專利名稱：膠囊形式的鐵源產(chǎn)物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鐵強(qiáng)化食品，及其預(yù)防人中鐵缺乏的發(fā)生或減少鐵缺乏的用途。
背景技術(shù)：
鐵缺乏是在大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家中發(fā)生的最頻繁缺乏病之一，并且也是工業(yè)國(guó)家中的主要缺乏病。特定食物產(chǎn)品的鐵強(qiáng)化是預(yù)防鐵缺乏發(fā)生的一個(gè)途徑。然而，對(duì)于在減少鐵缺乏中有效的強(qiáng)化食物，加入的鐵必須是可充分生物利用的。合適的鐵強(qiáng)化試劑必須滿足許多需求。首先，它必須是對(duì)于人體無害的。此外，它必須是在中性或適度酸性環(huán)境中不溶于水的，這是良好貯存性質(zhì)決定性的。它必須進(jìn)一步在人體中具有高吸收性，即良好生物利用度(這意指在胃腸道中的良好可溶性)。它還必須具有良好的穩(wěn)定性且化學(xué)上可限定和可以重現(xiàn)方式生產(chǎn)的，即它必須具有保證的恒定和可控性質(zhì)。鐵的生物利用度是它的可溶性所依賴的化學(xué)形式和促進(jìn)或抑制其吸收的食物組分的存在的函數(shù)。生物利用度與感覺改變緊密聯(lián)系。游離地水溶性鐵源例如硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、乳酸亞鐵和檸檬酸鐵銨呈現(xiàn)相對(duì)高的生物利用度，然而，當(dāng)它們與食物中的其他組分反應(yīng)時(shí)，它們具有引起強(qiáng)化產(chǎn)物的變色和味道改變的缺點(diǎn)。富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵和蔗糖鐵在水中緩慢溶解，但在稀酸例如胃液中容易溶解。盡管就其對(duì)脂肪氧化和變色的作用而言，它們可能看起來優(yōu)于硫酸亞鐵，但它們與食物的相互作用可能減少鐵的吸收。在弱溶解鐵源的貯存過程中與食物的任何相互作用的缺乏已使得弱溶解鐵源成為從商業(yè)觀點(diǎn)來看有吸引力的強(qiáng)化劑，所述弱溶解鐵源例如焦磷酸鐵、正磷酸鐵和元素鐵，并且許多嬰兒谷類食物目前含有此類形式的鐵。然而，這些鐵源的生物利用度始終很低。因此，普通的商業(yè)上使用的鐵化合物看起來在水中充分可溶，以引起技術(shù)問題，或如此難以溶解，使得在人體中的吸收性很低。已作出若干嘗試以通過用惰性化合物封裝鐵源提供用于強(qiáng)化的穩(wěn)定的生物可用鐵源，以便保護(hù)其不受氧化且使其器官感覺效應(yīng)降到最低。然而，用氫化大豆油、甘油單和二酯或乙基纖維素封裝幾種鐵鹽，盡管對(duì)于鐵鹽提供一些保護(hù)，但已證明不適合于特定食物產(chǎn)品的強(qiáng)化(參照 R. F. Hurrell 等人〃 Iron fortification of infant cereals a proposalfor the use of ferrous fumarate or ferrous succinate" Am. J. Clin. Nutr. 1989,第 49 卷，第 1274 頁)。EP-A-1694312公開了用海藻酸鈉層包被的一水硫酸亞鐵顆粒。為了獲得顆粒，在攪動(dòng)下將海藻酸鈉溶液噴射在固體硫酸亞鐵顆粒表面上。使薄層海藻酸鹽溶液沉積在顆粒上，從而有利于包被未經(jīng)修飾的硫酸亞鐵核心的海藻酸鐵薄膜形成。當(dāng)與水接觸時(shí)，顆粒緩慢溶解，將硫酸亞鐵核心釋放到介質(zhì)內(nèi)。因此，這些顆?？