專利名稱：含吲噠帕胺和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的復(fù)方降壓制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型的復(fù)方降壓制劑，具體涉及一種含吲噠帕胺和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的復(fù)方降壓制劑。
背景技術(shù)：
近年來，多數(shù)大型國際權(quán)威高血壓臨床試驗以及根據(jù)循證醫(yī)學制訂的高血壓治療指南表明，加大降壓力度，積極、持久地使高血壓患者的血壓降至130/85毫米汞柱以下(最佳應(yīng)降至120/80毫米汞柱以下)，可以有效地減輕高血壓引起的心腦腎等靶器官損害，減少或推遲腦卒中、冠心病、心絞痛、心肌梗死、腎功能衰竭、動脈粥樣硬化、動脈瘤等并發(fā)癥的發(fā)生，降低心腦血管事件率、死亡率和病殘率，改善患者生活質(zhì)量，延長患者壽命。
研究表明，為了達到積極、強化降壓的目的，70-100％的患者需要聯(lián)用兩種或兩種以上的降壓藥物[參考文獻高血壓最佳治療研究(HOT Study)Lancet1998；3511755-1762；抗高血壓和降脂預(yù)防心肌梗死研究(ALLHAT Study)2002，JAMA 288，2981-97，美國糖尿病前瞻性研究(UK PDS Study 1993)，N EngJ Med，329，977-86]。聯(lián)合用藥，不僅由于藥物的相加或協(xié)同作用，可以明顯提高降壓效果，而且還因為藥物用量減少以后，減少了藥物的副作用，提高了安全性和患者的順應(yīng)性。多數(shù)文獻證明，兩種抗高血壓藥物的合理聯(lián)合還可以互相抵消兩種聯(lián)合成分各自存在的不利作用。因此當前國內(nèi)外一致推薦采用包括復(fù)方制劑在內(nèi)的聯(lián)合用藥方案治療高血壓患者。
目前我國生產(chǎn)的劑量固定配比的復(fù)方降壓制劑包括復(fù)方降壓片(氫氯噻嗪+利血平+肼苯噠嗪等)，珍菊降壓片(氫氯噻嗪+可樂寧+肼苯噠嗪等)，復(fù)方羅布麻片(氫氯噻嗪+胍乙啶等)和北京降壓0號(氫氯噻嗪+利血平+肼苯噠嗪等)等。
這些制劑都是60年代初期前后的產(chǎn)品，其后40多年來基本上未再生產(chǎn)新的復(fù)方降壓制劑。
多年來，大量的臨床實踐證明，與單劑用藥相比，采用固定配比型復(fù)方降壓制劑療效相對提高、副作用減少、服用方便、價格相對便宜，具有良好的實用性，被廣大醫(yī)師，尤其是基層醫(yī)師和廣大高血壓患者樂于推廣應(yīng)用。
值得注意的是以美國為例，近年來生產(chǎn)了Lotrel(氨氯地平+貝那普利)，Lexxel(非洛地平+依那普利)，Tarka(曲倫道普利+異博定)，Lotensin HCT(貝那普利+氫氯噻嗪)，Capozide(卡托普利+氫氯噻嗪)，Vaseretic(依那普利+氫氯噻嗪)，Prinzide(來諾普利+氫氯噻嗪)，Uniretic(莫西普利+氫氯噻嗪)，Accuretic(奎那普利+氫氯噻嗪)，Atacand HCT(坎地沙坦+氫氯噻嗪)，TevetenHCT(愛普沙坦+氫氯噻嗪)，Avalid(厄貝沙坦+氫氯噻嗪)，Hyzaar(氯沙坦+氫氯噻嗪)，Miicardis HCT(替米沙坦+氫氯噻嗪)，Diovan HCT(頡沙坦+氫氯噻嗪)，Tenoretic(阿替洛爾+氯噻酮)，Ziac(比索洛爾+氫氯噻嗪)，Inderid(普萘洛爾+氫氯噻嗪)，Lopressor HCT(美托心安+氫氯噻嗪)，Corzide(納多洛爾+芐氟噻嗪)，Timolidedoril(甲基多巴+氫氯噻嗪)，Diupes(利血平+氯噻嗪)，Hydripres(利血平+氫氯噻嗪)，Moduretic(阿米洛利+氫氯噻嗪)，Aldactone(螺內(nèi)酯+氫氯噻嗪)，二嗪農(nóng)(Diazide)，Maxzide(氨苯喋定+氫氯噻嗪)等27種劑量固定配比的新型復(fù)方降壓制劑上市，并已廣泛被應(yīng)用于臨床。近來，復(fù)方制劑海捷亞(氯沙坦50mg+氫氯噻嗪12.5mg/片)(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))已進入我國市場。我國市場上還有福洛必(呋塞米20mg+阿米洛利2.5mg)(民生藥業(yè)生產(chǎn))和武都力(氫氯噻嗪25mg+阿米洛利2.5mg)(江蘇天禾制藥生產(chǎn))兩種制劑。
