專利名稱：低分子柑橘果膠在排鉛排重金屬臨床中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種低分子柑桔果膠的新用途，尤其涉及低分子柑桔果膠治療和預防 鉛及重金屬中毒在制備的藥品、食品和保健品中的應用。
背景技術：
天然柑桔果膠是一種多糖復合物(長鏈碳水化合物)，也是一種膳食纖維。它由天 然柑桔水果如檸檬、柚子、桔子和桔的果皮和果肉中提取獲得。這種多聚糖的長鏈產(chǎn)物有許 多分枝，具有粘附功能。天然果膠是可溶性纖維，食用后不能被腸道吸收。盡管有一些在大 腸內發(fā)酵，但天然柑桔果膠一般對于人體沒有非常有效的功用。低分子柑桔果膠，其結構式如下低分子柑桔果膠是從天然果膠產(chǎn)物中提取得到的一種以半乳糖為主要成份的多 糖，分子量小，無抗原性，水溶性好，容易被胃腸道吸收而進入血液循環(huán)。處理后的果膠分子 量明顯小于天然果膠，分子結構也因甲基減少得到改變。它具有與惡性表型細胞親和，粘附 特性，特異地殺傷已突變細胞的功能，使突變細胞在未形成之前即被清除。這種較小的多 糖基團還能夠緊緊地結合在癌細胞膜表面上能與半乳糖結合的特定部位，形成一種特異的 復合體，并阻止突變細胞間的聚集及突變細胞粘附到鄰近的細胞和組織。申請人:申請了專利名稱為低分子柑桔果膠用于增強免疫功能的應用(專利申請 號為200610050803. 3)公開了低分子柑桔果膠能明顯改善食欲，增加免疫功能和調節(jié)免疫 紊亂；能降低膽固醇預防動脈粥樣硬化。專利名稱為低分子柑桔果膠用于調節(jié)血糖血脂和改善脂肪肝中的應用 (200610051667. X)公開了低分子柑桔果膠可延緩糖和脂肪在消化道內的吸收，影響膽酸的 代謝，間接改變了脂質代謝酶的活性，還能促進糖和脂肪在體內的代謝，從而降低血糖和血 脂，在吸收而進入血液循環(huán)后，能在體內促進肝臟及其它器官中的糖和脂肪分解酶的活性， 并降低肝臟及其它器官中的糖和脂肪合成酶的活性，從而達到降低血糖和血脂、治療糖尿 病和脂肪肝的目的。

發(fā)明內容
為了進一步開發(fā)低分子柑桔果膠的用途，本發(fā)明的目的是提供低分子柑桔果膠的
新應用。具體的說，本發(fā)明的第一個目的是提供低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的 藥品中的應用。尤其涉及的重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一 種或多種。最為有效的重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。具體的說，本發(fā)明的第二個目的是提供低分子柑桔果膠用于制備排重金屬的保健 品中的應用。尤其涉及的重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一 種或多種。最為有效的重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。具體的說，本發(fā)明的第三個目的是提供低分子柑桔果膠用于制備排重金屬的食品 中的應用。尤其涉及的重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一 種或多種。最為有效的重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。低分子柑桔果膠柑橘是一種可溶性膳食纖維半乳糖醛酸組成的復合體，這種多糖 衍生物作為金屬離子吸附劑(鰲合劑)、對重金屬離子有很好的吸附作用，可以去除Zn2+、 Cu2\ Cd2+、Ag+、Cr3\ Ni2\ Hg2+、Pb2+等重金屬離子。本發(fā)明低分子柑桔果膠最大的優(yōu)勢是它 同一般化學螯合劑不一樣，經(jīng)過動物和臨床實驗證實是在排毒素時除鉛，汞，砷，排出體外， 而不會影響其他如鈣，鎂，鋅或礦物質的關鍵水平。它的自然螯合功能是目前最理想最成功 的解決重金屬在體內污染方案。因此，具有預防多種疾病功能，特別對有害細胞清除和體內 毒素的排除有特殊功能。


