專利名稱：快速生物封閉止血裝置及其制造工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用止血裝置，尤其是一種快速生物封閉止血裝置及其制造工藝。
本發(fā)明的目的是通過如下方案實現(xiàn)快速生物封閉止血裝置，由多層物質復合構成，其特征在于該止血裝置是從哺乳動物體內提取的蛋白質為主要原料，其形狀為片狀，圓柱體或圓錐體，其中片狀結構由二至四層不同物質復合構成，它們分別由膠原蛋白層、可吸收的編織網(wǎng)層、纖維蛋白原和第XIII凝血因子層、凝血酶和輔助物層復合構成；所說的圓柱體或圓錐體由二層不同物質復合構成，其中由膠原蛋白構成內層，纖維蛋白原和第XIII凝血因子和凝血酶及輔助物構成外層，并包裹在膠原蛋白的外表面。
上述的快速生物封閉止血裝置，所說的輔助物由鈣離子、抑肽酶、維生素B2、肝素拮抗物組成。
上述的快速生物止血裝置，所說的膠原蛋白來源于豬跟腱或豬皮或牛跟腱，經(jīng)過酸和酶處理后，制出其密度為0.006g/cm3，厚度為5mm的復合層。
上述的快速生物封閉止血裝置，所說的纖維蛋白原和凝血酶，由哺乳動物血液中提取，經(jīng)加工處理而得，其中纖維蛋白原的含量為0.05-20mg/cm2；凝血酶的含量為1μg-5mg/cm2。
上述的快速生物封閉止血裝置，其中鈣離子含量為2nmol-2μmol/cm2；抑肽酶含量為1-1000KIU/cm2；維生素B2的含量為5-30μg/cm2；肝素拮抗物，如魚精蛋白，含量為0.01-5mg/cm2。
快速生物封閉止血裝置的制造工藝，本發(fā)明如下組份構成，密度為0.004-0.008g/cm2，厚度為5mm的膠原蛋白層；孔徑為4mm的可吸收的編織的網(wǎng)層；含量為0.05-20mg/cm2的纖維層蛋白原和含量為0.5-20U/cm2的第XIII凝血因子層；含量為1μg-5mg/cm2的凝血酶及含量為2nmol-2μmol/cm2的鈣離子；含量為1-1000KIU/cm2的抑肽酶；含量為5-30μg/cm2的維生素B2；魚精蛋白含量為0.01-5mg/cm2的肝素拮抗物；具有良好的揮發(fā)性的有機溶劑，其中纖維蛋白原和凝血酶經(jīng)過粉碎處理后，粒徑為100目，將上述各組份用低溫0-4℃與有機溶劑混合均勻后，再用涂布或噴灑或浸泡到膠原蛋復合上，或者用分層冷凍的方法與可吸收的編織網(wǎng)層和膠原蛋白結合一起構成各種不同形狀的產(chǎn)品。
本發(fā)明的優(yōu)點在于該止血裝置的作用機制是模擬血液凝固的最后階段，纖維蛋白原在凝血酶和鈣離子的作用下，形成纖維蛋白網(wǎng)，再在第XIII凝血因子下，變?yōu)榉€(wěn)定的纖維蛋白網(wǎng)，粘附在傷口上起到止血、封閉缺損組織等作用。另外，由于本發(fā)明的纖維蛋白原和凝血酶來源于哺乳動物血液，從而不僅大大降低了生產(chǎn)成本，同時在生產(chǎn)過程中經(jīng)過除菌、除熱原、除病毒等工藝，保護其在人體上使用的安全性。此外，本發(fā)明在止血貼上還采用了由可吸收的縫合線編織成的網(wǎng)狀結構，增強了止血貼的張力和韌性。
圖1為本發(fā)明的片狀結構示意圖；圖2為圖1的另一實施例示意圖；
圖3為圖1的另一實施例示意圖；圖4為圓柱體結構示意圖；圖5為圓錐體結構示意圖。
