專利名稱：靜脈注射用高濃型水溶性維生素及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種靜脈注射用高濃型水溶性維生素及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
水溶性維生素是維持機(jī)體正常功能所必需的，水溶性維生素應(yīng)每天攝入一定量以供需要。目前臨床多采用口服給藥、或各種水溶性維生素單獨(dú)給藥、或注射給藥補(bǔ)充維生素，因水溶性維生素在體內(nèi)儲(chǔ)留量甚少，一旦超過則被迅速排泄，劑量均依據(jù)維生素日需要量稍作提高，沒有更高劑量的使用。在特殊病理狀態(tài)下，如持續(xù)高熱、燒傷、肝損害、大手術(shù)等，對(duì)水溶性維生素的需求增加，目前臨床給藥均無法滿足臨床嚴(yán)重水溶性維生素缺乏的補(bǔ)充需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對(duì)上述問題提供一種靜脈注射用高濃型水溶性維生素及其制備方法和用途，所制得的靜脈注射用高濃型水溶性維生素比常規(guī)制劑療效明顯提高，尤其適用于臨床因疾病所致的嚴(yán)重水溶性維生素缺乏的補(bǔ)充需要。
本發(fā)明人通過深入的研究，發(fā)現(xiàn)高(劑量)濃型水溶性維生素可比常規(guī)制劑明顯提高治療或輔助治療效果，而且未發(fā)現(xiàn)毒副作用的增加，無過敏性、溶血性和血管刺激性，尤其對(duì)臨床因疾病所致的嚴(yán)重水溶性維生素缺乏的補(bǔ)充更為合理。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是靜脈注射用高濃型水溶性維生素，每瓶含有硝酸硫胺(VitaminB1)6.2±1.6mg、核黃素磷酸鈉(Vitamin B2)9.8±2.5mg、煙酰胺(Nicotinamide)80±20mg、鹽酸吡哆辛(Vitamin B6)9.8±2.5mg、泛酸鈉(Sodium Pantothenate)33.0±8.3mg、維生素C(Vitamin C)200±50mg、生物素(Biotin)120±30ug、葉酸(Folic Acid)0.8±0.2mg、維生素B12(Vitamin B12)10.0±2.5ug、注射用水1～6ml。
上述靜脈注射用高濃型水溶性維生素的較佳方案為，每瓶含硝酸硫胺6.2mg、核黃素磷酸鈉9.8mg、煙酰胺80mg、鹽酸吡哆辛9.8mg、泛酸鈉33.0mg、維生素C200mg、生物素120ug、葉酸0.8mg、維生素B1210.0ug、注射用水1～6ml。
上述靜脈注射用高濃型水溶性維生素還含有0～0.8mg防腐劑、0.3～0.8mg絡(luò)合劑、0～600mg賦型劑。
上述防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯或山梨醇等；絡(luò)合劑為乙二胺四醋酸二鈉、環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基二乙胺三醋酸或二乙基三胺六醋酸等；賦型劑為甘氨酸、甘露醇、乳糖或水解明膠。
上述水溶性維生素含有0～0.8mg對(duì)羥基苯甲酸甲酯(Methylp-hyerosybenzoate)、0.3～0.6mg乙二胺四醋酸二鈉(Disodium Ethylenediaminetetraacetate)、0～600mg甘氨酸(Glycine)。
本發(fā)明還提供了上述注射用高濃型水溶性維生素的制備方法，將硝酸硫胺、核黃素磷酸鈉、煙酰胺、鹽酸吡哆辛、泛酸鈉、維生素C、生物素、葉酸和維生素上用注射用水溶解配制成水溶液，微孔過濾后裝于容器中于冷凍干燥機(jī)內(nèi)凍干，壓蓋制得靜脈注射用水溶性維生素。
在上述配制的水溶液中可加入防腐劑、絡(luò)合劑和賦型劑，然后微孔過濾后裝于容器中于冷凍干燥機(jī)內(nèi)凍干，壓蓋制得靜脈用水溶性維生素。
