專利名稱：脾氨肽制劑及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及生物制品脾氨肽口服液制劑及針劑制劑的名稱命名及制備工藝技術(shù)。
背景技術(shù)：
脾氨肽口服液、脾氨肽針劑及制備工藝是一種從豬、牛、羊等哺乳動物的脾臟經(jīng)過一系列生物技術(shù)提取的分子量小于10000具有生物活性的多肽、氨基酸及核苷酸的混合物，其具有活性不被胰蛋白酶、核糖核酸酶所破壞，耐熱、無種屬界限的特點。目前主要用于對病毒性感染及自身免疫性疾病的治療。能雙向調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對于細(xì)胞免疫功能與體液免疫功能的增高和低下具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。同時促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖，對骨髓造血免疫功能有調(diào)節(jié)作用。試驗進(jìn)一步證實，脾氨肽具有一定程度的廣譜抗病毒作用。
脾氨肽制劑的命名本制劑制備材料的主要來源是新宰殺的豬、牛、羊等哺乳動物的新鮮脾臟，經(jīng)過一系列高科技生物技術(shù)手段提取出來的主要是由小分子的肽類物質(zhì)及十八種以上的氨基酸組成的混合物。因此命名為脾氨肽，又根據(jù)不同的劑型命名為脾氨肽注射針劑、脾氨肽口服液等。
脾氨肽口服液及針劑制劑的基本工藝流程如下本發(fā)明解決了以往生物制劑提取制備工藝中的制備工藝時間長，生物活性受影響，有效成分產(chǎn)出率低，生產(chǎn)成本高等諸多不足之處，發(fā)明了具有制備時間短、生物活性得以保護(hù)，產(chǎn)出率高同時將新的濃縮技術(shù)納濾技術(shù)應(yīng)用到本制品半成品濃縮上可獲取高濃度半成品等眾多優(yōu)點，適合于制備不同劑型需要的脾氨肽制劑。
本發(fā)明制備脾氨肽的工藝流程如下(1)將予冷處理的脾臟經(jīng)過初步處理，去掉筋膜、結(jié)締組織等并初步絞碎。
(2)在10℃以下用勻漿搗碎機(jī)高速勻漿搗碎經(jīng)過處理的原材料，勻漿搗碎速度應(yīng)控制在大于10000轉(zhuǎn)/每分鐘，每次30秒間隔30秒連續(xù)3-4次?？刂茰囟燃皠驖{速率是保證活性和保證高得率的重要步驟。
(3)將經(jīng)過搗碎的勻漿液進(jìn)行高速冷凍離心，棄沉淀渣。
(4)取離心液經(jīng)壓濾器壓濾為第一步濾過，去除粗蛋白等。保留壓濾液。
(5)可采用不同規(guī)格分子量大小的超濾膜經(jīng)超濾器或不同規(guī)格分子量的中空纖維等超濾設(shè)備進(jìn)行分級超濾，獲取分子量為6000以下或10000以下的超濾液得到為一級原料液適應(yīng)制備單位含量較低的不同劑型脾氨肽口服液制劑及脾氨肽針制劑的需要。
(6)根據(jù)生產(chǎn)脾氨肽不同規(guī)格制劑高濃度單位含量的需要，應(yīng)用納濾技術(shù)將一級原料液進(jìn)行濃縮。經(jīng)過濃縮的原料液為高濃度原料液，稱為二級原料液以滿足制備高含量濃度制劑的需要或儲存在零下30度冰庫備用。
本制備工藝發(fā)明要點如下(1)將生產(chǎn)條件控制在低溫條件下，應(yīng)用高速勻漿器高速搗碎脾臟等原材料組織，保證產(chǎn)品的生物活性與產(chǎn)出率，提高了脾氨肽的產(chǎn)出率及質(zhì)量。
(2)高速冷凍離心后棄沉淀物取離心液再經(jīng)壓濾器壓濾除掉粗蛋白等大分子物質(zhì)為第一步濾過，此步驟縮短了生產(chǎn)時間，又進(jìn)一步增加產(chǎn)出率，保證了制品的生物活性及質(zhì)量。
(3)用不同規(guī)格分子量超濾膜經(jīng)超濾器或中空纖維超濾器等超濾設(shè)備進(jìn)行分級連續(xù)超濾截流分子量為6000以下或10000以下的脾氨肽原料供制備不同劑型脾氨肽制劑產(chǎn)品的需要。如注射用脾氨肽(限分子量6000)口服用脾氨肽(限分子量10000)等制劑，保證產(chǎn)品質(zhì)量。
(4)將納濾濃縮技術(shù)應(yīng)用到脾氨肽超濾液的濃縮，可制備出高濃度的脾氨肽原料液，以供制備高含量的脾氨肽產(chǎn)品需要或根據(jù)需要儲存-30℃以下備用。