梢該饺朊撍称防缧←湻酆推渌阮愂澄镏校鼈儾贿m合于強(qiáng)化含有水的食物產(chǎn)品，例如酸奶或果汁。另外，螯合劑已顯示其在增加亞鐵鹽和鐵鹽生物利用度中的有效性。EDTA的鐵和鈉鹽的組合被視為有希望的鐵強(qiáng)化劑。EDTA與鐵的結(jié)合在胃的酸性環(huán)境中是有利的，但在十二指腸的更堿性介質(zhì)中，鐵部分地與其他金屬交換。在基于動(dòng)物和人研究的某些研究中， 已提出鐵在被吸收前在腸腔中與EDTA復(fù)合物解離，從而使得它可以通過高度調(diào)節(jié)的跨細(xì)胞DMT-I途徑轉(zhuǎn)運(yùn)。也已報(bào)道鐵和EDTA的組合保護(hù)鐵不受鐵吸收的其他抑制劑例如植酸鹽或多酚的作用。它作為鐵強(qiáng)化劑的潛力已在發(fā)展中國(guó)家中執(zhí)行的5個(gè)擴(kuò)展強(qiáng)化試驗(yàn)中加以證實(shí)(L. Zhu等人"Irondissociates from the NaFeEDTA complex prior to or during intestinalabsorption in rats”, T. Agric. Food Chem. 2006，第 54卷，7929-34)。某些短鏈有機(jī)酸例如酒石酸、蘋果酸、琥珀酸和富馬酸已在使用CAC0-2細(xì)胞的體外測(cè)定法中顯示鐵化合物的生物利用度增加多至40倍(S. Salovaara等人，“Organic acids influence iron uptake in thehuman epithelial cell line Caco-2，，, J. Agric. Food Chem. 2002,第 50卷, 第6233頁)。提出的作用機(jī)制類似于EDTA的那種。螯合劑與鐵陽離子狗(II)或狗(III) 結(jié)合，并且由于堿性PH或捕獲且沉淀鐵的任何其他化合物而阻止其沉淀。鐵隨后可以擴(kuò)散至腸細(xì)胞，在其中它可以被吸收。雖然用于強(qiáng)化食品的各種鐵源是已知的，但仍需要用于食物產(chǎn)品的鐵強(qiáng)化試劑， 其可以與含水食物產(chǎn)品一起使用且具有良好的機(jī)械強(qiáng)度，同時(shí)確保在人中的高生物利用度和強(qiáng)化產(chǎn)物在其貯存過程中的良好穩(wěn)定性。發(fā)明概述本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)具有改善物理性質(zhì)的生物可用的鐵源產(chǎn)物，其在水或弱酸介質(zhì)中是不溶性的，從而使得當(dāng)它加入食品中時(shí)，所得到的鐵強(qiáng)化食品不經(jīng)歷顏色改變且不變質(zhì)酸敗，即使它含有高含水量。與此同時(shí)，新鐵源產(chǎn)物在胃的pH(這在空腹時(shí)可能低至1)下充分可溶，以便給出良好生物利用度。這種鐵源產(chǎn)物容易處理，具有良好的機(jī)械強(qiáng)度，并且可一致地重現(xiàn)。因此，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了包含固體膠囊形式的鐵源產(chǎn)物的鐵強(qiáng)化食品，其中膠囊包括包含海藻酸鐵的核心和包含海藻酸鈣的外層。本發(fā)明的另一個(gè)方面是如上定義的鐵強(qiáng)化食品預(yù)防人中鐵缺乏的發(fā)生或減少鐵缺乏的用途。發(fā)明詳述術(shù)語“生物利用度”和“生物可用的”指營(yíng)養(yǎng)素或微量營(yíng)養(yǎng)素可以由機(jī)體吸收且利用的程度。為了本發(fā)明的目的，用于制備以在本發(fā)明的鐵強(qiáng)化食品中使用的固體膠囊形式的鐵源產(chǎn)物的鐵鹽具有良好的生物利用度，這意味著在胃腸道中的良好可溶性。