一種農(nóng)化組合物、其制備方法及用圖
【專利說明】一種農(nóng)化組合物、其制備方法及用途
[0001] 本發(fā)明涉及一種農(nóng)化組合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及制備上述組合物的方法及其在作 物保護(hù)中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及減少農(nóng)化組合物、尤其是組合物的液體濃縮物制劑所導(dǎo)致 的眼部刺激。
[0002] 乳油(EC)制劑是一種制備和應(yīng)用包含農(nóng)化活性組分的組合物的非常常規(guī)的制劑 類型。然而，這樣的制劑要求大量有機(jī)溶劑，如芳烴、氯化烴等，同時(shí)需要陰離子型和非離子 型乳化劑來穩(wěn)定制劑中的活性成分。通過該組分的組合，配制的產(chǎn)品品質(zhì)良好，在田間施用 中通常表現(xiàn)良好。但是，大部分以該方式配制的產(chǎn)品會(huì)對(duì)使用者產(chǎn)生嚴(yán)重的眼部刺激。因 此，這樣的制劑常常被認(rèn)為具有危險(xiǎn)性。例如，乳油在巴西被歸類為I類毒性(Cat I)。由于 被標(biāo)示為"I類毒性"的該制劑會(huì)導(dǎo)致眼部刺激，農(nóng)民和其他最終使用者不愿意購(gòu)買和使用 這樣的產(chǎn)品。
[0003] 現(xiàn)有的技術(shù)并沒有提供解決在乳油(EC)制劑中使用溶劑和乳化劑的方法。目前， 市售乳油制劑會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的眼部刺激。因此，嘗試了避免使用例如芳烴或氯化烴這樣的有 機(jī)溶劑，并代之以毒性作用較低的替代溶劑。作為這樣的替代溶劑的例子，有脂肪烴、醇、乙 二醇、聚乙二醇、乙二醇醚、酮，以及具有高溶解能力的極性溶劑如γ-丁內(nèi)酯、N-甲基-吡咯 燒酬等。
[0004] 然而，眼部刺激并不只是由溶劑導(dǎo)致的，還會(huì)由制劑中存在的活性成分和乳化劑 導(dǎo)致。乳化劑，例如陰離子型乳化劑對(duì)提高制劑在水中的自發(fā)可分散性以及稀釋后的制劑 的穩(wěn)定性很重要。烷基苯磺酸鈣是常被用于乳油制劑的陰離子型乳化劑中的一種。但是，這 些陰離子型乳化劑會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的眼部刺激。因此，即使是用對(duì)眼部無刺激性的溶劑配制組 合物，其制劑也由于存在的活性成分和乳化劑而仍然會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的眼部刺激。
[0005] WO 02/045507公開了一種微乳油（microemulsifiable concentrate)，其含有：疏 水性活性成分和至少一種溶于溶劑系統(tǒng)的表面活性劑，所述溶劑系統(tǒng)包含作為第一溶劑的 疏水性不溶于水的烷基烷醇酸酯(alkyl alkanolate)，和作為第二溶劑的多元醇或多元醇 的縮合物和它們的混合物。該制劑被報(bào)告表現(xiàn)出可降低眼部刺激。
[0006] WO 2006/002984公開了一種液體濃縮物組合物，包含一種不溶于水的活性成分、 至少一種水溶度至少為l〇g/L的有機(jī)溶劑、和至少一種含有至少一個(gè)聚環(huán)氧乙烷部分和至 少一個(gè)疏水性聚醚部分的非離子型嵌段共聚物。該有機(jī)溶劑能溶解活性成分。眼部刺激問 題在WO 2006/002984中沒有被討論或提到。
[0007] 為了提供一種不刺激眼部的制劑，不斷需要尋找用于配制液體濃縮物的安全的、 優(yōu)選實(shí)質(zhì)上惰性的組分。如果制劑組分還可降低活性成分和乳化劑對(duì)使用者眼部的刺激 性，則將是有利的。
[0008] 目前，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯不僅對(duì)眼部沒有刺激，還可 降低制劑中存在的活性成分和乳化劑所導(dǎo)致的眼部刺激。
[0009] 因此，在第一方面，本發(fā)明提供一種農(nóng)化組合物，其包含至少一種二丙二醇/二乙 二醇二苯甲酸酯、至少一種活性成分和至少一種乳化劑。
[0010] 二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯本身不是刺激物。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)二丙二醇/二乙二醇二 苯甲酸酯在農(nóng)化組合物中的存在顯著降低了制劑的毒性，尤其降低了制劑對(duì)眼部的刺激 性。尤其，顯示出二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯降低或基本上消除活性成分和乳化劑對(duì)眼 部的刺激性。
[0011] 如下文更詳細(xì)地描述，發(fā)現(xiàn)二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯對(duì)降低液體濃縮物制 劑的刺激性是有效的。因此，在液體濃縮物中包括二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯將降低制 劑的眼部刺激性。另外，發(fā)現(xiàn)液體濃縮物農(nóng)藥制劑中的二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯的應(yīng) 用對(duì)環(huán)境友好。
[0012] 本發(fā)明組合物中的二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯以足以降低組合物中其他組分 的刺激性、尤其是降低存在的活性成分和乳化劑的眼部刺激的量存在。所需的二丙二醇/二 乙二醇二苯甲酸酯的量根據(jù)組合物中所使用的特定活性成分和乳化劑和它們的量而定。減 少或消除制劑對(duì)眼部的刺激性所需的二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯的量可通過技術(shù)人員 通過如試錯(cuò)法來確定，而無需過度實(shí)驗(yàn)。