由于復(fù)方降壓制劑實際上是聯(lián)合用藥原則和個體化用藥原則的一種重要補充和延伸。因此，我國在本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)療效好、成本低、副作用小的新的復(fù)方降壓制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的復(fù)方降壓制劑，它具有療效好、副作用少、并且性價比高的優(yōu)點。
在本發(fā)明的第一方面，提供了一種復(fù)方降壓制劑，每個制劑含有0.15-5mg利尿劑吲噠帕胺；
0.1-40mg血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、奎那普利、西那普利、卡托普利、或其混合物；以及藥學上可接受的載體。
在另一優(yōu)選例中，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利、奎那普利或其混合物。更佳地，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利或其混合物。
在另一優(yōu)選例中，所述吲噠帕胺的含量為0.25-3mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為0.5-20mg。更佳地，吲噠帕胺的含量為0.5-2.5mg，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為1-10mg。
在另一優(yōu)選例中，所述吲噠帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量比為1∶1-1∶40，更佳地為1∶1-1∶20。
在另一優(yōu)選例中，所述制劑還含有0.05-1mg艾司唑侖。
在另一優(yōu)選例中，所述吲噠帕胺、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、和艾司唑侖三者的重量含量比為1∶1-40∶0.05-1。
在另一優(yōu)選例中，所述制劑的劑型為片劑或膠囊，緩釋型或非緩釋型。
具體實施例方式
本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過多年來臨床實驗和實踐發(fā)現(xiàn)，利尿劑吲噠帕胺和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)用具有明顯的協(xié)同作用，可提高降壓療效、減少副作用的發(fā)生?；谏鲜霭l(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了一種新的復(fù)方降壓制劑，它含有有效協(xié)同劑量(如0.15-5mg)利尿劑吲噠帕胺和有效協(xié)同劑量(如0.1-40mg)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。本發(fā)明的處方成分新穎，設(shè)計科學、合理，反映了近年眾多臨床試驗的最新成果。
在本發(fā)明中，所用的利尿劑為吲噠帕胺。利尿劑是高血壓治療的最基礎(chǔ)藥物，利尿劑吲噠帕胺既是利尿劑又具有一定的鈣拮抗劑作用，通過減輕血管壁對于鈉離子的反應(yīng)，抑制血管壁細胞的鈣離子通道以及輕微抑制腎遠端小管對鈉的再吸收起到松弛平滑肌、擴張血管，利尿排鈉等降壓作用。吲噠帕胺還具有促進前列腺素I2和E2的合成，從而起到擴張冠狀動脈和外周血管的作用。臨床實踐證明，與氫氯噻嗪比，吲噠帕胺的降壓作用較為持久可靠，較少干擾血糖、血脂、電解質(zhì)，低鉀血癥僅發(fā)生于少數(shù)長期使用大劑量的病例。
眾多臨床試驗證明，利尿劑可以有效地加強血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的抗高血壓作用。吲噠帕胺和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑之間具有良好的協(xié)同降壓作用。
利尿劑吲噠帕胺對腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活作用可以被依那普利或雷米普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所具有的抑制血管緊張素生成的作用所抵消，有利于減少副作用，增加安全性。