因此，如本文使用的，術(shù)語“生物可用的鐵鹽”、“生物可用的水溶性鐵鹽”和“水溶性鐵鹽”指游離地水溶性的任何鐵鹽，例如硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、乳酸亞鐵和檸檬酸鐵銨，以及在水中緩慢溶解但在稀酸中容易溶解的任何鐵鹽，例如富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵和蔗糖鐵。水溶性海藻酸鹽例如海藻酸鈉、鉀、鎂或銨是由以無規(guī)則和嵌段式形式沿著鏈排列的2類單體(β -D-甘露糖醛酸(M)和α -L-古洛糖醛酸(G)殘基)組成的來自海洋褐藻的天然線性多糖。攜帶羧酸基團(tuán)的生物聚合物能夠與金屬多價(jià)離子形成復(fù)合物。當(dāng)水溶性鐵鹽開始與水溶性海藻酸鹽接觸時(shí)，通過與鐵陽離子例如!^2+或!^3+反應(yīng)發(fā)生海藻酸鹽羧酸基團(tuán)的交聯(lián)和凝膠化。已發(fā)現(xiàn)當(dāng)包含海藻酸鐵的核心置于與鈣鹽水溶液接觸時(shí)，通過海藻酸鹽與鈣陽離子反應(yīng)形成膠囊(通過用包含海藻酸鈣的外層覆蓋核心形成)。這個(gè)外層在水或弱酸中是不溶 性的，避免鐵與環(huán)境接觸同時(shí)增加膠囊的機(jī)械強(qiáng)度。固體膠囊形式的這種鐵源產(chǎn)物適合于強(qiáng)化含水食品。一般來說，待用固體膠囊形式的上述鐵源產(chǎn)物強(qiáng)化的食品是食物或飲料，特別是在游離鐵的存在下對(duì)氧化敏感、發(fā)展異味或變色的食物或飲料。特別地，鐵源產(chǎn)物可以用于強(qiáng)化含水食品，例如酸奶、乳、肉湯、沙司、果汁和其他飲料，以及通常強(qiáng)化的食品，例如粉狀產(chǎn)物、小麥粉和其他谷類食物和由其制備的食品，例如面包、面團(tuán)和蛋糕。適合于根據(jù)本發(fā)明強(qiáng)化的食品的另外例子是肉糜例如香腸。在形成核心時(shí)，如果鐵鹽的量高于與所有海藻酸鹽單體反應(yīng)所需的，那么鐵鹽將在形成的凝膠上捕獲。相反，如果水溶性海藻酸鹽的量高于與可用的所有多價(jià)陽離子反應(yīng)所需的，那么水溶性海藻酸鹽也將形成所獲得凝膠的部分。因此，在本發(fā)明的第一個(gè)方面的一個(gè)實(shí)施方案中，核心進(jìn)一步包含至少一種生物可用的鐵鹽。在本發(fā)明的相同方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，核心進(jìn)一步包含至少一種水溶性海藻酸鹽，例如海藻酸鈉、鉀、鎂或銨。優(yōu)選地，水溶性海藻酸鹽是海藻酸鈉。水溶性鐵鹽改善鐵的生物利用度且因此是優(yōu)選的。因此，優(yōu)選地，生物可用的鐵鹽是游離地水溶性鐵鹽，例如硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、乳酸亞鐵和檸檬酸鐵銨，或在水中緩慢溶解但在稀酸中容易溶解的任何鐵鹽，例如富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵和蔗糖鐵。優(yōu)選地， 生物可用的鐵鹽選自硫酸亞鐵和蔗糖鐵。更優(yōu)選地，生物可用的鐵鹽是蔗糖鐵。另外，如上所述，螯合劑已顯示其在增加亞鐵鹽和鐵鹽生物利用度中的有效性。因此，在本發(fā)明的第一個(gè)方面的一個(gè)實(shí)施方案中，核心進(jìn)一步包含螯合劑。優(yōu)選地，螯合劑選自酒石酸、蘋果酸、琥珀酸、富馬酸、檸檬酸、乳酸和草酸，或其鹽，EDTA和蔗糖。 更優(yōu)選地，螯合劑是蔗糖。