專利名稱：家禽曲霉病的控制和預(yù)防的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療在家禽中發(fā)生的曲霉病(aspergillo sis)的方法，所采用的措施是將有效數(shù)量的游霉素噴撒到禽巢和/或家禽的呼吸系統(tǒng)上。
曲霉病是一種常見的家禽霉菌疾病，常常侵襲家禽的呼吸系統(tǒng)，盡管也可能累及其他一些部位。曲霉病一般是由Aspergillus fumagitus霉菌引起的，這種霉菌是霉菌家族的一種。Aspergillus fumagitus在有氧氣的環(huán)境中，尤其是在高濕度和溫度高于25℃，增殖。發(fā)了霉的禽巢、谷物、飼料、灰塵和不清潔的孵化設(shè)備都與曲霉病的突然發(fā)生有關(guān)系。
吸入Aspergillus fumagitus的孢子似乎是主要的傳播途徑，小雞和幼禽最易受到傳染。由于霉菌在蛋的內(nèi)部就滋生起來(lái)，發(fā)生曲霉病也可可能隨蛋孵化而出現(xiàn)。從這樣的蛋里破殼而出的雞就具有很高的發(fā)病危險(xiǎn)性。此外，曲霉病的突然發(fā)生一般是在幼小的家禽當(dāng)中，通常是1-3周齡。在曲霉病發(fā)生時(shí)，死亡率大約為10-50%。
曲霉病的癥狀是發(fā)育受阻、氣喘、呼吸急促、昏睡和干渴。然而，存在這些癥狀中的一種或多種還不能確診為曲霉病感染，在感染的家禽上霉菌的臨床鑒定是唯一的確定的診斷。如F.T.W.Jordan在“Poultry Diseases”、(Bailliere Tindall，3rd Edition)中所論述的那樣，對(duì)曲霉病目前還沒(méi)有合適的治療方法。患病的和受傳染的家禽通常要處理掉，并且必須要對(duì)感染的環(huán)境進(jìn)徹底的清掃和嚴(yán)格的消毒。
在以往，蛋要用許多種試劑(包括游霉素)消毒(美國(guó)專利3343968)。用游霉素處理蛋是有益的，但是不能控制孵化后環(huán)境條件產(chǎn)生的曲霉病。
游霉素是抗霉菌(antimycotics)的多烯族的一種?；衔镉蚊顾厥欠肿恿看蠹s為666的四烯，相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)分子式一般是C33H47NO13，并包含有一個(gè)配糖連接的(glycosidically-linked)碳水化合物部分，即海藻糖胺。它具有pH6.5的等電點(diǎn)。游霉素通常以兩種結(jié)構(gòu)形式(烯醇結(jié)構(gòu)和酮結(jié)構(gòu))存在。
游霉素是公知的一種人體抗生素，在Flory的“Analytical Profile of Drug Substances”vol.10，1981中有過(guò)有關(guān)的論述。如同Wolfgang P.Raab，在“Pharmacology”，Natamycin(Pimaricin)(1972，Georg Thieme Publishers Stuttgart，18和19頁(yè))中所論述的那樣，使人感染的酵母菌和霉菌通常表現(xiàn)出對(duì)游霉素的敏感性。上述的那些出版物的每一種所公開的內(nèi)容在這里一并收入用作參考。
本發(fā)明的一個(gè)任務(wù)就是利用游霉素控制和預(yù)防與Aspergillus fumagitus霉菌有關(guān)的疾病。人的居住場(chǎng)所與家禽的飼養(yǎng)場(chǎng)所(也許會(huì)受到Aspergillus fumagitus的感染)的環(huán)境特征不同，因而，游霉素抗Aspergillus fumagitus對(duì)家禽的感染的有效性是個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)。當(dāng)我們?cè)趶?qiáng)調(diào)游霉素治療與Aspergillus fumagitus有關(guān)的疾病的驚人的效率時(shí)，要考慮到人與家禽之間在解剖學(xué)，新陳代謝等方面的區(qū)別。
本發(fā)明的另一個(gè)任務(wù)是通過(guò)把游霉素噴撒在禽巢和/或家禽飼養(yǎng)場(chǎng)所的大氣中來(lái)預(yù)防和治療Aspergillus fumagitus的感染。
