專利名稱：包含多元醇和形成液晶的乳化劑的免洗型皮膚用化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化妝品組合物。特別是涉及具有高增濕效果但沒(méi)有高粘性的化妝品組合物。除了優(yōu)異的皮膚感覺(jué)、皮膚柔軟和皮膚光滑效果以外，本發(fā)明的組合物還顯示出好的應(yīng)用時(shí)的擦入性(rub-in)和吸收性。
背景技術(shù)：
皮膚由若干層細(xì)胞組成，這些細(xì)胞覆蓋并保護(hù)構(gòu)成皮膚結(jié)構(gòu)骨架的角蛋白和膠原纖維蛋白。這些層的最外層稱為角質(zhì)層，并已知由被8nm厚的層包圍的25nm蛋白束組成。陰離子表面活性劑和有機(jī)溶劑通常會(huì)穿透該角質(zhì)層膜并且通過(guò)脫脂作用(即除去角質(zhì)層中的脂質(zhì))而破壞皮膚的完整性。這種皮膚表面局部解剖結(jié)構(gòu)的破壞作用會(huì)使皮膚產(chǎn)生粗糙感，并且最終會(huì)使表面活性劑或溶劑與角蛋白發(fā)生相互作用，產(chǎn)生刺激作用。
現(xiàn)在，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到沿角質(zhì)層保持適當(dāng)?shù)乃痔荻葘?duì)于角質(zhì)層的功能來(lái)說(shuō)很重要。這種水分有時(shí)被認(rèn)為是角質(zhì)層的增塑劑，其中的大多數(shù)來(lái)自于體內(nèi)。如果濕度過(guò)低，例如在寒冷氣候里，角質(zhì)層外層中存在的水分不足以適當(dāng)?shù)卦鏊芙M織，因而皮膚會(huì)脫皮并產(chǎn)生瘙癢感。當(dāng)在角質(zhì)層中沒(méi)有足夠的水分時(shí)，皮膚滲透性也會(huì)有一定程度的下降。另一方面，皮膚外部水分過(guò)多會(huì)使角質(zhì)層最終吸收3-5倍于其自身重量的結(jié)合水。這會(huì)使皮膚溶脹并起皺并且導(dǎo)致水和其它極性分子對(duì)皮膚的滲透性大約增加2-3倍。
因此，人們需要有這樣的組合物，即它們能無(wú)視在清洗、工作和娛樂(lè)過(guò)程中皮膚可能會(huì)遇到的有害的相互作用，而幫助角質(zhì)層使其隔離和保水功能保持在最佳狀態(tài)。
希望化妝品乳霜(cream)和乳液(lotion)組合物具有的特性是好的皮膚感覺(jué)、保水性、增濕性、吸收性和擦入特性?？捎上M(fèi)者感覺(jué)為皮膚具有柔軟感并且光滑的組合物的皮膚感覺(jué)與組合物中的潤(rùn)膚劑(emollients)有關(guān)，該潤(rùn)膚劑在施用到皮膚上以后會(huì)形成膜或?qū)?。組合物的吸收和擦入特性與組合物在機(jī)械應(yīng)力下的物理性能有關(guān)，它受到該組合物的流變性能的影響。
已知有許多化妝品乳霜和乳液組合物可以提供不同程度的潤(rùn)膚、隔離和保水(增濕)效果。為了給皮膚帶來(lái)高增濕作用，需要在組合物中引入多元醇類保濕劑材料，如甘油。但是，具有大量多元醇并因而具有高增濕作用的皮膚組合物使消費(fèi)者感覺(jué)到不舒服，原因在于這種組合物在施用到皮膚上時(shí)會(huì)形成非常粘的殘留物。
因此，人們一直需要具有低粘性或粘連、同時(shí)又具有高增濕性并提供優(yōu)異的皮膚感覺(jué)、皮膚柔軟和皮膚光滑效果的組合物。
現(xiàn)在，意外地發(fā)現(xiàn)通過(guò)在包含大于約20％重量的多元醇的免洗型化妝品組合物中引入能夠在水中形成液晶的乳化劑，可以獲得具有低粘性(stickness)或粘連(tack)的組合物。該組合物除了提供皮膚感覺(jué)、皮膚柔軟和皮膚光滑效果以及優(yōu)異的增濕特性以外，還顯示出好的吸收性和保水性。
能夠在水中形成液晶的乳化劑是已知可用于化妝品組合物中的。例如，參見(jiàn)WO 98/22085，WO 97/32560，WO 97/32561和WO 94/17830，以及來(lái)自ICI Surfactants的宣傳冊(cè)(1)′Arlatone′2121Natural emulsifier foroil-in-water milks and creams(Ref.41-5E)；和(2)Ethylene-oxide-freeoil-in-water(O/W)and water-in-oil(W/O)emulsifiers by Dederen，C.et al.(Ref.RP 72/92E)。但是，這些文獻(xiàn)沒(méi)有任何一篇指出或暗示使用這類乳化劑可降低包含高含量多元醇(大于該組合物重量約20％)的化妝品組合物的高粘連性。
發(fā)明既述本發(fā)明的一個(gè)方面是提供了適合局部施用到皮膚上的免洗型化妝品組合物，包括(a)大于約20％至小于約80％重量的多元醇或其混合物；以及(b)約2％至約45％重量的能夠在水中形成液晶的乳化劑。
本發(fā)明的組合物除提供有益的皮膚感覺(jué)、皮膚柔軟和光滑效果外，還具有高增濕功效以及好的流變學(xué)和吸收特性，而不會(huì)產(chǎn)生有關(guān)的高粘連性。
本發(fā)明的第二個(gè)方面是提供了護(hù)理皮膚的化妝方法(cosmetic method)，包括將本發(fā)明的化妝品組合物施用到皮膚上。
本發(fā)明的第三個(gè)方面是提供了能夠在水中形成液晶的乳化劑的用途，用于降低包含大于約20％至小于約80％的多元醇或其混合物的皮膚護(hù)理組合物的粘連性。
本發(fā)明的第四個(gè)方面是提供了組合物的用途，用于免洗型皮膚護(hù)理應(yīng)用中，上述組合物包含大于約20％至小于約80％的多元醇或其混合物以及能夠在水中形成液晶的乳化劑。
發(fā)明詳述本發(fā)明的組合物包括多元醇和基本的乳化劑成分以及下文所說(shuō)的各種任選成分。除非另外指明，本文中所有含量、比率均以基于總組合物的重量表示。鏈長(zhǎng)度和乙氧基化度也是以重量平均為基礎(chǔ)表示的。
用于本文中時(shí)，針對(duì)免洗型組合物的術(shù)語(yǔ)“粘連(tack)”或“粘連性(tackiness)”是指在施加較輕的壓力且在較短的時(shí)間內(nèi)，組合物輕輕粘連到已經(jīng)施用該組合物的皮膚表面上的能力。
用于本文中時(shí)，術(shù)語(yǔ)“粘(sticky)”或“粘性(stickiness)”是消費(fèi)者經(jīng)常用來(lái)描述他們對(duì)組合物粘連性的感受，可以是實(shí)際的，也可以是主觀的。
用于本文中時(shí)，針對(duì)護(hù)膚組合物的術(shù)語(yǔ)“免洗型”是指它的使用不需要沖洗步驟，因此在將該組合物施用到皮膚上以后，該免洗型組合物優(yōu)選是留在皮膚上至少約15分鐘，更優(yōu)選至少約30分鐘，還更優(yōu)選至少為約1小時(shí)，最優(yōu)選至少約為7小時(shí)，例如長(zhǎng)達(dá)約12小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間。
用于本文中時(shí)，術(shù)語(yǔ)“皮膚調(diào)理劑”是指這樣一種物質(zhì)，該物質(zhì)能夠給皮膚帶來(lái)美容調(diào)理效果，如增濕作用、保濕性(即能夠保持或保有皮膚中的水或濕分的能力)、柔潤(rùn)性、皮膚表面的視覺(jué)改善、皮膚的滋潤(rùn)作用、皮膚的柔軟作用以及皮膚感覺(jué)的改善。
用于本文中時(shí)，術(shù)語(yǔ)“酶”是指野生型酶或其變體，或者是其自身已知的，或者是通過(guò)與聚合物部分接合而化學(xué)修飾的。
用于本文中時(shí)，術(shù)語(yǔ)“野生型”是指通過(guò)未突變宿主產(chǎn)生的酶。
用于本文中時(shí)，術(shù)語(yǔ)“變體”是指其中的氨基酸序列不同于野生型酶的氨基酸序列的酶，這種不同是因?yàn)楫a(chǎn)生該酶的宿主基因突變而引起的。
本發(fā)明的組合物可用于任何適當(dāng)?shù)哪康?。特別是，本發(fā)明的組合物適用于局部施用到皮膚上。尤其是，該皮膚護(hù)理組合物可以是乳霜、乳液、凝膠及類似物形式。優(yōu)選的是，本文中的化妝品組合物可以是在連續(xù)水相中的一種或多種油相的乳液形式。