形成根據(jù)本發(fā)明包含海藻酸鐵的核心連同包含海藻酸鈣的外層的亞鐵鹽或鐵鹽和螯合劑的組合改善鐵的生物利用度，同時(shí)能夠使其與其在胃腸道外的環(huán)境保持分離，避免含有鐵的基質(zhì)降解和與強(qiáng)化中使用的鐵鹽相關(guān)的差味道。如上所述，蔗糖鐵包括在本發(fā)明中使用的水溶性鐵鹽中，盡管嚴(yán)格來說，它是氫氧化鐵蔗糖復(fù)合物。蔗糖鐵作為鐵鹽的使用通過蔗糖的存在摻入螯合劑的優(yōu)點(diǎn)。所述鐵源產(chǎn)物通過下述過程制造，所述過程包含步驟(i)通過使至少一種生物可用的水溶性鐵鹽和至少一種水溶性海藻酸鹽接觸，形成包含海藻酸鐵的核心，(ii)使核心與濃度包含在0. 025M和低于溶液飽和點(diǎn)的濃度之間的鈣鹽水溶液接觸，和(iii)分離所獲得的固體膠囊。優(yōu)選地，用于形成核心的至少一種生物可用的鐵鹽是蔗糖鐵。此外，優(yōu)選地， 用于形成核心的至少一種海藻酸鹽是海藻酸鈉。用于獲得膠囊的核心可以通過使至少一種水溶性海藻酸鹽沉積在至少一種鐵鹽顆粒表面上形成?？梢圆捎迷试S海藻酸鹽膜沉積在鐵鹽顆粒上的任何操作。優(yōu)選地，它經(jīng)由通過噴嘴將海藻酸鹽溶液噴射在鐵鹽顆粒上執(zhí)行，所述鐵鹽顆粒在用于攪動(dòng)固體的方便設(shè)備中保持在攪動(dòng)下?？梢耘c流化床的輔助攪動(dòng)葉片一起或不一起提供的設(shè)備例如斜板或滾筒指示用于這種操作，其溫度受控制，在其中顆粒通過穿過粒子床的氣流保持上下移動(dòng)。鐵源產(chǎn)物優(yōu)選通過下述制備(i)通過使至少一種生物可用的鐵鹽溶解或懸浮于至少一種水溶性海藻酸鹽的水溶液中獲得凝膠，以形成核心，(ii)在劇烈攪拌下 ，將獲得的凝膠緩慢加入濃度包含在0.025M和低于溶液飽和點(diǎn)的濃度之間的鈣鹽水溶液上，和(iii) 過濾且用水洗滌獲得的固體膠囊。當(dāng)包含海藻酸鐵的內(nèi)部核心通過使至少一種鐵鹽溶解或懸浮于至少一種海藻酸鹽的水溶液中形成時(shí)，遍及核心產(chǎn)生通過鐵陽離子的海藻酸鹽交聯(lián)，這使得核心其自身在水中較不可溶且具有較高的機(jī)械強(qiáng)度。為了形成核心，需要超過0.6% (w/w)的海藻酸鈉濃度(或當(dāng)使用其他水溶性海藻酸鹽時(shí)的等價(jià)濃度)。因此，優(yōu)選地至少一種海藻酸鹽是海藻酸鈉，并且它在水溶液中的濃度是至少0.6% (w/w) 0較低濃度導(dǎo)致粘稠溶液，而不是固體膠囊的形成。關(guān)于所使用的海藻酸鹽濃度的上限通過其在水中的可溶性和所得到的海藻酸鹽溶液的粘度固定。在核心制造中使用的鐵鹽濃度可以隨意進(jìn)行選擇。較低濃度的鐵將導(dǎo)致貧鐵的膠囊，而較高濃度將導(dǎo)致具有較高鐵負(fù)荷的膠囊。關(guān)于所使用的鐵鹽濃度的上限通過其在水中的可溶性固定。已使用在高達(dá)IM的濃度范圍中的亞鐵鹽和鐵鹽達(dá)到十分滿意的結(jié)果。鐵鹽與海藻酸鹽水溶液的混合在劇烈攪拌下執(zhí)行，以避免所得到的混合物變得非常粘稠或形成沉淀物。當(dāng)隨后將以鐵和海藻酸鹽的凝膠形式的混合物緩慢加入包含鈣鹽的溶液上，以提供具有包含海藻酸鈣的外層的核心時(shí)，獲得具有特別良好的機(jī)械強(qiáng)度的膠囊。需要超過 0. 025M的最低限度鈣濃度以形成膠囊。最大限度濃度并不關(guān)鍵，前提是它是低于溶液飽和點(diǎn)的濃度。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解，溶液的飽和點(diǎn)即最大限度濃度的點(diǎn)，依賴于液體的溫度以及所涉及物質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)。 