專(zhuān)利名稱(chēng)：治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥制劑及其制備方法。其具體功能應(yīng)用范圍是活血化瘀、消腫止痛、強(qiáng)筋壯骨，主要用于骨質(zhì)疏松等引起的骨折。
背景技術(shù)：
西藥近年來(lái)治療骨質(zhì)疏松癥的藥物品種較多，但所用的藥物幾乎均是對(duì)抗骨吸收，防止骨丟失，并在某些情況下具有減低骨折風(fēng)險(xiǎn)的藥物。這一些藥物對(duì)骨骼有部分特異作用，其他藥，例如激素替代療法等，主要是對(duì)脊柱和髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)能夠降低。
目前，西藥預(yù)防骨質(zhì)疏松癥有如下幾類(lèi)1)激素類(lèi)如雌激素等；2)二磷酸鹽類(lèi)如依替磷酸(ETIDRONGAACID)和阿侖磷酸鹽(ALENDRONATE)等；3)降鈣素；4)維生素D；5)維生素D類(lèi)似物及其代謝物；6)鈣；7)氟化鈉；8)依普黃銅(YPRIFLAVONE)。促蛋白合成的固醇類(lèi)化物如諾龍(NANDROLONE)、司坦唑醇(STANOZOLOL)和睪酮(TESTOSTERONE)等。治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥品種主要有1)依泰；2)愈康骨；3)致康；4)三花接骨散；5)金龜骨散；6)骨疏靈；7)骨愈康；8)骨疏康；9)骨疏寶等。治療骨質(zhì)疏松及骨折的中西藥物雖各有特點(diǎn)，但也有不足，如激素方法副作用較大，有短期不良反應(yīng)，如陰道出血、乳房壓痛和上消化道等癥狀；二磷酸鹽可能出現(xiàn)消化道不適，蛋白尿，發(fā)熱，骨礦化障礙等。一些中藥，例如三七片、骨疏康等則偏于接骨或跌打損傷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療骨質(zhì)疏松和骨折的中藥組方及其制備方法，其解決了背景技術(shù)中宜產(chǎn)生不良反應(yīng)，或僅偏于接骨療傷的技術(shù)問(wèn)題。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥制劑，其特殊之處在于該中藥制劑由包括下列用量配比的原料制備而成續(xù) 斷2.0～7.5％，三 七12.0～17.5％， 硼 砂2.5～7.5％，血 竭12.0～17.5％， 骨碎補(bǔ)2.0～7.5％， 自然銅2.0～7.5％，熟 地2.0～7.5％，當(dāng) 歸2.0～7.5％， 川 芎2.0～7.5％，
五加皮2.0～7.5％，白 芍2.0～7.5％；乳 香2.0～7.5％，沒(méi) 藥2.0～7.5％，紅 花2.0～7.5％，赤 芍2.0～7.5％，大 黃2.0～7.5％。
上述中藥制劑還可包括下列用量配比的原料杜 仲0.0～7.5％，甘 草0.0～4.0％，螃蟹粉0.0～7.5％。
上述中藥制劑以采用下列用量配比的原料為宜杜 仲2.0～7.5％，甘 草2.0～4.0％，螃蟹粉6.0～7.5％。
上述中藥制劑以采用下列用量配比的原料制備為宜續(xù) 斷2.5～7.5％， 三 七12.5～17.0％，硼 砂2.5～7.5％，血 竭12.5～17.0％，骨碎補(bǔ)2.5～7.5％， 自然銅2.5～7.5％，杜 仲2.5～7.5％， 甘 草2.5～3.5％， 螃蟹粉6.0～7.5％；熟 地2.5～7.5％， 當(dāng) 歸2.5～7.5％， 川 芎2.5～7.5％，五加皮2.5～7.5％， 白 芍2.5～7.5％； 乳 香2.5～7.5％，沒(méi) 藥2.5～7.5％， 紅 花2.5～7.5％， 赤 芍2.5～7.5％，大 黃2.5～7.5％。
上述中藥制劑以采用下列用量配比的原料制備為較佳續(xù) 斷3.5～6.5％， 三 七13.5～15.5％，硼 砂3.5～6.5％，血 竭13.5～15.5％，骨碎補(bǔ)3.5～6.5％， 自然銅3.5～6.5％，杜 仲3.0～5.0％， 甘 草3.0～3.5％， 螃蟹粉6.0～7.0％；熟 地3.5～6.5％， 當(dāng) 歸3.5～6.5％， 川 芎3.5～6.5％，五加皮3.5～6.5％， 白 芍3.5～6.5％； 乳 香3.5～6.5％，沒(méi) 藥3.5～6.5％， 紅 花3.5～6.5％， 赤 芍3.5～6.5％，大 黃3.5～6.5％。