權(quán)利要求
1.以新鮮屠宰的豬、牛、羊等哺乳動物的新鮮經(jīng)過處理的脾臟為原料制備的主要由小分子的肽類物質(zhì)及氨基酸組成的混合物命名為脾氨肽注射針劑、脾氨肽口服液等脾氨肽及其制備工藝流程采用各種不同的濾過法—壓濾法、分級梯度超濾法、納濾濃縮法完成制備全過程是其本發(fā)明的主要要點特征。
2.以新鮮屠宰的豬、牛、羊等哺乳動物的新鮮經(jīng)過處理的脾臟為原料來作為制備本制劑的主要原料。
3.根據(jù)本產(chǎn)品主要是由小分子肽類物質(zhì)及十八種以上的氨基酸組成的混合物這一主要成分的特點將此生物制劑其命名為脾氨肽，并根據(jù)不同制劑劑型的特點命名為脾氨肽口服液、脾氨肽針劑(水針、動干粉針)等制劑。脾氨肽口服液、脾氨肽針劑等冠名為脾氨肽名稱的各種脾氨肽制劑系列名稱
4.在10℃以下用高速組織搗碎機(jī)、對新鮮脾臟組織進(jìn)行處理以最大限度破碎細(xì)胞，保證了有效成分的高提取率。經(jīng)高速冷凍離心機(jī)處理后，棄沉淀殘渣留取上清液。在一定的溫度控制下操作，應(yīng)用用高速冷凍離心技術(shù)處理經(jīng)過勻漿器搗碎的勻漿液提取上清液這一技術(shù)方法。
5.經(jīng)壓濾機(jī)對冷凍離心所獲取的離心上清液進(jìn)行壓濾處理以去除粗蛋白縮短了生產(chǎn)時間。使用壓濾技術(shù)對經(jīng)過離心處理的上清液進(jìn)行壓濾處理這一技術(shù)手段在制備脾氨肽制劑上的應(yīng)用。
6.采用由大分子量到小分子量不同規(guī)格分子量超濾膜經(jīng)超濾器超濾或中空纖維超濾器等超濾設(shè)備連續(xù)分級進(jìn)行超濾，分級梯度超濾技術(shù)對去除了粗蛋白的壓濾液進(jìn)行分級超濾最后截留分子量分別為6000以下-10000以下物質(zhì)的原料液。采用不同規(guī)格的由大分子量到小分子量超濾技術(shù)對原料液進(jìn)行連續(xù)分級超濾的這一制備技術(shù)。
7.根據(jù)不同制劑濃度及生產(chǎn)的需要可采用鈉濾濃縮技術(shù)對上述超濾液根據(jù)含量濃度需要進(jìn)行濃縮，獲取高濃度原料液。供脾氨肽制劑系列不同劑型產(chǎn)品生產(chǎn)高含量脾氨肽制劑需要或可放入零下30℃以下儲存?zhèn)溆?。將鈉濾濃縮技術(shù)應(yīng)用到脾氨肽制劑的原料液的濃縮上的這一技術(shù)方法。
8.采用低溫條件下粉碎、低溫離心、壓濾、連續(xù)分級超濾、納濾技術(shù)手段制備為其主要工藝特征，提高了產(chǎn)出率，保證了制劑的生物活性，可根據(jù)需要獲取不同濃度的脾氨肽制劑。這一采用不同的濾過技術(shù)在生物制劑制備方法的技術(shù)應(yīng)用為權(quán)利要求范圍。這一技術(shù)的特點是生產(chǎn)時間短，產(chǎn)出率高，保證了制劑的生物活性，提高了產(chǎn)品產(chǎn)量。
全文摘要
發(fā)明涉及生物制劑——脾氨肽制劑的命名及制備方法。根據(jù)制劑主要成分為命名的基本原則，脾氨肽制備工藝其主要步驟為采用不同的濾過法來進(jìn)行制備，最大限度的縮短制備時間，提高產(chǎn)出率，保證制品的質(zhì)量及生物活性，降低生產(chǎn)成本等優(yōu)點。主要步驟對新鮮脾臟進(jìn)行預(yù)處理后按比例加入預(yù)冷的溫度控制在10℃以下的去熱源液。用高速勻漿搗碎機(jī)對脾組織進(jìn)行處理，高速冷凍離心后取得上清液經(jīng)壓濾機(jī)進(jìn)行壓濾；將壓濾液根據(jù)所需制備脾氨肽制劑不同劑型的要求經(jīng)不同規(guī)格或類型的超濾設(shè)備進(jìn)行連續(xù)分級超濾。根據(jù)口服液和針劑制劑劑型的要求不同制備分子量分別為6000和10000以下的原料液。根據(jù)高濃度規(guī)格需要可應(yīng)用納濾濃縮技術(shù)進(jìn)行濃縮供其需要或低溫儲存。
文檔編號A61P37/00GK1557465SQ20041000115
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月2日
發(fā)明者霍保來 申請人:北京世紀(jì)昭寶轉(zhuǎn)移因子研究中心