盡管特別突出了控制和預(yù)防與侵襲家禽的特殊的Aspergillus fumagitus菌株有關(guān)的疾病，其他的禽類(例如鴨、火雞、雉等)也可以根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行有效的治療。此外，本發(fā)明還可以用來(lái)控制和預(yù)防由與Aspergillus fumagitus有關(guān)的其他的霉菌引起的疾病。
本發(fā)明是一種用于預(yù)防和控制與Aspergillus fumagitus(以下稱為Aspergillus)有關(guān)的疾病的方法。一種叫做曲霉病的家禽疾病可以通過(guò)使家禽(例如呼吸系統(tǒng))和/或它們的環(huán)境暴露于有效劑量的游霉素之下來(lái)加以控制和預(yù)防。
在本發(fā)明的一個(gè)方面，由于Aspergillus引起的曲霉病可以通過(guò)使禽巢與游霉素接觸來(lái)加以控制和預(yù)防。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面，由于感染Aspergillus而引起的曲霉病可以通過(guò)使家禽的呼吸系統(tǒng)接觸有效劑量的游霉素來(lái)加以預(yù)防和控制。
此外，用游霉素進(jìn)行早期處理可以預(yù)防霉菌感染。因此，需要用游霉素處理禽巢和/或新孵化的小雞或雛禽(例如孵化后三周之內(nèi))，接下去在這些家禽的一生中定期地加以處理。
本發(fā)明的方法廣泛地涉及到一些與一種被稱為“Aspergillus fumagitus(以下稱為“Aspergillus”)的令人討厭的霉菌有關(guān)的疾病的預(yù)防和控制。這種令人討厭的霉菌可以侵入家禽的身體，引起一些疾病(例如曲霉病)，這種疾病是傳染性的，并且一般是致死的。本發(fā)明是通過(guò)抑制(如果不能消除的話)這種令人討厭的霉菌的生長(zhǎng)來(lái)達(dá)到控制和預(yù)防與Aspergillus有關(guān)的疾病。
這種令人討厭的霉菌一般生長(zhǎng)在家禽所使用的禽巢之內(nèi)或之上。反過(guò)來(lái)，由于家禽最靠近禽巢，Aspergillus就可能使家禽的呼吸系統(tǒng)受到感染。例如，禽巢之中的Aspergillus可以產(chǎn)生孢子，它們?cè)诳諝庵袀鞑?，被送到家禽附近。孢子可能被家禽吸入，使家禽的呼吸系統(tǒng)受到感染，引起曲霉病。
本發(fā)明的方法是通過(guò)使禽巢和/或家禽與有效劑量的游霉素相接觸來(lái)控制和預(yù)防與Aspergillus有關(guān)的疾病。游霉素的有效劑量的范圍一般是從大約1.0ppm到大約70ppm，通常處理環(huán)境的大氣是大約5-30ppm。然而，對(duì)于抗Aspergillus有效的實(shí)際的劑量取決于有這種令人討厭的霉菌的具體環(huán)境而定。根據(jù)本發(fā)明，環(huán)境這一項(xiàng)指的是禽巢、家禽的感染部位，等等，這些部位都可能受到Aspergillus有害侵襲。如果環(huán)境對(duì)這種霉菌新陳代謝活動(dòng)適宜的話，可能需要相當(dāng)大劑量的游霉素才能對(duì)抑制這種霉菌有效(例如20-30ppm的游霉素)。一個(gè)溫暖的，具有中性pH值、含有氧氣、有一種基質(zhì)，該基質(zhì)促進(jìn)霉菌生長(zhǎng)，這樣的環(huán)境需要相當(dāng)大劑量的游霉素才能有效地抑制這種令人討厭的霉菌。防止這種令人討厭的霉菌的生長(zhǎng)和可能的感染所必須的游霉素的劑量小于治療現(xiàn)有的霉菌感染所必須的游霉素的劑量。因此，在雞或幼禽生長(zhǎng)發(fā)育初期根據(jù)本發(fā)明對(duì)環(huán)境和/或家禽進(jìn)行處理是有利的(例如，在雞孵化后立即進(jìn)行處理以防止這種令人討厭的霉菌的感染)。
此外，盡管最好是采用游霉素來(lái)實(shí)施本發(fā)明，然而，對(duì)于控制和預(yù)防家禽感染Aspergillus在藥物學(xué)上可接受的游霉素的衍生物(例如游霉素的鈣鹽、鈉鹽以及酯類)是有效的，它們可以單獨(dú)地，或與游霉素結(jié)合起來(lái)用于本發(fā)明。游霉素最佳的形態(tài)是晶體的，然而任何對(duì)于抑制霉菌有效形態(tài)的游霉素在實(shí)施本發(fā)明時(shí)都是可以接受的。再者，用于本發(fā)明的游霉素可以以一水合物或多水合物的形式存在(例如，一水合物，二水合物和三水合物)。三水合物由于它的穩(wěn)定性應(yīng)用起來(lái)比較有利。