利尿劑吲噠帕胺適用于低腎素型高血壓，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對于低腎素和高腎素型高血壓患者均可適用，兩者聯(lián)合，可以起到協(xié)同作用，提高降壓療效。
可用于本發(fā)明的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑并沒有什么特別的限制。代表性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑例子包括(但并不限于)依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、奎那普利、西那普利、卡托普利、或其混合物。更佳地，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利。
在本發(fā)明的復(fù)方新型降壓制劑中，依那普利或雷米普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑通過抑制循環(huán)和組織內(nèi)血管緊張素II的生成，尤其抑制緩激肽的降解，增加血內(nèi)緩激肽水平，擴張小動脈，減輕心臟后負荷，起到有效抗高血壓作用。
依那普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑還具有良好的神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)，諸如減輕心肌病理性纖維化和血管平滑肌增生，改善心臟和血管的病理性重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善胰島素敏感性，抗心肌缺血、改善血管內(nèi)皮細胞功能、阻止血管動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展、防止粥樣硬化斑塊破裂、保護心腎功能、保護靶器官和血管等有利作用。
此外，依那普利或雷米普利等血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的滯鉀作用可以抵消小劑量利尿劑吲噠帕胺可能引起的低鉀血癥，有利于減少副作用，增加安全性。
在本發(fā)明的另一優(yōu)選例中，復(fù)方降壓制劑還含有0.05-1mg艾司唑侖。臨床上高血壓和心力衰竭患者往往有焦慮、緊張和煩躁等情緒，制劑內(nèi)小劑量艾司唑侖的肌肉松弛和抗焦慮作用有助于消除上述不良情緒，起到協(xié)同降壓和穩(wěn)定血壓和減少心肌氧耗，改善心功能等作用。
所述吲噠帕胺和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑如依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、奎那普利、西那普利、卡托普利等都是符合中國高血壓防治指南、世界衛(wèi)生組織/國際高血壓學會(WHO/ISH)和美國國立衛(wèi)生院心肺血液研究所高血壓聯(lián)合委員會于2003年5月14日發(fā)表的最新高血壓治療指南(JNC 7)推薦的首選最佳降壓藥物之一。
在本發(fā)明中，所述的復(fù)方降壓制劑內(nèi)利尿劑吲噠帕胺的含量為0.15-5mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為0.1-40mg。較佳地，所述利尿劑吲噠帕胺的含量為0.25-3mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為0.5-20mg。更佳地，所述利尿劑吲噠帕胺的含量為0.5-2.5mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為1-10mg。在本發(fā)明中，所述利尿劑吲噠帕胺和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量比通常為1∶1-1∶40，更佳地為1∶1-1∶20。
在還含有艾司唑侖的優(yōu)選制劑中，艾司唑侖的含量通常為0.05-1mg，較佳地為0.1-0.5mg，更佳地為0.15-0.3mg。此外，吲噠帕胺和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和艾司唑侖三者的重量含量比通常為1∶1-40∶0.05-1，更佳地為1∶1-20∶0.1-1。