上述靜脈注射用高濃型水溶性維生素在制備因疾病所致的嚴(yán)重水溶性維生素缺乏時(shí)補(bǔ)充維生素的藥物中的應(yīng)用，用量為每天靜脈滴注1～2次，每次一瓶，使用時(shí)加入0.9wt％氯化鈉注射液或5wt％或10wt％葡萄糖注射液中靜脈滴注。
試驗(yàn)表面，本發(fā)明靜脈注射用高濃型水溶性維生素可比常規(guī)制劑明顯提高治療或輔助治療效果，而且未發(fā)現(xiàn)毒副作用的增加，無過敏性、溶血性和血管刺激性，尤其對(duì)臨床因疾病所致的嚴(yán)重水溶性維生素缺乏的補(bǔ)充更為合理。本發(fā)明的靜脈注射用水溶性維生素具有補(bǔ)充維生素快速，增強(qiáng)藥物療效，減少副作用等優(yōu)點(diǎn)，尤其能滿足臨床因疾病所致的嚴(yán)重水溶性維生素缺乏的補(bǔ)充需要。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的靜脈注射用高濃型水溶性維生素按劑量使用不僅無毒副作用，而且可迅速補(bǔ)充維生素，提高對(duì)疾病的抵抗力和免疫力，具有顯著效果。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明通過以下實(shí)施例作進(jìn)一步說明實(shí)施例1將1.86g硝酸硫胺、2.94g核黃素磷酸鈉、24.0g煙酰胺、2.94g鹽酸吡哆辛、9.9g泛酸鈉、60.0g維生素C、36mg生物素、0.24g葉酸、3.0mg維生素B12、0.15g對(duì)羥基苯甲酸甲酯、0.15g乙二胺四醋酸二鈉、90g甘氨酸用注射用水溶解，加注射用水調(diào)至900ml，0.22μg微孔濾膜過濾，分裝成每瓶3ml，于冷凍干燥機(jī)內(nèi)冷凍干燥，壓蓋即得所需靜脈注射用高濃型水溶性維生素凍干粉針劑。
實(shí)施例2將1.86g硝酸硫胺、2.94g核黃素磷酸鈉、24.0g煙酰胺、2.94g鹽酸吡哆辛、9.9g泛酸鈉、60.0g維生素C、36mg生物素、0.24g葉酸、3.0mg維生素B12、90mg乙二胺四醋酸二鈉用300ml注射用水溶解，0.22μg微孔濾膜過濾，分裝成300瓶，于凍干機(jī)內(nèi)冷凍干燥，壓蓋即得所需靜脈注射用高濃型水溶性維生素凍干粉針劑。
實(shí)施例3將1.42g硝酸硫胺、3.60g核黃素磷酸鈉、27.3g煙酰胺、2.28g鹽酸吡哆辛、7.63g泛酸鈉、53.0g維生素C、42mg生物素、0.20g葉酸、2.4mg維生素B12、90mg乙二胺四醋酸二鈉用注射用水300ml溶解，0.22μg微孔濾膜過濾，分裝成300瓶，于凍干機(jī)內(nèi)冷凍干燥，壓蓋即得所需靜脈注射用高濃型水溶性維生素凍干粉針劑。
實(shí)施例4將2.30g硝酸硫胺、2.22g核黃素磷酸鈉、20.0g煙酰胺、3.03g鹽酸吡哆辛、9.9g泛酸鈉、70.0g維生素C、30mg生物素、0.27g葉酸、3.6mg維生素B12、甘氨酸180g、山梨醇0.24g、N-羥基二乙胺三醋酸0.18g用注射用水溶解，加注射用水調(diào)至1800ml，0.22μg微孔濾膜過濾，分裝成每瓶6ml，于凍干機(jī)內(nèi)冷凍干燥，壓蓋即得所需靜脈注射用高濃型水溶性維生素凍干粉針劑。
實(shí)施例5將3.10g硝酸硫胺、4.90g核黃素磷酸鈉、40.00g煙酰胺、4.90g鹽酸吡哆辛、16.50g泛酸鈉、100g維生素C、60mg生物素、0.40g葉酸、5.00mg維生素B12、對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.20g、環(huán)己二胺四醋酸鈉0.20g、乳糖90g用注射用水溶解，加注射用水調(diào)至1000ml，0.22μg微孔濾膜過濾，分裝成每瓶2ml，于冷凍干燥機(jī)內(nèi)冷凍干燥，壓蓋即得所需靜脈注射用高濃型水溶性維生素凍干粉針劑。