上述中藥制劑以采用下列用量配比的原料制備為最佳續(xù) 斷5.0％，三 七14.5％，硼 砂5.0％，血 竭14.5％，骨碎補(bǔ)4.0％，自然銅4.0％，杜 仲3.5％， 甘 草3.0％，螃蟹粉6.5％； 熟 地4.0％，當(dāng) 歸4.0％，川 芎4.0％， 五加皮4.0％，白 芍4.0％； 乳 香4.0％，沒(méi) 藥4.0％，紅 花4.0％， 赤 芍4.0％，大 黃4.0％。
一種制備如上所述治療骨質(zhì)疏松及骨折中藥制劑的方法，其特殊之處在于該制備方法的工序包括1)藥材預(yù)處理[1].取三七，挑選，用臥式洗藥機(jī)流水噴淋洗凈，60℃烘干備用； .取紅花，挑選，去莖葉、蒂頭，60℃烘1小時(shí)，備用；[3].取乳香，去除雜質(zhì)，文火醋炒至表面稍見(jiàn)融化點(diǎn)、略顯黃色，放涼備用；[4].取沒(méi)藥，去除雜質(zhì)，醋炙，炒至表面光亮，放涼備用；[5].取大黃、當(dāng)歸、川芎、白芍、赤芍、續(xù)斷、五加皮，分別去除雜質(zhì)、洗凈，60℃低溫烘干備用；[6].取熟地，去除雜質(zhì)，洗凈，40～50℃真空干燥2小時(shí)至發(fā)酥，備用；[7].取骨碎補(bǔ)，去除雜質(zhì)，炒至表面呈黃棕色，撞去毛，放涼備用；[8].取自然銅，去除雜質(zhì)、洗凈，煅至暗紅色，醋反復(fù)淬至內(nèi)由金黃色變黑褐色，光澤消失，至酥；[9].取硼砂，去除雜質(zhì)，備用；[10].取血竭，拂去表面灰塵，備用；[11]取杜仲、甘草，烘干備用；[12]取螃蟹粉焙干，備用；2)配料按原料用量配比稱(chēng)取預(yù)處理過(guò)的藥材；3)粉碎[1]三七、血竭、自然銅、硼砂、杜仲，甘草、螃蟹粉、熟地、骨碎補(bǔ)、紅花分別粉碎，過(guò)60目篩，分別得三七粉、血竭粉、自然銅粉、硼砂粉、杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉；[2]乳香、沒(méi)藥混合粉碎，過(guò)60目篩，得乳香、沒(méi)藥混合粉；[3]續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、大黃、赤芍七味藥混合粉碎，過(guò)60目篩，得續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、大黃、赤芍七味藥的混合粉；4)配研[1]先將乳香、沒(méi)藥混合粉與三七粉、血竭粉研磨混合均勻，得乳香、沒(méi)藥、三七、血竭混合粉；[2]將自然銅粉與硼砂粉研磨混合均勻，得自然銅、硼砂混合粉；[3]再將乳香、沒(méi)藥、三七、血竭混合粉與自然銅、硼砂混合粉混合均勻，得乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂六味藥的混合粉；[4]將杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉六味藥研磨混合均勻，再與乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂研磨混合均勻，得杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉、乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂十二味藥的混合粉；
5)混合[1]將續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、大黃、赤芍七味藥的混合粉與杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉、乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂十二味藥的混合粉再混合均勻，得原藥材細(xì)粉；[2]將原藥材細(xì)粉置于V形混合機(jī)干混5分鐘，得合成藥粉。
上述粉碎以過(guò)60目篩，出粉率至少97％為佳。