在制備過程中的鈣濃度可以用于調(diào)整膠囊中的鈣終濃度。將鐵/海藻酸鹽膠囊核心加到鈣鹽溶液上的同時(shí)，可以使用研磨設(shè)備以減少膠囊的大小。在下文實(shí)施例中，實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的勻漿器用于使固體膠囊變成沙質(zhì)糊。最后，使所獲得的膠囊過濾且用水充分洗滌，以去除任何游離的金屬陽離子。上文定義的鐵源產(chǎn)物應(yīng)具有足夠小的粒子大小，以允許在加入待強(qiáng)化的食品中時(shí)的良好混合且不引起其分離，以及對(duì)最終強(qiáng)化食品具有最少的器官感覺影響。因此，本發(fā)明膠囊的優(yōu)選粒子大小將依賴于待強(qiáng)化的食品。用于制備用于強(qiáng)化含水食品的鐵源產(chǎn)物的過程允許通過使用的研磨設(shè)備控制所獲得膠囊的粒子大小(研磨設(shè)備越精制，膠囊越精細(xì))。在制造過程中，可以形成肉眼可見的膠囊聚集物，例如具有0. I-Imm級(jí)別大小的聚集物，盡管也獲得與減少數(shù)目的聚集物或膠囊或分離膠囊對(duì)應(yīng)的小得多的實(shí)體。因此，另外，膠囊的粒子大小分類可以通過篩選成品執(zhí)行，以便消除粗膠囊。膠囊的制造過程允許獲得具有幾乎不可見膠囊的極細(xì)粉末。優(yōu)選地，可以以膠囊或膠囊的某些小聚集物形式的鐵源產(chǎn)物的平均大小包含在5-20 μ m的范圍中，盡管可以形成甚至更小的膠囊。限定用于強(qiáng)化含水食品的鐵源產(chǎn)物的膠囊的特征在于極佳的負(fù)荷能力。此外，它們?cè)谫A存和使用的標(biāo)準(zhǔn)局部條件下具有良好穩(wěn)定性。因此，它們不顯著影響強(qiáng)化食品的外觀、味道且保持品質(zhì)。此外，已證明它們對(duì)于人體是無害的，即它們當(dāng)經(jīng)口施用時(shí)是無毒的， 它們的細(xì)胞毒性甚至小于它們包含的游離鐵鹽。因此，這些膠囊非常適合于食物強(qiáng)化，因?yàn)樗鼈冊(cè)谑澄锘|(zhì)中是長(zhǎng)時(shí)間段穩(wěn)定的，并且當(dāng)它們進(jìn)入胃腸道時(shí)能夠釋放水溶性鐵組分。
膠囊中存在的鐵和鈣量可以通過首先使膠囊溶解且對(duì)溶液實(shí)施用于定量的原子光譜法技術(shù)來獲得。膠囊中高水平的鐵允許食品的強(qiáng)化，以確保生物體對(duì)鐵的所需吸收，甚至通過加入少量強(qiáng)化產(chǎn)物。用于 強(qiáng)化食品的鐵鹽產(chǎn)物可以作為鐵強(qiáng)化試劑加入脫水食品和含水食品中，所述脫水食品例如小麥粉和其他谷類食物和由其制備的食品，例如面包、面團(tuán)和蛋糕，所述含水食品例如酸奶、乳、肉湯、沙司、果汁和其他飲料。膠囊的特別良好的機(jī)械強(qiáng)度連同在水或弱酸介質(zhì)中的不溶性，使得鐵源產(chǎn)物特別適合于強(qiáng)化經(jīng)歷侵蝕性制造過程的和/或食品其自身的侵蝕條件的食品，例如高含水量和酸性環(huán)境，如酸奶強(qiáng)化的情況。使用酸奶測(cè)試膠囊對(duì)食物載體的可能摻入。對(duì)鐵缺乏具有較高傾向的大多數(shù)人群良好地接受酸奶。因此，強(qiáng)化酸奶將是對(duì)抗缺鐵性貧血的極佳途徑?？梢栽谒崮讨邪l(fā)現(xiàn)的膠囊不利條件是膠囊保護(hù)環(huán)境不受可溶性鐵源存在的能力。用高濃度鐵強(qiáng)化的富脂食物中的問題之一是脂肪的氧化和酸敗味道的發(fā)展。這不僅減少食物的消費(fèi)者接受，還降低其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。