實(shí)施例6將1.86g硝酸硫胺、2.94g核黃素磷酸鈉、24.0g煙酰胺、2.94g鹽酸吡哆辛、9.9g泛酸鈉、60.0g維生素C、36mg生物素、0.24g葉酸、3.0mg維生素B12、甘氨酸180g、山梨醇0.24g、N-羥基二乙胺三醋酸0.18g用注射用水溶解，加注射用水調(diào)至1800ml，0.22μg微孔濾膜過濾，分裝成每瓶6ml，于凍干機(jī)內(nèi)冷凍干燥，壓蓋即得所需靜脈注射用高濃型水溶性維生素凍干粉針劑。
實(shí)施例7將3.10g硝酸硫胺、4.90g核黃素磷酸鈉、40.00g煙酰胺、4.90g鹽酸吡哆辛、16.50g泛酸鈉、100g維生素C、60mg生物素、0.40g葉酸、5.00mg維生素B12、對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.20g、環(huán)己二胺四醋酸鈉0.20g、乳糖90g用注射用水溶解，加注射用水調(diào)至1000ml，0.22μg微孔濾膜過濾，分裝成每瓶2ml，于冷凍干燥機(jī)內(nèi)冷凍干燥，壓蓋即得所需靜脈注射用高濃型水溶性維生素凍干粉針劑。
實(shí)施例8將1.86g硝酸硫胺、2.94g核黃素磷酸鈉、24.0g煙酰胺、2.94g鹽酸吡哆辛、9.9g泛酸鈉、60.0g維生素C、36mg生物素、0.24g葉酸、3.0mg維生素B12加入注射用水溶解，加注射用水調(diào)至600ml，0.22μg微孔濾膜過濾，分裝成每瓶2ml，于冷凍干燥機(jī)內(nèi)冷凍干燥，壓蓋即得所需注射用高濃型水溶性維生素凍干粉針劑。
注射用高濃型水溶性維生素對(duì)四氯化碳肝損傷小鼠作用研究實(shí)驗(yàn)方法挑選100只昆明小鼠隨機(jī)分為11組，雌雄各半。除正常組外，其它9組每隔3天sc20％CCL40.02ml/10g植物油液。給藥組于第3次造模24小時(shí)后開始給藥，連續(xù)給藥15天。(1)正常對(duì)照組ip 10％GS 0.1ml/10g，qd；(2)模型組；(3)模型+低劑量水溶性維生素組造模小鼠ip水溶性維生素1/6瓶/kg，qd；(4)模型+高劑量水溶性維生素組造模小鼠ip水溶性維生素(低劑量水溶性維生素組2倍)1/3瓶/kg，qd；(5)模型+基礎(chǔ)組造模小鼠ip甘利欣3mg/kg+肌苷4mg/kg+VitC40mg/kg；(6)模型+低劑量+基礎(chǔ)組造模小鼠ip甘利欣3mg/kg+肌苷4mg/kg+VitC40mg/kg+水溶性維生素1/6瓶/kg，qd；(7)模型+高劑量+基礎(chǔ)組造模小鼠ip甘利欣3mg/kg+肌苷4mg/kg+VitC40mg/kg+水溶性維生素1/3瓶/kg，qd；(8)模型+低劑量水溶性維生素(Bid)組造模小鼠ip水溶性維生素1/6瓶/kg，Bid；(9)模型+高劑量水溶性維生素(Bid)組造模小鼠ip水溶性維生素1/3瓶/kg，Bid；(10)模型+低劑量+基礎(chǔ)(Bid)組造模小鼠ip甘利欣3mg/kg+肌苷4mg/kg+VitC40mg/kg+水溶性維生素1/6瓶/kg；(11)模型+高劑量+基礎(chǔ)(Bid)組造模小鼠ip甘利欣3mg/kg+肌苷4mg/kg+VitC40mg/kg+水溶性維生素1/3瓶/kg。
每天稱量體重一次，根據(jù)體重變化調(diào)整給藥量實(shí)驗(yàn)15天后測(cè)定如下指標(biāo)1.體重觀察實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)體重變化。
2.血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT/GPT)實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，每只小鼠摘眼球取血，用賴氏法測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量，方法見血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶試劑盒說明書。
3.血清總膽紅素實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，每只小鼠摘眼球取血，用咖啡因比色法測(cè)定血清總膽紅素含量，方法見血清總膽紅素試劑盒說明書。
