專利名稱：乳劑型潤滑劑及其在醫(yī)用橡膠制品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)潤滑劑，尤指一種由水基質(zhì)潤滑劑(或者稱為水溶性潤滑劑)與油基質(zhì)潤滑劑制成的乳劑型潤滑劑，本發(fā)明還涉及這類乳劑型潤滑劑在一些醫(yī)療器械(如乳膠或硅膠醫(yī)用制品等)上的應(yīng)用。
在乳膠、硅橡膠或其它塑料等制成的醫(yī)療器械制品(如避孕套、醫(yī)用導(dǎo)管等)的生產(chǎn)或使用過程中，往往加入特定的適量的潤滑劑提高這些醫(yī)用制品的使用性能或功效、防止因這些醫(yī)用制品的外壁與人體表皮的磨擦而導(dǎo)致表皮損傷等。這些潤滑劑不應(yīng)對于人體有不良反應(yīng)、不應(yīng)改變醫(yī)療器械材料的性質(zhì)和不應(yīng)降低醫(yī)療器械的正常性能。
在所有已經(jīng)試驗過的油性基質(zhì)中，已經(jīng)證明食物油、礦物油、凡士林等能夠在不同程序上損壞天然乳膠制成的醫(yī)療器械(比如避孕套、醫(yī)用手套等)的安全性能。比如礦物油在與避孕套接觸短至60秒鐘后，避孕套的強度下降約90％。[Bruce Voeller et alMineral Oil Lubricants Cause Rapid Deterioration of LatexCondoms.Contraception.1989，39(1)95-102；楊娟等避孕套的有效性、安全性及研究進展。生殖醫(yī)學(xué)雜志。1998，7(2)117-119]。因此，這些潤滑劑雖然在其它方面仍然在應(yīng)用，但作為避孕套和其它醫(yī)用乳膠制品的潤滑劑已經(jīng)在國際上被淘汰或不推薦使用。
在過去幾十年的避孕套生產(chǎn)過程中，往往加入一定粘度的二甲基硅油(以下簡稱為‘硅油’)作為潤滑劑。硅油是一種非極性的硅聚合物，對乳膠具有較強的浸潤性，能在3～7天內(nèi)，穿過卷成圓環(huán)的避孕套而對整個避孕套的內(nèi)外表面進行潤滑，既能防止在保存過程中乳膠表面之間的黏結(jié)，又能提供在實際使用過程中一定的潤滑度。到目前為止，尚沒有硅油在短時間內(nèi)影響避孕套安全性的直接證據(jù)；國際上尚沒有發(fā)現(xiàn)任何其它更好油性基質(zhì)在不損壞乳膠安全性的前提下能夠提供一定的潤滑度。因此，在今后一段時間內(nèi)，硅油將仍然會成為避孕套生產(chǎn)和使用過程的潤滑劑。硅油同時也在其它醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)應(yīng)用，比如用于一些乳膠導(dǎo)管的潤滑、用于防止或治療腸梗阻等。
硅油基質(zhì)的潤滑劑具有一些缺點，比如存在著潛在的降低乳膠避孕套安全性能的可能、在足夠流動性范圍內(nèi)的潤滑度不夠、與女性人體內(nèi)的正常分泌液(為水溶液)完全不相容、使用過程中或使用過后有油膩感和不易清洗等。二十世紀八十年代，有人開始進行水基質(zhì)潤滑劑及其應(yīng)用于乳膠制品(尤其是應(yīng)用于避孕套)的研究，并申請和獲得了一些發(fā)達國家的專利保護。水基質(zhì)潤滑劑的基本特點是采用高分子水溶性材料作為潤滑主體，其潤滑度比硅油明顯提高，有的提高一倍以上；減少避孕套的使用過程中發(fā)生的破裂現(xiàn)象；與女性人體的正常分泌液互溶；沒有油膩的感覺等。近幾年在日本、美國、英國和中國的市場上，相繼出現(xiàn)了使用水基質(zhì)潤滑劑作為潤滑劑的避孕套商品；發(fā)達國家已經(jīng)開始使用水基質(zhì)潤滑劑潤滑的醫(yī)用橡膠導(dǎo)管等。