如下文實(shí)施例中公開的，使用以本發(fā)明膠囊形式的鐵源產(chǎn)物制備強(qiáng)化酸奶。將鐵膠囊加到乳上，并且隨后執(zhí)行巴氏滅菌、勻漿化和摻入酵素的發(fā)酵。所執(zhí)行測(cè)定法的結(jié)果顯示膠囊能夠克服在強(qiáng)化酸奶中發(fā)現(xiàn)的困難(在制造過程和載體其自身的性質(zhì)中)，因?yàn)樽罱K產(chǎn)物在視覺(沒有顏色和外觀中的相關(guān)改變)和器官感覺上(未注意到酸敗或金屬味道)與非強(qiáng)化酸奶相當(dāng)。此外，已證明所獲得的包含本發(fā)明鐵源產(chǎn)物的強(qiáng)化酸奶在其貯存過程中具有良好穩(wěn)定性。因此，更溫和的載體將提出更容易的挑戰(zhàn)。因此，在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的鐵強(qiáng)化食品是酸奶。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的鐵強(qiáng)化食品是乳。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的鐵強(qiáng)化食品是飲料。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的鐵強(qiáng)化食品是肉糜。在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的鐵強(qiáng)化食品是香腸。此外，本發(fā)明涵蓋上文所述的具體和優(yōu)選組的所有可能組合。所給出的范圍例如溫度、時(shí)間、大小等應(yīng)視為近似值，除非另有說明。附圖簡(jiǎn)述

圖1顯示在空白組⑶和服用膠囊的那些(C)中動(dòng)物以克數(shù)的體重評(píng)估。X軸代表以天表示的時(shí)間，并且y軸代表以克表示的重量。圖2顯示對(duì)于空白組⑶和服用膠囊的組(C)以克/天和籠的食物攝入評(píng)估圖3顯示對(duì)于空白組⑶和服用膠囊的組(C)以克/天和籠的水?dāng)z入評(píng)估圖4顯示在4種不同貯存條件下的鐵釋放百分比(％Fe)，其中RT=室溫貯存，37C =在37°C下貯存，w =在水溶液中貯存，d =無溶劑貯存。χ軸代表以月表示的時(shí)間。圖5顯示在如上所述的4種不同貯存條件下的鈣釋放百分比(％Ca)。χ軸代表以月表示的時(shí)間。圖6顯示在如上所述的4種不同貯存條件下一個(gè)半月后釋放到介質(zhì)內(nèi)的金屬陽離子比(% Fe/% Ca)。圖7示意性描述了來自接近于下述表面的區(qū)域的金屬釋放(A)具有包含海藻酸鐵的內(nèi)部核心和包含海藻酸鈣的外層的膠囊(由陰影面積表示)，和(B)其中2種金屬在海藻酸鹽基質(zhì)中均勻分布的顆粒。 圖8顯示在體內(nèi)研究中在生物利用度中測(cè)試的動(dòng)物的母乳喂養(yǎng)、貧血誘導(dǎo)和貧血恢復(fù)時(shí)期。圖9顯示在貧血恢復(fù)期過程中的重量增加。以天表示的時(shí)間顯示于橫軸中，并且以克表示的重量顯示于縱軸中。組M =雄性，F(xiàn) =雌性，-=陰性對(duì)照，+ =陽性對(duì)照，c =膠囊。本發(fā)明的另外目的、優(yōu)點(diǎn)和新型特征將在說明書中部分闡述，并且在檢查說明書后對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員部分將變得顯而易見，或可以通過本發(fā)明的實(shí)踐進(jìn)行學(xué)習(xí)。下述實(shí)施例和附圖提供用于舉例說明，并且不希望是本發(fā)明的限制。
