專(zhuān)利名稱(chēng)：獲得二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的濃縮物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于由粗制或精制海洋生物油獲得二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的濃縮物的方法。
背景技術(shù)：
ω-3型長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，即(全順式)-5，8，11，14，17_ 二十碳五烯酸(以下稱(chēng)EPA)和(全順式)-4，7，10，13，16，19- 二十二碳六烯酸(以下稱(chēng)DHA)對(duì)食物或藥物產(chǎn)品成分的重要性是公知并有記載的，因?yàn)槠淇捎糜诜乐箘?dòng)脈硬化和心血管疾病、緩解炎性病癥和延遲腫瘤生長(zhǎng)等用途。因此，專(zhuān)家推薦每日攝入所述脂肪酸0.5g 10g。EPA和DHA的最豐富的來(lái)源之一為諸如沙丁魚(yú)、茄克鯖魚(yú)、鳳尾魚(yú)、鮭魚(yú)和鱈魚(yú)等不同來(lái)源的魚(yú)油。通常，所述油中EPA和DHA的總含量為約10重量％ 35重量％。因此， 用來(lái)提供富含EPA和DHA的食物補(bǔ)充劑和藥物的最初嘗試基于精制魚(yú)油，以除去其特有的令人不悅的氣味和味道，從而將其作為成分用于適于人類(lèi)消耗的食物或藥物產(chǎn)品。這些精制方法主要采取了植物油精制油用傳統(tǒng)方法并對(duì)所述方法進(jìn)行了專(zhuān)門(mén)改造以使其適于有關(guān)的原材料(Lindsay，美國(guó)專(zhuān)利4，915，876號(hào)；Chang，美國(guó)專(zhuān)利4，874，629號(hào)；Marschner, 美國(guó)專(zhuān)利4，804，555號(hào)Jtage，美國(guó)專(zhuān)利4，599，143號(hào)；Merck，美國(guó)專(zhuān)利4，838，997號(hào))。然而，目前由精制海洋生物油提供適于作為食物和藥物產(chǎn)品用成分的EPA和DHA 的嘗試還未能成功提供器官感受性可接受并且沒(méi)有如胃反流、胃和皮膚刺激以及腹積氣等常見(jiàn)副作用的產(chǎn)品。這些作用在EPA和DHA消耗量高于lg、也就是相當(dāng)于約5g魚(yú)油的劑量時(shí)惡化，并在使用者中產(chǎn)生所述的副作用。因此，提供EPA和DHA的努力已針對(duì)于由海洋生物油生產(chǎn)這些酸的濃縮物。這些濃縮物可以含有40重量％ 95重量％的游離酸形式或酯(通常為乙酯或甘油單酯、甘油二酯或甘油三酯)形式的EPA和DHA。這些方法的目標(biāo)在于提供EPA和DHA的濃縮物，該濃縮物具有更好的味道、氣味和顏色方面的器官感受性，并可以通常作為活性藥物成分或作為食物成分而直接用于人類(lèi)治療用產(chǎn)品中。但是，現(xiàn)有技術(shù)沒(méi)有提供能夠提供下述產(chǎn)品的方法，所述產(chǎn)品滿(mǎn)足具有良好的感官性質(zhì)、長(zhǎng)期儲(chǔ)存和氧化穩(wěn)定性的特性從而隨時(shí)間推移而保持其理想的器官感受性，也就是這樣一種產(chǎn)品，其中不會(huì)發(fā)生遲早恢復(fù)到魚(yú)的氣味和味道，并且其沒(méi)有海洋生物油及其衍生物的常見(jiàn)副作用，如胃反流、脹氣和過(guò)敏等。如今市售的EPA和DHA的濃縮物并未直接用作食物成分，而是其以糖漿(其中味道進(jìn)行了偽裝)形式或以糖包衣或微膠囊化的片劑形式進(jìn)行使用，所有這些均是為了隱藏所述產(chǎn)品中遲早發(fā)展的不良的味道或氣味，或使其最小化。另外，這些濃縮物并不適于通常需要較高劑量(每日數(shù)克)EPA或DHA的治療用途，因?yàn)樵谶@些劑量時(shí)濃縮物的不良副作用甚至?xí)訍夯?。提供?lái)源于海洋生物油的人類(lèi)消耗用EPA或DHA的另一途徑是開(kāi)發(fā)獲得純EPA或 DHA的方法，如美國(guó)專(zhuān)利6，846，942號(hào)中所公開(kāi)的。然而，獲得純EPA或DHA意味著首先經(jīng)過(guò)獲得EPA和DHA的混合物的步驟；在商業(yè)上似乎這種途徑并不具有優(yōu)勢(shì)，并且從表1的文
4獻(xiàn)可見(jiàn)，大部分公開(kāi)的方法涉及制備含有游離酸形式或酯形式的EPA和DHA的濃縮物。表1中示出了現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的多種方法，其致力于由油獲得ω-3脂肪酸的濃縮物。歐洲專(zhuān)利第0409903號(hào)公開(kāi)了一種用于由動(dòng)物油或植物油制備含有EPA和DHA的混合物的方法。該方法包括以下步驟將原材料(即動(dòng)物或植物油)皂化，立即將皂化的混合物酸化，然后用石油醚提取形成的酸直至竭盡。然后用水清洗提取物，除去溶劑并在 0. 133 的壓力和110°C 120°C的溫度下對(duì)殘余物進(jìn)行一步或多步的分子蒸餾。獲得了含有 90% EPA和DHA的餾出物。表1 用于生產(chǎn)DHA和EPA的方法或工藝的專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)
