃，在5pa的條件下，使溫度升至-28℃，又以0.5℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-20℃，再以4℃/小時的升溫速度，升溫到40℃，在40℃的溫度下保溫10小時，使凍干粉所含的水份為丹參提取物、紅花提取物，輔料乳糖或水解明膠總重量的1％。
實施例4本實施例的治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑，其制備方法及所用的設(shè)備基本同實施例1，唯不同的是，它含有固體丹參提取物300mg，固體紅花提取物100mg、輔料甘露醇600mg及丹參提取物、紅花提取物、輔料甘露醇或右旋糖酐總重量的3％的水份，固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比為1∶3。
基制法為向300mg固體丹參提取物，100mg固體紅花提取物，600mg甘露醇或右旋糖酐中加入9000mg滅菌注射用水，將它們?nèi)芙夂?，加入固體丹參提取物，固體紅花提取物、甘露醇或右旋糖酐總重量5‰的針劑用的活性炭，在40℃的條件下，攪拌45分鐘，調(diào)節(jié)PH為6.5，過濾，在5℃的條件下，冷藏20小時，再依次使用0.45和0.22的微孔濾膜超濾后，分裝在抗生素玻璃瓶中，半塞后，放入冷凍干燥箱中。
使放入冷凍干燥箱中的經(jīng)過超濾的濾液的溫度降至-40℃，在6Pa的條件下，使溫度升至-30℃，又以0.7℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-17℃，再以3.5℃/小時的升溫速度，升溫至30℃，在30℃的溫度下，保溫15小時，使凍干粉所含水份為丹參提取物，紅花提取物、甘露醇總重量的4.5％。
實施例5本實實施例的治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑，其制備方法及所用的設(shè)備基本同實施例1，唯不同的是，它含有固體丹參提取物200mg，固體紅花提取物50mg，輔料甘露醇800mg及丹參提取物、固體紅花提取物、甘露醇總重量的5％的水份，固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比為1∶4。
其制法為向200mg固體丹參提取物，50mg固體紅花提取物、800mg甘露醇中加入11000mg滅菌注射用水，將它們?nèi)芙夂螅尤氲⑻崛∥?，紅花提取物、甘露醇總重量6.5‰的針劑用的活性炭，在50℃的條件下，攪拌50分鐘，調(diào)節(jié)PH至7.5，過濾，在8℃的條件下，冷藏25小時，再依次使用0.45和0.22的產(chǎn)品濾膜超濾后，分裝在抗生素玻璃瓶中，半塞后，放入冷凍干燥箱中。
使放入冷凍干燥箱中的經(jīng)過超濾的濾液的溫度降到-50℃，在8pa的條件下，使溫度升至-31℃，又以1.2℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-21℃，再以4.5℃/小時的升溫速度，升溫至45℃，在45℃的溫度下保溫5小時，使凍干粉中所含水份為丹參提取物紅花提取物，甘露醇總重量的5％。
實施例6本實施例的治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑，含有相當(dāng)于固體丹參提取物60mg的相對密度為1.2的浸膏，相當(dāng)于固體紅花提取物20毫克的相對密度為1.2的浸膏、輔料甘露醇100g、2％的水、固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比1∶3。
本實施例的治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟(1)丹參的提取浸膏的制備方法，取500g(克)的丹參，粉碎，用水洗凈，加入丹參重量6倍量的乙醇，所加入的乙醇的濃度為75％(重量百分?jǐn)?shù))，在煮沸的溫度下提取2.5小時，過濾，得濾液，如此進(jìn)行2次提取，合并濾液，將合并的濾液減壓濃縮至相對密度1.2的浸膏。
(2)紅花提取浸膏的制備方法，取500g(克)的紅花，用水洗凈，切碎，加水，所加入的水量為紅花重量的9倍，在煮沸的溫度下，提取2小時，過濾，得濾液，如此提取2次，合并濾液，將合并的濾液濃縮至合并濾液總體積的1/4，加入濃度為95％(重量百分?jǐn)?shù))的乙醇，使乙醇的含量為70％(重量百分?jǐn)?shù))，在7℃的溫度下，于冰箱中放置20小時，過濾回收乙醇，經(jīng)過回收乙醇的溶液于5℃的溫度下，于冰箱中放置20小時，過濾，濾液減壓蒸餾(濃縮)至相對密度1.2的浸膏。
(3)取相當(dāng)于固體丹參提取物60mg的相對密度1.2的浸膏及相當(dāng)于固體紅花提取物20mg的相對密度1.2的浸膏混合。
(4)向紅花、丹參混合浸膏中加入輔料，再加入針用活性碳0.9mg，適宜量的水，在30℃的溫度下，攪拌40分鐘，調(diào)節(jié)PH至7，過濾，在6℃的溫度下冷藏15小時，再依次用0.45和0.22的微孔濾膜超濾后，分裝至抗生素玻璃瓶中，半加塞后，放入冷凍于干燥機(jī)的干燥箱中。
(5)啟動冷凍干燥機(jī)的壓縮機(jī)，使放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中經(jīng)過超濾后的濾液的溫度降至-30℃形成固體凍結(jié)塊，啟動真空泵，使其壓力抽至7Pa，在7Pa的條件下，使凍結(jié)塊的溫度升至-25℃，又以1℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-22℃，再以3℃/小時的升溫速度升溫至35℃，在35℃的溫度下，保溫15小時，使凍干粉針劑所含的水份為丹參提取物、紅花提取物、輔料甘露醇總重量的3％，壓塞出冷凍干燥箱、軋蓋而成產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑，其特征在于，含有固體丹參提取物25-300重量單位、固體紅花提取物10-150重量單位、輔料50-1000重量單位及丹參提取物、紅花提取物、輔料總重量的1-6％的水份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑，其特征在于，所說的輔料為氯化鈉、甘露醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇、水解明膠、右旋糖酐、甘氨酸、甘氨酸鈉、乳糖、蔗糖其中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2其中之一的一種治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑，其特征在于，固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比為1∶1-5。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的一種治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑，其特征在于，固體紅花提取物與固體丹參提取物的重量比為1∶2-3。