多元醇作為一種基本成分，本發(fā)明的組合物包括至少一種多元醇。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括大于約20％至低于約80％，更優(yōu)選為約22％至約70％，特別是約25％至約60％重量的多元醇或其混合物。
適用于本發(fā)明的多元醇包括聚亞烷基二醇，更優(yōu)選地為亞烷基多元醇以及它們的衍生物，包括丙二醇、一縮二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇以及它們的衍生物、山梨醇、羥丙基山梨醇、赤蘚醇、threitol、季戊四醇、木糖醇、葡萄糖醇、甘露糖醇、己二醇、丁二醇(例如1，3-丁二醇)、己三醇(如1，2，6-己三醇)、三羥甲基丙烷、新戊二醇、甘油、乙氧基化的甘油和丙氧基化的甘油。
本發(fā)明優(yōu)選的多元醇選自甘油、丁二醇、丙二醇、一縮二丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、己三醇、乙氧基化的甘油和丙氧基化的甘油或者它們混合物。
最優(yōu)選用于本發(fā)明中的多元醇是甘油、丁二醇或其混合物。
乳化劑作為第二種基本成分，本發(fā)明的組合物包括能夠在水中形成液晶的乳化劑。組合物在環(huán)境溫度下不一定包含液晶。在制造過(guò)程中，由于冷卻，所以通常會(huì)由液晶形成凝膠網(wǎng)絡(luò)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在環(huán)境溫度下形成凝膠網(wǎng)絡(luò)的組合物會(huì)產(chǎn)生優(yōu)異的結(jié)果。
在文獻(xiàn)中，液晶還指各向異性的流體，物質(zhì)的第四態(tài)，表面活性劑相關(guān)結(jié)構(gòu)或中間相。這些術(shù)語(yǔ)常常交替使用。術(shù)語(yǔ)“溶致的(lytropic)”是指含有極性溶劑如水的液體結(jié)晶系統(tǒng)。本發(fā)明中用的液晶是層狀的、六角形的或棒形結(jié)構(gòu)或其混合形式。
用于本發(fā)明組合物中的液晶相可以通過(guò)多種方法識(shí)別。液晶相在剪切下流動(dòng)，并且特征為其粘度明顯不同于其各向同性溶液相的粘度。
此外，當(dāng)用偏振光顯微鏡進(jìn)行觀察時(shí)，液晶或在環(huán)境溫度下形成的凝膠網(wǎng)絡(luò)顯示出可識(shí)別的雙折射，例如為平面層狀雙折射；而當(dāng)在偏振光下觀察各向同性溶液和剛性凝膠時(shí)，它們均顯示出黑色場(chǎng)(dark fields)。其它適用于識(shí)別液晶的手段包括X射線衍射、NMR光譜和透射電子顯微鏡。
優(yōu)選，本發(fā)明中的乳化劑是包括至少一種具有高HLB值(親水親油平衡值)的乳化劑和至少一種具有低HLB值的乳化劑的混合物。該HLB值系統(tǒng)是本領(lǐng)域內(nèi)已知的并且詳細(xì)描述在“The HLB System，a Time-Saving Guide toEmulsifier Selection”(ICI Americas Inc.，1984年8月)中，該文獻(xiàn)作為參考而引入本文中。混合物中低HLB值乳化劑與高HLB值乳化劑的比率為約10∶1至約100∶1。乳化劑以占組合物重量約2％至約45％，優(yōu)選約3％至約40％，更優(yōu)選約3％至約30％的量引入組合物中。
適用于本發(fā)明的低HLB值乳化劑的HLB值為1-8并且其熔點(diǎn)至少為45℃。適用于本發(fā)明組合物中的低HLB值乳化劑的實(shí)例包括下列物質(zhì)飽和的C16-C30脂肪醇，如鯨蠟醇，硬脂醇和二十二烷醇；飽和的C16-C30羥基脂肪酸，如棕櫚酸，硬脂酸，二十二烷酸和羥基硬脂酸；C8-C24單或聚甘油酯，如硬脂酸三甘油酯和二硬脂酸三甘油酯；C8-C24多元醇單-、二-或三-脂肪酸酯，如脫水山梨醇硬脂酸酯(由ICI，Wilton，Middlesborough，U.K.以商品名Arlacel 60獲得)，三硬脂酸脫水山梨醇酯(由ICI以商品名Arlacel 65獲得)，甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(sequisterate)(由Amerchol，Edison，NewJersey，U.S.A.以商品名Glucate SS獲得)，以及聚甘油-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯(由Goldschmidt，Hopewell，Virginia，U.S.A.以商品名Tegocare 450獲得)，蔗糖二棕櫚酸酯，蔗糖二硬脂酸酯和糊精十六烷酸酯；C8-C30甘油酯，如單硬脂酸或二硬脂酸甘油酯(40-60％單)，單硬脂酸、棕櫚酸或月桂酸甘油酯(90％單)和羥基硬脂酸甘油酯；以及飽和的C16-C30乙氧基化的脂肪醇(含有約1至約5摩爾氧化乙烯)，例如硬脂基聚氧乙烯醚2(由ICI以商品名Brij 72獲得)，十六烷基聚氧乙烯醚2(由ICI以商品名Brij 52獲得)和二十二烷基聚氧乙烯醚(beheneth)5(由Nikko Chemical Co.，Ltd，Tokyo，Japan以商品名Nikkol BB-5獲得)，以及它們的混合物。
用于本發(fā)明中的低HLB值乳化劑選自飽和的C16-C30脂肪醇；含有約1至約5摩爾氧化乙烯的飽和的C16-C30乙氧基化的脂肪醇；C8-C24單或聚甘油酯；C8-C24多元醇單-、二-或三-脂肪酸酯，其中該多元醇優(yōu)選選自糊精，糖或脫水山梨糖醇；飽和的C16-C30羥基脂肪酸；以及它們的混合物。
優(yōu)選用于本發(fā)明中的低HLB值乳化劑包括C8-C24多元醇單-脂肪酸酯，其中該多元醇是脫水山梨糖醇；飽和的C16-C30脂肪醇；飽和的C16-C30乙氧基化的脂肪醇及其混合物。更優(yōu)選的是C8-C24脫水山梨糖醇脂肪酸酯。最優(yōu)選的是單硬脂酸甘油酯、硬脂醇、脫水山梨糖醇硬脂酸酯、鯨蠟醇或者它們的混合物。特別優(yōu)選的低HLB值乳化劑是脫水山梨糖醇硬脂酸酯。
高HLB值乳化劑具有高于8的HLB值。適用于本發(fā)明的高HLB值乳化劑是陽(yáng)離子、陰離子或非離子的。優(yōu)選是非離子的。適用的非離子高HLB值乳化劑包括下列成分C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚，例如硬脂基聚氧乙烯醚10(以商品名Brij 76由ICI，Wilton，Middlesborough，U.K.獲得)，硬脂基聚氧乙烯醚20(以商品名Brij 78由ICI獲得)，硬脂基聚氧乙烯醚21，(以商品名Brij 721由ICI獲得)，硬脂基聚氧乙烯醚100(以商品名Brij 700由ICI獲得)，以及鯨蠟/硬脂基聚氧乙烯醚-12(以商品名Emulgin B1由Henkel，LaGrange，Illinois，U.S.A.獲得)；C1-C30脂肪酸的烷氧基化衍生物，如PEG-20-硬脂酸酯(以商品名Myrj49由ICI獲得)，PEG-40-硬脂酸酯(以商品名Myrj 52由ICI獲得)，以及PEG-100-硬脂酸酯(以商品名Myri59由ICI獲得)；烷基聚氧化烯糖酯，例如吐溫60(以商品名Tween 60由ICI獲得)，PEG-20-甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯(以商品名Glucamate SSE 20由Amerchol，Edison，New Jersey，U.S.A.獲得)，以及PEG-20-單硬脂酸甘油酯(以商品名Tagat S2由Goldschmidt，Hopewell，Virginia，U.S.A.獲得)；單-、二-或三-蔗糖脂肪酸酯，優(yōu)選為蔗糖單脂肪酸酯，如蔗糖椰子酯(cocoate)(以商品名Crodesta SL-40由Croda Surfactants，Goole，England獲得)，蔗糖十六烷酸酯(以商品名Ryoto Sugar Ester P-1570由Mitsubishi-Kasei，Tokyo，Japan獲得)，以及蔗糖硬脂酸酯(以商品名Crodesta F-160由Croda Surfactants獲得)；C1-C30脂肪酸聚甘油酯，例如單-或二-硬脂酸十甘油酯；以及多元醇的C1-C30醚，例如十六/十八烷基葡糖苷，以及它們的混合物。