上述制備方法的工序還可包括將合成藥粉置于膠囊充填機(jī)中，制成膠囊；或?qū)⒑铣伤幏塾盟蛞掖蓟蚱渌軇瞥深w粒、片劑、丸劑或口服液等。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)1.補(bǔ)腎壯骨。熟地配斷續(xù)、骨碎補(bǔ)，填補(bǔ)精血，平補(bǔ)腎氣，靜氣中寓動(dòng)，使髓充骨強(qiáng)；2.壯筋骨，續(xù)骨傷。選補(bǔ)腎藥，如續(xù)斷、骨碎補(bǔ)，可起到壯筋骨、續(xù)骨傷的功效；3.佐以補(bǔ)血藥物，如熟地、當(dāng)歸、白芍以強(qiáng)筋骨。肝藏血，腎藏精，肝腎同源，血化精，精生髓，髓生骨；4.加入活血化瘀接骨藥，如川芎、三七、大黃，其次當(dāng)歸，既能補(bǔ)血又能活血，自然銅則具有散瘀接骨、止痛作用。合用諸藥，這些作用倍增；5.加硼砂，苦涼消痰，以除骨骱之痰凝；6.該方理法方藥，與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因病機(jī)有著較大的統(tǒng)一性；7.本發(fā)明依照中醫(yī)“補(bǔ)腎填精生髓壯骨”，“養(yǎng)血活血化瘀止痛”等原則，辯證施治，綜合治理，著重改善整體素質(zhì)，療效好，見(jiàn)效快，基本無(wú)毒副作用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明主要由下列用量配比的原料制備而成續(xù) 斷2.0～7.5％， 三 七12.0～17.5％，硼 砂2.5～7.5％，血 竭12.0～17.5％，骨碎補(bǔ)2.0～7.5％， 自然銅2.0～7.5％，熟 地2.0～7.5％， 當(dāng) 歸2.0～7.5％， 川 芎2.0～7.5％，五加皮2.0～7.5％， 白 芍2.0～7.5％； 乳 香2.0～7.5％，沒(méi) 藥2.0～7.5％， 紅 花2.0～7.5％， 赤 芍2.0～7.5％，大 黃2.0～7.5％。
本發(fā)明中藥制劑中可加入下列用量配比的原料杜 仲2.0～7.5％，甘 草2.0～4.0％，螃蟹粉6.0～7.5％。
制備本發(fā)明中藥制劑原料用量配比的實(shí)施例1～12，其配比單位為重量百分比

根據(jù)本發(fā)明原料用量配比制備中藥制劑的具體制備工序如下1.藥材預(yù)處理1)取三七，挑選，用臥式洗藥機(jī)流水噴淋洗凈，60℃烘干備用；2)取紅花，挑選，去莖葉、蒂頭，60℃烘1小時(shí)，備用；3)取乳香，去除雜質(zhì)，文火醋炒至表面稍見(jiàn)融化點(diǎn)、略顯黃色，放涼備用；4)取沒(méi)藥，去除雜質(zhì)，按《中華人民共和國(guó)藥典》2000版一部附錄IID醋炙法，炒至表面光亮，放涼備用；5)取大黃、當(dāng)歸、川芎、白芍、赤芍、續(xù)斷、五加皮，分別去除雜質(zhì)、用臥式洗藥機(jī)流水噴淋洗凈，60℃低溫烘干備用；6)取熟地，去除雜質(zhì)，用臥式洗藥機(jī)流水噴淋洗凈，40～50℃真空干燥2小時(shí)至發(fā)酥，備用；7)取骨碎補(bǔ)，去除雜質(zhì)，炒至表面呈黃棕色，撞去毛，放涼備用；8)取自然銅，去除雜質(zhì)、洗凈，煅至暗紅色，醋反復(fù)淬至內(nèi)由金黃色變黑褐色，光澤消失，至酥；
9)取硼砂，去除雜質(zhì)，備用；10)取血竭，拂去表面灰塵，備用；11)取杜仲、甘草，烘干備用；12)取螃蟹粉焙干，備用。
2.配料按本發(fā)明原料用量配比稱(chēng)量預(yù)處理過(guò)的藥材。
3.粉碎1)三七、血竭、自然銅、硼砂、杜仲，甘草、螃蟹粉、熟地、骨碎補(bǔ)、紅花分別粉碎，過(guò)60目篩，出粉率應(yīng)在97％以上為宜，分別得三七粉、血竭粉、自然銅粉、硼砂粉、杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉；2)乳香、沒(méi)藥混合粉碎，過(guò)60目篩，出粉率應(yīng)在97％以上為宜，得乳香、沒(méi)藥混合粉；3)續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、大黃、赤芍七味藥混合粉碎，過(guò)60目篩，出粉率應(yīng)在97％以上為宜，得續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、大黃、赤芍七味藥的混合粉。
