專利名稱：：磷酸川芎嗪滴丸及其制備方法專利說明磷酸川芎嗪滴丸及其制備方法本發(fā)明是涉及治療閉塞性血管疾病、腦血栓形成、脈管炎、冠心病、心絞痛等疾病的一種治療藥物及其制備方法。川芎嗪為傘形科植物川芎的成分之一，現(xiàn)為人工合成產(chǎn)品。常用其鹽酸鹽或磷酸鹽，由于其磷酸鹽較為穩(wěn)定，不易升華，制備口服固體制劑較鹽酸鹽更有優(yōu)勢(shì)，本品具有抗血小板聚集的作用，并對(duì)已聚集的血小板有結(jié)聚作用；尚能擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)和腦血流，產(chǎn)生抗血栓形成和溶血栓作用。適用于閉塞性血管疾病，腦血栓形成、脈管炎、冠心病、心絞痛等。對(duì)缺血性腦血管疾病的急性期恢復(fù)期及其后遺癥，如腦供血不足、腦血栓形成，腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化等。另?yè)?jù)有關(guān)報(bào)道，川芎嗪因具有鈣拮抗劑樣作用，其臨床新用途不斷被擴(kuò)大1.穴位注射治療冠心病取背部膈俞穴將4毫升藥液在進(jìn)針得氣后沿脊柱方向進(jìn)入2～3厘米再注藥，每日1次，連用10天，不僅可明顯改善患者的自覺癥狀，且心功能和血流變指標(biāo)亦明顯進(jìn)步。2.宮腔內(nèi)給藥治療輸卵管不通川芎嗪直接宮腔內(nèi)給藥可活血消腫改善局部微循環(huán)，促進(jìn)斑痕粘連吸收而再通輸卵管。方法為500毫克加生理鹽水10毫升，用雙腔管將藥液緩緩注入子宮腔流經(jīng)輸卵管，于停經(jīng)后3～7天給藥，3天1次，共3次，月經(jīng)前15天停藥。1療程再通率達(dá)66％，2療程再通率達(dá)88％。3.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)囊和滑膜靜脈內(nèi)均有紅細(xì)胞堆積，微循環(huán)瘀滯，而使軟骨退變，本劑可對(duì)抗上述病變?？捎诔Ｒ?guī)穿刺抽盡關(guān)節(jié)積液后，注入4毫升藥液，每周1次，6次為1療程，有效率90％。4.止痛利用本劑的中樞鎮(zhèn)靜、鈣拮抗作用，每次40毫克肌注，對(duì)急性胃腸炎、潰瘍病、原發(fā)性痛經(jīng)等導(dǎo)致的急性腹痛有效率83.8％，腎絞痛有效率90％。5.肺間質(zhì)纖維化大劑量川芎嗪能改善肺泡及肺間質(zhì)血液循環(huán)，解除毛細(xì)血管和支氣管痙攣，減少局部滲出，降低肺動(dòng)脈高壓，從而改善肺功能。以1.0克加入500毫升液體中靜滴，每天1次，20次為1療程，2～3療程即有明顯效果。這一結(jié)果說明本藥對(duì)SARS患者肺功能改善具有意義。6.小兒哮喘及支氣管肺炎在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用本品3～5毫克/每公斤體重靜滴，每日1次，可迅速緩解癥狀，縮短病程。7.病毒性肝炎每日靜滴200毫克，對(duì)改善患者的肝功能、縮短病程有顯著療效。一般3周為1療程。8.術(shù)后粘連性腸梗阻；方法為100毫克加入250毫升液體中靜滴，肌注冬眠靈25毫克，一日重復(fù)用2次，一日用藥緩解66％，3天內(nèi)緩解88％。9.腎臟疾病對(duì)急慢性腎炎、腎病、慢性腎衰及糖尿病腎損害，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用本劑，每日靜滴160～200毫克(糖尿病腎病用400～1000毫克)，14天為1個(gè)療程，2療程后對(duì)降低血壓、增加尿量、改善腎功能和血液生化代謝指標(biāo)均有較好效果。由上可見，川芎嗪對(duì)上述多種疾病具有較好的療效，是一種值得進(jìn)一步研究開發(fā)利用的藥物。有關(guān)的參考資料如下[1]王天成等.川芎嗪對(duì)大鼠缺血再灌注性心率失常的預(yù)防作用.中國(guó)老年學(xué)雜志1998，18240-241[2]秦曉晨等.川芎嗪對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷防護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.河南中醫(yī)1997，17(5)274-276[3]王暉.急性缺氧狀態(tài)下川芎嗪對(duì)心腦的保護(hù)作用。中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)2000，16(6)654-656[4]孔旭黎等.川芎嗪對(duì)心肌和冠狀動(dòng)脈機(jī)械電活動(dòng)的影響.中國(guó)中藥雜志，1998，23(8)491-493，512[5]戴令娟等.川芎嗪治療肺纖維化機(jī)制的探討.醫(yī)師進(jìn)修雜志1999，22(11)24-25[6]陳麗萍等.干擾素、川芎嗪穴位注射治療慢性乙型活動(dòng)性肝炎48例.時(shí)珍國(guó)藥研究1995；6(2)10[7]馬海濤等.川芎嗪抑制體外循環(huán)中血小板活化的實(shí)驗(yàn)研究.蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)1995；15(1)9利用現(xiàn)有技術(shù)得到的川芎嗪制劑，常用的有注射液、輸液以及片劑等。川芎嗪注射液和輸液，不良反應(yīng)較少且輕微，偶有胃部不適、口干、嗜睡等，腦出血及有出血傾向者忌用。同時(shí)也還存在著操作難度大，患者痛苦也大的缺點(diǎn)。臨床使用的川芎嗪片劑，由于首過效應(yīng)的影響，生物利用度僅10～30％，同時(shí)與注射劑相比起效也較慢。本發(fā)明的目的，在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，無毒，無副作用，且使用攜帶方便的川芎嗪滴丸及其制備方法?？刹扇∠率龇椒ǖ玫奖景l(fā)明所涉及的川芎嗪滴丸。以磷酸川芎嗪為主要原料，按照一定的比例，加入表面活性劑聚乙二醇6000等基質(zhì)配置而成。