適用于本發(fā)明的陰離子高HLB值乳化劑包括乳酸鹽，如硬脂酰基乳酸鈉(來(lái)自Nikko Chemical Co.，Ltd)；磷酸酯及鹽，如鯨蠟基磷酸二乙醇胺(以商品名Amphisol由Givaudan-Roure，Clifton，New Jersey，U.S.A.獲得)，鯨蠟基磷酸鉀(以商品名Amphisol K由Nikko Chemical Co.，Ltd獲得)，硫酸酯，如椰油單甘油酯硫酸鈉(來(lái)自Nikko Chemical Co.，Ltd)，以及它們的混合物。
適用于本發(fā)明的陽(yáng)離子高HLB值乳化劑包括四烷基銨鹽，如二(，十六烷基)或二硬脂基二甲基氯化銨(來(lái)自Witco，Greenwich，Connecticut，U.S.A.)；以及脂肪酸酰胺，如硬脂基吡啶翁(steapyrium)鹽酸鹽(來(lái)自Witco)，以及它們的混合物。
優(yōu)選用于本發(fā)明中的高HLB值乳化劑是多元醇的C1-C30醚；C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚；單-、二-或三-蔗糖脂肪酸酯；或者它們的混合物。在單-蔗糖脂肪酸酯與二-或三-蔗糖酯的混合物中，優(yōu)選單酯占總蔗糖酯混合物重量的至少70％，更優(yōu)選80％。最優(yōu)選的高HLB值乳化劑是單-、二-或三-蔗糖脂肪酯。特別優(yōu)選的高HLB值乳化劑是蔗糖椰子酯。
用于本發(fā)明中的乳化劑最優(yōu)選地是基于脫水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯混合物的脂肪酸酯混合物(blend)，特別是脫水山梨糖醇硬脂酸酯與蔗糖椰子酯的混合物。這種材料可以由ICI以商品名Arlatone 2121購(gòu)買(mǎi)。
在本發(fā)明的組合物中，多元醇與乳化劑加在一起的濃度為組合物重量的約10％至約99％，優(yōu)選約15％至約95％，特別是約20％至約90％。
任選的成分油相優(yōu)選，本發(fā)明的化妝品組合物是以一種或多種油相在含水連續(xù)相中的乳液形式，每一種油相包括單一一種油性成分或混溶或均質(zhì)形式的油性成分的混合物。不同的油相含有不同的物質(zhì)或者不同物質(zhì)相互之間的混合物。油相成分在本發(fā)明組合物中的總水平通常為約0.1％至約60％，優(yōu)選為約1％至約30％，更優(yōu)選為約1％至約10％。
優(yōu)選，本發(fā)明組合物中的油相成分包括潤(rùn)膚劑材料或其混合物，以及聚硅氧烷油或其混合物。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，該油相優(yōu)選包括附加的油性成分，如天然或合成油選自礦物油、植物油和動(dòng)物油，脂肪和蠟及其混合物。這些油性成分的存在量占組合物重量的約0.1％至約15％，更優(yōu)選約1％至約10％。優(yōu)選用于本發(fā)明中的例如是烴，如礦物油或凡士林。適用于本發(fā)明的其它實(shí)例公開(kāi)在WO 98/22085中。
潤(rùn)膚劑材料本發(fā)明的組合物能夠包括潤(rùn)膚劑材料，它們選自重均分子量為約100至約15000，優(yōu)選為約100至約1000的支鏈烴類；具有通式I的化合物 式I式中R1選自H或CH3，R2、R3和R4獨(dú)立地選自C1-C20直鏈或支鏈烷基，并且x是1-20的整數(shù)，以及具有通式(II)的化合物 式II式中R5選自任選被羥基或C1-C4烷基取代的芐基，并且R6選自C1-C20支鏈或直鏈烷基；以及它們的混合物。
適用于本發(fā)明的支鏈烴選自異十二烷，異十六烷，異二十烷，異六十八烷(isooctahexacontane)，異一百五十六烷(isohexapentacontahectane)，異八百五十烷(isopentacontaoctactane)，凡士林，以及它們的混合物。適用于本發(fā)明的是支鏈脂肪族烴，它們以商品名Permethyl(RTM)出售并且可以從Presperse Inc.(P.O.Box 735，South Plainfield，N.J.07080，U.S.A.)購(gòu)買(mǎi)。合適的具有上述通式I的酯潤(rùn)膚材料包括但不限于異硬脂酸甲酯，異硬脂酸異丙酯，新戊酸異硬脂酯，異壬酸異壬酯，辛酸異癸酯，異壬酸異癸酯，異壬酸三癸酯，辛酸十四烷酯，壬酸辛酯，異壬酸辛酯，肉豆蔻酸十四烷酯，新戊酸十四烷酯，辛酸十四烷酯，丙酸十四烷酯，肉豆蔻酸異丙酯及其混合物。合適的具有通式(II)的酯潤(rùn)膚材料包括但不限于C12-15烷基苯甲酸酯。
優(yōu)選的用于本發(fā)明的潤(rùn)膚劑是異十六烷、異八十烷(isooctacontane)、凡士林、異壬酸異壬酯、辛酸異癸酯、異壬酸異癸酯、異壬酸三癸酯、辛酸十四烷酯、異壬酸辛酯、肉豆蔻酸十四烷酯、異硬脂酸甲酯、異硬脂酸異丙酯、苯甲酸C12-15烷基酯及其混合物。
特別優(yōu)選用于本發(fā)明的潤(rùn)膚劑是異十六烷，異壬酸異壬酯，異硬脂酸甲酯，異硬脂酸異丙酯，凡士林或其混合物。
潤(rùn)膚劑材料優(yōu)選在組合物中的存在量為該組合物重量的約0.1％至約10％，優(yōu)選約0.1％至約8％，特別是約0.5％至約5％。
多元醇羧酸酯本發(fā)明的組合物還可以包括多元醇羧酸酯作為附加的潤(rùn)膚劑。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括占組合物重量約0.01％至約20％，更優(yōu)選約0.1％至約15％，特別是約0.1％至約10％的多元醇酯。多元醇酯的含量以組合物中油的重量計(jì)優(yōu)選為約1％至約30％，更優(yōu)選為約5％至約20％。從提供更好的皮膚柔軟性和光滑性的效果的角度看來(lái)，羧酸多元醇酯與潤(rùn)膚材料的重量比優(yōu)選為約5∶1至約1∶5，更優(yōu)選為約2∶1至約1∶2。
優(yōu)選用于本發(fā)明中的多元醇多元酯是糖的C1-C30單-和多酯及相關(guān)物質(zhì)。這些酯是由糖或多元醇部分和一個(gè)或多個(gè)羧酸部分形成的。取決于形成酯的酸和糖，這些酯在室溫下可以是液體，也可以是固體。實(shí)例包括四油酸葡萄糖酯，油酸的半乳糖四酯，四油酸山梨醇酯，四油酸蔗糖酯，五油酸蔗糖酯，六油酸蔗糖酯，七油酸蔗糖酯，八油酸蔗糖酯，山梨醇六酯(其中羧酸酯部分是摩爾比為1∶2的棕櫚油酸酯和花生酸酯)，以及蔗糖的八酯(其中該酯化的羧酸部分是摩爾比為1∶3∶4的月桂酸酯，亞油酸酯和二十二烷酸酯)。其它材料包括蔗糖的棉籽油或大豆油脂肪酸酯。這些材料的其它實(shí)例公開(kāi)在WO 96/16636中，該文獻(xiàn)作為參考而引入本文。特別優(yōu)選的材料已知微INCI名稱為蔗糖聚棉籽油酸酯的物質(zhì)。
聚硅氧烷油本發(fā)明的組合物可以包括至少一種聚硅氧烷油相。聚硅氧烷油相通常占組合物的約0.1％至約20％，優(yōu)選約0.5％至約10％，更優(yōu)選約0.5％至約5％。該聚硅氧烷油相或每一聚硅氧烷油相優(yōu)選包括一種或多種聚硅氧烷成分。
聚硅氧烷成分可以是液體(fluid)，包括直鏈、支鏈和環(huán)狀聚硅氧烷。適用于本發(fā)明中的聚硅氧烷液體包括硅氧烷，包含聚烷基硅氧烷液體、聚芳基硅氧烷液體、環(huán)狀和線性聚烷基硅氧烷、聚烷氧基化的硅氧烷、氨基和季銨改性的聚硅氧烷，聚烷基芳基硅氧烷或聚醚硅氧烷共聚物及其混合物。聚硅氧烷液體可以是揮發(fā)性的，也可以是非揮發(fā)性的。聚硅氧烷液體通常具有低于約200,000的重均分子量。適用的硅氧烷液體的重均分子量約為100,000或更少，優(yōu)選為約50,000或更少，最優(yōu)選約為10,000或更低。優(yōu)選聚硅氧烷液體選自重均分子量為約100至約50000，優(yōu)選約200至約40000的聚硅氧烷液體。典型地，聚硅氧烷液體的粘度在25℃下為約0.65至約600,000mm2.s-1，優(yōu)選約0.65至約10,000mm2.s-1。該粘度能夠通過(guò)玻璃毛細(xì)管粘度計(jì)測(cè)定，如在Dow Corning Corporate Test Method CTM0004，1970年7月29日中所說(shuō)。適用于本發(fā)明中的聚二甲基硅氧烷包括例如由GeneralElectric Company以SF和Viscasil(RTM)系列和由Dow Corning以DowCorning 200系列獲得的那些聚硅氧烷。適用的還有基本上是非揮發(fā)性的聚烷基芳基硅氧烷，例如在25℃下粘度為約0.65至約30,000mm2.s-1的聚甲基苯基硅氧烷。這些硅氧烷可購(gòu)自例如General Electric Company為SF 1075甲基苯基流體，或者購(gòu)自Dow Corning為556化妝品級(jí)流體。適用于本發(fā)明的環(huán)狀聚二甲基硅氧烷是引入了約3至約7(CH3)2SiO部分的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，該聚硅氧烷液體選自聚二甲基硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷、苯基聚甲基硅氧烷(methicone)及其混合物。