但水基質(zhì)潤滑劑作為醫(yī)用橡膠制品的潤滑劑也有一些缺點。比如，在經(jīng)過長時間接觸水基質(zhì)潤滑劑后，乳膠制品的乳膠壁出現(xiàn)顏色發(fā)白的現(xiàn)象，雖然尚沒有證據(jù)表明這種發(fā)白能影響乳膠制品的安全性，但是醫(yī)生或消費者在使用時會產(chǎn)生不良的視覺感受；在進一步提高水基質(zhì)潤滑劑的潤滑度的過程中會導(dǎo)致溶液粘稠度的提高，降低潤滑劑的流動性從而影響其使用效果；以及水基質(zhì)潤滑劑對乳膠壁的浸潤性差，在卷成圓形的避孕套中的乳膠壁之間的穿透力差等。
國外有在水溶性潤滑劑中加入抗病毒藥物的專利。但是在需要加入到潤滑劑中的藥物中，有一些是水溶性的，有一些則是油溶性的。因此單純的水基質(zhì)潤滑劑或油基質(zhì)潤滑劑無法提供溶解特定藥物或溶解兩種不同可溶性質(zhì)藥物的潤滑劑體系。
由此可見，單純硅油基質(zhì)的潤滑劑和單純水基質(zhì)潤滑劑各有優(yōu)缺點，在使用效果上遠非理想，如果能將二者的優(yōu)點加以融合并增效，并且克服各自的缺點，則可貢獻一類更加優(yōu)良的醫(yī)用潤滑劑。
本發(fā)明具體使用水基質(zhì)潤滑劑與油基質(zhì)潤滑劑，在一定量的乳化劑或/和助乳化劑存在下，在潔凈環(huán)境下，在機械剪切力、高速流體沖擊、真空或超聲波作用下，形成水相包油相(O/W結(jié)構(gòu))、油相包水相(W/O結(jié)構(gòu))的穩(wěn)定的水油乳劑，或這些基本結(jié)構(gòu)的衍生物。
其中所使用的水基質(zhì)潤滑劑用包括但不限制于以水、乙二醇、丙二醇、甘油、其它可溶于水的無毒的極性低分子、各種分子量的水溶性聚乙二醇、各種分子量的水溶性聚戊糖、各種分子量的水溶性聚己糖等中的一種或幾種或全部所形成的溶液；其中所使用的油基質(zhì)潤滑劑為含有機硅的油性液體，以粘度在5～500mpa.s之間的有機硅油性液體的效果更好，以粘度在10～200mpa.s之間的硅油效果最好。
其中所使用油基質(zhì)潤滑劑和水基質(zhì)潤滑劑的體積比例變化幅度會非常大，最佳比例則應(yīng)根據(jù)所使用的兩種潤滑劑的粘度和所使用的乳化系統(tǒng)而具體確定。對于O/W類型的乳劑型潤滑劑，一般而言，水基質(zhì)潤滑劑和油基質(zhì)潤滑劑的體積比例在0.5～2.5∶1之間時比較好，而以1～1.6∶1之間的比例更好。對于W/O類型的乳劑型潤滑劑，一般而言，水基質(zhì)潤滑劑和油基質(zhì)潤滑劑的比例在1∶0.5～2.5之間時比較好，而以1∶1～1.8之間的比例更好。
其中，所使用的乳化劑一般為液體乳化劑，固體乳化劑不能用于本發(fā)明；在適合于本發(fā)明體系的乳化劑中，包括天然大分子(如阿拉伯膠、動物膠等水溶性高分子)、磷脂(如卵磷脂、大豆磷脂等)、甾體類(如膽固醇等)、及各種合成乳化劑(如脫水山梨醇酯類、聚氧乙烯脂肪醇酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類等離子型和非離子型乳化劑)。所使用的助乳化劑一般為乙二醇、丙二醇、甘油、正丁醇、正已醇、低度聚合的乙二醇及其類似物等。最佳乳化劑與助乳化劑的選擇應(yīng)根據(jù)具體乳化系統(tǒng)而篩選確定，但篩選的基本原則為對動物和人體無毒和不良反應(yīng)最小、裂解動物細胞膜能力最小、沒有異味或刺激性氣味、對人體皮膚刺激性最小、對光、空氣、各種濕度和溫度(溫度范圍至少在-20℃至+70℃之間)穩(wěn)定的分子。乳化劑與助乳化劑的體積比例一般為1∶0.2～10；如果水基質(zhì)潤滑劑中含有極性分子可以起到助乳化劑的作用或直接含有合適量的助乳化劑，則在該乳化系統(tǒng)中可以不再加助乳化劑本發(fā)明中的乳劑型潤滑劑的應(yīng)用方式是在醫(yī)用橡膠制品成型后，在包封之前或包封之后，直接加入到醫(yī)用橡膠制品上。