5.一種治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)按原料配方固體丹參提取物25-300重量單位、固體紅花提取物10-150重量單位、輔料50-1000重量單位、滅菌注射用水1000-12000重量單位備料，(2)按原料配方取所需要量的丹參提取物、紅花提取物、輔料，向固體丹參提取物、固體紅花提取物、輔料中加入滅菌注射用水，將丹參提取物、紅花提取物、輔料溶解后，加入固體丹參提取物、固體紅花提取物、輔料總重量的2-10‰針劑用的活性炭，在30-50℃的條件下攪拌30-60分鐘，調(diào)節(jié)PH6-8，過濾，在3-10℃的溫度下冷藏10-30小時，再依次用0.3-0.5和0.11-0.22的微孔濾膜超濾后，分裝至容器中，半加塞，放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中；(3)使放入冷凍干燥機(jī)中干燥箱中的經(jīng)過超濾后的濾液的溫度降至-30—-55℃后形成固體凍結(jié)塊，使其壓力抽至5-10Pa，在5-10Pa的條件下，使凍結(jié)塊的溫度升至-25—-32℃，以0.5-4.5℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-22—-15℃后，再以3-5℃/小時的升溫速度升至25-50℃，在25-50℃的溫度下保溫3-20小時，使凍干粉針劑所含的水份為丹參提取物、紅花提取物、輔料的總重量的1-6％。
6.本發(fā)明的另一種治療心腦血管注射用丹參、紅花凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)丹參的提取浸膏的制備方法，取100-1000重量單位的丹參粉碎，洗凈，加入丹參重量4-8倍量的乙醇，所加入的乙醇的濃度為60-90％重量百分?jǐn)?shù)，回流提取1-4小時，過濾，得濾液，如此進(jìn)行2-3次提取，合并濾液，得丹參提取液，將丹參提取液減壓濃縮成相對密度為1.1-1.2的浸膏，(2)紅花提取浸膏的制備方法，取100-1000重量單位的紅花，用水洗凈，切碎后，加水，所加入的水量為紅花重量的8-10倍，回流提取1-3小時，過濾，得濾液，如此提取2-3次，合并濾液，將合并的濾液濃縮，濃縮至合并濾液總體積的1/3-1/4，加入濃度為95-100％重量百分?jǐn)?shù)的乙醇，使乙醇的含量為65-75％重量百分?jǐn)?shù)，在5-10℃的溫度下于冰箱中放置12-24小時，過濾，回收乙醇，經(jīng)過回收過乙醇的溶液在5-10℃的溫度下放置12-24小時，過濾，得紅花提取液，將紅花提取液減壓濃縮成相對密度1.1-1.2的浸膏，(3)將丹參浸膏與紅花浸膏按相當(dāng)于固體丹參提取物與相當(dāng)于固體紅花提取物的重量比2-3∶1混合成相對密度1.1-1.2的丹參紅花混合浸膏，(4)向丹參紅花混合浸膏中加入輔料，再加入其總重量2-10‰的針用活性碳，在25-50℃的條件下攪拌30-60分鐘，調(diào)節(jié)PH至6-8，過濾，在3-10℃的溫度下冷藏10-30小時，再依次用0.3-0.5和0.11-0.22的微孔濾膜超濾后，分裝至容器中，半加塞后放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中，(5)啟動冷凍干燥機(jī)的壓縮機(jī)，使放入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中經(jīng)過超濾后的濾液的溫度降至-30—-55℃后，形成固體凍結(jié)塊，使其壓力抽至5-10Pa，在5-10Pa的條件下，使凍結(jié)塊的溫度升至-25—-32℃，以0.5-4.5℃/1.5小時的升溫速度，升溫至-22—-15℃后，再以3-5℃/小時的升溫速度升至25-50℃，在25-50℃的溫度下保溫3-20小時，使凍干粉針劑所含水份為丹參提取物、紅花提取物、輔料的總重量的1-6％。
7.根據(jù)權(quán)利要求5、6其中之一的一種治療心腦血管用丹參、紅花凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，所說的輔料為氯化鈉、甘露醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇、水解明膠、右旋糖酐、甘氨酸、甘氨酸鈉、乳糖、蔗糖其中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及以丹參、紅花提取物為原料，制成的治療心腦血管注射用的凍干粉針劑及其制備方法。它含有固體丹參提取物25－300重量單位、固體紅花提取物10－150重量單位、輔料50－1000重量單位及水份，其制備方法是向固體丹參提取物、固體紅花提取物、輔料中加入水，使其溶解、攪拌、形成溶液，超濾，在5－10Pa的條件下冷凍，升溫至25－40℃，在25－40℃的溫度下，保溫3－20小時。也可以將丹參提取浸膏和紅花提取浸膏混合后，再冷凍形成產(chǎn)品。由于采用了丹參提取物、紅花提取物所形成的制劑，兩者具有協(xié)同作用，使其治療心腦血管病的效果更佳。由于其制法采用了超濾、真空干燥，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性、保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
文檔編號A61P9/00GK1778348SQ20041009136
公開日2006年5月31日 申請日期2004年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月23日
發(fā)明者郭愛華 申請人:郭愛華