本發(fā)明的復(fù)方降壓制劑的劑型和制備方法沒有特別限制，可用本領(lǐng)域常規(guī)通用的制法制成片劑、膠囊、顆粒劑、緩釋劑、注射劑等各種劑型。
本發(fā)明的制劑適用于各種高血壓，尤其適用于老年高血壓、收縮期高血壓以及合并水腫、肥胖、糖尿病、舒張期或/和收縮期心功能不全(急、慢性心力衰竭)、微量蛋白尿、輕度腎功能損害、動脈粥樣硬化、動脈瘤、其他器質(zhì)性心臟病等或伴有緊張、焦慮的高血壓患者。
本制劑還適用于治療血壓正常的急性或慢性心功能不全和充血性心力衰竭的各型器質(zhì)性心臟病患者。
本發(fā)明制劑可以每天服用一次或兩次，或者以緩釋方式隔日服用一次。優(yōu)選的方式是每天服藥一次，因為這樣便于病人堅持，從而顯著提高病人服藥的順應(yīng)性。每日兩次服用時，一般，極大多數(shù)病例每天應(yīng)用的總劑量應(yīng)低于(或少數(shù)病例等于或略大于)各個單藥的每天常用劑量，即極大多數(shù)病例吲噠帕胺每天劑量少于2.5mg、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑每天少于20mg。
本發(fā)明的制劑也可以以減少劑量方式適用于經(jīng)積極改變不良生活方式等非藥物措施6個月以上仍未能滿意地控制血壓至理想值的高血壓前期患者，即收縮壓持續(xù)在120-139毫米汞柱或/及舒張壓持續(xù)在80-89毫米汞柱的患者。
采用前瞻性、設(shè)對照組、單盲、多中心臨床試驗，采用本發(fā)明新型復(fù)方制劑吲噠帕胺聯(lián)合依那普利系統(tǒng)地、持續(xù)地強化治療平均年齡65歲的輕中度高血壓患者556例，結(jié)果吲噠帕胺聯(lián)合依那普利強化治療組血壓自治療前的平均166±18/98±11mmHg，治療后降至133±12mmHg(P＜0.0001)。與一般常規(guī)治療組比較，三年心血管死亡率減少81％，腦卒中減少66％，心肌梗死減少54.4％，總死亡率減少79％。
高血壓是一種多因素疾病，往往需要一種以上降壓藥物才能降壓達標，而且一般都需要終生監(jiān)測，長期服藥。本發(fā)明新型復(fù)方降壓制劑利用了藥物之間的協(xié)同作用，提高降壓效果，減少了副作用，具有優(yōu)良的價格性能比，便于在大量人群中普及推廣使用。
下面結(jié)合實施例詳細說明本發(fā)明，這些實施例只是用于舉例說明的目的，并沒有限制本發(fā)明的范圍。
實施例1-7復(fù)方降壓制劑的制備使用的吲噠帕胺為壽比山，天津利生制藥廠生產(chǎn)；依那普利為馬來酸依那普利，揚子江制藥生產(chǎn)；雷米普利為瑞泰，安萬特制藥廠生產(chǎn)；奎那普利為鹽酸奎那普利，哈藥總廠生產(chǎn)。
使用制藥工業(yè)中的常規(guī)方法按下表1的配方制備成膠囊或糖衣片劑。
表1

實施例8吲噠帕胺和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的聯(lián)合給藥對一組131例原發(fā)性高血壓患者分為吲達帕胺單藥組、依那普利單藥組和吲達帕胺聯(lián)合依那普利復(fù)方制劑組三組進行為期平均6個月的治療觀察。
表2 吲達帕胺組、依那普利組、與依那普利組+吲達帕胺復(fù)方制劑組抗高血壓治療比較

注(1)、給藥劑量吲達帕胺組治療劑量每次2.5-5毫克，每日一次；依那普利組治療劑量每次10-30毫克，每日一次；吲達帕胺聯(lián)合依那普利治療組治療劑量每片內(nèi)含吲噠帕胺1.25mg+依那普利5mg，每天1次，每次1-2片。
(2)血壓達標指治療后血壓降低至≤135/85mmHg。
(3)降壓有效指治療后收縮壓比治療前降低≥20mmHg或/及舒張壓降低≥10mmHg；或收縮壓降低≥10mmHg同時舒張壓降低≥5mmHg。
(4)P值指兩組之間t檢驗值。
結(jié)果表明，吲噠帕胺藥組的血壓自治療前的159.3±16.3/91.4±5.9mmHg降至139.9±18.2/83.5±5.7mmHg(P＜0.01)。
依那普利組的血壓自治療前的158.9±16.7/90.4±6.8mmHg降至142.2±17.4/84.6±5.8mmHg(P＜0.01)。
復(fù)方制劑治療組血壓自治療前的159.7±19.1/90.8±7.4mmHg降至127.5±14.1/81.3±3.9mmHg(P＜0.001)。
單藥組和復(fù)方制劑組組間收縮壓和舒張壓的降壓幅度差別顯著(P均＜0.01)，復(fù)方制劑治療組的血壓達標率、有效率分別為68.7％和87.9％，明顯優(yōu)于單藥治療組(P均＜0.01)；復(fù)方制劑治療組的副作用發(fā)生率為4.4％(表3)，明顯少于單藥治療組(P＜0.05)表3 吲達帕胺組、依那普利組、與依那普利組+吲達帕胺復(fù)方制劑組抗高血壓治療副作用比較

