專利名稱：鹽酸小檗堿微囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸小檗堿微囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸小檗堿是由黃柏、黃連、三棵針等植物中提取、也可人工合成的生物堿。它是廣譜抗菌素，但對(duì)一般細(xì)菌只有微弱的抑制作用，對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌則效果顯著，對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌、彎曲菌也有一定的抑制作用，能使胃炎、胃及十二指腸潰瘍減輕。鹽酸小檗堿能使菌體表面的菌毛數(shù)量減少，使細(xì)菌不能附著在人體細(xì)胞上引起感染，從而起到治療作用。鹽酸小檗堿口服不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用較廣泛。但其味極苦，一般采用將其片劑包衣，或?qū)⑺幬镅b入膠囊等方法遮蔽苦味，但采用這些方法制備的鹽酸小檗堿制劑均不適合兒童和吞咽困難患者服藥。而且鹽酸小檗堿水溶性差，口服生物利用度較低，影響了其療效的進(jìn)一步發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對(duì)上述問(wèn)題提供一種鹽酸小檗堿微囊及其制備方法，所得鹽酸小檗堿微囊吞咽容易、無(wú)苦味，而且由于微囊細(xì)小，可擴(kuò)大藥物同胃腸道的接觸面積，提高療效；提供的方法工藝簡(jiǎn)單，適合于規(guī)模化生產(chǎn)。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是鹽酸小檗堿微囊，含有13～77wt％的鹽酸小檗堿、22～86wt％的丙烯酸樹(shù)脂口號(hào)或丙烯酸樹(shù)脂E100、1～6wt％的抗粘劑。
上述丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)(國(guó)產(chǎn))與丙烯酸樹(shù)脂E100(即Eudragit E100，進(jìn)口)為同一產(chǎn)品，是甲基丙烯酸酯和二甲胺基乙酯的共聚體，平均分子量約為150000，一般在pH1.2～5.0溶解，pH5.0～8.0溶脹，故在胃液中溶解，在水或堿性溶液中不溶。
所含鹽酸小檗堿粒徑≤75微米。
所含鹽酸小檗堿粒徑≤25微米。
本發(fā)明提供了上述鹽酸小檗堿微囊的制備方法，先將丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)或丙烯酸樹(shù)脂E100溶解于丙酮中，制備濃度為6～20wt％的丙烯酸樹(shù)脂的丙酮溶液，再將鹽酸小檗堿分散在該溶液中，加入2～6wt％的抗粘劑制成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、8～15倍丙酮體積用量的液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，逐漸升溫至30～40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離物用正己烷洗滌，干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。
上述抗粘劑為滑石粉、硅膠或硬脂酸鹽。
上述鹽酸小檗堿微囊也可按下法制備先將丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)或丙烯酸樹(shù)脂E100溶解于乙醇中，制備濃度為1～10wt％的丙烯酸樹(shù)脂的乙醇溶液，在該溶液中加入鹽酸小檗堿和1～2wt％的抗粘劑；再將得到的混合物用氣流霧化干燥，使乙醇揮發(fā)即得所需鹽酸小檗堿微囊。
上述抗粘劑為滑石粉、硅膠或硬脂酸鹽。
上述噴霧干燥條件為，進(jìn)口溫度100-160℃，出口溫度65-95℃，流速5-20毫升/分，噴頭壓力0.2-0.6公斤/厘米2。
本發(fā)明采用溶于酸性溶液，不溶于中性或堿性溶液的丙烯酸樹(shù)脂作為微囊囊材，故制備的微囊在水溶液中幾乎不溶出藥物，且鹽酸小檗堿微囊細(xì)小，便于患者吞服。用本發(fā)明制備的微囊可進(jìn)一步開(kāi)發(fā)鹽酸小檗堿顆粒劑、混懸劑等適宜兒童和吞咽困難患者的制劑品種。


附圖為本發(fā)明制得的鹽酸小檗堿微囊在不同pH條件下的溶出曲線圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11.2克丙烯酸樹(shù)脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入3.8克粒徑≤75微米的鹽酸小檗堿，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、160毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。遮味效果沒(méi)有檢測(cè)到鹽酸小檗堿的味道。
實(shí)施例22.0克丙烯酸樹(shù)脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入3.0克粒徑≤25微米的鹽酸小檗堿和0.15克硅膠，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、180毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。遮味效果沒(méi)有檢測(cè)到鹽酸小檗堿的味道。
實(shí)施例32.5克丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)溶解在20毫升丙酮中，加入2.5克粒徑≤25微米的鹽酸小檗堿和0.20克硬脂酸鎂，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、200毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。遮味效果沒(méi)有檢測(cè)到鹽酸小檗堿的味道。
實(shí)施例44.0克丙烯酸樹(shù)脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入1.0克粒徑≤75微米的鹽酸小檗堿和0.25克硬脂酸鎂，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、250毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。遮味效果沒(méi)有檢測(cè)到鹽酸小檗堿的味道。