4.配研1)先將乳香、沒(méi)藥混合粉與三七粉、血竭粉研磨混合均勻，得乳香、沒(méi)藥、三七、血竭混合粉；2)將自然銅粉與硼砂粉研磨混合均勻，得自然銅、硼砂混合粉；3)再將乳香、沒(méi)藥、三七、血竭混合粉與自然銅、硼砂混合粉混合均勻，得乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂六味藥的混合粉；4)將杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉六味藥研磨混合均勻，再與乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂研磨混合均勻，得杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉、乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂十二味藥的混合粉。
5.混合1)將續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、大黃、赤芍七味藥的混合粉與杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉、乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂十二味藥的混合粉再混合均勻，得原藥材細(xì)粉；2)將原藥材細(xì)粉置于V形混合機(jī)干混5分鐘，得合成藥粉。
6.制成中藥制劑將合成藥粉置于膠囊充填機(jī)中，使用0號(hào)膠囊殼充填，制成膠囊；或?qū)⒑铣伤幏塾盟蛞掖?，以乙醇為最佳，制成顆粒；合成藥粉還可制成沖劑、片劑、丸劑或口服液等。
組方原則分析本發(fā)明是由續(xù)斷、三七、熟地、骨碎補(bǔ)、自然銅、乳香、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、沒(méi)藥、大黃、血竭、赤芍、紅花、硼砂等藥組成，同時(shí)可加入配比原料杜仲、螃蟹、甘草。具有補(bǔ)腎壯骨，散瘀止痛之功用，與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有理法方藥的統(tǒng)一性。
君藥續(xù)斷、三七。續(xù)斷《藥典》(2000年版)記載該品“苦、辛，微溫”?！把a(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，續(xù)折傷?！币颉爸鹘永m(xù)筋骨斷折，故名續(xù)斷”(《藥品化義》)，《求真本草》認(rèn)為“續(xù)斷，實(shí)疏通氣血筋骨第一藥也”。三七《藥典》記載該品甘、微苦，溫?！吧鲋寡?，消腫定痛”?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》認(rèn)為三七“其善化瘀血，化瘀血而不傷新血，……若跌打損傷，內(nèi)連臟腑經(jīng)絡(luò)作疼痛者，奏效尤捷”。
臣藥熟地、骨碎補(bǔ)、自然銅、乳香。熟地《藥典》記載“味甘，微溫?！薄白剃幯a(bǔ)血，益精填髓”?！端幤坊x》謂“熟地，專(zhuān)入肝臟補(bǔ)血，更補(bǔ)腎水，滋補(bǔ)真陰，封填骨髓；利血脈，補(bǔ)益真陰，治一切肝腎陰虧，虛損百病，為壯水之主藥。”骨碎補(bǔ)《藥典》記載該品“苦、溫?！薄把a(bǔ)腎強(qiáng)骨，續(xù)傷止痛”。《本草拾遺》記載，有補(bǔ)腎活血及固齒作用?！度荼静荨酚涊d用單味骨碎補(bǔ)四兩，專(zhuān)治接骨續(xù)筋。自然銅性平入肝，能散血止痛，接骨續(xù)筋斷骨折，瘀腫疼痛，為傷科接骨之要藥。自然銅《藥典》記載該品“辛、平”。“散瘀、接骨、止痛”。乳香，辛散香潤(rùn)，具有調(diào)氣活血定痛之效，是“疏筋止痛之藥也”《本草綱目》認(rèn)為具有“活血定痛，伸筋”之效。
佐藥當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、沒(méi)藥、大黃、血竭、赤芍、紅花。