在某些情況下，可能需要通過(guò)將游霉素?fù)v碎或研細(xì)以增加它的表面積的方式來(lái)提高游霉素的效力。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，家禽所用的禽巢可以用游霉素來(lái)處理。適合的禽巢至少包括以下一組材料之一泥土、硬木條、刨花等。游霉素(例如晶體形態(tài)的)可以直接以任何適合的方式噴撒到禽巢里，例如游霉素可以在非毒性的載體液體中形成懸浮液，噴在禽巢上，使用無(wú)毒載體液體是為了將游霉素噴撒在禽巢上，所以載體液體一般是不溶解游霉素的。然而，某些在藥物學(xué)上可接受的游霉素的衍生物可能在這種無(wú)毒載體液體中溶解。適用的無(wú)毒載體液體至少包括以下一組材料之一醇，例如，甲醇，水，等等。當(dāng)使用有效劑量的游霉素處理禽巢時(shí)，Aspergillus如果沒(méi)有被消除的話，它的生長(zhǎng)(例如芽孢形成)就減少了，這有助于防止Aspergillus對(duì)家禽的呼吸系統(tǒng)的感染。
此外，根據(jù)禽巢中Aspergillus的濃度，也許需要在放養(yǎng)家禽之前，以及使用過(guò)程中用游霉素進(jìn)行處理。進(jìn)而，在某些情況下，在清除被污染的禽巢之后用游霉素連續(xù)地對(duì)禽巢進(jìn)行處理也許是有益的(例如，任何存放在家禽附近的被清掃過(guò)的禽巢都可能釋放出孢子，能使家禽的呼吸系統(tǒng)感染Aspergillus)。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，家禽的呼吸系統(tǒng)可以與游霉素接觸，以便預(yù)防和/或控制Aspergillus的感染。當(dāng)游霉素被有效地施用于家禽的呼吸系統(tǒng)時(shí)，可以預(yù)防Aspergillus的感染，以及控制已經(jīng)存在的感染，如果不能消除的話。游霉素的使用可以采用任何可以將有效劑量的游霉素引入家禽的呼吸系統(tǒng)的方式。將游霉素施給家禽的一個(gè)方便和有效的方式就是把空氣傳播的游霉素懸浮物(例如一種氣溶膠、一種煙霧、一種氣霧等)送入一有限的區(qū)域或小房間(例如一個(gè)所謂的“噴撒室”)，而要使家禽通過(guò)這一區(qū)域或小房間，家禽可用任何可采用的設(shè)備，例如傳送帶，向那有限的區(qū)域輸送，通過(guò)，然后離開。家禽在那有限的區(qū)域時(shí)吸入浮在空氣中的游霉素，這種游霉素便直接作用于它們的呼吸系統(tǒng)。家禽應(yīng)該在那有限的包含游霉素的區(qū)域停留一段時(shí)間，這段時(shí)間的長(zhǎng)度要足夠使家禽吸入足夠量的游霉素，以便有效地預(yù)防和/或控制Aspergillus的傳染。
這種游霉素懸浮物(例如，一種氣溶膠、一種煙霧、一種氣霧等)可以通過(guò)首先在合適的載體液體中形成一種游霉素的懸浮液來(lái)制取。該載體液體必須是無(wú)毒的，并且一般不溶解游霉素。一種合適的液體至少包括以下一組物質(zhì)之一醇，例如甲醇，水等。
以上所討論的游霉素懸浮液可以轉(zhuǎn)化為一種氣溶膠、一種煙霧、一種氣霧等，這要利用任何能產(chǎn)生家禽可吸入的形式的游霉素的技術(shù)。例如游霉素的水樣懸浮液可以通過(guò)一個(gè)噴嘴排出，這個(gè)噴嘴與放有家禽的那有限的區(qū)域連通，所采用的速度要足夠?qū)⒃摿黧w送入那有限的區(qū)域，以產(chǎn)生可吸入形式的游霉素。通常具有相當(dāng)細(xì)的顆粒的游霉素懸浮液粒增強(qiáng)了游霉素滲透進(jìn)入家禽呼吸系統(tǒng)，從而增加效力。
此外，在某些情況下，可能需要對(duì)整個(gè)家禽飼養(yǎng)環(huán)境進(jìn)行處理(例如為降低任何浮在空氣中霉菌孢子的活性)。例如游霉素可以通入一通風(fēng)設(shè)備中(例如放有家禽的房間的加熱/冷卻系統(tǒng)中)，所采用的方式要能有效地對(duì)家禽飼養(yǎng)環(huán)境進(jìn)行消毒，以便能防止發(fā)生Aspergillus的嚴(yán)重漫延。
游霉素預(yù)防和治療家禽中的Aspergillus感染的能力部分地是由于家禽獨(dú)特的解剖學(xué)特性。例如雞的解剖學(xué)特性是這樣的，使得吸入游霉素就可以有效地預(yù)防和控制家禽身體各個(gè)重要部分的Aspergillus的感染(例如吸入游霉素可以治療呼吸系統(tǒng)、嗉囊、消化系統(tǒng)某些部分等的曲霉病)。
