專利名稱：一種治療健忘癥和癡呆的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療健忘癥和癡呆的藥物。用于治療健忘癥和癡呆。
背景技術(shù)：
隨著世界人口平均壽命的延長，老年化社會的到來，如何提高老年人的生活質(zhì)量，預(yù)防和治療老年病的發(fā)生和發(fā)展，已成為國內(nèi)外許多學者關(guān)注的研究課題。如老年人因神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的老化，而存在著智力減退，尤其是知覺整合能力、近事記憶力、思維敏捷度等減退明顯，出現(xiàn)健忘、反應(yīng)遲鈍、動作不協(xié)調(diào)等。從現(xiàn)有資料報道發(fā)現(xiàn)，5-15％的老年人有不同程度的癡呆癥狀。世界醫(yī)學統(tǒng)計資料顯示隨著人口老齡化日益加重，老年癡呆正成為僅次于心腦血管疾病、癌癥、呼吸道感染之后的第四號殺手。該病程一般較長，約為3-20年，給社會、家庭和患者帶來沉重的負擔，給患者帶來極大的痛苦，也是美國在1990年召開的一次國會會議上把以后的十年定為“腦的十年”的重要原因。國內(nèi)外正投入大量的人力、物力及財力對老年性癡呆病因和防治進行廣泛、深入的研究。
健忘癥是指記憶力減退、遇事善忘的一種常見病、多發(fā)病，是中醫(yī)概念的疾病。老年性癡呆是老年人多發(fā)性疾病，其中以阿爾茨海默型老年性癡呆(簡稱老年癡呆，Alzheimer disease，AD)和血管性癡呆為主。其發(fā)病原因與機體本身生理功能的老化和體內(nèi)多種系統(tǒng)特別是心血管系統(tǒng)病變有著密切關(guān)系。腦組織隨增齡而生理性萎縮，乙酰膽堿活性下降，促使腦功能衰退；環(huán)境污染，鉛、鋁的攝入，導(dǎo)致中樞神經(jīng)功能障礙，記憶力下降，行為紊亂，另外，體內(nèi)所需微量元素失調(diào)，引起體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂造成高血脂癥，進而引起血管病變而誘發(fā)老年癡呆癥的發(fā)生等。從中醫(yī)學觀點認為，老年期癡呆屬“情志病”范疇，大抵由于久病氣血虧損、心神失養(yǎng)，或因年邁肝腎不足，髓?？仗撍?。本病病位在腦，與心、肝、腎、脾等臟腑有關(guān)，多屬本虛標實，本虛為諸臟虧損、氣血不足，標實多為痰阻血瘀。辯證施治多采用補心滋腎、健脾化痰、醒神開竅、活血化瘀和清熱瀉火等法。
由于國內(nèi)外對老年癡呆癥的病因不完全清楚，因此，至今談不上治愈。目前醫(yī)學界所能做到的也只是對癥治療，以減弱患者的痛苦。目前多采用如下幾種方法1、姑息療法(1)促智類的神經(jīng)代謝增強藥，如腦復(fù)新(吡硫醇)、腦復(fù)康(吡拉西坦)、氯酯醒(甲氯芬酯)、罌粟堿、喜德鎮(zhèn)(氫化麥角毒堿甲烷磺酸鈉)、三樂喜(阿尼西坦)、舒腦寧等；(2)神經(jīng)血管調(diào)節(jié)藥，如尼莫地平；(3)神經(jīng)細胞保護劑，如喜德鎮(zhèn)。
2、替代療法(1)膽堿酯酶抑制劑，如他克林、哈伯因(石杉堿甲)；(2)腦血管擴張劑，如都可喜。
以上方法療效也不佳，且不良反應(yīng)均較大，不宜長期服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種具有多靶點、多途徑、通過整體作用改善記憶障礙功能的治療健忘癥和癡呆的藥物，該藥物具有扶正驅(qū)邪、補腎寧心、化痰安神、強記益智之效。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是治療健忘癥和癡呆的藥物由以下各相應(yīng)重量份數(shù)的配方經(jīng)全部或部分提取后組成海蛇10-40份海參7.5-30份遠志10-35份石菖蒲10-35份所述治療健忘癥和癡呆的藥物進一步由以下各相應(yīng)重量份數(shù)的配方經(jīng)全部或部分提取后組成海蛇25-35份海參15-25份遠志20-30份石菖蒲20-30份本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明基于中醫(yī)理論對健忘癥和癡呆發(fā)病機理的認識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成果，從祖國醫(yī)藥寶庫中篩選出具有味滋補強壯、活血通絡(luò)、補腎益精、養(yǎng)血潤燥之功能的海洋生物海蛇和海參，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，提取其精華，配以具有安神、益智、解郁、化痰之功效的遠志和具有入心開竅、理氣化痰、益智醒神之功效的石菖蒲。四藥合用，相輔相成，制成藥物制劑后共奏扶正驅(qū)邪之功，具有補腎寧心、化痰安神、強記益智之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，可以提高腦組織中乙酰膽堿的水平、降低谷氨酸含量、促進神經(jīng)細胞生長發(fā)育，從多靶點、多途徑、通過整體作用改善記憶障礙。臨床研究表明，本發(fā)明治療健忘癥和癡呆療效確切，不良反應(yīng)少，可以長期服用。
具體實施例方式
實施例一，本例配方如表1所示表1