聚硅氧烷膠(silicone gum)也適用于本發(fā)明。術(shù)語(yǔ)“聚硅氧烷膠”在本文中是指重均分子量超過(guò)約200000，優(yōu)選為約200000至約400000的高分子量聚硅氧烷。其中包括非揮發(fā)性的聚烷基和聚芳基聚硅氧烷膠。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，聚硅氧烷油相包括聚硅氧烷膠或包含聚硅氧烷膠的聚硅氧烷的混合物。典型地，聚硅氧烷膠在25℃下具有超過(guò)約1,000,000mm2s-1的粘度。該聚硅氧烷膠包括聚二甲基硅氧烷，如由Petrarch以及其它文獻(xiàn)，包括US-A-4,152,416(1979年5月1日授予Spitzer等人)和Chemistry andTechnology of Silicones，(Noll，Walter，New YorkAcademic Press 1968)。描述聚硅氧烷膠的還有General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets SE 30，SE 33，SE 54和SE 76。聚硅氧烷膠的具體實(shí)例包括聚二甲基硅氧烷，聚(二甲基硅氧烷)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物，聚(二甲基硅氧烷)(二苯基)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物及其混合物。優(yōu)選用于本發(fā)明中的硅氧烷膠是分子量為約200,000至約4,000,000的聚硅氧烷膠，它們選自聚二甲基硅氧烷醇和聚二甲基硅氧烷以及它們的混合物。
本發(fā)明中的聚硅氧烷相優(yōu)選包括硅氧烷膠，它是作為硅氧烷膠-液體摻物中的一部分加入到該組合物中的。當(dāng)該硅氧烷膠作為硅氧烷膠-液體混合物中的一部分加入時(shí)，該硅氧烷膠優(yōu)選地占該硅氧烷樹(shù)膠-液體混合物重量的約5％至約40％，特別是約10％至約20％。適用于本發(fā)明的硅氧烷樹(shù)膠液體混合物是基本上由下列成分組成的混合物(i)分子量為約200,000至約4,000,000的聚硅氧烷，選自聚二甲基硅氧烷醇，氟代聚硅氧烷和聚二甲基硅氧烷及其混合物；以及(ii)載體，它是一種硅氧烷液體，該載體的粘度約為0.65mm2.s-1-100mm2.s-1，其中i)與ii)的比為約10∶90至約20∶80并且其中所說(shuō)的基于硅氧烷膠的成分的最終粘度為約100mm2.s-1至約100,000mm2.s-1，優(yōu)選為約500mm2.s-1至約10,000mm2.s-1。
特別優(yōu)選用于本發(fā)明組合物中的基于聚硅氧烷膠-液體混合物成分是分子量為約200,000至約4,000,000的聚二甲基硅氧烷醇膠以及粘度為約0.65至約100mm2.s-1的聚硅氧烷液體載體。聚硅氧烷成分的實(shí)例是由DowCorning購(gòu)買(mǎi)的Dow Coming Q2-1403(85％5mm2.s-1聚二甲基硅氧烷液體/15％聚二甲基硅氧烷醇)和Dow Corning Q2-1401。
適用于本發(fā)明的聚硅氧烷油中的其它聚硅氧烷成分是交聯(lián)的聚有機(jī)硅氧烷聚合物，它任選地分散在液體載體中。通常，當(dāng)存在交聯(lián)的聚有機(jī)硅氧烷聚合物以及其載體(如果存在的話)時(shí)，它們?yōu)樵摻M合物的0.1％至約20％，優(yōu)選為約0.5％至約10％，更優(yōu)選為約0.5％至約5％。這種聚合物包括用交聯(lián)劑交聯(lián)的聚有機(jī)硅氧烷聚合物。適用的交聯(lián)劑公開(kāi)在WO 98/22085中。適用于本發(fā)明的聚有機(jī)硅氧烷聚合物的實(shí)例包括甲基乙烯基聚二甲基硅氧烷，甲基乙烯基聯(lián)苯聚二甲基硅氧烷以及甲基乙烯基苯甲基聯(lián)苯聚二甲基硅氧烷。
用于本發(fā)明中的可以從市場(chǎng)上購(gòu)買(mǎi)的具體的交聯(lián)聚有機(jī)硅氧烷聚合物是硅氧烷乙烯基交聯(lián)聚合物混合物，它以商品名KSG由Shinetsu ChemicalCo.，Ltd提供，例如KSG-15，KSG-16，KSG-17，KSG-18。這些物質(zhì)含有交聯(lián)聚有機(jī)硅氧烷聚合物和聚硅氧烷液體的混合物。特別優(yōu)選用于本發(fā)明并特別是與有機(jī)兩親性乳化劑材料組合的是KSG-18。KSG-15，KSG-16，KSG-17和KSG-18的指定的INCI名分別為環(huán)聚甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交聯(lián)聚合物，聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交聯(lián)聚合物，環(huán)聚甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基聚硅氧烷交聯(lián)聚合物和苯基聚三甲基硅氧烷(trimethicone)聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基二甲基聚硅氧烷交聯(lián)聚合物。
適用于本發(fā)明的聚硅氧烷油相中的另一類聚硅氧烷成分包括聚二有機(jī)硅氧烷-聚氧化烯共聚物，其中含有至少一個(gè)聚二有機(jī)硅氧烷鏈段和至少一個(gè)聚氧化烯鏈段。適用的聚二有機(jī)硅氧烷鏈段及其共聚物公開(kāi)在WO98/22085中。適用的聚二有機(jī)硅氧烷-聚烯共聚物以商品名Belsil(RTM)從Wacker-Chemie GmbH，Geschftsbereich S，Postfach D-8000 Munich 22購(gòu)買(mǎi)以及以商品名Abil(RTM)由Th.Goldschmidt Ltd.，Tego House，Victoria Road，Ruislip，Middlesex，HA4 0YL購(gòu)買(mǎi)，例如Belsil(RTM)6031和Abil(RTM)B88183。特別優(yōu)選用于本發(fā)明中的共聚物液體混合物包括Dow CorningDC3225C，其CTFA命名為聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。
聚合增稠劑本發(fā)明的組合物能夠包括至少一種聚合增稠劑。
用于本發(fā)明中的聚合增稠劑優(yōu)選具有的數(shù)均分子量大于20,000，更優(yōu)選地大于50,000，特別優(yōu)選的是大于100,000。
通常，本發(fā)明的組合物可以包括占組合物重量約0.01％至約10％、優(yōu)選約0.1％至約8％、最優(yōu)選約0.5％至約5％的聚合增稠劑或其混合物。
不受理論的約束，據(jù)信在包括多元醇類保濕劑和聚合增稠劑的組合物中，可能在多元醇類保濕劑與該組合物中所存在的任何一種聚合增稠劑之間發(fā)生了物理締合作用。多元醇類保濕劑與聚合增稠劑之間的這種物理締合作用會(huì)進(jìn)一步加劇已經(jīng)在只包括大量多元醇類濕潤(rùn)劑的組合物中所顯示出的粘性。