4.病理檢查實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，小鼠摘眼球取血后，立即取肝臟，并以4％多聚甲醛固定。HE染色，顯微鏡下觀察，照相。
數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)以x±S表示，經(jīng)方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果水溶性維生素對(duì)CCl4肝損傷小鼠體重的影響表1結(jié)果可見，單獨(dú)使用水溶性維生素一天一次，對(duì)肝損傷小鼠體重下降無明顯影響，一天兩次給予同等劑量的水溶性維生素，可明顯提高損傷小鼠的體重，高劑量作用比低劑量顯著提高；與臨床常用護(hù)肝治療方案(基礎(chǔ)組)聯(lián)用水溶性維生素，可見水溶性維生素可明顯提高小鼠體重增長(zhǎng)值。
表1.水溶性維生素對(duì)CCl4肝損傷小鼠體重的影響樣本 實(shí)驗(yàn)前 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后 實(shí)驗(yàn)前后組別數(shù)體重(g) 體重(g) 體重差異(g)正常對(duì)照組 1021.1±1.628.2±1.0 7.1±1.6模型組 7 22.7±1.721.1±2.5 -1.6±1.3**模型+低劑量組 7 22.3±1.522.2±1.5 -0.1±0.8模型+高劑量組 8 22.4±1.722.4±1.8 0±2.4模型+基礎(chǔ)組 8 23.4±1.824.2±0.9 0.8±1.3▲▲模型+低劑量+基礎(chǔ)組 7 22.8±1.124.4±1.5 1.6±0.7▲▲●●模型+高劑量+基礎(chǔ)組 8 23.8±1.126.0±1.8 2.2±1.8▲▲●●模型+低劑量組9 21.6±1.622.7±1.4 1.1±1.2▲▲(Bid)模型+高劑量組8 22.1±1.123.4±1.5 1.4±0.7▲▲(Bid)模型+低劑量+基礎(chǔ)組1022.6±1.323.6±2.4 1.0±1.9▲▲(Bid)模型+高劑量+基礎(chǔ)組9 23.6±0.926.6±1.9 3.0±1.6▲▲●●(Bid)與對(duì)照組相比**p＜0.01，與模型組相比▲▲P＜0.01，與基礎(chǔ)組相比●●P＜0.01水溶性維生素對(duì)CCl4肝損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽紅素的影響單獨(dú)使用水溶性維生素一天一次，對(duì)肝損傷小鼠體重下降無明顯影響，低劑量水溶性維生素不降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，但能提高血清總膽紅素含量，高劑量作用較低劑量顯著；一天兩次給藥可明顯降低損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素，高劑量作用優(yōu)于低劑量；與臨床常用護(hù)肝治療方案(基礎(chǔ)組)聯(lián)用水溶性維生素，可見水溶性維生素可明顯增強(qiáng)臨床常用護(hù)肝方案對(duì)肝損傷的保護(hù)作用，降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性及總膽紅素含量，對(duì)總膽紅素的作用高劑量?jī)?yōu)于低劑量。結(jié)果見表2。