具體如下(1)處方磷酸川芎嗪基質(zhì)中文名磷酸川芎嗪，正式品名為2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸鹽基質(zhì)聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚等材料中的任意一種或幾種相混合而成。磷酸川芎嗪與基質(zhì)的比例為1∶1～8(2)制備工藝具體實(shí)施步驟如下第一步按照1∶1～8的比例，即取一份磷酸川芎嗪原料，與1份至8份的基質(zhì)相混合；基質(zhì)可以是聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇10000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚等基質(zhì)中的任意一種或幾種相混合而成。第二步采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻；第三步置入專用的滴丸機(jī)，如江蘇泰興第二制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的DW-35型滴丸機(jī)或天津河北工業(yè)大學(xué)機(jī)床廠生產(chǎn)的WD8-1型全自動(dòng)中藥滴丸機(jī)，保持溫度為60～95℃。第四步選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0～-15℃的冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種混合物。第五步待收縮成型，取出，去掉表面冷凝劑，干燥，包裝，即得。川芎嗪為傘形科植物川芎的成分之一，現(xiàn)以人工合成產(chǎn)品。本品具有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)和腦血流，產(chǎn)生抗血栓形成和溶血栓作用。適用于閉塞性血管疾病，腦血栓形成、脈管炎、冠心病、心絞痛、缺血性腦血管疾病的急性期恢復(fù)期及后遺癥，如腦供血不足、腦血栓形成，腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化等。目前，利用現(xiàn)有技術(shù)得到的川芎嗪片劑等口服制劑，口服生物利用度低、起效較慢，雖不良反應(yīng)較輕，但仍有胃腸刺激、口干、嗜睡等副作用。注射液和大輸液有急性毒性反應(yīng)或過敏反應(yīng)報(bào)道，同時(shí)還存在使用不方便、注射時(shí)易導(dǎo)致局部疼痛等缺點(diǎn)。川芎嗪片劑，由于首過效應(yīng)的影響，生物利用度僅10～30％，起效較慢。本發(fā)明所涉及的藥物制劑，利用表面活性劑聚乙二醇等基質(zhì)與磷酸川芎嗪原料藥制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。與傳統(tǒng)“片劑、膠囊、注射液”等給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，從而具有了療效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。1.與注射液相比，避免了藥物及其溶劑和輔料直接進(jìn)入血液循環(huán)的過程，可有效地減少急性毒副作用發(fā)生，使用安全，作用持久、應(yīng)用范圍廣。2.與口服的片劑或膠囊相比，本制劑不僅可口服，尚可舌下含服，這就克服了片劑、膠囊等口服制劑起效緩慢、肝腸首過效應(yīng)、生物利用度低、胃腸道刺激癥狀等缺點(diǎn)。3.本滴丸制劑體積小、重量輕，更適用于隨身攜帶。含入口腔后，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用。4.本制劑每個(gè)滴丸所含的藥物劑量準(zhǔn)確，適于不同疾病、不同病情、不同年齡的患者更準(zhǔn)確地掌握用藥劑量，可有效地避免片劑的每次服用半片或四分之一片等模糊概念的缺點(diǎn)。5.制備本制劑-滴丸的生產(chǎn)工藝設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便；工序少、生產(chǎn)周期短、自動(dòng)化程度高、勞動(dòng)強(qiáng)度低、生產(chǎn)效率高；生產(chǎn)車間無粉塵、有利于勞動(dòng)保護(hù)；制備滴丸需要采用高科技手段和設(shè)備，主藥在基質(zhì)中分散均勻，劑量準(zhǔn)確，丸重差異較片劑?。簧a(chǎn)成本低于同品種片劑的50％以下。6.本制劑是由固體藥物與基質(zhì)加熱、熔融成液態(tài)后，滴入不相混溶的冷凝液中制成的。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量。對(duì)于易氧化或易揮發(fā)的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性，掩蓋不良味道。綜上所述，使本制劑具有了三效(速效、高效、長(zhǎng)效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所涉及的川芎嗪滴丸的制備工藝，最佳實(shí)施方式如下第一步按照1∶2.8的比例，即取一份磷酸川芎嗪原料，與2.8份聚乙二醇4000相混合；第二步將混合物料加熱至熔融并攪拌均勻；第三步置入專用的滴丸機(jī)，如江蘇泰興第二制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的DW-35型滴丸機(jī)或天津河北工業(yè)大學(xué)機(jī)床廠生產(chǎn)的WD8-1型全自動(dòng)中藥滴丸機(jī)，保持溫度為(85±2)℃；第四步選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0～-5℃的甲基硅油中。第五步待收縮成型，取出，去掉表面冷凝劑，干燥，包裝，即得。