優(yōu)選用于本發(fā)明中的聚合增稠劑包括非離子增稠劑和陰離子增稠劑或其混合物。適用的非離子增稠劑包括聚丙烯酰胺聚合物，交聯(lián)的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、多糖、天然或合成樹(shù)膠、聚乙烯吡咯烷酮以及聚乙烯基醇。適用的陰離子增稠劑包括丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，羧乙烯基聚合物和交聯(lián)的烷基乙烯基醚和馬來(lái)酸酐共聚物。特別優(yōu)選用于本發(fā)明中的增稠劑是非離子聚丙烯酰胺聚合物，如聚丙烯酰胺，異鏈烷烴，月桂基聚氧乙烯醚-7(它以商品名Sepigel 305由Seppic Corporation購(gòu)買(mǎi))，以及丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物以及羧乙烯基聚合物(由B.F.Goodrich Company以商標(biāo)Carbopol樹(shù)脂出售)或者它們的混合物。適用的Carbopol樹(shù)脂可以是經(jīng)過(guò)疏水改性的并且其它合適的樹(shù)脂公開(kāi)在WO 98/22085中，或者它們的混合物。
保濕劑本發(fā)明的組合物可以包括另外的保濕劑，它們優(yōu)選地以約0.01％至約20％，更優(yōu)選地以約0.1％至約15％，特別是以約0.5％至約15％的量存在。
適用于本發(fā)明的另外的保濕劑是2-吡咯烷酮-5-羧酸鈉(NaPCA)，胍；乙醇酸和乙醇酸鹽(如銨和四烷基銨鹽)；乳酸和乳酸鹽(如銨和四烷基銨鹽)；任何形式的蘆薈(如蘆薈膠)；透明質(zhì)酸及其衍生物(如鹽衍生物，如透明質(zhì)酸鈉)；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；脲；泛醇及其衍生物；及其混合物。
至少部分(最高達(dá)組合物重量約5％)另外的保濕劑可以以與顆粒狀的交聯(lián)疏水丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯共聚物的混合物的形式加入，其自身的存在量?jī)?yōu)選為約0.1％至約10％，可以加入到水相中，也可以加入到分散相中。該共聚物對(duì)于降低光澤和控制油脂同時(shí)幫助提供有效的增濕效果是特別有價(jià)值的，并且詳細(xì)內(nèi)容描述在WO 96/03964中，該文獻(xiàn)作為參考而引入本文。
上面列出的化合物可以單獨(dú)加入，也可以組合加入。優(yōu)選的另外的保濕劑選自脲、泛醇及其混合物。
酶在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包括一種或多種選自蛋白酶、脂肪酶、磷脂酶、糖苷酶、乳過(guò)氧化物酶、纖維素酶，及其混合物的酶，特別是蛋白酶。該酶優(yōu)選地以占組合物重量約0.0001％至約5％，更優(yōu)選以約0.0005％至約1％，特別是約0.001％至約0.1％的水平存在。
蛋白酶根據(jù)International Union of Biochemistry and Molecular Biology(IUBMB)的推薦(1992)按照酶分類號(hào)E.C.3.4(羧酸酯水解酶)分類。適用的蛋白酶還公開(kāi)在PCT公開(kāi)文本中由The Procter & Gamble Company申請(qǐng)并于1995年11月9日公開(kāi)的WO 95/30010；由The Procter & Gamble Company申請(qǐng)并于1995年11月9日公開(kāi)的WO 95/30011；由The Procter & GambleCompany申請(qǐng)并于1995年11月9日公開(kāi)的WO 95/29979中。優(yōu)選用于本發(fā)明的蛋白酶是枯草桿菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和彈性蛋白酶型蛋白酶。
特別優(yōu)選用于本發(fā)明的是枯草桿菌蛋白酶型蛋白酶?？莶輻U菌蛋白酶是由嗜堿芽孢桿菌(Bacillus alcalophilus)、解淀粉芽孢桿菌(Bacillusamyloliquefaciens)、淀粉糖化桿菌(Bacillus amylosaccharicus)、地衣芽胞桿菌(Bacillus licheniformis)、遲緩芽孢桿菌(Bacillus lentus)和枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)微生物天然產(chǎn)生的。
特別優(yōu)選的枯草桿菌型酶是細(xì)菌絲氨酸蛋白酶及其變體，由解淀粉芽孢桿菌、地衣芽胞桿菌和/或枯草芽孢桿菌獲得，包括Novo Industries A/S的Alcalase、Esperase、Savinase(Copenhagen，Denmark)、Gist-brocades′Maxatase、Maxacal和Maxapem 15(蛋白質(zhì)工程改造的Maxacal)(Delft，Netherlands)，以及枯草桿菌蛋白酶BPN和BPN′，它們可以從市場(chǎng)上購(gòu)買(mǎi)到。
特別優(yōu)選的是由解淀粉芽孢桿菌獲得的蛋白酶及其變體。一種已知的酶是BPN′。來(lái)自解淀粉芽孢桿菌的野生型BPN′的特征在于氨基酸序列
1 10 20Ala Gln Ser Val Pro Tyr Gly Val Ser Gln Ile Lys Ala Pro Ala Leu His Ser Gln Gly30 40Tyr Thr Gly Ser Asn Val Lys Val Ala Val Ile Asp Ser Gly Ile Asp Ser Ser His Pro50 60Asp Leu Lys Val Ala Gly Gly Ala Ser Met Val Pro Ser Glu Thr Asn Pro Phe Gln Asp70 80Asn Asn Ser His Gly Thr His Val Ala Gly Thr Val Ala Ala Leu Asn Asn Ser Ile Gly90 100Val Leu Gly Val Ala Pro Ser Ala Ser Leu Tyr Ala Val Lys Val Leu Gly Ala Asp Gly110 120Ser Gly Gln Tyr Ser Trp Ile Ile Asn Gly Ile Glu Trp Ala Ile Ala Asn Asn Met Asp130 140Val Ile Asn Met Ser Leu Gly Gly Pro Ser Gly Ser Ala Ala Leu Lys Ala Ala Val Asp150 160Lys Ala Val Ala Ser Gly Val Val Val Val Ala Ala Ala Gly Asn Glu Gly Thr Ser Gly170 180Ser Ser Ser Thr Val Gly Tyr Pro Gly Lys Tyr Pro Ser Val Ile Ala Val Gly Ala Val190 200Asp Scr Scr Asn Gln Arg Ala Ser Phe Ser Ser Val Gly Pro Glu Leu Asp Val Met Ala210 220Pro Gly Val Ser Ile Gln Ser Thr Leu Pro Gly Asn Lys Tyr Gly Ala Tyr Asn Gly Thr230 240Ser Met Ala Ser Pro His Val Ala Gly Ala Ala Ala Leu Ile Leu Ser Lys His Pro Asn250 260Trp Thr Asn Thr Gln Val Arg Ser Ser Leu Glu Asn Thr Thr Thr Lys Leu Gly Asp Ser270 275Phe Tyr Tyr Gly Lys Lys Gly Leu Ile Asn Asn Val Gln Ala Ala Ala GlnBPN′的變體在下文中稱為“蛋白酶A”，公開(kāi)在美國(guó)專利5,030,378中(1991年7月9日頒發(fā)給Venegas)，其特征在于帶有下列突變的BPN′氨基酸序列a).位于Gly166的Gly被Asn，Ser，Lys，Arg，His，Gln，Ala或Glu取代；位于Gly169的Gly被Ser取代；位于Met222的Met被Gln，Phe，Cys，His，Asn，Glu，Ala或Thr取代；或者b).位于Gly166的Gly被Lys取代以及位于Met222的Met被Cys取代；或者c).位于Gly160的Gly被Ala取代以及位于Met222的Met被Ala取代。