用上述組份制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是(1)先取海蛇的1/4量，粉碎至粗粉另用；(2)其余3/4量海蛇和海參粉碎成最粗粉，加水預(yù)浸后煎煮3次，或酶解后煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05-1.20(80℃)的清膏；(3)石菖蒲預(yù)浸后提取揮發(fā)油，蒸餾后的藥液另器收集，藥渣與遠志加水煎煮2次，合并煎液與蒸餾后的藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.02-1.06(80℃)，加乙醇至含醇量為50-70％，攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇后濃縮至相對密度為1.26-1.32(80℃)；(4)與上述海蛇清膏合并，繼續(xù)濃縮至相對密度為1.20-1.45(80℃)的清膏，加入取出的海蛇粗粉，混勻，干燥，粉碎；(5)加入石菖蒲揮發(fā)油的包合物，混勻；(6)加適宜的輔料制成膠囊或制成片劑或制成顆粒劑或制成散劑。
實施例二，本例配方如表2所示表2

生產(chǎn)方法與上例相同，不再贅述。
本發(fā)明經(jīng)動物口服給藥后，采用Y-迷宮法及跳臺法實驗研究表明，具有能明顯對抗東莨莨堿所致的動物記憶獲得障礙、亞硝酸鈉所致的動物記憶鞏固障礙以及40％乙醇所致的動物記憶再現(xiàn)障礙，對正常動物的記憶功能也顯示一定的促進作用，詳見表3-6。
表3對正常小鼠記憶功能的影響

*p＜0.05，**p＜0.01與空白對照組比較表4東莨莨堿所致小鼠記憶獲得障礙的影響

N＝18，##p＜0.01與空白對照組比較*p＜0.05，**p＜0.01與模型組比較表5亞硝酸鈉所致小鼠記憶鞏固障礙的影響

(接上表)##p＜0.01與空白對照組比較*p＜0.05，**p＜0.01與模型組比較表6 40％乙醇所致小鼠記憶再現(xiàn)障礙的影響

##p＜0.01與空白對照組比較*p＜0.05，**p＜0.01與模型組比較本發(fā)明經(jīng)采用血清藥理學方法，觀察對培養(yǎng)新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細胞不同生長、發(fā)育時期的影響，另外通過口服給藥后檢測本發(fā)明藥物對大鼠腦組織遞質(zhì)含量的影響，結(jié)果表明本發(fā)明具有延長神經(jīng)細胞體外存活期、縮短神經(jīng)細胞體外培養(yǎng)復(fù)蘇時間、促進神經(jīng)細胞生長發(fā)育、降低腦組織谷氨酸含量、升高腦組織乙酰膽堿水平的作用。藥理研究顯示本發(fā)明具有多途徑、多靶點改善記憶障礙的作用，詳見表7-11。
表7體外培養(yǎng)神經(jīng)細胞半數(shù)存活期(天)

表8不同培齡神經(jīng)細胞胞體體面積的變化

N＝60配對t檢驗；與同齡對照組比，**P＜0.01；表9不同培齡神經(jīng)細胞突起積分值

N＝100；與同培齡對照組比，**P＜0.01；***P＜0.001
表10大鼠腦組織中谷氨酸含量的變化

注與對照組比，**P＜0.01表11大鼠腦組織中乙酰膽堿水平的變化

本發(fā)明經(jīng)420例治療健忘癥的臨床試驗和108例治療癡呆的臨床研究，結(jié)果表明本發(fā)明治療心腎不交或兼痰濁上蒙所致健忘癥的有效率為67.33％，顯效率為23.67％。對照組的有效率為63.33％，顯效率為20％；對癡呆治療后MMSE總有效率65.26％，HDS總有效率53.44％。詳見表12-13。
表12對健忘癥的治療效果

p＞0.05與對照組比較表13對癡呆病人的治療效果

*p＜0.05，**p＜0.001與對照組比較
權(quán)利要求
1.一種治療健忘癥和癡呆的藥物，其特征在于它由以下各相應(yīng)重量份數(shù)的配方經(jīng)全部或部分提取后組成海蛇10-40份海參7.5-30份遠志10-35份石菖蒲10-35份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療健忘癥和癡呆的藥物，其特征在于它進一步由以下各相應(yīng)重量份數(shù)的配方經(jīng)全部或部分提取后組成海蛇25-35份海參15-25份遠志20-30份石菖蒲20-30份
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療健忘癥和癡呆的藥物。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種具有多靶點、多途徑、通過整體作用改善記憶障礙功能的治療健忘癥和癡呆的藥物，該藥物具有扶正驅(qū)邪、補腎寧心、化痰安神、強記益智之效。解決該問題的技術(shù)方案是治療健忘癥和癡呆的藥物由以下各相應(yīng)重量份數(shù)的配方經(jīng)全部或部分提取后組成海蛇10－40份、海參7.5－30份、遠志10－35份、石菖蒲10－35份。本發(fā)明用于治療健忘癥和癡呆。
文檔編號A61P25/28GK1526435SQ0315107
公開日2004年9月8日 申請日期2003年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月19日
發(fā)明者陳任重 申請人:浙江杭康海洋生物藥業(yè)股份有限公司