專利名稱：一種治療Ⅱ型糖尿病的米格列醇口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體地說是一種治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是最常見的一種內(nèi)分泌代謝失調(diào)引起的疾病。糖尿病是僅次于心血管疾病的第二號疾病，WHO調(diào)查結(jié)果顯示，目前全世界有數(shù)億糖尿病患者，其中90％以上是II型糖尿病患者。隨著人民生活水平的提高和營養(yǎng)結(jié)構(gòu)的改善，糖尿病等慢性非傳染性疾病正在呈流行趨勢。Zimmet和McCarty預計，到2010年，全世界糖尿病患者的數(shù)量將從1994年的111,000,000上升到239,000,000。糖尿病患者數(shù)量的增加主要集中在在亞洲及非洲，據(jù)有關(guān)研究估計，到2010年亞洲及非洲糖尿病患病率將較1994年提高2-3倍。我國每年新增糖尿病患者120萬人，平均每天增加約3000人。
治療糖尿病的藥物主要有雙胍類(如甲福明)、磺脲類(如格列奇特、格列吡嗪、氯磺丙脲等)、葡糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖、米格列醇)以及噻唑烷雙酮類胰島素增敏劑(如羅格列酮、匹格列酮、曲格列酮)等。米格列醇(miglitol，Diastabol，Glyset，Bay-m-1099)是德國拜耳制藥公司80年代初研究開發(fā)的一種新型降糖藥，化學名為[2R，3R，4R，5S]-1-(2-羥乙基)-2-(羥甲基)-3，4，5-三羥基哌啶三醇?；瘜W結(jié)構(gòu)式為 分子式C8H7NO5分子量207.11。
它是一種口服α-葡萄糖苷酶抑制劑，適用于配合飲食控制治療II型糖尿病(即非胰島素依賴型，NIDDM)，其功能主要是降低患者餐后血糖水平，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。
國內(nèi)外有關(guān)米格列醇藥物的報道及研發(fā)均僅涉及其普通口服薄膜包衣片，供患者餐前服用或伴隨第一口飯吞服或嚼服。薄膜包衣片一般硬度較大，往往導致崩解時限延長，藥物的溶出、吸收及生物效應也相應減慢，導致生物利用度降低；另外，在口服過程中，薄膜包衣片對食道阻塞和組織損傷的危險性較大，導致患者順應性變差，特別是對于老年人，兒童和吞咽困難的患者帶來不便。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題和提出的技術(shù)任務是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種服用方便、效果顯著的米格列醇口腔崩解片及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣的一種治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于它由主藥和輔料組成(按重量百分比組成)，其中，(一)主藥米格列醇5～50％，每片含10～200mg；(二)輔料按重量百分比組成，根據(jù)不同制備方法，采用以下兩種配方a、填充劑5～30％，助崩劑5～30％，崩解劑5～45％和微粉硅膠0.1～3％，b、填充劑5～30％，助崩劑5～30％，崩解劑5～45％，粘合劑5～15％和潤滑劑0.1～3％。
上述輔料配方a或b中還可以加入甜味劑0.05～10％或/和嬌味劑0.05～10％。
本發(fā)明的米格列醇口腔崩解片無需咀嚼，將藥物置于舌上，遇唾液40秒內(nèi)即迅速崩解成小顆料，借吞咽動作入胃起效，迅速競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，減少糖類在胃、腸道的降解，延緩糖類的吸收，從而有效地降低糖尿病人餐后血糖濃度峰值，達到控制血糖、減少糖尿病并發(fā)癥的目的，更有效的發(fā)揮治療糖尿病的作用。米格列醇口腔崩解片還有利于老人、吞咽困難或特殊環(huán)境下取水不便的患者服用，大大提高了患者服藥的順應性。
所述的治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，填充劑為甘露醇、乳糖、NaSO4.10H2O、Starch 1500中的一種或任一組合。
所述的治療糖尿病的米格列醇口腔崩解片，助崩劑為微晶纖維素。
所述的治療糖尿病的米格列醇口腔崩解片，崩解劑為低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、處理瓊脂中的一種或任一組合。
所述的治療糖尿病的米格列醇口腔崩解片，甜味劑為四丁醇、Tablettose(TT)、庶糖、蛋白糖、麥芽糖醇、糖精鈉、阿斯巴甜中的一種或任一組合。
所述的治療糖尿病的米格列醇口腔崩解片，嬌味劑為薄荷腦、水果香精、明膠的一種或任一組合。
所述的治療糖尿病的米格列醇口腔崩解片，粘合劑為1～10％PVP漿或1～5％的羥丙甲纖維素；潤滑劑為硬脂酸鎂或聚乙二醇。
制備米格列醇口腔崩解片的一種方法，將主藥米格列醇粉碎過篩，與輔料混合均勻后直接壓片，壓片間溫度18～26℃，相對濕度控制45～65％，此為全粉末直接壓片工藝，針對輔料配方a。
制備米格列醇口腔崩解片的另一種方法，將主藥米格列醇粉碎過篩，與填充劑、助崩劑輔料混合均勻，然后加入粘合劑制成軟材，過篩制粒，烘干，整粒，之后加入崩解劑和潤滑劑等其它輔料，充分混勻后壓片，壓片間溫度18～26℃，相對濕度控制45～65％，此為濕法制粒工藝，針對輔料配方b。
本發(fā)明充分考慮到現(xiàn)有米格列醇藥物給藥方式的不足，服用方便，迅速競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，減少糖類在胃、腸道的降解，延緩糖類的吸收，從而有效地降低糖尿病人餐后血糖濃度峰值，達到了有效控制血糖、減少糖尿病并發(fā)癥的目的，更有效的發(fā)揮米格列醇治療糖尿病的作用；米格列醇口腔崩解片的制備方法簡單，無需特殊設備和工藝。