另外的BPN′變體在下文中稱為“蛋白酶B”，由Genencor International，Inc.(San Francisco，California)公開(kāi)在歐洲專利EP-B-251，446(于1994年12月28日授權(quán)并且于1988年1月7日公開(kāi))中，其特征在于野生型BPN′氨基酸，它在一個(gè)或多個(gè)下列氨基酸上帶有突變Tyr21，Thr22，Ser24，Asp36，Ala45，Ala48，Ser49，Met50，His67，Ser87，Lys94，Val95，Gly97，Ser101，Gly102，Gly103，Ile107，Gly110，Met 124，Gly127，Gly128，Pro129，Leu135，Lys170，Tyr171，Pro172，Asp197，Met199，Ser204，Lys213，Tyr214，Gly215和Ser221；或者在兩個(gè)或多個(gè)上述氨基酸和下列氨基酸上帶有突變Asp32，Ser33，Tyr104，Ala152，Asn155，Glu156，Gly166，Gly169，Phe189，Tyr217，和Met222，其中兩種突變均不發(fā)生在Asp32，Ser33，Tyr104，Ala152，Asn155，Glu156，Gly166，Gly169，Phe189，Tyr217，和Met222氨基酸上。
另一種優(yōu)選的BPN′變體蛋白酶在下文中稱為“蛋白酶D”，由GenencorInternational申請(qǐng)并于1995年4月20日公開(kāi)在WO 95/10615中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸，它在Asn76處帶有突變，并且在一個(gè)或多個(gè)下列氨基酸處帶有突變Asp99，Ser101，Gln103，Tyr104，Ser105，Ile107，Asn109，Asn123，Leu126，Gly127，Gly128，Leu135，Glu156，Gly166，Glu195，Asp197，Ser204，Gln206，Pro210，Ala216，Tyr217，Asn218，Met222，Ser260，Lys265和/或Ala274。
另一種優(yōu)選的BPN′變體蛋白酶在下文中稱為“蛋白酶F”，公開(kāi)在1988年7月26日授權(quán)于Estell等人的美國(guó)專利4,760,025中，其特征在于其野生型BPN′氨基酸在一個(gè)或多個(gè)下列氨基酸位置上帶有突變Asp32，Ser33，His64，Tyr104，Asn155，Glu156，Gly166，Gly169，Phe189，Tyr217和Met222。優(yōu)選的蛋白水解酶選自Alcalase、BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、蛋白酶D，蛋白酶F及其混合物。其中蛋白酶F是最優(yōu)選的。
適用于本發(fā)明的還有設(shè)計(jì)用于保持高水平活性同時(shí)又能減小可能的變應(yīng)原性(過(guò)敏)反應(yīng)的蛋白酶。這些蛋白酶的實(shí)例包括化學(xué)修飾的蛋白酶，如用多個(gè)與該蛋白酶接合的孿生聚合物部分修飾的那些蛋白酶分子以及在由The Procter and Gamble Company于1998年7月8日提出的共同未決美國(guó)專利申請(qǐng)09/088912中所述的那些蛋白酶分子。
設(shè)計(jì)用于顯示降低的變應(yīng)原性同時(shí)保持高活性的蛋白酶的其它適用的實(shí)例是這樣一些蛋白酶分子，其表位區(qū)域已經(jīng)被定位(mapped)并且接下來(lái)通過(guò)除去、改變或遮蓋表位氨基酸序列區(qū)域而連續(xù)改變。表位區(qū)域是被人們認(rèn)為是會(huì)引起變應(yīng)原性反應(yīng)的那些蛋白酶活性氨基酸區(qū)域。適用于本發(fā)明的這些蛋白酶變體的實(shí)例包括在由The Procter and Gamble Company于1998年3月26日提出的美國(guó)共同未決申請(qǐng)60/079447和60/079397中的那些，這兩篇文獻(xiàn)均作為參考而引入本文。
鹽本發(fā)明的組合物還可以包括選自堿金屬鹽和堿土金屬鹽及其混合物的鹽，優(yōu)選為鈉鹽、鈣鹽和鎂鹽及其混合物。特別優(yōu)選用于本發(fā)明的是鈣鹽和鎂鹽。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括基于金屬離子的量為約50ppm至約400ppm的鹽。
還可以將多種任選的成分如附加的增稠劑、中和劑、香料和著色劑加入到本發(fā)明的皮膚用組合物中。
適用于中和本發(fā)明中含有酸性基團(tuán)的親水膠凝劑的中和劑包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、單乙醇胺、二乙醇胺、氨基甲基丙醇、三羥甲基氨基甲烷緩沖液和三乙醇胺。
本發(fā)明的組合物通常是乳液形式并且優(yōu)選地配制成粘度至少為約4,000mPa.s，優(yōu)選為約4,000至約1,000,000mPa.s，更優(yōu)選為約8,000至約350,000mPa.s，特別是約10,000至約250,000mPa.s，甚至更優(yōu)選為約10,000至約150,000mPa.s(25℃，凈，B rookfield RVT，TS pindle，轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分鐘和Heliopath Stand)的產(chǎn)品。
本發(fā)明的組合物還能夠含有約0.01％至約10％，優(yōu)選約0.1％至約5％泛醇增濕劑。該泛醇增濕劑可以選自D-泛醇([R]-2，4-二羥基-N-[3-羥丙基)]-3，3-二甲基丁酰胺)、DL-泛醇、泛酸鈣、蜂王膠、panthetine、pantotheine、泛基乙基醚、潘氨酸、吡哆辛(pyridoxin)、泛?；樘呛途S生素B復(fù)合物。
其它任選的物質(zhì)包括角質(zhì)層分離劑/脫屑劑，如水楊酸；水可溶或可增溶的防腐劑，優(yōu)選其量為約0.1％至約5％，如Germall 115、羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、芐醇、DMDM乙內(nèi)酰脲碘代丙基丁基氨基甲酸酯(carbanate)(以商品名Glydant Plus由Lonza獲得)，EDTA，Euxyl(RTM)K400，Bromopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；抗菌物，如Irgasan(RTM)和苯氧基乙醇(優(yōu)選其量為約0.1％至約5％)；可溶的或凝膠可溶的增濕劑如透明質(zhì)酸(hylaronic acid)和淀粉接枝的聚丙烯酸鈉如Sanwet(RTM)IM-1000，IM-1500和IM-2500(它們由Celanese Superabsorbent Materials，Portsmith，VA，USA獲得)并且公開(kāi)在USA-A-4,076,663中；維生素如維生素A、維生素C、維生素E及其衍生物，以及維生素K；α和β羥基酸；蘆薈；鞘氨醇和植物鞘氨醇，膽固醇；皮膚增白劑；N-乙酰基半胱氨酸；著色劑；抗菌劑如TCC/TCS，也稱為三氯生和三氯卡班；香料和香料增溶劑。