例如，在每一只避孕套上加入一定量的乳劑型潤滑劑；加入的乳劑型潤滑劑的量根據(jù)消費者或消費人群的特定需要而定，一般在0.05～1.5毫升之間，以0.2～0.8毫升之間的效果更好；或者在醫(yī)用導(dǎo)管的密封包裝內(nèi)，加入單獨密封包裝的乳劑型潤滑劑，密封的乳劑型潤滑劑的體積一般在0.5～5毫升之間。所使用的醫(yī)用橡膠或塑料制品為對于所使用的水基質(zhì)潤滑劑或所使用的油基質(zhì)潤滑劑穩(wěn)定的材料而制成，以含有部分或全部的天然乳膠、硅橡膠所制成的醫(yī)療器械效果更好，對于不同形狀、不同顏色或不同厚度的醫(yī)用制品的使用方法和效果基本一致。
經(jīng)過動物的實驗表明，這類新型乳劑型潤滑劑或加有乳劑型潤滑劑的醫(yī)用橡膠制品無刺激性、無致瘤作用、無致畸作用，無致突變作用、無其它不良反應(yīng)；經(jīng)過對有限人體的實際使用(采用直接涂抹或直接使用加有乳劑型潤滑劑的醫(yī)用橡膠制品)表明，這類新型乳劑型潤滑劑或加有乳劑型潤滑劑的醫(yī)用橡膠制品沒有可感覺到的刺激性和其它不良反應(yīng)。在制備乳劑型潤滑劑的過程中，所使用的所有材料均為高度穩(wěn)定、惰性和對動物與人體高度安全，且所使用的設(shè)備和接觸到的材料，均為不銹鋼或玻璃，而各級產(chǎn)物的形成是經(jīng)過物理反應(yīng)而非化學(xué)反應(yīng)進行。因此，理論上也表明，乳劑型潤滑劑或加有乳劑型潤滑劑的醫(yī)用橡膠制品對人體和動物的安全性與所使用的各種原材料一致。
本發(fā)明提供的這類乳劑型潤滑劑具有潤滑度更高、潤滑持續(xù)時間長、液體流動性好、能夠溶解任何水溶性或油溶性藥物或其它成分。用這種潤滑劑的乳膠制品具有潤滑性更好、潤滑的持續(xù)時間長、能夠在短時間內(nèi)滲透到卷成圓形的避孕套根部、其中部分乳劑型潤滑劑能夠徹底避免使乳膠壁表面發(fā)白的現(xiàn)象。
在按照本發(fā)明提供的方法制備這類新型乳劑型潤滑劑的過程中，可以在油基質(zhì)潤滑劑或/和水基質(zhì)潤滑劑中加入所需要的治療或/和預(yù)防性藥物，比如殺精子劑、抗菌素、抗病毒藥物、延緩射精藥物、增強敏感性藥物等，以增加和擴展這類新型潤滑劑的功效。將水溶性藥物加入到水基質(zhì)潤滑劑中，將油溶性藥物則加入到油基質(zhì)潤滑劑中。
下面進一步通過具體實施例闡明本發(fā)明專利的內(nèi)容。但應(yīng)該意識到，本發(fā)明專利的內(nèi)容和要求保護的范圍包括但不限制于以下實例的內(nèi)容。
將100～200毫升水、100～200毫升粘度≥100mpa.s的二甲基硅油和10～30毫升的聚氧乙烯脂肪醇醚和5～15毫升低度聚合的乙二醇混合，在≥20,000轉(zhuǎn)/分鐘的剪切力下作用2～5分鐘，形成乳白色的乳液，粘度明顯提高。經(jīng)70℃放置7天后，粘度下降比例≤10％，水油分離率≤15％。外觀顏色變?yōu)闃O淡黃。取按每支天然乳膠避孕套中加入0.5ml制成的乳劑型潤滑劑，包封膜后7天內(nèi)，整個避孕套基本上被潤滑。
<實施例2>
將聚乙二醇1,000制成的水基質(zhì)潤滑劑(粘度＞100mpa.s)1,000～3,000毫升，和1,300～4,500毫升粘度≥80mpa.s的硅油以及100～300毫升的聚氧乙稀聚氧丙烯共聚物和甘油混合，在真空乳化機下或在≥20,000轉(zhuǎn)/分鐘的高速剪切力下作用5～15分鐘，形成乳白色乳液，粘度提高50％。經(jīng)70℃放置7天后，水油分離率≤10％，外觀顏色變?yōu)闃O淡黃，粘度基本不變。在每支天然乳膠避孕套中加入0.5ml制成的乳劑型潤滑劑，包封膜后7天內(nèi)，70％的避孕套長度被潤滑。