圖1為5-12歲住院兒童低分子柑桔果膠治療(5克/次，3次/天)前，后血清鉛 濃度測量(微克/分升.石墨爐原子吸收法)。圖2為5-12歲住院兒童低分子柑桔果膠治療(5克/次，3次/天)前，后24小時 尿鉛排泄量水平(微克/分升)。圖3為5-12歲兒童接受15克/天MCP治療2_4周后測量血清中鉛和24小時尿 中排泄的鉛的平均時變化百分比(n = 7)。圖4為HPAEC-PAD在甲醇后的MCP單糖分析。從分析得到的單糖相對量的計算 (摩爾％ )分別為半乳糖6. 6 %，鼠李糖2. 2 %，阿拉伯糖1. 3 %，木糖0. 5 %，葡萄糖0.3%， 巖藻糖0.1%，半乳糖醛酸88. 2 %，和葡萄糖醛酸0.4%。肌醇是作為一個內部標準。圖5為第一天尿中元素排泄結果(從0天開始的百分比改變)。圖6為第七天尿中元素排泄結果(從0天開始的百分比改變)。
具體實施例方式下面結合附圖對本發(fā)明的具體實施方式
做一個詳細的說明。實施例1鉛中毒是一項全球持續(xù)關注的問題，兒童最容易受到鉛暴露的長期影響，迫切需 要一個安全和有效的重金屬螯合劑來克服重金屬和鉛接觸，即他們每天所面對的挑戰(zhàn)。目的1 本臨床研究以確定是否用低分子柑桔果膠口服可以有效地降低5至12歲 的兒童血液中鉛毒性。方法由石墨爐原子吸收光譜法測定血清鉛水平高于20微克/分升的住院兒童， 前3個月內沒有給予任何螯合和/或解毒藥物，每天15克的低分子柑桔果膠，分3次給予。 收集第0天，14天，21天，與28天的血清和24小時尿液進行石墨爐原子吸收分析。結果本研究顯示，血清鉛的水平(P = 0. 0016急劇下降；平均改變達161 %，24小 時收集的尿液中的鉛顯著增加(P = 0. 0007 ；平均增加132% ) 結論需要有一個溫和，安全的重金屬螯合劑，特別是對長期環(huán)境中高強度接觸重 金屬的兒童，十分重要。低分子柑桔果膠應用安全和有效的顯著結果，并沒有不良反應，與 以前用在成人的報告中觀察到的無不良反應一起，表明低分子柑桔果膠可以成為這樣的一 個制劑。進一步的研究有待來確認它的好處是合理的。材料與方法這項研究是在中國，杭州，浙江大學兒童醫(yī)院進行。符合研究標準的7名患者進入 本研究。所有患者血鉛濃度均> 20微克/分升，3個月內沒有事先用過任何螯合劑和/或 解毒劑。父/母或每個孩子監(jiān)護人簽署知情同意書，參與這個開放標記臨床醫(yī)院監(jiān)督的研
究試驗?；颊呓邮苊刻?5克的低分子柑桔果膠，分3次服用。觀察=k-期b間的3個月 內沒有其他任何螯合或解毒劑同時應用。血鉛濃度和24小時周期的總尿鉛排泄量以石墨 爐原子吸收。光譜(GFAAS)來測定；在低分子柑桔果膠開始應用前為第0天，之后每周一次直到 病人正常后出院。其中兩名病人2周后出院；3名病人3周后出院；2名4周后出院，出院病 人的血鉛水平< 20微克/分升?；颊咦≡浩陂g，評價治療過程，包括主觀癥狀表現(xiàn)癥狀的惡化或改善，發(fā)生任何 新的癥狀；包括潛在的不良反應，如頭痛，腹瀉，返流或其它腸胃不適，心悸，或液體滯留。采 取一般血液分析和監(jiān)測不良反應；結果不包括在本報告，因沒有發(fā)現(xiàn)不正常的結果。在這孩 子們研究中，根據(jù)他們的條件，沒有給任何特殊飲食。用甲醇高效陰離子交換色譜法和脈沖 安培檢測(HPAECPAD)進行MCP單糖的分析。用戴安DX-500系統(tǒng)(戴安公司，桑尼維爾，加 利福尼亞)，其中包括CarboPac的PA-20柱，以0. 5毫升/分鐘進行。中性和酸性單糖分離 通過單次使用流動相運行，以14mM的氫氧化鈉平衡13分鐘，然后在0-120mM的醋酸鈉梯度 為100mM的氫氧化鈉運行30分鐘。該流動相在下次注射前返回到14mM氫氧化鈉40分鐘。 其它條件與以前的報道相同。結果表1總結了在用低分子柑桔果膠治療前及后的血液鉛濃度。所有7個病人血液中
