專利名稱：加蘭他敏緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含加蘭他敏的緩釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
加蘭他敏屬于第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物，其藥物成份與水仙花鱗莖提取的生物堿相同，該植物藥在一些國家、地區(qū)已經(jīng)臨床應(yīng)用多年，用于治療逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯、重癥肌無力和幼兒腦型麻痹癥等。目前加蘭他敏已經(jīng)化學(xué)合成，臨床用于改善老年性癡呆癥患者總體功能。該藥具有雙重作用機制，能較好的刺激和抑制乙酰膽堿酯酶，并且能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)的煙堿受體位點，可顯著改善輕、中度早老性癡呆病人的認(rèn)知功能，延緩腦細(xì)胞功能減退的進程。
老年癡呆癥是進入暮年后的一種常見病態(tài)反應(yīng)，其主要表現(xiàn)為記憶功能迅速衰減及識別能力障礙，是漸進性的神經(jīng)功能退化性失調(diào)癥。據(jù)國內(nèi)外資料報道，隨著年齡的增長，在人體組織老化和基因的影響下，癡呆現(xiàn)象的發(fā)生率不斷升高，我國老年人口已達(dá)總?cè)丝跀?shù)的7％-8％，在65歲以上老年人中，老年性癡呆癥的發(fā)病率為4％-5％，85歲以上發(fā)病率高于20％。其中阿爾茨海默癥(AD)的比重為63％，多發(fā)梗塞性癡呆為28％，腦組織損傷后遺癥、化學(xué)藥物中毒以及神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)或營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致的癡呆約占10％。該類疾病的發(fā)生將給社會、家庭帶來沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，也給患者自身帶來極大的痛苦，目前在全球仍是較為棘手的病癥之一。
近年來在國內(nèi)外臨床實驗均證明加蘭他敏作為第二代膽堿酯酶抑制劑對輕至中度癥狀的老年性癡呆癥有效。加蘭他敏制劑現(xiàn)有普通片劑、膠囊等，因其生物半衰期短，故口服后在體內(nèi)消除快，有效血藥濃度維持時間短，日服用次數(shù)較多，因此給患者特別是老年性癡呆癥患者帶來許多不便，并且服用次數(shù)多往往造成體內(nèi)血藥濃度的較大波動。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能夠控制藥物長時間平穩(wěn)釋放，藥效持續(xù)時間長，給藥次數(shù)少，副作用小的加蘭他敏緩釋制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供加蘭他敏緩釋制劑的制備方法。
本發(fā)明是含加蘭他敏的緩釋制劑，由藥物和輔料制成。所說藥物為加蘭他敏或其可藥用加成鹽，特別優(yōu)選氫溴酸加蘭他敏(加蘭他敏氫溴酸鹽)。所說輔料為下述輔料中的一種或幾種組分的組合羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸樹脂類；淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇；硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸及30-100％乙醇。
本發(fā)明是含加蘭他敏的緩釋制劑，其中每單位劑型含加蘭他敏4-40mg(約含氫溴酸加蘭他敏5-51mg)；優(yōu)選4mg，8mg，12mg，16mg，24mg。
本發(fā)明所述的加蘭他敏緩釋制劑，該制劑可以是緩釋、控釋片劑，通過制成骨架片，膜控釋片、滲透泵片，而達(dá)到緩釋、控釋的目的。該制劑也可以是緩釋、控釋膠囊劑，通過制成骨架型的小丸，裝入膠囊中，而達(dá)到緩釋、控釋的目的。


圖1為一天給藥兩次的加蘭他敏緩釋制劑的藥物釋放-時間曲線圖2為一天給藥一次的加蘭他敏緩釋制劑的藥物釋放-時間曲線圖3為市售加蘭他敏膠囊的藥物溶出-時間曲線具體實施方式
以下結(jié)合實施例和附圖對本說明作進一步的闡述。
下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不是一任何方式來限制本發(fā)明。
實施例1制備一天給藥兩次的氫溴酸加蘭他敏緩釋片1000片處方氫溴酸加蘭他敏 10g羥丙基甲基纖維素60g乳糖100g硬脂酸鎂5g80％乙醇適量包衣液 適量制備將處方量的氫溴酸加蘭他敏、羥丙基甲基纖維素、乳糖按等量遞增法混勻，用適量80％乙醇制備軟材，20目篩制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，即得。
釋放度測定取氫溴酸加蘭他敏緩釋片，照中國藥典2000年版二部附錄XD釋放度測定方法，采用溶出度測定法第一法裝置，以1000ml蒸餾水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，分別在1，2，3，4，6，8，12小時時分別取上述溶液5ml，濾過，并即時在操作容器中補加同體積的蒸餾水，取續(xù)濾液采用高效液相色譜法測定，按外標(biāo)法計算，結(jié)果見附圖1。結(jié)果表明氫溴酸加蘭他敏緩釋片具有明顯的緩釋特性，藥物釋放可維持12小時。
實施例2制備一天給藥一次的氫溴酸加蘭他敏緩釋片1000片處方氫溴酸加蘭他敏 10g羥丙基甲基纖維素 150g乳糖 30g硬脂酸鎂 5g80％乙醇 適量包衣液 適量制備將處方量的氫溴酸加蘭他敏、羥丙基甲基纖維素、乳糖按等量遞增法混勻，用適量80％乙醇制備軟材，20目篩制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，即得。
釋放度測定取氫溴酸加蘭他敏緩釋片，照中國藥典2000年版二部附錄XD釋放度測定方法，采用溶出度測定法第一法裝置，以1000ml蒸餾水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，分別在1，2，3，4，6，8，12，24小時時分別取上述溶液5ml，濾過，并即時在操作容器中補加同體積的蒸餾水，取續(xù)濾液采用高效液相色譜法測定，按外標(biāo)法計算，結(jié)果見附圖2。結(jié)果表明氫溴酸加蘭他敏緩釋片具有明顯的緩釋特性，藥物釋放可維持24小時。
權(quán)利要求
1.一種含加蘭他敏的緩釋制劑，其特征在于該緩釋制劑的有效成分為加蘭他敏。
2.權(quán)利要求1中的有效成分包括加蘭他敏或其可藥用加成鹽，特別優(yōu)選氫溴酸加蘭他敏(加蘭他敏氫溴酸鹽)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加蘭他敏緩釋制劑，其特征在于骨架基質(zhì)為下述緩釋輔料中的一種或幾種組分的組合羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸、十八醇、山崳酸甘油酯及丙烯酸樹脂類。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加蘭他敏緩釋制劑，其特征在于可以加入下述輔料中的一種或幾種淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加蘭他敏緩釋制劑，其特征在于還可以加入下述輔料中的一種或幾種硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸及30-100％乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加蘭他敏緩釋制劑，其特征在于其中每單位劑型含加蘭他敏4-40mg(約含氫溴酸加蘭他敏5-51mg)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加蘭他敏緩釋制劑，其特征在于該制劑為緩釋、控釋片劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的加蘭他敏緩釋制劑，其特征在于該制劑為緩釋、控釋膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含加蘭他敏的緩釋制劑及其制備方法。本發(fā)明是將處方量的加蘭他敏和常規(guī)緩釋輔料，采用制劑工藝將其制成緩釋制劑，從而減少了給藥次數(shù)，具有在體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)，藥效持續(xù)時間長，副作用少等優(yōu)點。
文檔編號A61P25/00GK1623548SQ20031010525
公開日2005年6月8日 申請日期2003年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月3日
發(fā)明者孟繁浩 申請人:孟繁浩