可用于本發(fā)明中的還有防曬劑。各種防曬劑描述在Haffey等人的1992年2月11日頒發(fā)的美國(guó)專利5,087,445；Torner等人的1991年12月17日頒發(fā)的美國(guó)專利5,073,372；Torner等人的1991年12月17日頒發(fā)的美國(guó)專利5,073,371以及Segarin等人的Cosmetics Science and Technology第8章，第189頁(yè)中。這些防曬劑中，優(yōu)選用于本發(fā)明組合物中的選自對(duì)甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯，N，N-二甲基-對(duì)-氨基苯甲酸2-乙基己基酯，對(duì)-氨基苯甲酸，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，氰雙苯丙烯酸辛酯(octocrylene)，羥甲氧苯酮，水楊酸高薄荷基酯，水楊酸辛酯，4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲?；淄椋?-異丙基二苯甲?；淄?，3-亞芐基樟腦，3-(4-甲基亞芐基)樟腦，二氧化鈦，氧化鋅，二氧化硅，氧化鐵，Parsol MCX，Eusolex 6300，氰雙苯丙烯酸辛酯，Parsol1789以及它們的混合物。其它適用的防曬劑公開(kāi)在美國(guó)專利4,937,370(Sabatelli，1990年6月26日頒發(fā))；美國(guó)專利4,999,186(Sabatelli等人，1991年3月12日頒發(fā))。
通常，該防曬劑約占本發(fā)明組合物重量的約0.5％至約20％。準(zhǔn)確量隨所選擇的防曬劑和所需的防曬因子(SPF)而改變。SPF是常用來(lái)衡量防曬劑對(duì)紅斑的光保護(hù)作用。參見(jiàn)Federal Register，(Vol.43，No.166，pp.38206-38269,1978年8月25日)。
本發(fā)明的組合物另外可包括約0.1％至約5％重量的淀粉辛烯基琥珀酸鋁。淀粉辛烯基琥珀酸鋁是辛烯基琥珀酸酐與淀粉的反應(yīng)產(chǎn)物的鋁鹽，并且可以商品名Dry Flo由National Starch & Chemical Ltd.購(gòu)買(mǎi)。從皮膚感覺(jué)和施用特征的角度而言，Dry Flo適用于本發(fā)明。
本發(fā)明中的其它任選物質(zhì)包括顏料，當(dāng)它是不溶于水的時(shí)，它會(huì)成為油相成分并且包含在油相成分總量中。適用于本發(fā)明組合物中的顏料可以是有機(jī)的或無(wú)機(jī)的顏料。包含在術(shù)語(yǔ)顏料中的還有具有低顏色或光澤的物質(zhì)，如消光劑，還有散光劑。優(yōu)選，本發(fā)明的組合物包括折射率為約1.3至約1.7的微粒材料，該微粒材料分散在該組合物中并且中值粒經(jīng)為約2至約30微米。優(yōu)選，用于本發(fā)明中的微粒具有相當(dāng)窄的分布，這就是說(shuō)50％以上的顆粒落在各自中值的任一側(cè)的3μm內(nèi)。另外優(yōu)選的是50％以上，優(yōu)選60％以上，更優(yōu)選70％以上的顆粒落在各自中值要求的大小范圍內(nèi)。適宜的顆粒物質(zhì)是有機(jī)或有機(jī)聚硅氧烷，并且優(yōu)選地為有機(jī)聚硅氧烷聚合物。優(yōu)選的顆粒是自由流動(dòng)的實(shí)心材料。所謂“實(shí)心”是指該顆粒不是空心的。在空心顆粒的中心存在空隙會(huì)對(duì)折射率產(chǎn)生不良影響，因此也會(huì)影響顆粒在皮膚上或組合物中的視覺(jué)效果。適宜的有機(jī)的顆粒物質(zhì)包括由polymethylsilsesquioxane，上文提到過(guò)，聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯腈、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)和聚(二氯乙烯)制成的那些物質(zhì)。還可以采用由上述物質(zhì)的單體得到的共聚物。無(wú)機(jī)材料包括二氧化硅和一氮化硼?？捎糜诒景l(fā)明中的顆粒物質(zhì)有代表性的可以從市場(chǎng)上購(gòu)買(mǎi)的實(shí)例是Tospearl145(中間粒徑為約4.5μm)，來(lái)自Kobo的EA-209(中間粒徑為約10微米的乙烯/丙烯酸共聚物)，Nylon-12(以商品名Orgasol2002由ElfAtochem，F(xiàn)rance獲得)，或者它們的混合物。
適宜顏料其它的實(shí)例是二氧化鈦，預(yù)分散的二氧化鈦(來(lái)自Kobo，例如Kobo GWL75CAP)，氧化鐵，?；劝彼嵫趸F，群青色，D&C染料，胭脂紅及其混合物。根據(jù)組合物的種類，通?？梢允褂妙伭系幕旌衔??？紤]到增濕作用、皮膚感覺(jué)、皮膚外觀和乳液相容性，優(yōu)選用于本發(fā)明中的顏料是經(jīng)過(guò)處理的顏料。這些顏料可以用化合物如氨基酸、聚硅氧烷、卵磷脂和酯油進(jìn)行處理。
維生素B3成分本發(fā)明的組合物還可以包括安全和有效量的維生素B3化合物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括約0.01％至約50％，更優(yōu)選為約0.1％至約20％，更優(yōu)選為約0.5％至約10％，還更優(yōu)選為約1％至約8％，最優(yōu)選為約1.5％至約6％的維生素B3化合物。
用于本文中時(shí)，“維生素B3化合物”是指具有下列通式的化合物 式中R是-CONH2(即煙酰銨)，-COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)；及其衍生物；上述任何一種成分的鹽。上述維生素B3化合物的例舉性的衍生物包括煙酸酯，包括煙酸的非血管舒張性酯，煙基氨基酸，羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰銨N-氧化物。
適宜的煙酸的酯包括C1-C22，優(yōu)選C1-C16，更優(yōu)選C1-C6醇的煙酸酯。合適的是這些醇為直鏈或支鏈、環(huán)狀的或無(wú)環(huán)的，飽和的或不飽和的(包括芳族的)以及取代的或未取代的醇。這些酯優(yōu)選是非血管舒張性酯。用于本文中時(shí)，“非血管舒張性”是指該酯在本發(fā)明組合物中施用到皮膚上時(shí)一般不會(huì)產(chǎn)生明顯的發(fā)紅反應(yīng)(大多數(shù)人不會(huì)出現(xiàn)可以看出的發(fā)紅反應(yīng)，雖然這些化合物可能會(huì)造成肉眼無(wú)法看見(jiàn)的血管舒張)。煙酸的非血管舒張性酯包括生育酚煙酸酯和六煙酸肌醇酯；生育酚煙酸酯是優(yōu)選的。有關(guān)維生素B3化合物的更完全的描述在WO 98/22085中給出。
上述維生素B3化合物的實(shí)例是本領(lǐng)域內(nèi)已知的并且可以從多種渠道購(gòu)買(mǎi)，例如從Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich Chemical Company(Milwaukee，WI)買(mǎi)到。在本發(fā)明中可以使用一種或多種維生素B3化合物。優(yōu)選的維生素B3化合物是煙酰銨和生育酚煙酸酯。更優(yōu)選的是煙酰胺。
類視黃醇在優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物還含有類視黃醇(retinoids)。維生素B3化合物和類視黃醇在調(diào)節(jié)皮膚狀態(tài)，特別是治療性調(diào)節(jié)皮膚老化標(biāo)志，更進(jìn)一步地說(shuō)是皺紋、細(xì)小皺紋和毛孔(pore)方面具有意想不到的效果。不受理論的約束，據(jù)信維生素B3化合物增加了某些類視黃醇向反式-視黃酸的轉(zhuǎn)化作用(后者據(jù)信是類視黃醇的生物活性形式)，從而對(duì)皮膚狀態(tài)產(chǎn)生協(xié)同調(diào)節(jié)作用(即增加視黃醇，視黃醇酯和視黃醛的轉(zhuǎn)化)。此外，維生素B3化合物意外地減輕了發(fā)紅，發(fā)炎，皮炎及類似癥狀，這些癥狀可能與局部施用類視黃醇有關(guān)(常常指并且在下文中可替換地稱為″類視黃醇皮炎″)。另外，組合在一起的維生素B3化合物和類視黃醇將會(huì)增加硫氧還蛋白的量和活性，后者會(huì)通過(guò)蛋白質(zhì)AP-1增加膠原表達(dá)水平。因此，本發(fā)明可以降低活性水平并因此而降低了類視黃醇皮炎的可能性，同時(shí)保持顯著的肯定性的皮膚調(diào)理效果。此外，還可以使用較高的類視黃醇水平，以獲得更高的皮膚調(diào)理效果，同時(shí)又沒(méi)有不好的類視黃醇皮炎發(fā)生。
