專利名稱：家禽真菌病的控制和防治的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于控制和防治家禽疾病的一種方法，尤其是利用游霉素來治療由白念珠菌(candida albicans)酵母所引起的嗉囔真菌病。
有一種酵母是引起家禽傳染性疾病一嗉囔真菌病的原因。嗉囔真菌病是由于嗉囔的粘性壁被酵母感染。這種疾病主要發(fā)生于子雞、母雞和火雞。在某些嚴重的病例中，它也會感染腸道。在被這種酵母污染的環(huán)境中，家禽的損害表現(xiàn)為生長率低和產(chǎn)蛋率下降。
游霉素是多烯類抗霉菌素家族的一員，合成的游霉素是一種四烯化合物，其分子量為666，實驗式通常相當于C33H47NO13，并含有一糖苷鍵連接的糖部分，真菌胺。它的等電點為PH6.5，游霉素的結(jié)構(gòu)有兩種典型的構(gòu)型-烯醇型和酮型。
在Florey的“藥物分析描述(Analytical Profiles of Drug Substance)”1981年第10卷中，游霉素是作為一種人體的抗生素被討論。在《藥物學(xué)》Wolfgang P Raab，1972，Georg Thieme Publis hers Stuttgart，18-19頁中報導(dǎo)，某些酵母顯示出對游霉素的敏感性。游霉素曾被用于提高用乳果糖治療由白念珠菌所引起的人體陰道炎的效果;當缺少乳果糖時，游霉素治療人體陰道炎只有暫時的效果(Wooton美國專利3，860，707)。以上各種出版文章的公開內(nèi)容做為參考在這里引入。
本發(fā)明的目的是用游霉素來控制和防治由于在飼養(yǎng)家禽的環(huán)境中存在著酵母而引起的家禽疾病。更確切地說，本發(fā)明是要控制和防治與白念珠菌酵母有關(guān)的家禽疾病。人和家禽被白念珠菌所感染的部位的環(huán)境特征是不同的，而游霉素能夠防治白念珠菌對家禽的感染是一個出乎意料的發(fā)現(xiàn)?？紤]到人和家禽在解剖、新陳代謝等諸多方面的不同，使游霉素這種奇特的效果更加突出。本發(fā)明的另一個目的是，在家禽的飼料或飲水中加入游霉素來控制和防治這種由于白念珠菌感染所引起的疾病。
盡管特別強調(diào)的是對受白念珠菌感染的家禽的治療，根據(jù)本發(fā)明，也可以有效地治療其它的鳥類、如鴨、火雞、雉等。此外，本發(fā)明可以用于控制和防治與白念珠菌有關(guān)的酵母所引起的疾病。
本發(fā)明是關(guān)于控制和防治與白念珠菌酵母有關(guān)的家禽疾病的一種方法?？梢岳糜行Я康挠蚊顾靥幚硖幵诤啄钪榫沫h(huán)境中的家禽，從而控制和防治這種感染。
本發(fā)明的一個構(gòu)思是，使嗉囔受游霉素作用來治療由于感染白念珠菌所引起的嗉囔真菌病。根據(jù)本發(fā)明的這一構(gòu)思，游霉素可以呈在任何合適的、無毒性的載體液體中的溶液或穩(wěn)定的膠體懸浮液施用于嗉囔。向嗉囔提供游霉素的一項特殊的技術(shù)手段是，將游霉素以膠體懸浮液的形式存在于家禽的飲水中。(例如，在無毒性的載體液體中以一種穩(wěn)定的水狀膠體懸浮液存在)。通常，游霉素的濃度為載體的1-70ppm，范圍內(nèi)是有效的(例如以飼料、水等作為載體)。
本發(fā)明的另一構(gòu)思是，飼料中存在有游霉素會降低酵母的生長，從而可以防止家禽被感染。而且飼料可以作為游霉素的載體，作用于家禽的嗉囔，從而控制由于白念珠菌感染所引起的疾病(如嗉囔真菌病)。
更進一步的是，早期用游霉素處理可以防止酵母的感染。因此，用游霉素處理新出生的小雞或其他家禽，隨后在家禽的整個成活期中，對其進行定期的處理是非常值得的。
本發(fā)明是關(guān)于控制和防治與白念珠菌酵母有關(guān)的疾病的方法。特別是關(guān)于通過除去，或者至少抑制這種討厭的酵母的生長，從而控制和防治由白念珠菌感染所引起的疾病。這種有害的酵母包括白念珠菌，白念珠菌可以在家禽吃入的飼料中生長。在某些情況下，這種酵母的生長和新陳代謝活動會產(chǎn)生出對家禽有害的毒素，更重要的是，這種有害的酵母可以侵入家禽的體內(nèi)，造成傳染性的、一般來說是致命的疾病(如嗉囔真菌病)。