當(dāng)歸《藥典》記載該品“甘、辛，溫”。“補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便”。古人稱(chēng)其為“血中之氣藥，亦血中之圣也”。川芎《藥典》記載該品“辛、溫”?！盎钛?，行氣止痛”。其性辛散，有走肝經(jīng)，氣中之血藥也。白芍、當(dāng)歸、川芎與臣藥熟地為四物湯，養(yǎng)調(diào)氣血以補(bǔ)肝，陽(yáng)得陰助，資源生化無(wú)窮，筋骨得以壯。五加皮《藥典》記載“辛、苦，溫”?！办铒L(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨”。，具強(qiáng)筋壯骨之效，能補(bǔ)肝腎之陽(yáng)氣，壯筋骨以起痿弱，治肝腎陰虛，筋骨失勞之腰膝酸軟，沒(méi)藥味苦，性平?；钛雇?，消腫生肌。大黃《藥典》記載“苦，寒”?！盀a熱通便，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)”。能入血分，破血化瘀。不但破蓄血，又善破宿血，跌打損傷筋骨瘀血不論新舊，都可應(yīng)用，并有祛瘀生新之效，使瘀血去而新血生，新血生則骨得養(yǎng)。血竭味甘、成、性平，散瘀定痛，止血生肌斂瘡。用于骨折內(nèi)損，瘀血不消，常與乳香、沒(méi)藥、紅花等化瘀止痛藥同用，紅花辛，溫，活血通經(jīng)，散瘀止痛。治跌打損傷瘀腫作痛，常配川芎、當(dāng)歸、白芍、沒(méi)藥等，可增強(qiáng)活血化瘀，消腫止痛作用。
使藥硼砂。因腎虛骨髓空虛，精不充髓，便留凝瘀，瘀凝則滯水，濕留便生痰，故配甘咸而涼的硼砂為使，清熱消痰，可“化痰結(jié)”，與活血散瘀藥配伍，活血藥散瘀，硼砂消痰，以消散骨骼、骨髓凝滯之瘀痰。此外，凝瘀易化熱，硼砂性涼，涼以制熱，防止瘀從熱化，利于補(bǔ)腎壯骨之藥更好發(fā)揮作用。
杜仲、螃蟹粉、甘草作配比制劑。杜仲甘、溫。補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨。螃蟹《中華大辭典》記載該品“咸、寒”。“清熱、散血、續(xù)斷傷。治筋骨損傷”?！侗窘?jīng)逢源》記載“蟹性專(zhuān)破血，故能續(xù)斷絕筋骨”。甘草甘、平。補(bǔ)脾益氣，清熱解毒?？烧{(diào)和諸藥，緩解藥物毒性。
本發(fā)明依照中醫(yī)“補(bǔ)腎填精，生髓壯骨”，“養(yǎng)血活血，化瘀消腫，止痛”等原則，辯證施治，綜合治理，著重改善整體素質(zhì)。經(jīng)西安醫(yī)科大學(xué)按大中小不同劑量進(jìn)行毒理性實(shí)驗(yàn)表明，連續(xù)給大鼠服藥六個(gè)月，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨骼、肝臟等臟器均無(wú)明顯性毒性作用，證實(shí)該藥安全。中國(guó)鐵路建設(shè)總公司西安醫(yī)院、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)協(xié)和醫(yī)院、全國(guó)骨傷外固定學(xué)會(huì)北京研究所、烏魯木齊市友誼醫(yī)院等，對(duì)500余例骨質(zhì)疏松癥及各類(lèi)型骨折患者臨床使用觀察證明療效顯著。對(duì)骨質(zhì)疏松癥總有效率為95％以上，對(duì)各類(lèi)骨折明顯加速骨痂生長(zhǎng)和骨折愈合，比對(duì)照組提前3～6周，局部消腫止痛時(shí)間比對(duì)照組縮短1/2。
臨床試驗(yàn)之一的總結(jié)報(bào)告從2002年3月至2003年8月共治療各類(lèi)骨折132例，其中實(shí)驗(yàn)組97例，對(duì)照組35例，試驗(yàn)結(jié)果兩組總體療效情況為，試驗(yàn)組臨床治愈30例，占30.9％；顯效56例，占57.7％；有效8例，占8.2％；無(wú)效3例，占3.1％；總有效率為96.9％。對(duì)照組臨床治愈6例，占17.1％；顯效15例，占42.9％；有效9例，占25.7％；無(wú)效5例，占14.3％；總有效率為85.7％。經(jīng)Ridit分析，結(jié)果表明本發(fā)明療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。