<實施例3>
在可溶性多糖的水基質(zhì)潤滑劑(粘度≥75mpa.s)100～300毫升中，加入280～330ml的粘度為50mpa.s的二甲基硅油和5～30毫升的聚氧乙烯脫水山梨酸，在超聲場中作用10分鐘以上或在≥15,000轉(zhuǎn)/分鐘的剪切力下作用3～5分鐘，制成乳白色乳劑型潤滑劑。經(jīng)70℃放置7天后，粘度下降比例＜5％，水油分離率＜15％，外觀顏色變?yōu)闃O淡黃；經(jīng)室溫放置一個月后所有性質(zhì)沒有任何明顯變化。取按每支天然乳膠避孕套中加入0.5ml制成的乳劑型潤滑劑，包封膜后7天內(nèi)，整個避孕套基本上被潤滑。取0.3ml所制成的乳劑型潤滑劑加到尿道導(dǎo)管上，直接插入到兔子尿陰道，插入的容易程度明顯比加丙二醇的導(dǎo)管要小，進一步檢查表明對兔陰道表皮沒有可觀察到的刺激作用。
<實施例4>
取丙二醇100～300毫升，加入150～380毫升的聚氧乙烯氫化蓖麻油40，和粘度為100mpa.s的硅油，混合均勻后，在≥12,000轉(zhuǎn)/分鐘的剪切力作用下，在5～10分鐘內(nèi)，逐漸加入到400～650毫升的粘度≥50的聚乙二醇500～1,000的溶液中(酸度為6.8)，制成乳白色乳劑型潤滑劑。經(jīng)70℃放置7天后，粘度下降比例＜8％，水油分離率＜15％，外觀顏色變?yōu)榈S；經(jīng)室溫放置一個月后所有性質(zhì)沒有任何明顯變化。使用醫(yī)用乳膠手套或一次性塑料檢查手套，浸泡與本例制備的乳劑型潤滑劑中一個小時，乳膠手套或塑料手套的拉伸性能、密封性能沒有明顯變化；涂有該潤滑劑的乳膠手套或塑料手套在與人體表皮接觸時潤滑作用感覺良好。在聚胺酯避孕套中加入0.5毫升本例制成的潤滑劑，在約第10天的時候整個避孕套基本被潤滑；加入潤滑劑30天后，針孔檢查無滲漏現(xiàn)象。
<實施例5>
取10～30毫升的聚乙二醇400制成的水基質(zhì)潤滑劑(粘度＞50mpa.s)，溶解有1％的氯化鋅(具有抗病毒活性)；取13～45毫升粘度≥80mpa.s的硅油，溶解有1mg/ml的NP-9(一種殺精子劑)；將兩類潤滑劑混合，并加入1～3毫升的聚氧乙稀聚氧丙烯共聚物和甘油混合物，在真空乳化機下或在≥20,000轉(zhuǎn)/分鐘的高速剪切力下作用3～5分鐘，形成乳白色乳液。然后，將所形成的乳劑緩慢加入到32～95毫升的另一種水基質(zhì)潤滑劑中(含有10％的PVP、1～3毫升的聚氧乙稀聚氧丙烯共聚物和甘油混合物)。在每支天然乳膠避孕套中加入0.7ml制成的乳劑型潤滑劑，包封膜后10天內(nèi)，50％的避孕套長度被潤滑。將新鮮的人精子按照1∶1的比例分別與生理鹽水和本例制備的復(fù)合乳劑型潤滑劑混合，在37℃密閉飽和濕度環(huán)境中放置5分鐘，然后用光學(xué)顯微鏡對照觀察精子活動情況。與生理鹽水混合的精子的存活率(游動的精子數(shù)量/同視野下精子總數(shù)量)為85％；與符合乳劑型潤滑劑混合的精子的存活率則小于5％。
權(quán)利要求
1.一種乳劑型潤滑劑，其特征是它是含有有機硅油性基質(zhì)液體和水基質(zhì)潤滑劑所制備而成的穩(wěn)定的水相包油相(O/W)乳劑、油相包水相(W/O)乳劑、或復(fù)合乳劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑型潤滑劑，其特征是所使用的水基質(zhì)潤滑劑包括以水、乙二醇、丙二醇、甘油、其它可溶于水的無毒的極性低分子、各種分子量的水溶性聚乙二醇、各種分子量的水溶性聚戊糖、各種分子量的水溶性聚己糖等中的一種或幾種或全部所形成的溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑型潤滑劑，其特征是所使用的油基質(zhì)潤滑劑為含有機硅的油性液體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的乳劑型潤滑劑，其特征是所說的有機硅液體的粘度在5～500mpa.s。