專利名稱：幾丁聚糖毛細(xì)管的制造方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種幾丁聚糖毛細(xì)管的制造方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前，在疾病緩控釋給藥治療中，所用的藥物有慶大霉素、阿霉素等，用藥時(shí)與明膠、白蛋白或聚酯類合成大分子材料制成膠囊，達(dá)到緩控釋給藥的目的，其缺點(diǎn)是制作工藝復(fù)雜，并且這些材料的降解速度快，緩控釋給藥治療效果不理想，并且在溶血、熱源反應(yīng)、滲透性方面都存在缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種幾丁聚糖毛細(xì)管的制造方法，并且把該產(chǎn)品用作治療人類疾病緩控釋給藥裝置，能克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點(diǎn)。
一種幾丁聚糖毛細(xì)管的制造方法，其特征是向0.5-3％的醋酸水溶液中加入分子量為50-100萬的幾丁聚糖粉末，形成1-3％的幾丁聚糖溶液，該溶液中氣體逸出后，用不銹鋼直絲浸入該液體，然后使表面均勻掛上幾丁聚糖的鋼絲浸入NaOH溶液中，浸泡100-240分鐘，定型后將不銹鋼直絲取出，將形成的毛細(xì)管放入蒸餾水中浸泡100-200分鐘至蒸餾水PH6-8，將毛細(xì)管自浸泡液中取出進(jìn)行干燥后在酒精中保存待用。
上述幾丁聚糖毛細(xì)管用作治療人類疾病的緩控釋給藥裝置。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是制造方法簡單，操作方便，易于控制。利用了海洋生物材料幾丁聚糖與人體組織相容性良好的生物特性，并且降解速度慢，也克服了緩控釋給藥治療效果不理想、溶血、熱源反應(yīng)、滲透性方面的缺點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
制造本發(fā)明的幾丁聚糖毛細(xì)管時(shí)，向1％(重量百分濃度，下同)的醋酸水溶液中加入分子量為60萬的幾丁聚糖粉末，形成3％的幾丁聚糖溶液，旋轉(zhuǎn)粘度4000mpa.s，待液體中氣體逸出后，用不銹鋼直絲浸入該液體，使該直絲表面均勻掛上幾丁聚糖。然后將其取出浸入1N的NaOH水溶液中，浸泡100分鐘定型。定型后將不銹鋼直絲取出，將形成的毛細(xì)管放入蒸餾水中浸泡至PH7，將毛細(xì)管自浸泡液中取出進(jìn)行低溫干燥至其含水量到20％后放入65％醫(yī)用酒精中保存。
本發(fā)明的毛細(xì)管在治療疾病作為緩控釋給藥裝置的應(yīng)用例1.骨腫瘤術(shù)后局部復(fù)發(fā)是臨床較為棘手的問題，此時(shí)需局部用藥以消滅殘存的腫瘤細(xì)胞，將阿霉素注入幾丁聚糖毛細(xì)管封口準(zhǔn)備給藥，并進(jìn)行體外釋放試驗(yàn)及其浸出液的體外抑制OS-116骨腫瘤試驗(yàn)。結(jié)果證實(shí)，該緩控釋給藥裝置使阿霉素呈緩慢穩(wěn)定的釋放，其第1、10、20、30、40、50及60天浸出液的OS-116的抑制率分別為58.51％、43.32％、36.52％、27.11％、24.32％、22.13％、21.61％。以此為基礎(chǔ)將上述裝有阿霉素的緩控釋給藥裝置植入家兔脛骨上端進(jìn)行體內(nèi)釋放試驗(yàn)，并與靜注相同劑量阿霉素的家兔進(jìn)行比較。結(jié)果表明用該緩控釋給藥裝置給藥，可使阿霉素在骨組織中局部維持較高濃度達(dá)10周左右，且該最高濃度是靜注相同劑量時(shí)骨含量的26倍，血漿峰值濃度僅為靜注血漿峰值的1/11。此結(jié)果證實(shí)了該緩控釋給藥裝置良好的緩控釋功能，該緩控釋給藥裝置使阿霉素的一次局部用量可超過靜注一次用量的10倍左右，能很好地滿足局部化療用藥量大、維持時(shí)間長、血液濃度低、全身反應(yīng)小的用藥要求。