兩組用藥4周后其骨折臨床愈合和骨性愈合情況試驗(yàn)組骨折臨床愈合71例，占73.2％；骨性愈合11例，占11.3％；有不愈合傾向15例，占15.5％；對(duì)照組骨折臨床愈合20例，占57.1％；骨性愈合3例，占8.6％；有不愈合傾向12例，占34.3％；兩組經(jīng)Ridit分析，結(jié)果表明試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。中醫(yī)癥候療效為試驗(yàn)組顯效76例，占78.4％；有效16例，占16.5％；無(wú)效5例，占5.2％；總有效率為94.8％。對(duì)照組顯效22例，占62.9％；有效10例，占28.6％；無(wú)效3例，占8.6％；總有效率為91.4％。經(jīng)Ridit分析，結(jié)果表明本發(fā)明和對(duì)照組療效接近，P＞0.05。在治療過(guò)程中試驗(yàn)組除2例出現(xiàn)輕微惡心感，未做處理，半小時(shí)后自行消失外，其余患者未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)和毒副作用，表明該制劑安全有效。
上述臨床試驗(yàn)病例診斷標(biāo)準(zhǔn)1.診斷依據(jù)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(國(guó)家衛(wèi)生部1993年頒布)和高等醫(yī)藥院校四版教材《中醫(yī)傷科學(xué)》并請(qǐng)有關(guān)專(zhuān)家討論制定。
2.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)1)有直接或間接暴力的外傷史。
2)全身癥狀無(wú)并發(fā)癥的單純骨折，全身癥狀不甚明顯或不嚴(yán)重；嚴(yán)重的創(chuàng)傷、復(fù)合傷可發(fā)生休克，或合并臟器損傷；開(kāi)放性骨折可合并感染，或并發(fā)神經(jīng)、血管的損傷。
3)癥狀疼痛和壓痛，局部腫脹，功能障礙，畸形，異?；顒?dòng)，骨摩擦音。
4)X線檢查可以明確骨折的診斷，可確認(rèn)骨折類(lèi)型、移動(dòng)方向等。
3.實(shí)驗(yàn)方法1)采用隨機(jī)非盲法平行對(duì)照的觀察方法。
2)試驗(yàn)組本發(fā)明膠囊。用法與用量1日3次，每次5粒，溫開(kāi)水送服，4周為1療程。
3)對(duì)照組三七片。用法與用量1日3次，每次4片，療程同上。
4)輔助治療根據(jù)骨折部位，輔助以石膏托固定或小夾板固定。
4.觀察指標(biāo)1)安全性觀測(cè)①一般體檢項(xiàng)目；②血、尿、便常規(guī)檢查；③心、肝、腎功能檢查；④不良事件觀察。
2)療效型觀測(cè)①相關(guān)癥狀體征及舌象、脈象；②縱向叩擊試驗(yàn)和功能測(cè)定；③X線檢查骨痂形成時(shí)間、生長(zhǎng)速度和密度的測(cè)定；④骨折愈合；⑤骨性愈合。
5.療效評(píng)定1)療效評(píng)定依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部1993年頒布)并請(qǐng)有關(guān)專(zhuān)家討論擬定。
2)愈合標(biāo)準(zhǔn)骨折的臨床愈合判定標(biāo)準(zhǔn)①局部無(wú)壓痛，無(wú)縱向叩擊痛；②局部無(wú)異?；顒?dòng)；③X線照片顯示骨折線模糊，有連續(xù)性骨痂通過(guò)骨折線；④功能測(cè)定在解除外固定情況下，上肢能平舉1Kg重物達(dá)1分鐘，下肢能連續(xù)徒手步行3分鐘，并不少于30步。