具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1
配方米格列醇 25g甘露醇25g微晶纖維素80g低取代羥丙纖維素 20g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g微粉硅膠 1.5g制成 1000片制備過程準確稱取配方中的米格列醇與甘露醇混勻后加入配方中的微粉硅膠，以增加主藥的流動性，再加入其它輔料充分混勻后粉末直接壓片，即得。
實施例2配方米格列醇 50g甘露醇25g微晶纖維素80g低取代羥丙纖維素 20g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20g薄荷腦2g微粉硅膠 2g制成 1000片制備過程準確稱取配方中的米格列醇與甘露醇、薄荷腦混勻后加入配方中的微粉硅膠，以增加主藥的流動性，再加入其它輔料充分混勻后粉末直接壓片，即得。
實施例3配方米格列醇 25g
甘露醇25g微晶纖維素80g低取代羥丙纖維素 20g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g1.5％PVP漿8.5g硬脂酸鎂 2g制成 1000片制備過程準確稱取配方中的米格列醇與甘露醇混勻，加入微晶纖維素和低取代羥丙纖維素后充分混勻，加入粘合劑1.5％PVP漿制得軟材，過18目篩制得濕顆粒，于60℃左右干燥約一小時，取出稍涼后過16目篩整粒，再加入其它輔料充分混勻后壓片，即得。
實施例4配方米格列醇 50g甘露醇25g微晶纖維素80g低取代羥丙纖維素 20g薄荷腦2g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g1.5％PVP漿8.5g硬脂酸鎂 2g制成 1000片制備過程準確稱取配方中的米格列醇與甘露醇、薄荷腦混勻，加入配方中的微晶纖維素和低取代羥丙纖維素后充分混勻，加入粘合劑1.5％PVP漿制得適宜軟材，過18目篩制得濕顆粒，于60℃左右干燥約一小時，取出稍涼后16目篩整粒，再加入其它輔料充分混勻后壓片，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于它由主藥和輔料組成(按重量百分比組成)，其中，(一)主藥米格列醇5～50％，每片含10～200mg；(二)輔料根據(jù)不同制備方法，采用以下兩種配方a、填充劑5～30％，助崩劑5～30％，崩解劑5～45％和微粉硅膠0.1～3％，b、填充劑5～30％，助崩劑5～30％，崩解劑5～45％，粘合劑5～15％和潤滑劑0.1～3％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的輔料a或b中還包括甜味劑0.05～10％或/和嬌味劑0.05～10％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的填充劑為甘露醇、乳糖、NaSO4.10H2O、Starch 1500中的一種或任一組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的助崩劑為微晶纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的崩解劑為低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、處理瓊脂中的一種或任一組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的甜味劑為四丁醇、Tablettose(TT)、庶糖、蛋白糖、麥芽糖醇、糖精鈉、阿斯巴甜中的一種或任一組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的嬌味劑為薄荷腦、水果香精、明膠的一種或任一組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的粘合劑為1～10％PVP漿或1～5％的羥丙甲纖維素；潤滑劑為硬脂酸鎂或聚乙二醇。
9.制備米格列醇口腔崩解片的方法，其特征在于將主藥米格列醇粉碎過篩，與輔料配方a中的輔料混合均勻后粉末直接壓片，壓片間溫度18～26℃，相對濕度控制45～65％。
10.制備米格列醇口腔崩解片的方法，其特征在于將主藥米格列醇粉碎過篩，與輔料配方b中的填充劑、助崩劑輔料混合均勻，然后加入粘合劑制成軟材，過篩制粒，烘干，整粒，之后加入崩解劑和潤滑劑等其它輔料，充分混勻后壓片，壓片間溫度18～26℃，相對濕度控制45～65％。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片及其制備方法。米格列醇藥物僅有薄膜包衣片，藥物的溶出、吸收及生物效應較慢，導致生物利用度低；在口服過程中，給老年人，兒童和吞咽困難的患者帶來不便。本發(fā)明的崩解片由主藥和輔料組成，其中主藥為米格列醇5～50％，每片含10～200mg；輔料采用以下兩種配方a.填充劑5～30％，助崩劑5～30％，崩解劑5～45％和微粉硅膠0.1～3％；b.填充劑5～30％，助崩劑5～30％，崩解劑5～45％，粘合劑5～15％和潤滑劑0.1～3％。崩解片采用全粉末直接壓片工藝或濕粉制粒工藝。本發(fā)明服用方便，迅速有效地降低糖尿病人餐后血糖濃度峰值，更有效的發(fā)揮米格列醇治療糖尿病的作用；制備方法簡單，無需特殊設備和工藝條件。
文檔編號A61K31/445GK1615862SQ20031010858
公開日2005年5月18日 申請日期2003年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月10日
發(fā)明者田治科, 侯國枝 申請人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