在本發(fā)明的一個實施例中，使飲用水、飼料和/或家禽受到處于載體中的、劑量足以控制白念珠菌的游霉素的作用，從而達到控制和防治這種與酵母有關(guān)的疾病。載體中所加入的游霉素的有效劑量典型的是濃度從1.0-70ppm，一般為10ppm。但是，使家禽能夠充分有效地對抗白念珠菌的確切劑量卻是由這種令人討煩的酵母侵入家禽時的特定環(huán)境所決定的。根據(jù)本發(fā)明，這種所說的“環(huán)境”指的是可能受白念珠菌侵襲的飼料、水，及家禽受感染的部位等等。例如，如果環(huán)境有利于酵母的新陳代謝活動，便需要相對大劑量的游霉素以對抗酵母(例如濃度為20-30ppm的游霉素)。特別地，當環(huán)境溫暖、潮濕、位于中性PH，含氧、含能夠提高酵母生長的培養(yǎng)基等時，將需要相對大劑量的游霉素以對抗酵母。而且，防止這種討厭的酵母生長和感染所必需的游霉素量要比治療已經(jīng)發(fā)生酵母感染所必需的游霉素量少。因此，根據(jù)本發(fā)明，對發(fā)育初期的小雞和小家禽進行處理是有利的(例如，對剛孵出的小雞立即處理以防止酵母的感染)。
而且，實現(xiàn)本發(fā)明雖然最好是用游霉素，但醫(yī)藥上可以接受的游霉素的衍生物(如游霉素的鈉鹽、鈣鹽、和酯)，也可以有效地控制和防治家禽被白念珠菌感染。在本發(fā)明中，這些衍生物可以單獨或和游霉素一起被使用。優(yōu)選的游霉素形態(tài)是結(jié)晶質(zhì)的;但是，在本發(fā)明的實施中，任何形態(tài)的游霉素，只要能夠有效地對抗白念珠菌的，都是可以接受的。更進一步地說，用于本發(fā)明中的游霉素可以以一個或多個水化物形式存在(例如，一水，二水或三水化合物)，由于三水化合物的穩(wěn)定性，它在某些應(yīng)用中是有益的。本發(fā)明的某些情況中，可通過研碎或磨碎游霉素，以增加游霉素的表面積，從而提高游霉素的效果。
在本發(fā)明的一個實施例中，家禽所攝入的飲水用游霉素處理。白念珠菌可以存在于水中，由此，游霉素可以阻止以飲水為媒介的家禽感染。更進一步的，用游霉素處理過的飲水可以治療已經(jīng)存在于家禽中的白念珠菌感染。在該實施例中，可以在飲水中加入含游霉素的穩(wěn)定膠體懸液，該膠體懸液可以包括游霉素及非毒性的液體載體。更進一步地講，這種非毒性的載體不可以是游霉素的溶劑，即不能溶解游霉素。但是，某些醫(yī)藥上可以接受的游霉素衍生物可能會溶解于這非毒性的液體載體。合適的非毒性液體載體至少是下述組中的一種醇類-如甲醇，水等。而且，在本實施例的某些狀況中，游霉素可以直接加入到飲用水中。
本發(fā)明的第二個實施例中，可用游霉素處理家禽攝入的飼料。特別地，可以把游霉素加入到那些在喂家禽之前一般需被壓碎或磨碎的飼料的個別成份中。典型的家禽飼料至少含有以下組份中的一種谷類(如玉米)、大豆、油菜籽等。在該實施例的一種情況中，當飼料中的成份被壓碎或磨碎到合適的大小之后，游霉素被加入到該飼料中。更進一步地講，游霉素可以與一種或多種非毒性液體載體混合，噴灑在家禽的飼料上，或者運用任何一種足夠攜帶或供應(yīng)有效數(shù)量的游霉素給家禽的方法。飼料中的游霉素可以用于預(yù)防、甚至減少討厭的酵母的生長，因此，通常做為治療已經(jīng)存在的酵母感染(如嗉囔真菌病)的有效手段。
游霉素治療家禽中已存在的感染的能力，部份是由于家禽獨特的解剖學(xué)。例如，雞嗉囔的生長方向是使任何飼料和水趨向于流過嗉囔并與嗉囔相接觸。因此，當飼料和/或飲水中存在著有效數(shù)量的游霉素時，游霉素也同樣與嗉囔接觸，其接觸方式可有效地對抗酵母感染(如嗉囔真菌病)。
在不希望被任何理論或解釋所限制的條件下，相信游霉素對于對抗酵母的生長是有活性或者說是有效的，卻不能對抗細菌。有一種解釋認為，在酵母(而不是細菌)的細胞膜中含有麥角固醇。
如果環(huán)境適合，一般來說酵母會生長，直至與游霉素接觸。已提出的游霉素的作用機理是由于酵母細胞膜中的麥角固醇與游霉素分子結(jié)合。麥角固醇的加入對游霉素的對抗白念珠菌的抗真菌作用所產(chǎn)生的中和效果，證實了游霉素與麥角固醇的結(jié)合或復(fù)合。由于游霉素是相對而言較大的分子，可以產(chǎn)生一種增大的表面壓力，誘導(dǎo)細胞膜中的麥角固醇重新定向。因此，游霉素和酵母細胞膜組成的復(fù)合體，確信可以改變細胞膜的通透性;從而改變了細胞的通透性，導(dǎo)致滲透震擾。這種滲透震擾足以停止或阻止白念珠菌的新陳代謝活動(例如，游霉素會引起酵母的不正常生長、變色現(xiàn)象等)。