連續(xù)觀察2周，骨折處不變形，則觀察的第1天即為臨床愈合日期。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑由包括下列用量配比的原料制備而成續(xù) 斷2.0～7.5％， 三 七12.0～17.5％，硼 砂2.5～7.5％，血 竭12.0～17.5％，骨碎補(bǔ)2.0～7.5％， 自然銅2.0～7.5％，熟 地2.0～7.5％， 當(dāng) 歸2.0～7.5％， 川 芎2.0～7.5％，五加皮2.0～7.5％， 白 芍2.0～7.5％； 乳 香2.0～7.5％，沒(méi) 藥2.0～7.5％， 紅 花2.0～7.5％， 赤 芍2.0～7.5％，大 黃2.0～7.5％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑還包括下列用量配比的原料杜 仲0.0～7.5％，甘 草0.0～4.0％， 螃蟹粉0.0～7.5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑還包括下列用量配比的原料杜 仲2.0～7.5％，甘 草2.0～4.0％，螃蟹粉6.0～7.5％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑由包括下列用量配比的原料制備而成續(xù) 斷2.5～7.5％， 三 七12.5～17.0％，硼 砂2.5～7.5％，血 竭12.5～17.0％，骨碎補(bǔ)2.5～7.5％， 自然銅2.5～7.5％，杜 仲2.5～7.5％， 甘 草2.5～3.5％， 螃蟹粉6.0～7.5％；熟 地2.5～7.5％， 當(dāng) 歸2.5～7.5％， 川 芎2.5～7.5％，五加皮2.5～7.5％， 白 芍2.5～7.5％； 乳 香2.5～7.5％，沒(méi) 藥2.5～7.5％， 紅 花2.5～7.5％， 赤 芍2.5～7.5％，大 黃2.5～7.5％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑由包括下列用量配比的原料制備而成續(xù) 斷3.5～6.5％， 三 七13.5～15.5％，硼 砂3.5～6.5％，血 竭13.5～15.5％，骨碎補(bǔ)3.5～6.5％， 自然銅3.5～6.5％，杜 仲3.0～5.0％， 甘 草3.0～3.5％， 螃蟹粉6.0～7.0％；熟 地3.5～6.5％，當(dāng) 歸3.5～6.5％，川 芎3.5～6.5％，五加皮3.5～6.5％，白 芍3.5～6.5％；乳 香3.5～6.5％，沒(méi) 藥3.5～6.5％，紅 花3.5～6.5％，赤 芍3.5～6.5％，大 黃3.5～6.5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療骨質(zhì)疏松及骨折的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑由包括下列用量配比的原料制備而成續(xù) 斷5.0％，三 七14.5％，硼 砂5.0％，血 竭14.5％，骨碎補(bǔ)4.0％，自然銅4.0％，杜 仲3.5％， 甘 草3.0％，螃蟹粉6.5％； 熟 地4.0％，當(dāng) 歸4.0％，川 芎4.0％， 五加皮4.0％，白 芍4.0％； 乳 香4.0％，沒(méi) 藥4.0％，紅 花4.0％， 赤 芍4.0％，大 黃4.0％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療骨質(zhì)疏松及骨折中藥制劑的制備方法，其特征在于該制備方法的工序包括1)藥材預(yù)處理[1].取三七，挑選，用臥式洗藥機(jī)流水噴淋洗凈，60℃烘干備用；[2].取紅花，挑選，去莖葉、蒂頭，60℃烘1小時(shí)，備用；[3].取乳香，去除雜質(zhì)，文火醋炒至表面稍見(jiàn)融化點(diǎn)、略顯黃色，放涼備用；[4].取沒(méi)藥，去除雜質(zhì)，醋炙，炒至表面光亮，放涼備用；[5].取大黃、當(dāng)歸、川芎、白芍、赤芍、續(xù)斷、五加皮，分別去除雜質(zhì)、洗凈，60℃低溫烘干備用；[6].取熟地，去除雜質(zhì)，洗凈，40～50℃真空干燥2小時(shí)至發(fā)酥，備用；[7].取骨碎補(bǔ)，去除雜質(zhì)，炒至表面呈黃棕色，撞去毛，放涼備用；[8].取自然銅，去除雜質(zhì)、洗凈，煅至暗紅色，醋反復(fù)淬至內(nèi)由金黃色變黑褐色，光澤消失，至酥；[9].取硼砂，去除雜質(zhì)，備用；[10].