實(shí)例一磷酸川芎嗪與基質(zhì)不同配比的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察主要原料與基質(zhì)的不同配比對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，以磷酸川芎嗪為原料，選擇聚乙二醇4000為基質(zhì)，分別以1∶1；1∶2；1∶3；1∶4；1∶5；1∶6；1∶7；1∶8的比例將磷酸川芎嗪與基質(zhì)混合均勻，可以得到八個(gè)不同配比的實(shí)驗(yàn)；其它均按照[最佳實(shí)施方案]中的所給出的條件，即采用水浴將混合好的原料分別加熱至熔融狀態(tài)，選擇自制滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其滴頭溫度使保持在85±2℃；選擇甲基硅油作為冷凝劑，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)使冷凝劑的溫度保持在0～20℃，再按照前面工藝所規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表一表一磷酸川芎嗪與基質(zhì)不同配比的實(shí)驗(yàn)<tablesid="table2"num="002"><tablewidth="817">1∶420.095＜30＜10+++1∶516.794＜30＜10+++1∶614.394＜30＜10+++1∶712.593＜30＜10+++1∶811.192＜30＜10+++</table></tables>*硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。*由表一的結(jié)果可看出當(dāng)磷酸川芎嗪與基質(zhì)的配比達(dá)到1∶2以上時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)，均能達(dá)到較好的指標(biāo)，繼續(xù)提高配比，對(duì)以上指標(biāo)影響不大。實(shí)例二磷酸川芎嗪與不同基質(zhì)相混合的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察主要原料與不同基質(zhì)相混合對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，分別以聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚等十種不同基質(zhì)與磷酸川芎嗪相混合，混合比例為1∶2.8，可以得到十個(gè)不同基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)；其它均按照[最佳實(shí)施方案]中的所給出的條件，即將原料與各個(gè)不同的基質(zhì)分別混合均勻，采用水浴將各混合原、輔料分別加熱至熔融狀態(tài)自制滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其滴頭溫度使保持在85±2℃；以甲基硅油為冷凝劑，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)使冷凝劑的溫度保持在0～20℃，再按照前面工藝所規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表二表二磷酸川芎嗪與不同基質(zhì)相混合的實(shí)驗(yàn)<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="829">基質(zhì)名稱有效成分(％)圓整率(％)溶散時(shí)限(分鐘)丸重差異(％)硬度聚乙二醇400026.395＜30＜10+++聚乙二醇600026.396＜30＜10+++聚乙二醇1000026.396＜30＜10+++硬脂酸26.350＜30＞10+硬脂酸鈉26.354＜30＞10+甘油明膠26.361＜30＞10+單硬脂酸甘油脂26.358＜30＞10+蟲膠26.355＜30＞10-聚氧乙烯單硬脂酸脂26.388＜30＜10++聚醚26.391＜30＜10++</table></tables>*硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化。“+”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。*由表二的結(jié)果可看出當(dāng)磷酸川芎嗪與不同基質(zhì)相混合時(shí)，以聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚為好，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)，均能達(dá)到較好的指標(biāo)，其它幾種與之相比差別較大。實(shí)例三制備過程中選擇不同滴頭溫度的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察制備過程中選擇不同的滴頭溫度對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，選擇自制滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其滴頭溫度使分別保持在60±2℃，70±2℃，80±2℃，90±2℃，95±2℃；可以得到不同的五個(gè)實(shí)驗(yàn)；其它均按照[最佳實(shí)施方案]中的所給出的條件，即以聚乙二醇4000為基質(zhì)與磷酸川芎嗪相混合，混合比例為1∶2.8；將原料與所選基質(zhì)混合均勻，采用水浴將混合好的原料加熱至熔融狀態(tài)，以甲基硅油為冷凝劑，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)使冷凝劑的溫度保持在0～20℃，再按照前面工藝所規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表三表三選擇不同冷凝劑的實(shí)驗(yàn)*硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。*由表三的結(jié)果可看出當(dāng)?shù)瓮铏C(jī)的滴頭溫度在(90±2)℃以上時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)影響較大，均能達(dá)到較好的指標(biāo)，低于此溫度范圍以上指標(biāo)明顯下降。