權(quán)利要求
1.一種用于由粗制或精制海洋生物油獲得EPA和DHA的酯的濃縮物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟a)在至多100°C的溫度下使粗制或精制海洋生物油接觸一種或多種堿和水，直至獲得包含皂化的海洋生物油的混合物；b)使皂化的所述混合物與一種或多種有機(jī)溶劑接觸以形成精制相和提取相，所述精制相包含堿的脂肪酸鹽；c)使所述提取相與所述精制相分離；d)混合所述精制相和酸的水溶液，以形成水相和包含脂肪酸的非水相；e)使所述水相與所述非水相分離；f)在至多150°C的溫度下將經(jīng)分離的所述非水相與醇和酯化催化劑混合，直至獲得包含脂肪酸的酯的酯化混合物；g)從所述酯化混合物中除去所述催化劑，以獲得不含催化劑的酯化混合物；h)將所述不含催化劑的酯化混合物脫除溶劑，以獲得所述脂肪酸的酯；和i)將所述脂肪酸的酯在短程蒸餾塔中于至多180°C的溫度和小于Imbar的壓力下進(jìn)行蒸餾，以獲得包含EPA和DHA的酯的濃縮物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟(a)中的所述堿選自由氫氧化鈉、 氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鎂和它們的混合物組成的組，并且堿與粗制或精制油的重量比為約0.15 1，水與粗制或精制油的重量比為0.5 1 2 1。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟(a)的所述混合物包含乙醇，并且乙醇與粗制或精制油的重量比為0.5 1 2 1。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟(a)的所述混合物包含己烷，并且所述己烷與粗制或精制油的重量比為0.5 1 2 1。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟(a)的所述混合物包含一種或多種抗氧化劑，并且所述抗氧化劑與粗制或精制油的重量比小于1 100。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中，將步驟(a)的所述混合物在約Ibar的壓力和不高于100°c的溫度下保持30分鐘 120分鐘的時(shí)間，以獲得皂化的海洋生物油。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟(b)中的溫度為20°C 60°C，壓力為約lbar，使用的溶劑選自由石油、戊烷、己烷、庚烷和辛烷組成的組，并且要反應(yīng)的溶劑的重量比為1 1 5 1。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟(d)中的所述酸選自由硫酸、磷酸、乙酸、甲酸、三氯乙酸和碳酸組成的組，溫度為20°C 70°C，壓力為約lbar，所述酸與步驟(a)的堿的化學(xué)計(jì)量比為約1.05 1。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步驟(f)的所述醇選自由甲醇、乙醇和甘油組成的組，溫度為30°C 80°C，壓力為約lbar，并且使酯化中的混合物在30°C 80°C 的溫度下保持60分鐘 240分鐘的時(shí)間，以形成所述酯化混合物。
10.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，其中，將所述脂肪酸的酯在小于0. Imbar的壓力和低于150°C的溫度下進(jìn)行蒸餾。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法獲得的EPA和DHA的酯的濃縮物，其特征在于，EPA和DHA 的酯的總含量至少為所述濃縮物的40重量％，所述濃縮物中的反式異構(gòu)體的含量等于或低于所述粗制或精制海洋生物油中反式異構(gòu)體的含量，所述濃縮物具有中性的器官感受性和氧化穩(wěn)定性，其多氯聯(lián)苯含量低于90ng/g濃縮物，其二氧雜芑和呋喃的含量為至多2pg/ g濃縮物。
全文摘要
本發(fā)明描述了獲得二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的濃縮物的方法，所述二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的酯的濃縮物作為藥物成分或食物成分用于大規(guī)模常規(guī)人類(lèi)消耗，所述濃縮物的特征在于，其具有中性、穩(wěn)定的器官感受性，沒(méi)有與海洋生物油衍生物有關(guān)的常見(jiàn)副作用，并且具有較低含量的持久性有機(jī)污染物。
文檔編號(hào)A23D9/02GK102448314SQ201080023977
公開(kāi)日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2010年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月2日
發(fā)明者A·馬考維特斯·羅杰斯, M·A·迪亞茲·方澤里達(dá), T·F·哈挺·格萊德 申請(qǐng)人:金歐米茄公司