表2.水溶性維生素對(duì)CCl4肝損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽紅素的影響血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶 血清總膽紅素組別 樣本數(shù)(μmol/ml) (μmol/L)正常對(duì)照組 10 0.401±0.018123±40模型組 7 0.750±0.005** 874±149**模型+低劑量組 7 0.721±0.005735±152▲▲模型+高劑量組 8 0.688±0.038▲▲570±155▲▲模型+基礎(chǔ)組8 0.689±0.006▲▲552±132▲▲模型+低劑量+基礎(chǔ)組 7 0.664±0.021▲▲532±118▲▲模型+高劑量+基礎(chǔ)組 8 0.638±0.010▲▲●●371±123▲▲●●模型+低劑量組9 0.734±0.010622±243(Bid)模型+高劑量組8 0.672±0.008▲▲516±174▲▲(Bid)模型+低劑量+基礎(chǔ)組10 0.652±0.010▲▲●●522±143▲▲(Bid)模型+高劑量+基礎(chǔ)組9 0.650±0.041▲▲●●353±145▲▲●●(Bid)與對(duì)照組相比**p＜0.01，與模型組相比▲▲P＜0.01，與基礎(chǔ)組相比●●P＜0.01結(jié)論注射用水溶性維生素對(duì)四氯化碳肝損傷有一定的保護(hù)作用，并能顯著增強(qiáng)臨床常用治療方案的治療效果，高劑量(本發(fā)明建議的臨床用量)作用優(yōu)于低劑量，提示臨床可采用注射用高濃型水溶性維生素進(jìn)行靜脈營(yíng)養(yǎng)，用于多種疾病的輔助治療時(shí)。
注射用高濃型水溶性維生素一般藥理學(xué)研究實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)記錄靜脈給以10％GS、高、中、低3種不同劑量和正常大鼠的心電、血壓、呼吸的變化。給藥劑量10％GS 1ml/200g，低劑量1/6瓶/kg，中、高劑量分別為低劑量的2、4倍。
取大鼠稱重，20％烏拉坦5ml/kg ip麻醉，接心電，張力換能器，分離頸總動(dòng)脈，插管接壓力換能器，分別記錄心電、呼吸、血壓。舌下靜脈給藥，記錄上述指標(biāo)的變化30分鐘。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表3注射用高濃型水溶性維生素對(duì)心血管系統(tǒng)的影響1.血壓(mmHg)
2.心率(次/分) 3.QRS波(mv) 4.ST波(mv) 5.T波
表4.注射用高濃型水溶性維生素對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響1.頻率(次/分) 2.深度(g) 結(jié)論高劑量對(duì)大鼠對(duì)大鼠一般藥理無影響，提示注射用本發(fā)明的高濃型水溶性維生素應(yīng)用于臨床安全、合理、有效。
注射用高濃型水溶性維生素過敏性、溶血性、血管刺激性試驗(yàn)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行)要求，對(duì)其進(jìn)行了全身用藥的安全性試驗(yàn)研究，試驗(yàn)結(jié)果如下以10％葡萄糖500ml溶解，以0.5ml/次/只ip致敏三次，1ml/只iv攻擊豚鼠來考察其全身過敏反應(yīng)，結(jié)果表明，本發(fā)明注射用水溶性維生素不能誘發(fā)豚鼠的明顯過敏反應(yīng)。按常規(guī)溶血試驗(yàn)方法觀察注射用水溶性維生素對(duì)紅細(xì)胞的影響，結(jié)果顯示注射用水溶性維生素在4小時(shí)內(nèi)無明顯溶血作用，也無紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象。水溶性維生素以10ml/kg的劑量給家兔耳緣靜脈連續(xù)3天靜脈注射給藥，停藥后24小時(shí)肉眼觀察注射局部情況，并取材進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。結(jié)果顯示對(duì)照組和給藥組自注射點(diǎn)后血管內(nèi)血栓形成、出血和炎性細(xì)胞滲出均無明顯差異。鏡下見水溶性維生素組與10％葡萄糖注射液組形態(tài)相同，兔耳靜脈結(jié)構(gòu)完整，無血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、變性、壞死，靜脈壁及其周圍組織無炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，管腔內(nèi)無血栓形成。