實(shí)施例實(shí)施例Ι-Fe/Ca膠囊制備過稈在IOOmL水中的1. 5g海藻酸鈉溶液中溶解7. 98g蔗糖鐵(約35% Fe)。使用提取漏斗，將海藻酸鈉/蔗糖鐵混合物逐滴加到300mL 0. 5MCaCl2水溶液上。在逐滴添加過程中，使用實(shí)驗(yàn)室勻漿器(Diax 900,Heidolph Instruments GmbH)攪拌所形成的膠囊懸浮液。所獲得的固體膠囊通過在真空下過濾進(jìn)行分離。使膠囊在蒸餾水中懸浮3次，以去除任何可溶性鹽且再次在真空下過濾。獲得30g濕膠囊(膠囊0)。通過使用氯化鐵或七水硫酸亞鐵作為鐵鹽代替蔗糖鐵執(zhí)行相同過程。使用所提及 3種不同鐵鹽中的任何一種以及3種主要組分(即，鐵鹽、海藻酸鹽和鈣鹽)的不同濃度成功制備下述膠囊。膠囊1 蔗糖鐵(35%鐵)1M，CaCl2O. 1M，海藻酸鈉1. 5%膠囊2 蔗糖鐵(35%鐵)1M，CaCl2O. 1M，海藻酸鈉3. 0%膠囊3 蔗糖鐵(35%鐵)1M，CaCl2IM,海藻酸鈉1. 5%膠囊4 蔗糖鐵(35%鐵)1M，CaCl2IM,海藻酸鈉3. 0%膠囊5 =FeSO4 · 7H20 1M, CaCl2O. 1M，海藻酸鈉 1. 5%膠囊6 =FeSO4 · 7H20 1M, CaCl2O. 1M，海藻酸鈉 3. 0%膠囊7 =FeSO4 · 7H20 1M，CaCl2IM,海藻酸鈉 1. 5%膠囊8 =FeSO4 · 7H20 1M, CaC121M，海藻酸鈉 3. 0%膠囊9 =FeSO4 · 7Η20 0. 1M, CaCl2O. 1M，海藻酸鈉 1. 5%膠囊10 =FeSO4 · 7Η20 0. 1M, CaCl2O. 1M，海藻酸鈉 3. 0%膠囊11 =FeSO4 · 7Η20 0. 1M，CaCl2IM,海藻酸鈉 1. 5%膠囊12 =FeSO4 · 7Η20 0. 1M, CaCl2IM,海藻酸鈉 3. 0%膠囊13 =FeCl4O. 1M，CaCl2O. 1M，海藻酸鈉 1. 5%膠囊14 =FeCl3O. 1M，CaCl2IM,海藻酸鈉 1. 5%所獲得的膠囊具有依賴于所采用鐵鹽的顏色。陽離子從膠囊中的低釋放使得其無味且可在水中懸浮。實(shí)施例2.鐵源產(chǎn)物的粒子大小為了估計(jì)在實(shí)施例1中制備的膠囊(膠囊1-14)大小，使用經(jīng)校正的光學(xué)顯微鏡以測(cè)量長(zhǎng)度。在所有情況下，即使用肉眼也清晰可見膠囊的肉眼可見聚集物，并且使用顯微鏡最清晰。盡管這些聚集物具有0. I-Imm級(jí)別的大小，但可以觀察到小得多的實(shí)體，可能是減少數(shù)目的聚集物或膠囊或分離膠囊。將小的、幾乎不可見的部分膠囊樣品置于標(biāo)記的顯微鏡載玻片上。將一滴水加到膠囊上。在金屬小刀的幫助下使懸浮液輕輕攪拌，并且將蓋玻片置于每個(gè)顯微鏡載玻片之上。使用光學(xué)顯微鏡(Nikon EclipseE800,Nikon Corp.，Tokio，Japan)以 20x 物鏡和 IOx 目鏡觀察每種樣品。對(duì)于每種樣品選擇其中可以觀察到個(gè)別膠囊或最小膠囊簇的區(qū)域。使用與運(yùn)行圖像分析儀(analySIS3. 0，SoftImaging System Corp. , Lakewood Co.)的 PC 連接的數(shù)碼相機(jī)(Soft Imaging Systems, ColorviewII)對(duì)這個(gè)區(qū)域進(jìn)行照相。對(duì)每個(gè)圖像添加刻度尺用于大小參考。已登記的圖像顯示膠囊和某些較小聚集物的大小通常接近于20 μ m，在某些情況下下降至小于5μπι。