臨床4例骨巨細(xì)胞瘤刮除術(shù)后殘腔采用6倍于常規(guī)靜脈阿霉素用量的幾丁聚糖毛細(xì)管緩控釋給藥。術(shù)后1、2及5天血漿中阿霉素含量分別為141.06±26.98ng/ml、53.19±12ng/ml及4.36±3.12ng/ml，術(shù)后7天、30天、180天的肝腎功能均正常。隨訪7個(gè)月-20個(gè)月，無局部復(fù)發(fā)、全身反應(yīng)及X線無復(fù)發(fā)表現(xiàn)。結(jié)論幾丁聚糖毛細(xì)管阿霉素緩控釋給藥裝置用于骨巨細(xì)胞瘤刮除術(shù)后是安全、有效的。
2.幾丁聚糖毛細(xì)管作為慶大霉素藥物緩控釋給藥裝置對(duì)慢性骨髓炎的治療。
以20只家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，采用體外、體內(nèi)釋放試驗(yàn)，評(píng)價(jià)幾丁聚糖毛細(xì)管作為慶大霉素藥物緩控釋給藥裝置的效果，臨床采用幾丁聚糖毛細(xì)管作為慶大霉素藥物緩控釋給藥裝置隨手術(shù)植入患處10例，并以術(shù)后切口愈合情況、臨床表現(xiàn)和X線表現(xiàn)評(píng)定療效。體外釋放試驗(yàn)顯示，第一天釋放量為926.7ug，其后下降，并以每天40ug較低水平穩(wěn)定釋放，達(dá)28天；體內(nèi)釋放試驗(yàn)顯示血藥濃度峰值為0.95ug/ml，在24h出現(xiàn)；術(shù)后血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)值無增加；術(shù)后第八周幾丁聚糖毛細(xì)管慶大霉素藥物緩控釋給藥裝置周圍骨組織中慶大霉素濃度仍在骨髓炎常見致病毒MIC以上。臨床10例患者均獲隨訪，隨訪時(shí)間6-36個(gè)月，平均25.8個(gè)月。初期愈合率88.7％，無復(fù)發(fā)。幾丁聚糖毛細(xì)管慶大霉素藥物緩控釋給藥裝置具有較好體內(nèi)緩控釋功能，臨床上對(duì)于治療骨感染有較好效果。
權(quán)利要求
1.一種幾丁聚糖毛細(xì)管的制造方法，其特征是向0.5-3％的醋酸水溶液中加入分子量為50-100萬的幾丁聚糖粉末，形成1-3％的幾丁聚糖溶液，該溶液中氣體逸出后，用不銹鋼直絲浸入該液體，然后使表面均勻掛上幾丁聚糖的鋼絲浸入NaOH溶液中，浸泡100-240分鐘，定型后將不銹鋼直絲取出，將形成的毛細(xì)管放入蒸餾水中浸泡100-200分鐘至蒸餾水PH6-8，將毛細(xì)管自浸泡液中取出進(jìn)行干燥后在酒精中保存待用。
2.權(quán)利要求1所述的幾丁聚糖毛細(xì)管用作治療人類疾病的緩控釋給藥裝置。
全文摘要
一種幾丁聚糖毛細(xì)管的制造方法，其特征是向0.5－3％的醋酸水溶液中加入分子量為50－100萬的幾丁聚糖粉末，該溶液中氣體逸出后，用不銹鋼直絲浸入該液體，然后使表面均勻掛上幾丁聚糖的鋼絲浸入NaOH溶液中，定型后將不銹鋼直絲取出，將形成的毛細(xì)管放入蒸餾水中浸泡100－200分鐘至蒸餾水pH6－8，將毛細(xì)管自浸泡液中取出進(jìn)行干燥后在酒精中保存待用。所述的幾丁聚糖毛細(xì)管用作治療人類疾病的緩控釋給藥裝置。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是制造方法簡單，操作方便，易于控制。利用了海洋生物材料幾丁聚糖與人體組織相容性良好的生物特性，并且降解速度慢，也克服了緩控釋給藥治療效果不理想、溶血、熱源反應(yīng)、滲透性方面的缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1634590SQ20041003614
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月25日
發(fā)明者周少平, 繆澤年 申請(qǐng)人:周少平