實(shí)例四制備過程中選擇不同冷凝劑的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察制備過程中選擇不同冷凝劑對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，分別以液體石蠟、甲基硅油、植物油作為冷凝劑，可以得到三個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)；其它均按照[最佳實(shí)施方案]中的所給出的條件，即以聚乙二醇4000與磷酸川芎嗪相混合，混合比例為1∶2.8，將原料與基質(zhì)混合均勻，采用水浴加熱至熔融狀態(tài)，選擇自制滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其滴頭溫度使保持在85±2℃；調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)使冷凝劑的溫度保持在0～20℃，再按照前面工藝所規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表四表四選擇不同冷凝劑的實(shí)驗(yàn)*硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。*由表四的結(jié)果可看出選擇不同的冷凝劑，對(duì)丸重差異和硬度等指標(biāo)影響不大，只是對(duì)圓整率指標(biāo)影響較為明顯，以甲基硅油為最好。實(shí)例五制備過程中選擇不同冷凝劑溫度的實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察制備過程中選擇不同冷凝劑溫度對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)，使冷凝劑的溫度分別保持在20～-10℃，30～-15℃，40～-20℃，可以得到三個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)；其它均按照[最佳實(shí)施方案]中的所給出的條件，即以聚乙二醇4000與磷酸川芎嗪相混合，混合比例為1∶2.8，將原料與基質(zhì)混合均勻，采用水浴加熱至熔融狀態(tài)，選擇自制滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其滴頭溫度使保持在85±2℃；以甲基硅油為冷凝劑，再按照前面工藝所規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表五表五選擇不同冷凝劑溫度的實(shí)驗(yàn)*硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化。“+”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。*由表三的結(jié)果可看出當(dāng)冷凝劑的溫度不同時(shí)只對(duì)成品的圓整率指標(biāo)有一定影響，而對(duì)丸重差異和硬度等指標(biāo)影響不大，以20～-5℃為最好。權(quán)利要求1.一種磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于該滴丸是由磷酸川芎嗪與選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇10000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或多種基質(zhì)均勻混合而成；川芎嗪與所述基質(zhì)的配比以重量份計(jì)為1∶1～8。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于在前所述及的基質(zhì)中，以聚乙二醇(4000、6000、10000)、聚氧乙烯單硬脂酸脂和聚醚為更佳。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于磷酸川芎嗪原料與所述量比更為優(yōu)選的范圍是1∶1～4。4.用于權(quán)利要求1所述磷酸川芎嗪滴丸的制備方法，其特征在于由以下幾個(gè)步驟構(gòu)成步驟一按照1∶(1～8)的比例，即取一份磷酸川芎嗪原料，與1份至8份的基質(zhì)相混合；基質(zhì)可以是聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇10000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂以及聚醚等基質(zhì)中的任意一種或幾種相混合而成。步驟二采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻；步驟三置入專用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴頭溫度為60～95℃。步驟四選擇大小合適的滴嘴，以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0～-15℃的冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種。步驟五待收縮成型，取出，去掉表面冷凝劑，干燥，包裝，即得。5.按照權(quán)利要求4所述制備方法的步驟三，其特征在于滴制藥液更優(yōu)選的溫度范圍是70～90℃。6.按照權(quán)利要求3所述制備方法的步驟四，其特征在于滴制過程中，冷凝液的最佳溫度范圍為20～-5℃。全文摘要本發(fā)明是涉及治療閉塞性血管疾病、腦血栓形成、脈管炎、冠心病、心絞痛等疾病的一種治療藥物及其制備方法。本發(fā)明的目的，在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，無毒，無副作用，且使用攜帶方便的川芎嗪滴丸及其制備方法。以磷酸川芎嗪為原料，按照一定的比例，加入表面活性劑聚乙二醇文檔編號(hào)A61K31/675GK1575796SQ0314988公開日2005年2月9日申請(qǐng)日期2003年7月29日優(yōu)先權(quán)日2003年7月29日發(fā)明者曲韻智申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司