取血竭，拂去表面灰塵，備用；[11]取杜仲、甘草，烘干備用；[12]取螃蟹粉焙干，備用；2)配料按原料用量配比稱(chēng)取預(yù)處理過(guò)的藥材；3)粉碎[1]三七、血竭、自然銅、硼砂、杜仲，甘草、螃蟹粉、熟地、骨碎補(bǔ)、紅花分別粉碎，過(guò)60目篩，分別得三七粉、血竭粉、自然銅粉、硼砂粉、杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉；[2]乳香、沒(méi)藥混合粉碎，過(guò)60目篩，得乳香、沒(méi)藥混合粉；[3]續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、大黃、赤芍七味藥混合粉碎，過(guò)60目篩，得續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、大黃、赤芍七味藥的混合粉；4)配研[1]先將乳香、沒(méi)藥混合粉與三七粉、血竭粉研磨混合均勻，得乳香、沒(méi)藥、三七、血竭混合粉；[2]將自然銅粉與硼砂粉研磨混合均勻，得自然銅、硼砂混合粉；[3]再將乳香、沒(méi)藥、三七、血竭混合粉與自然銅、硼砂混合粉混合均勻，得乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂六味藥的混合粉；[4]將杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉六味藥研磨混合均勻，再與乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂研磨混合均勻，得杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉、乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂十二味藥的混合粉；5)混合[1]將續(xù)斷、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、大黃、赤芍七味藥的混合粉與杜仲粉，甘草粉、螃蟹粉、熟地粉、骨碎補(bǔ)粉、紅花粉、乳香、沒(méi)藥、三七、血竭、自然銅、硼砂十二味藥的混合粉再混合均勻，得原藥材細(xì)粉；[2]將原藥材細(xì)粉置于V形混合機(jī)干混5分鐘，得合成藥粉。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述治療骨質(zhì)疏松及骨折中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的粉碎過(guò)60目篩，其出粉率至少為97％。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述治療骨質(zhì)疏松及骨折中藥制劑的制備方法，其特征在于該制備方法的工序包括將合成藥粉置于膠囊充填機(jī)中，制成膠囊；或?qū)⒑铣伤幏塾盟蛞掖蓟蚱渌軇?，制成顆粒、片劑、丸劑或口服液等。
全文摘要
本發(fā)明取續(xù)斷、三七、熟地、骨碎補(bǔ)、自然銅、乳香、當(dāng)歸、川芎、白芍、五加皮、沒(méi)藥、大黃、血竭、赤芍、紅花、硼砂等，將藥材預(yù)處理，按原料用量配比稱(chēng)量預(yù)處理過(guò)的藥材，分別或混合粉碎，經(jīng)配研，得合成藥粉，制成中藥制劑。本發(fā)明解決了背景技術(shù)中所提出的一些不良反應(yīng)或僅偏于接骨療傷的技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明依照中醫(yī)“補(bǔ)腎填精生髓壯骨”，“養(yǎng)血活血化瘀止痛”等原則，辯證施治，綜合治理，著重改善整體素質(zhì)，具有補(bǔ)腎壯骨，散瘀止痛之功用，與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有理法方藥的統(tǒng)一性。見(jiàn)效快，基本無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1669577SQ20041007307
公開(kāi)日2005年9月21日 申請(qǐng)日期2004年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月10日
發(fā)明者李殿生 申請(qǐng)人:陜西怡悅制藥有限公司