5的鉛顯著減少。圖1顯示了在治療過程中血液鉛濃度在0天測量和排泄的高峰期的變化。采用配 對樣本用均值進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)差異非常顯著(P = 0016)。表2總結病人治療過程中從第0天測量至排泄的高峰期24小時總尿鉛排泄量及 排泄的高峰。圖2顯示了在治療時從第0天起24小時尿排泄量變化。采用均值配對樣本統(tǒng)計 分析1A發(fā)現(xiàn)具有非常顯著意義(p = .0007)。無不良反應報告。3個5歲以下(2.5-3.5 歲)用低分子柑桔果膠治療，但不包括在這項研究，因為他們在年齡標準之外。他們有類似 的結果，也沒有不良反應報告。圖3顯示病人組在血液和24小時收集的尿液的鉛含量平均百分比變化。圖4顯示了單糖色譜分析，表明低分子柑桔果膠組成88. 2%的半乳糖醛酸。其它 低分子柑桔果膠單糖的低分子量，去分支，流低脂化度和低鼠季糖11(10% )與M以前報道 的果膠結構相一致。表1血清鉛濃度數(shù)據(jù)
權利要求
低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的藥品中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的藥品中的應用，其 特征在于重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一種或多種。
3.根據(jù)權利要求2所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的藥品中的應用，其 特征在于重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。
4.低分子柑桔果膠用于制備排重金屬的保健品中的應用。
5.根據(jù)權利要求4所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的保健品中的應用， 其特征在于重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一種或多 種。
6.根據(jù)權利要求5所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的保健品中的應用， 其特征在于重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。
7.低分子柑桔果膠用于制備排重金屬的食品中的應用。
8.根據(jù)權利要求7所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的食品中的應用，其 特征在于重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一種或多種。
9.根據(jù)權利要求8所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的食品中的應用，其 特征在于重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種低分子柑橘果膠的新用途，尤其涉及低分子柑橘果膠治療和預防鉛及重金屬中毒在制備的藥品、食品和保健品中的應用。低分子柑桔果膠柑橘是一種可溶性膳食纖維半乳糖醛酸組成的復合體，這種多糖衍生物作為金屬離子吸附劑(鰲合劑)、對重金屬離子有很好的吸附作用，可以去除Zn2+、Cu2+、Cd2+、Ag+、Cr3+、Ni2+、Hg2+、Pb2+等重金屬離子。本發(fā)明低分子柑桔果膠不同于一般化學螯合劑，經(jīng)過動物和臨床實驗證實是在排毒素時除鉛，汞，砷，排出體外，而不會影響其他如鈣，鎂，鋅或礦物質的關鍵水平。它的自然螯合功能是目前最理想最成功的解決重金屬在體內污染方案。因此，具有預防多種疾病功能，特別對有害細胞清除和體內毒素的排除有特殊功能。
文檔編號A23L1/308GK101933937SQ20101022611
公開日2011年1月5日 申請日期2010年7月13日 優(yōu)先權日2010年7月13日
發(fā)明者俞仲華, 范曉青 申請人:范曉青