而且，在本發(fā)明的一個構(gòu)思中，糖類(如乳糖)之類的能源，可以與游霉素混合加入到飼料或飲水中。特別地，在不希望被任何理論或討論限制的條件下，確信能源可提高上面已討論的作用機理，由于這一機理，確信游霉素可以對抗討厭的酵母。換言之，能源可以提高家禽抵抗白念珠菌感染的能力。在非毒性的液體載體中，能源可以是可溶的或不溶的。
除了能源之外，其他一些物質(zhì)也可與游霉素在一起使用，特別是某些可有效地降低那討厭的酵母生長易得到的物質(zhì)。例如，可以把魚肉、維生素等添加到喂養(yǎng)家禽的飼料中，從而使討厭的酵母的環(huán)境產(chǎn)生不利影響(如降低酵母的生長速度)。但是，例如魚肉，它的單獨存在不足以減少討厭的酵母的數(shù)量。因此，在本發(fā)明的某些構(gòu)想里，游霉素和其他物質(zhì)的結(jié)合可以有效地對抗討厭的酵母。
游霉素同樣可以與混合在家禽飼料或飲水中的添加劑相容。合適的添加劑至少包括以下一種組份蛋白質(zhì)、脂肪、纖維、鈣(例如碳酸鈣)、磷酸、微量金屬、維生素、柑橘的果肉、葡萄皮、麥殼等。
加入到家禽飼料和水中的游霉素通常有一個可以接受的有效保存期。根據(jù)貯存的條件，預(yù)期游霉素可以對抗討厭的酵母的有效期為幾個星期或幾個月。但是，為了保證飼料或飼水中游霉素的效果，處理過的飼料和水應(yīng)避免長期暴露在光下(例如，飼料應(yīng)貯存于暗處)。
被家禽攝入的游霉素通常不被家禽所吸收。結(jié)果，游霉素從家禽體內(nèi)排出到糞便和垃圾中。根據(jù)本發(fā)明的一個構(gòu)思，游霉素在防止和減少垃圾討厭的酵母方面有幾分效果。(例如，可減少家禽被空氣中攜帶的酵母感染的風險)。更重要的是游霉素一般不與蛋、家禽的肉結(jié)合，因此，不會影響到人類對經(jīng)過處理的家禽的食用。但是，受討厭的酵母作用的家禽可能會與酵母結(jié)合，在其中某些情況下，他們的毒素便會進入蛋和/或肉。酵母會危害食入了這些蛋和肉的人類，因此，需要防止和處理任何家禽受酵母的明顯的作用。因此，本發(fā)明提高了未被討套的酵母、毒素、以及抗酵母劑所感染的家禽產(chǎn)量。
盡管僅對本發(fā)明的幾個構(gòu)思和實施例進行了詳細討論，但是本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員很容易判斷出本發(fā)明還包括了許多種除了以上所提以外的組合、等同物和變化。
權(quán)利要求
1.一種控制與含白念珠菌的酵母有關(guān)的家禽疾病的方法，包括使家禽食入有效量的游霉素，繼續(xù)在足夠的、基本上能消除白念珠菌生長的期間內(nèi)用游霉素對家禽進行處理。
2.權(quán)利要求1所說的方法，其中，使新孵出的小雞受游霉素的作用。
3.權(quán)利要求1所說的方法，其中，所說的使家禽食入有效量的游霉素包括使用在載體中含量大約為1-70ppm的游霉素。
4.按權(quán)利要求3所說的方法，其中，所說的使家禽食入有效量的游霉素包括把游霉素加入家禽的飲水中。
5.按權(quán)利要求4所說的方法，其中，所說的使家禽食入有效量的游霉素包括把游霉素加入到家禽的飼料中。
6.按權(quán)利要求5所說的方法，其中，游霉素在構(gòu)成飼料的各組分被磨碎變成所說的飼料之前添加到所述的飼料組份中。
7.按照權(quán)利要求1所說的方法，其中，游霉素的數(shù)量為能有效的治療嗉囔真菌病。
8.按照權(quán)利要求1的方法，其中，家禽包括子雞。
9.按照權(quán)利要求1的方法，其中，家禽包括母雞。
10.按照權(quán)利要求1的方法，其中，家禽包括火雞。
11.按照權(quán)利要求1的方法，進一步包括治療受含有白念珠菌的酵母感染的家禽。
12.一種家禽的飼料，包括(a)至少是谷類、大豆、油菜籽中的一種，(b)游霉素;和(c)一種能量來源。
全文摘要
在家禽的飼料和/或飲水中加入有效量的游霉素，來控制和防治與白含珠菌酵母相關(guān)的疾病。
文檔編號A23K1/17GK1069883SQ9210929
公開日1993年3月17日 申請日期1992年7月11日 優(yōu)先權(quán)日1991年7月12日
發(fā)明者B·D·金 申請人:杜科阿公司