圖4-圖5為本發(fā)明的圓柱體、圓錐體結構的止血裝置，它由膠原蛋白層1、纖維蛋白原和第XIII凝血因子2和凝血酶及輔助層4復合構成，其中由膠原蛋白1構成內層，纖維蛋白原和第XIII凝血因子2和凝血酶及輔助物4構成裝置的外層，并包裹在膠原蛋白1的外表面。
制造本發(fā)明的組份為密度為0.004-0.008g/cm2、厚度為5mm的膠原蛋白；含量為0.05-20mg/cm2的纖維蛋白原；孔徑為4mm的可吸收的編織網(wǎng)層；含量為2nmol-2μmol/cm2的鈣離子；含量為1-1000KIU/cm2的抑肽酶；含量為5-30μg/cm2的維生素B2；魚精蛋白含量為0.01-5mg/cm2的肝素拮抗物；具有很好的揮發(fā)性的有機溶劑，其中纖維蛋白原和凝血酶經(jīng)過粉碎處理后，粒徑為100目。
實施例一本發(fā)明的制造工藝是采用豬跟腱或豬皮或牛跟腱，經(jīng)過酸或酶的處理，制得不溶天然膠原蛋白，懸浮于0.5％(重量比)醋酸溶液中，膠原的量為溶液重量的3％，pH值約3.5。溶液倒入一個托盤中，使液體高度為5mm，用凍干機對其真空冷凍干燥，即得到膠原蛋白凍干物。將可吸收的編織網(wǎng)平鋪在500cm2膠原蛋白凍干物上，然后把1000mg纖維蛋白原、30mg凝血酶、1000U第XIII凝血因子、1×105KIU抑肽酶、5mgCaCl2·2H2O、12.5mg維生素B2研磨粉碎，用足夠量的冷乙醇混合均勻，再均勻涂布到編織網(wǎng)上，真空狀態(tài)下?lián)]發(fā)掉乙醇。
實施例二將30ml內含1000mg纖維蛋白原和1000IU第XIII凝血因子的0-4℃溶液倒入一個500cm2托盤中，迅速使其分布均勻，在-60℃下將其快速降溫至完全冷凍，再將30ml 0-4℃內含30mg凝血酶的溶液倒在纖維蛋白原的凝固物上，迅速使其分布均均，在-60℃將其快速降溫至完全冷凍，然后在纖維蛋白原和凝血酶的凝固物上平整地鋪上適當大小的可吸收編織網(wǎng)，而后將豬跟腱或豬皮或牛跟腱通過酸和酶處理的膠原蛋白原料，懸浮于0.6％(重量比)醋酸溶液中，膠原的量為溶液重量的3％，pH值約3.5，迅速將該液體，倒在前述的編織網(wǎng)上，并使其分布均勻，送入凍干機中在-60℃下使其完全冷凍，然后進行真空冷凍干燥制得片狀產(chǎn)品。
實施例三
將500mg纖維蛋白原，25mg凝血酶，10mg維素B2，10mg魚精蛋白研磨粉碎后，用足夠量的冷乙醇在-4-0℃下混合均勻，將膠原蛋白凍干物剪成適當大小的圓柱體或圓錐體，投入前面的液體中，使圓柱體或圓錐體表面粘附上液體后，取出使乙醇自然揮發(fā)形成產(chǎn)品主體。
實施例四將1500mg纖維蛋白原，1500U第XIII凝血因子，50mg凝血酶，15mg維生素B2，10mg魚精蛋白研磨粉碎后，用足夠量的冷乙醇在-4-0℃下混合均勻，將適當大小的可吸收編織網(wǎng)鋪在500cm2膠原蛋白凍干物上，然后用噴霧裝置將該液體均勻噴灑到編織網(wǎng)上，真空狀態(tài)下使乙醇揮發(fā)掉即成片狀產(chǎn)品。
權利要求