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乳劑型潤滑劑，其特征是所說的有機硅液體為粘度在10～200mpa.s之間的二甲基硅油。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑型潤滑劑，其特征是對于O/W類型的乳劑型潤滑劑，水基質(zhì)潤滑劑和油基質(zhì)潤滑劑的比例在0.5～2.5∶1之間；對于W/O類型的乳劑型潤滑劑，水基質(zhì)潤滑劑和油基質(zhì)潤滑劑的比例在1∶0.5～2.5之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的乳劑型潤滑劑，其特征是對于O/W類型的乳劑型潤滑劑，水基質(zhì)潤滑劑和油基質(zhì)潤滑劑的比例在1～1.6∶1之間；對于W/O類型的乳劑型潤滑劑，水基質(zhì)潤滑劑和油基質(zhì)潤滑劑的比例在1∶1～1.8之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項所述的乳劑型潤滑劑，其特征是水基質(zhì)潤滑劑和油基質(zhì)潤滑劑在形成水相包油相或油相包水相乳劑液體時，還添加有乳化劑及/或助乳化劑，并且乳化劑與助乳化劑的體積比例一般為1∶0.2～10。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項所述的乳劑型潤滑劑，其特征是在制備成乳劑型潤滑劑之前或之后，在油相或/和水相中另加入有具有治療或/和預(yù)防作用的藥物，所說的藥物包括0.1-10％的殺精子劑、抗菌素、抗病毒藥物、延緩射精藥物、增強敏感性藥物。
10.權(quán)利要求1至9任一項所述的乳劑型潤滑劑在醫(yī)療器械與人體表皮接觸時所必要的潤滑中的應(yīng)用，所說的醫(yī)療器械包括醫(yī)用橡膠或塑料制品，而醫(yī)用橡膠或塑料制品包括天然乳膠或含有天然乳膠避孕套、聚胺酯安全套、天然乳膠或硅橡膠醫(yī)用導(dǎo)管、天然乳膠或塑料醫(yī)用手套等。
全文摘要
本發(fā)明涉及潤滑劑,尤指一種乳劑型潤滑劑及其在醫(yī)用橡膠制品中的應(yīng)用。這種乳劑型潤滑劑含有有機硅油性基質(zhì)液體和水基質(zhì)潤滑劑所制備而成的穩(wěn)定的水相包油相(O/W)乳劑、油相包水相(W/O)乳劑、或復(fù)合乳劑,所使用的水基質(zhì)潤滑劑包括但不限制于以水、乙二醇、丙二醇、甘油、其它可溶于水的無毒的極性低分子、各種分子量的水溶性聚乙二醇、各種分子量的水溶性聚戊糖、各種分子量的水溶性聚己糖等中的一種或幾種或全部所形成的溶液,油基質(zhì)潤滑劑為含有有機硅的油性液體。本發(fā)明的O/W型、W/O型、復(fù)合乳劑型潤滑劑比單純的有機硅油性基質(zhì)液體或水基質(zhì)潤滑劑的潤滑程度明顯提高;在這類乳劑中,還可加入油溶性或/水溶性的治療性或/和預(yù)防性藥物。
文檔編號A61P15/00GK1356143SQ0210001
公開日2002年7月3日 申請日期2002年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2002年1月4日
發(fā)明者盧智俊 申請人:廣州萬方健醫(yī)藥有限公司