較大膠囊也可以使用較粗糙的研磨設(shè)備獲得，盡管較精細(xì)的膠囊通常對(duì)于食物強(qiáng)化是優(yōu)選的。實(shí)施例3.膠囊表征使0. 3g濕膠囊在濃硝酸中在微波爐中消化。通過使用ICP-0ES(電感耦合等離子體發(fā)身寸光i普法(Inductively Coupled Plasma-OpticalEmission Spectroscopy))定量鐵和鈣濃度。膠囊中的鐵和鈣量幾乎不依賴于分析膠囊中的分批。根據(jù)實(shí)施例1制備2批膠囊 (膠囊0)。2個(gè)分批中表示為重量百分比(士標(biāo)準(zhǔn)差)的鐵和鈣濃度顯示于下表1中。表 權(quán)利要求
1.一種包含固體膠囊形式的鐵源產(chǎn)物的鐵強(qiáng)化食品，其中所述膠囊包括包含海藻酸鐵的核心和包含海藻酸鈣的外層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的鐵強(qiáng)化食品，其中所述核心進(jìn)一步包含至少一種生物可用的鐵鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的鐵強(qiáng)化食品，其中所述至少一種生物可用的鐵鹽是蔗糖鐵。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的鐵強(qiáng)化食品，其中所述核心進(jìn)一步包含海藻酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的鐵強(qiáng)化食品，其中所述核心進(jìn)一步包含螯合劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的鐵強(qiáng)化食品，其中所述螯合劑是蔗糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的鐵強(qiáng)化食品，其為酸奶。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的鐵強(qiáng)化食品，其為乳。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的鐵強(qiáng)化食品，其為飲料。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的鐵強(qiáng)化食品，其為肉糜。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的鐵強(qiáng)化食品，其為香腸。
12.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)中定義的鐵強(qiáng)化食品預(yù)防人中鐵缺乏的發(fā)生或減少鐵缺乏的用途。
全文摘要
提供了包含固體膠囊形式的鐵源產(chǎn)物的鐵強(qiáng)化食品，其中所述膠囊包括包含海藻酸鐵的核心和包含海藻酸鈣的外層。膠囊適合于強(qiáng)化含水和脫水食品，并且特征在于極佳的負(fù)荷能力，以及在貯存和使用的標(biāo)準(zhǔn)局部條件下具有良好穩(wěn)定性。本發(fā)明的鐵強(qiáng)化食品用來預(yù)防人中鐵缺乏的發(fā)生或減少鐵缺乏。
文檔編號(hào)A23L1/304GK102176903SQ200980139537
公開日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2009年10月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日
發(fā)明者G·杜拉迪斯索勒 申請(qǐng)人:抗體抗生素股份有限公司