1.一種快速生物封閉止血裝置，由多層物質復合構成，其特征在于該止血裝置是以哺乳動物體內提取的蛋白質為主要原料，其形狀為片狀，圓柱型或圓錐型，其中片狀由二至四層不同物質復合構成，他們分別由膠原蛋白層(1)、可吸收的編織網(wǎng)層(2)、纖維蛋白原和第XIII凝血因子(3)、凝血酶和輔助物層(4)復合構成，所說的圓柱型、圓錐型由二層不同物質復合構成，由膠原蛋白(1)構成內層，纖維層蛋白和第XIII凝血因子(3)和凝血酶及輔助物(4)構成外層，并包裹在膠原蛋白(1)的外表面。
2.根據(jù)權利要求1所述的快速生物封閉止血裝置，其特征在于所說的輔助物由鈣離子、抑肽酶、維生素B2、肝素拮抗物組成。
3.根據(jù)權利要求1所述的快速生物封閉止血裝置，其特征在于所說的膠原蛋白1來源于豬跟腱或豬皮或牛跟腱，經(jīng)過酸和酶處理后，制出其密度為0.004-0.008g/cm3，厚度為5mm的復合層。
4.根據(jù)權利要求1所述的快速生物封閉止血裝置，其特征在于所說的纖維蛋白原和凝血酶，由哺乳動物血液中提取經(jīng)加工處理而來，其中纖維蛋白原的含量為0.05-20mg/cm3，另外，含有第XIII凝血因子的含量為0.5-20U/cm2；凝血酶的含量為1μg-5mg/cm2。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的快速生物封閉止血裝置，其特征在于鈣離子含量為2nmol-2μmol/cm2；抑肽酶含量為1-1000KIU/cm2；維生素B2的含量為5-30μg/cm2；肝素拮抗物，如魚精蛋白，含量為0.01-5mg/cm2。
6.一種如權利要求1的制造工藝，其特征在于片狀結構的止血裝置，取密度為0.004-0.008g/cm2，厚度為5mm的膠原蛋白；含量為0.05-20mg/cm2的纖維蛋白原；孔徑為4mm的可吸收的編織網(wǎng)層；含量為0.5-20U/cm2的第XIII凝血因子；含量為2nmol-2μmol/cm2的鈣離子；儲量為1-1000KIU/cm2的抑肽酶；含量為5-30μg/cm2的維生素B2；魚精蛋白含量為0.01-5mg/cm2的肝素拮抗物；具有很好的揮發(fā)性的有機溶劑，其中纖維蛋白原和和凝血酶，經(jīng)過粉碎處理后，粒徑為100目，將上述各組份在低溫0-4℃與有機溶劑混合均勻后，再用涂布或噴灑或浸泡到膠原蛋白復合層上，或者用分層冷凍的方法與可吸收的編織網(wǎng)層和膠蛋白原層結合在一起構成產(chǎn)品的整體。
全文摘要
本發(fā)明涉及快速生物封閉止血裝置及其制造工藝，由多層物質復合構成，其特征在于該止血裝置的形狀為片狀，圓柱型、圓錐型，其中片狀由二至四層不同物質復合而成，分別由膠原蛋白、可吸收編織網(wǎng)、纖維蛋白原和第XIII凝血因子、凝血酶及輔助物復合構成。所說圓柱型和圓錐型由二層不同物質復合構成，其中由膠原蛋白構成內層，纖維蛋白原和第XIII凝血因子和凝血酶及輔助物構成外層。該止血裝置通過冷凍干燥工藝處理構成層狀結構。具有快速止血和封閉缺損組織的功能，對人體無毒副作用，可以被人體全部吸收，使用安全可靠，生產(chǎn)成本低。本發(fā)明可制出具有各種不同大小和形狀的止血裝置，適合多種手術使用。
文檔編號A61L15/38GK1460458SQ0312685
公開日2003年12月10日 申請日期2003年6月13日 優(yōu)先權日2003年6月13日
發(fā)明者常春榮, 張鋒, 張俊輝 申請人:廣州倍繡生物技術有限公司