實施例9-15含吲噠帕胺、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和艾司唑侖復(fù)方降壓制劑的制備按所述1-4中相同的方法，使用制藥工業(yè)中的常規(guī)方法按下表4的配方制備成膠囊或糖衣片劑，不同點僅在于添加了艾司唑侖。
表4

實施例16對一組231例原發(fā)性高血壓患者隨機分為依那普利組、吲達帕胺聯(lián)合依那普利組和吲達帕胺聯(lián)合依那普利和艾司唑侖組進行為期平均12個月的觀察。
表5吲達帕胺組、依那普利組、吲達帕胺聯(lián)合依那普利復(fù)方制劑組、吲達帕胺聯(lián)合依那普利和艾司唑侖復(fù)方制劑組組抗高血壓治療比較

注(1)、給藥劑量吲達帕胺組治療劑量每次2.5-5毫克，每日一次；依那普利組治療劑量每次10-30毫克，每日一次；吲達帕胺聯(lián)合依那普利復(fù)方制劑組治療劑量每片含吲噠帕胺1.25mg+依那普利5mg，每次1-2片，每日1次。
吲達帕胺聯(lián)合依那普利和艾司唑侖復(fù)方制劑組治療劑量每片含吲噠帕胺1.25mg+依那普利5mg+艾司唑侖0.2mg，每次1-2片，每日1次。
(2)血壓達標指治療后血壓降低至≤135/85mmHg。
(3)降壓有效指治療后收縮壓比治療前降低≥20mmHg或/及舒張壓降低≥10mmHg；或收縮壓降低≥10mmHg同時舒張壓降低≥5mmHg。
(4)P值指兩組之間t檢驗值。
結(jié)果表明吲達帕胺組血壓自治療前的156.4±18.3/92.4±6.8mmHg降至134.5±17.4/83.5±6.1mmHg(P＜0.01)。
依那普利組血壓自治療前的157.1±16.5/91.5±7.2mmHg降至137.2±16.2/84.1±5.6mmHg(P＜0.01)。
吲達帕胺聯(lián)合依那普利復(fù)方制劑組的血壓自治療前的157.2±19.3/89.8±7.4mmHg降至124.9±17.8/83.6±4.9mmHg(P＜0.001)。
吲達帕胺聯(lián)合依那普利和艾司唑侖復(fù)方制劑組血壓自治療前的157.6±19.1/91.8±7.4mmHg降至123.5±14.1/82.3±3.9mmHg(P＜0.001)。
依那普利單藥組和聯(lián)合用藥復(fù)方制劑組組間降壓幅度差別顯著(P均＜0.01)，吲達帕胺聯(lián)合依那普利、艾司唑侖組復(fù)方制劑組治療后血壓下降的幅度又優(yōu)于吲達帕胺聯(lián)合依那普利組(P＜0.075)。吲達帕胺聯(lián)合依那普利組和吲達帕胺聯(lián)合依那普利和艾司唑侖組的血壓達標率、有效率分別為67.5％、69.3％和83.8％、87.7％，明顯優(yōu)于單藥治療組(P均＜0.001)；副作用發(fā)生率均為5.2％，明顯低于依那普利組(P＜0.05)(見表6)。
表6吲達帕胺組、依那普利組、吲達帕胺聯(lián)合依那普利復(fù)方制劑組、吲達帕胺聯(lián)合依那普利和艾司唑侖復(fù)方制劑組抗高血壓治療副作用比較

注意事項1、本制劑降壓效果和改善心臟功能效果確切，為了避免血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的首劑低血壓反應(yīng)(收縮壓低于90mmHg)和避免血壓驟降、達到穩(wěn)步緩慢降壓目的，建議在輕度高血壓病例、尤其在高血壓前期病例中，以小劑量開始，根據(jù)需要，可以逐漸增加劑量。對于收縮低于100mmHg的各類心臟病患者應(yīng)在嚴格觀察下從小劑量開始，然后在嚴密觀察下，逐漸增加劑量。
2、輕中度高血壓患者采用本制劑后，約有60-70％的患者的血壓可以降至目標血壓值，其余30-40％患者，未能降至目標血壓患者可以酌情增加劑量或加用鈣通道阻滯劑、β阻滯劑、α阻滯劑、血管緊張素II受體拮抗劑等其他降壓藥或其他新型復(fù)方降壓制劑。
3、盡管本制劑所含單個成分的劑量小于常用治療劑量，一般，副作用已明顯減少，但建議降壓治療開始后直至降壓達標的最大劑量的起初幾個月內(nèi)仍應(yīng)常規(guī)定期檢查白血球計數(shù)和分類，肝腎功能、血脂、血糖、尿酸和血電解質(zhì)等指標，以后每半年至一年復(fù)查一次。如有異常，應(yīng)予追蹤觀察，必要時應(yīng)及時糾正，或減少劑量，或改用其他種類降壓藥物。