[0013] 以與活性成分的重量比計(jì)，寬范圍內(nèi)的二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯的存在對(duì) 降低活性成分的眼部刺激性是有效的。二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯優(yōu)選至少以與活性 成分為相同的量、更優(yōu)選以超過活性成分的量存在。二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯與活性 成分的重量比優(yōu)選至少為1:1，在某些優(yōu)選實(shí)施方式中至少為1:2,在另一些優(yōu)選實(shí)施方式 中至少為1:3。尤其，二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯優(yōu)選以提供活性成分與二丙二醇/二乙 二醇二苯甲酸酯的重量比為1:1到1:100,優(yōu)選1:1到1:90,更優(yōu)選1:2到1:20,進(jìn)一步更優(yōu)選 1:3到1:15的量存在。
[0014] 二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯在寬重量比范圍內(nèi)對(duì)降低乳化劑的眼部刺激性是 有效的。在許多實(shí)施方式中，二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯以與存在的乳化劑總量至少相 同、更優(yōu)選超過的量存在于組合物中。組合物中二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯與乳化劑總 含量的重量比優(yōu)選至少為0.1、更優(yōu)選至少為0.2。組合物中二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯 與乳化劑總含量的重量比可為0.1到60、優(yōu)選0.2到60。在一些實(shí)施方式中，發(fā)現(xiàn)重量比為 0.3到10、更具體地為0.4到8是有效的。二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯可以以更高的量使 用，例如與乳化劑含量的重量比為10到50。在許多實(shí)施方式中，二丙二醇/二乙二醇二苯甲 酸酯與乳化劑含量的重量比低于15、更優(yōu)選低于10是有效的。
[0015] 二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯可以以至少2重量％的量存在于組合物中，優(yōu)選至 少10重量％，更優(yōu)選至少20重量％。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯 以2到90重量％的量存在于組合物中，優(yōu)選10到80重量％，更優(yōu)選組合物的20到70重量％。 [0016] 該組合物可包含二丙二醇二苯甲酸酯、二乙二醇二苯甲酸酯或二丙二醇二苯甲酸 酯和二乙二醇二苯甲酸酯的組合。
[0017] 如上所述，本發(fā)明提供一種包含至少一種農(nóng)化活性成分的農(nóng)化組合物。一種或多 種二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯的存在被發(fā)現(xiàn)對(duì)降低眾多活性成分的刺激性是有效的。 本發(fā)明的組合物中適當(dāng)?shù)幕钚猿煞质潜绢I(lǐng)域熟知的，且市售可得。
[0018] 如上所述，二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯被發(fā)現(xiàn)對(duì)降低眾多活性成分的毒性、尤 其是對(duì)眼部的刺激性是有效的。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物包括異惡草酮(2-(2-氯芐基)-4，4-二甲基-1，2-噁唑烷-3-酮)作為活性成分。
[0019] 二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯還被發(fā)現(xiàn)對(duì)降低擬除蟲菊酯殺螨劑和殺蟲劑的毒 性、尤其是對(duì)眼部的刺激性是有效的。這樣的擬除蟲菊酯是本領(lǐng)域熟知的，例如包括氯氟氰 菊酯（（RS)-Ct-氛基-3-苯氧基辛基(Z)-( 1RS，3RS)-3_(2_ 氯-3，3，3-二氣丙-1-烯基)_2，2_ 二甲基環(huán)丙烷羧酸酯）、氯氰菊酯（（RS)-Ct-氰基-3-苯氧基芐基（lRS，3RS;lRS，3SR)-3-(2， 2- 二氯乙烯基)-2,2_二甲基環(huán)丙烷羧酸酯）、溴氰菊酯（（S)-ct-氰基-3-苯氧基芐基（1R， 3R)-3_( 2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙焼羧酸酯）、1?效氯氟氰菊酯（（S)-a-氰基-3-苯 氧基辛基(Z)-(lR，3R)-3-(2-氯-3,3,3-二氟丙-1-烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙焼羧酸酯和(R)-氛基-3-苯氧基辛基(Z)-(lS，3S)-3-(2-氯-3,3,3-二氣丙-1-烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙焼駿 酸酯）。特別優(yōu)選的擬除蟲菊酯是聯(lián)苯菊酯。
[0020]在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物包含吡丙醚(4-苯氧基苯基(RS)-2_(2-吡啶 基氧基)丙基醚)作為活性成分。
[0021 ] 二丙二醇/二乙二醇二苯甲酸酯還被發(fā)現(xiàn)對(duì)降低環(huán)己稀月虧(eyelohexene oxime) 除草劑的毒性，尤其是對(duì)眼部的刺激性是有效的，包括禾草滅（（lRS)-3-[(E)-1-(烯丙氧基 亞氨基）丁基]-4-羥基-6,6-二甲基-2-氧代環(huán)己-3-烯羧酸甲酯）、丁苯草酮（（5RS)-5-(3-丁酰基-2,4,6-三甲基苯基)-2-[(ΕΖ)-1-(乙氧基亞氨基)丙基]-3-羥基環(huán)己-2-烯-1-酮）、 烯草酮（（5RS)-2-{(lEZ)-1-[(2E)-3-氯烯丙氧基亞氨基]丙基}-5-[(2RS)-2-(乙硫基）丙 基]_3_羥基環(huán)己_2_稀-1-酬）、環(huán)己稀酬（（5RS)_2_{ (EZ)_1_[ (2EZ)_3_氣稀丙氧基亞氛基] 丁基}_5_[ (2RS)_2_(乙硫基）丙基]_3_羥基環(huán)己_2_稀-1-酬）、噻草酬（（5RS)_2_[ (EZ)-1-(乙氧基亞氛基)丁基]_3-羥基-5-[(3RS)-硫雜環(huán)戊焼-3-基]環(huán)己-2-稀-1-酬）、氣苯噻草 酮（（5RS)_2_{ (EZ)-1_[ (2RS)-2_(4