用于本文中時(shí)，“類視黃醇”包括在皮膚上具有維生素A的生物活性的維生素A或視黃醇類化合物的所有天然和/或合成的類似物，以及這些化合物的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體。該類視黃醇優(yōu)選是視黃醇，視黃醇酯(如視黃醇的C2-C22烷基酯，包括十六烷酸視黃酯，乙酸視黃酯，丙酸視黃酯)，視黃醛，和/或視黃酸(包括所有反式視黃酸和/或13-順式-視黃酸)，更優(yōu)選地是類視黃醇而不是視黃酸。這些化合物是本領(lǐng)域內(nèi)已知的并且可以從多個(gè)來(lái)源購(gòu)買(mǎi)，如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)和Boehringer Mannheim(Indianapolis，IN)。優(yōu)選的類視黃醇是視黃醇、十六烷酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、視黃醛及其混合物。更優(yōu)選的是視黃醇和十六烷酸視黃酯。該類視黃醇可以作為一種基本純凈的物質(zhì)包含在內(nèi)，也可以作為通過(guò)適當(dāng)?shù)奈锢砗?或化學(xué)分離而由天然(如植物)來(lái)源獲得的提取物而使用。
該組合物優(yōu)選地含有約0.005％至約2％，更優(yōu)選為約0.01％至約2％的類視黃醇。視黃醇最優(yōu)選的用量為約0.01％至約0.15％；視黃醇酯的最優(yōu)選的用量為約0.01％至約2％(例如約1％)。
適宜地，本發(fā)明組合物的pH值大于5，優(yōu)選大于5.25，更優(yōu)選大于5.40，并且優(yōu)選低于9，更優(yōu)選低于8，還更優(yōu)選低于7。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選是增濕乳霜或乳液的形式，其可以以免洗型產(chǎn)品的形式施用到皮膚上。本發(fā)明通過(guò)下列實(shí)施例來(lái)說(shuō)明。
實(shí)施例I-VIII


該組合物按照下列方式制備將水加熱到80℃，攪拌下加入甘油。在混合下，將Arlatone 2121分散到該水相中。將油相成分加熱到80℃。攪拌下加入水相中。冷卻并在45℃下加入溫度敏感成分

1.由ICI Surfactants，PO Box 90，Wilton Centre，Middlesborough，Cleveland TS6 8JE，England提供。
2.由Grant Industries Inc.，Elmwood Park，New Jersey，USA提供。(該凝膠包括74-83％(w/w)的環(huán)聚甲基硅氧烷(D5)，12-16％(w/w)的聚硅氧烷11和12-15％(w/w)凡士林)。
3.聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇的混合物實(shí)施例VII和VIII中的組合物是根據(jù)上述工藝制得的，其中外加的最后一個(gè)步驟是將酶(蛋白酶F)溶液在30℃或更低的溫度下與批料混合。
本發(fā)明組合物不僅顯示出有益的皮膚感覺(jué)、皮膚柔軟和光滑效果，而且還具有高增濕效應(yīng)和良好的流變學(xué)和吸收特性，而不會(huì)產(chǎn)生高度粘連。
權(quán)利要求
1.適合局部施用到皮膚上的免洗型化妝品組合物，包括(a)大于約20％至小于約80％重量的多元醇或其混合物；以及(b)約2％至約45％重量的能夠在水中形成液晶的乳化劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，包括約22％至約70％，優(yōu)選約25％至約60％重量的多元醇或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中多元醇選自甘油、丁二醇、丙二醇、一縮二丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、己三醇、乙氧基化的甘油、丙氧基化的甘油以及它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中多元醇選自甘油、丁二醇或其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的組合物，包括約3％至約40％，優(yōu)選約3％至約30％重量的乳化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的組合物，其中乳化劑包括至少一種具有高HLB值的乳化劑和至少一種具有低HLB值且熔點(diǎn)至少為45℃的乳化劑的混合物，低HLB值乳化劑與高HLB值乳化劑的比值為約10∶1至約100∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物，其中高HLB值乳化劑選自多元醇的C1-C30醚；C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚；單-、二-或三-蔗糖脂肪酸酯；以及它們的混合物，優(yōu)選的是單-、二-或三-蔗糖脂肪酯；低HLB值乳化劑選自C8-C24多元醇單-脂肪酸酯，其中該多元醇是脫水山梨糖醇；飽和的C16-C30脂肪醇；飽和的C16-C30乙氧基化的脂肪醇及其混合物，優(yōu)選C8-C24脫水山梨糖醇脂肪酸酯，更優(yōu)選的是單硬脂酸甘油酯、硬脂醇、脫水山梨糖醇硬脂酸酯、鯨蠟醇或者它們的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中乳化劑是基于脫水山梨糖醇脂肪酸酯與蔗糖脂肪酸酯混合物的脂肪酸酯混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其中乳化劑是脫水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰子酯的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的組合物，還包括約0.0001％至約5％，優(yōu)選約0.0005％至約1％，更優(yōu)選約0.001％至約0.1％重量的一種或多種酶，選自蛋白酶、脂肪酶、磷脂酶、糖苷酶、乳過(guò)氧化物酶、纖維素酶以及它們的混合物，優(yōu)選的是蛋白酶。
11.約2％至約45％重量的能夠在水中形成液晶的乳化劑的用途，用于降低適合局部施用到皮膚上的免洗型化妝品組合物的粘連，所述組合物包括大于約20％至小于約80％重量的多元醇或其混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中免洗型化妝品組合物具有權(quán)利要求2-10中任一項(xiàng)所述的特征。
13.護(hù)理皮膚的化妝方法，包括將前述權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化妝品組合物施用在皮膚上。
全文摘要
適合局部施用到皮膚上的免洗型化妝品組合物，包括a)大于約20％至小于約80％重量的多元醇或其混合物；以及(b)約2％至約45％重量的能夠在水中形成液晶的乳化劑。本發(fā)明組合物不僅顯示出有益的皮膚感覺(jué)、皮膚柔軟和光滑效果，而且還具有高增濕功效和好的流變學(xué)和吸收特性，并且不會(huì)產(chǎn)生高度粘連。
文檔編號(hào)A61K8/37GK1420756SQ00818217
公開(kāi)日2003年5月28日 申請(qǐng)日期2000年11月7日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月8日
發(fā)明者莉薩·C·達(dá)菲, 羅伯特·F·戴特 申請(qǐng)人:寶潔公司