4、本制劑禁用或慎用于對于本制劑的成分有過敏反應(yīng)、腎動脈狹窄(尤其雙側(cè)腎動脈狹窄或單腎患者的腎動脈狹窄)、妊娠、喂乳婦女、血肌酐大于3毫克/分升(大于265毫摩爾/升)的腎功能不全、嚴重肝病、高尿酸血癥、高鉀血癥或低鉀血癥等患者。
在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的以上描述的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方降壓制劑，其特征在于，每個制劑含有0.15-5mg利尿劑吲噠帕胺；0.1-40mg血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、奎那普利、西那普利、卡托普利、或其混合物；以及藥學上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方降壓制劑，其特征在于，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利、奎那普利或其混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方降壓制劑，其特征在于，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利或其混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方降壓制劑，其特征在于，所述吲噠帕胺的含量為0.25-3mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為0.5-20mg。
5.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方降壓制劑，其特征在于，所述吲噠帕胺的含量為0.5-2.5mg，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的含量為1-10mg。
6.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方降壓制劑，其特征在于，所述吲噠帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的重量含量比為1∶1-1∶40。
7.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方降壓制劑，其特征在于，所述吲噠帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的重量含量比為1∶1-1∶20。
8.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方降壓制劑，其特征在于，所述制劑還含有0.05-1mg艾司唑侖。
9.如權(quán)利要求8所述的復(fù)方降壓制劑，其特征在于，所述吲噠帕胺、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、和艾司唑侖三者的重量含量比為1∶1-40∶0.05-1。
10.如權(quán)利要求1或8所述的復(fù)方降壓制劑，其特征在于，所述制劑的劑型為片劑或膠囊，緩釋型或非緩釋型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新型復(fù)方降壓制劑，它包括0.15－5mg利尿劑吲噠帕胺、0.1－40mg血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及藥學上可接受的載體，所述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑選自依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、奎那普利、西那普利、卡托普利、或其混合物。一種優(yōu)選的復(fù)方降壓制劑還含有0.05－1mg艾司唑侖。本發(fā)明新型復(fù)方降壓制劑利用了藥物之間的協(xié)同作用，提高降壓效果，減少了副作用，改善了患者的順應(yīng)性。
文檔編號A61K9/48GK1524522SQ03150980
公開日2004年9月1日 申請日期2003年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月15日
發(fā)明者徐南圖 申請人:啟東蓋天力藥業(yè)有限公司