試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明注射用水溶性維生素不會(huì)引起過敏和溶血反應(yīng)，也沒有血管刺激性，臨床可用于靜脈注射給藥。
權(quán)利要求
1.一種靜脈注射用高濃型水溶性維生素，其特征在于每瓶含有硝酸硫胺6.2±1.6mg、核黃素磷酸鈉9.8±2.5mg、煙酰胺80±20mg、鹽酸吡哆辛9.8±2.5mg、泛酸鈉33.0±8.3mg、維生素C200±50mg、生物素120±30ug、葉酸0.8±0.2mg、維生素B1210.0±2.5ug、注射用水1～6ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素，其特征在于每瓶含有硝酸硫胺6.2mg、核黃素磷酸鈉9.8mg、煙酰胺80mg、鹽酸吡哆辛9.8mg、泛酸鈉33.0mg、維生素C200mg、生物素120ug、葉酸0.8mg、維生素B1210.0ug、注射用水1～6ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的維生素，其特征在于含有0～0.8mg防腐劑、0.3～0.8mg絡(luò)合劑、0～600mg賦型劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的維生素，其特征在于防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯或山梨醇；絡(luò)合劑為乙二胺四醋酸二鈉、環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基二乙胺三醋酸或二乙基三胺六醋酸；賦型劑為甘氨酸、甘露醇、乳糖或水解明膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的維生素，其特征在于含有0～0.8mg對(duì)羥基苯甲酸甲酯、0.3～0.6mg乙二胺四醋酸二鈉、0～600mg甘氨酸。
6.權(quán)利要求1所述的靜脈注射用高濃型水溶性維生素的制備方法，其特征在于將硝酸硫胺、核黃素磷酸鈉、煙酰胺、鹽酸吡哆辛、泛酸鈉、維生素C、生物素、葉酸和維生素用注射用水溶解配制成水溶液，微孔過濾后裝于容器中于冷凍干燥機(jī)內(nèi)凍干，壓蓋制得靜脈用水溶性維生素。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于在配制的水溶液中加入防腐劑、絡(luò)合劑和賦型劑，然后微孔過濾后裝于容器中于冷凍干燥機(jī)內(nèi)凍干，壓蓋制得靜脈用水溶性維生素。
8.如權(quán)利要求1所述的靜脈用水溶性維生素在制備因疾病所致的嚴(yán)重水溶性維生素缺乏時(shí)補(bǔ)充維生素的藥物中的應(yīng)用，用量為每天靜脈滴注1～2次，每次一瓶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種靜脈注射用高濃型水溶性維生素，每瓶含有硝酸硫胺6.2±1.6mg、核黃素磷酸鈉9.8±2.5mg、煙酰胺80±20mg、鹽酸吡哆辛9.8±2.5mg、泛酸鈉33.0±8.3mg、維生素C 200±50mg、生物素120±30ug、葉酸0.8±0.2mg、維生素B
文檔編號(hào)A61K31/714GK1543978SQ200410005778
公開日2004年11月10日 申請(qǐng)日期2004年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月24日
發(fā)明者吳良信, 丁虹, 童靜, 吳建元, 陳俊 申請(qǐng)人:吳良信, 丁虹