實(shí)施例54.0克丙烯酸樹(shù)脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入1.0克粒徑≤75微米的鹽酸小檗堿和0.25克硬脂酸鎂，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、250毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。遮味效果沒(méi)有檢測(cè)到鹽酸小檗堿的味道。
實(shí)施例64.3克丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)溶解在20毫升丙酮中，加入0.7克粒徑≤25微米的鹽酸小檗堿和0.30克滑石粉，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、300毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。遮味效果沒(méi)有檢測(cè)到鹽酸小檗堿的味道。
實(shí)施例7先將丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)溶解于無(wú)水乙醇中配制成1wt％的溶液，按鹽酸小檗堿∶丙烯酸樹(shù)脂＝1∶1質(zhì)量比加入粒徑≤25微米的鹽酸小檗堿，并加入1wt％的滑石粉成混懸液；在進(jìn)口溫度100℃，出口溫度65℃，流速5毫升/分，噴頭壓力0.2公斤/厘米2條件下噴霧干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。遮味效果沒(méi)有檢測(cè)到鹽酸小檗堿的味道。
實(shí)施例8先將丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)溶解于無(wú)水乙醇中配制成5wt％的溶液，按鹽酸小檗堿∶丙烯酸樹(shù)脂＝1∶4質(zhì)量比加入粒徑≤75微米的鹽酸小檗堿，并加入1.5wt％的硬脂酸鎂成混懸液；在進(jìn)口溫度130℃，出口溫度80℃，流速10毫升/分，噴頭壓力0.4公斤/厘米2條件下噴霧干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。遮味效果沒(méi)有檢測(cè)到鹽酸小檗堿的味道。
實(shí)施例9先將丙烯酸樹(shù)脂E100溶解于無(wú)水乙醇中配制成10wt％的溶液，按鹽酸小檗堿∶丙烯酸樹(shù)脂＝1∶6質(zhì)量比加入鹽酸小檗堿，并加入2wt％的硅膠成混懸液；在進(jìn)口溫度160℃，出口溫度95℃，流速20毫升/分，噴頭壓力0.6公斤/厘米2條件下噴霧干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。遮味效果沒(méi)有檢測(cè)到鹽酸小檗堿的味道。
我們將各實(shí)施例所得鹽酸小檗堿微囊在不同pH條件下進(jìn)行了溶出度試驗(yàn)。結(jié)果表明，鹽酸小檗堿微囊在pH1.0、2.0條件下10分鐘溶出達(dá)80％以上，在pH3.0條件下20分鐘溶出近70％，在水中60分鐘溶出則低于10％，參見(jiàn)附圖。結(jié)果表明，鹽酸小檗堿微囊在水中溶出極少，但在胃中能快速溶出。
權(quán)利要求
1.鹽酸小檗堿微囊，其特征是含有13～77wt％的鹽酸小檗堿、22～86wt％的丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)或丙烯酸樹(shù)脂E100、1～6wt％的抗粘劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿微囊，其特征是抗粘劑為滑石粉、硅膠或硬脂酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸小檗堿微囊，其特征是鹽酸小檗堿粒徑≤75微米。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸小檗堿微囊，其特征是鹽酸小檗堿粒徑≤25微米。
5.權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿微囊的制備方法，先將丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)或丙烯酸樹(shù)脂E100溶解于丙酮中，制備濃度為6～20wt％的丙烯酸樹(shù)脂的丙酮溶液，再將鹽酸小檗堿分散在該溶液中，加入2～6wt％的抗粘劑制成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、8～15倍丙酮體積用量的液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，升溫至30～40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離物用正己烷洗滌，干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。
6.權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿微囊的制備方法，先將丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)或丙烯酸樹(shù)脂E100溶解于乙醇中，制備濃度為1～10wt％的丙烯酸樹(shù)脂的乙醇溶液，在該溶液中加入鹽酸小檗堿和1～2wt％的抗粘劑；再將得到的混合物用氣流霧化干燥，使乙醇揮發(fā)即得所需鹽酸小檗堿微囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是噴霧干燥條件為，進(jìn)口溫度100～160℃、出口溫度65～95℃、流速5～20毫升/分鐘、噴頭壓力0.2～0.6公斤/厘米2。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸小檗堿微囊，含有14～77wt％的鹽酸小檗堿、23～86wt％的丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)或丙烯酸樹(shù)脂E100。其制法為，先將丙烯酸樹(shù)脂溶于丙酮中，濃度為6～20wt％，再加入鹽酸小檗堿和抗粘劑制成均勻分散混懸液后控制液溫在5℃～15℃；攪拌下，將混懸液加入液體石蠟中，升溫至30℃～40℃蒸去丙酮，分離物用正己烷洗滌，干燥即得所需鹽酸小檗堿微囊。本發(fā)明制備的微囊溶于酸性溶液，而在水溶液中幾乎不溶出藥物，遮蓋了藥物的苦味。用本發(fā)明制備的微囊可進(jìn)一步開(kāi)發(fā)鹽酸小檗堿顆粒劑、混懸劑等適宜兒童和吞咽困難患者的制劑品種。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK1582926SQ200410013288
公開(kāi)日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月14日
發(fā)明者吳海燕, 劉潔, 王阿強(qiáng), 周利娟, 谷亦平 申請(qǐng)人:湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司