人們認(rèn)為游霉素對(duì)于抗霉菌滋生是有活性的或有效的，而對(duì)細(xì)菌卻無(wú)效，而不希望受到任何理論和見解的約束。一種見解可能認(rèn)為霉菌(而不是細(xì)菌)在它們的膜內(nèi)含有麥角甾醇。
通常，如果環(huán)境適宜，霉菌將滋生，直到與游霉素接觸為止。游霉素作用的理論機(jī)制是將游霉素分子與霉菌細(xì)胞膜中的麥角甾醇結(jié)合起來(lái)。通過(guò)麥角甾醇對(duì)游霉素抑制Aspergillus fumagitus的抗霉菌活性的中和作用，證實(shí)與麥角甾醇的復(fù)合。游霉素與霉菌細(xì)胞膜之間的復(fù)合據(jù)信改變了膜的滲透性，因?yàn)橛蚊顾厥窍喈?dāng)大的分子，這種分子產(chǎn)生了一增大了的表面壓力，這種壓力有助于減少在膜中存在的麥角甾醇的重新取向，因而改變了細(xì)胞的滲透性能并導(dǎo)致滲透沖擊，這種滲透沖擊足以妨礙(如果不是停止的話)Aspergillus的代謝活性(例如可以引起不正常的霉菌生長(zhǎng)，孢子形成等)。
在本發(fā)明的某些方面，將游霉素與其他方法和/或物質(zhì)一起使用可能是有利的。例如，可以將游霉素懸浮液與一種疫苗一起送入噴撒室，以便治療一群初染疾病的家禽。
已撒入禽巢和/或已形成懸浮液的游霉素一般具有一可接受的半衰期。根據(jù)貯存條件，可以預(yù)料在幾周或幾個(gè)月內(nèi)游霉素可以有效地抑制這種令人討厭的霉菌。然而，為了保證游霉素最大的效率，任何沒(méi)有使用過(guò)的游霉素懸浮液或處理過(guò)的禽巢都應(yīng)該保護(hù)不受光照(即游霉素懸浮液在進(jìn)入噴撒室之前應(yīng)貯存在黑暗的地方)。
任何被家禽消耗的(例如吸入的)游霉素一般不會(huì)被家禽保留，結(jié)果，游霉素不會(huì)參入到家禽的肉和蛋中。因此，不會(huì)影響人對(duì)任何處理過(guò)的蛋或家禽的消費(fèi)。相反，與那種令人討厭的霉菌(例如Aspergillus霉菌)接觸過(guò)的家禽都可以把這種霉菌和/或它的毒素參入到蛋和肉中。這樣的霉菌和/或毒素可能對(duì)食用過(guò)這種蛋和禽肉的人有害;需要做到防止和控制家禽與那種令人討厭的霉菌有任何明顯的接觸。因此，本發(fā)明有助于提高不受霉菌和抗霉菌試劑污染的禽蛋的產(chǎn)量。
盡管對(duì)本發(fā)明的一些方面和實(shí)施例已做了詳細(xì)的介紹，但該領(lǐng)域的熟練的技術(shù)人員會(huì)很容易意識(shí)到，除去已例舉的那些內(nèi)容之外，本發(fā)明還包括有許多組合形式，等效形式和變化形式。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和控制由Aspergillus fumagitus引起的疾病的方法，包括至少處理家禽巢和家禽的呼吸系統(tǒng)之中的一種，所采取的措施是使其與足以抑制Aspergillus fumagitus生長(zhǎng)的那樣多的數(shù)量的游霉素相接觸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的游霉素的施用辦法是使所述家禽與精細(xì)地分散在空氣中的游霉素懸浮液粒相接觸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述游霉素是一種水溶液氣霧。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述家禽是雞。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述家禽是火雞。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的處理包括將游霉素噴撒到家禽巢上。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于用游霉素噴涂污染了禽巢。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于足夠量游霉素的濃度范圍是從大約1.0-大約70ppm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該方法包括治療受Aspergillus fumagitus感染的家禽。
全文摘要
通過(guò)使家禽飼養(yǎng)場(chǎng)所暴露于有效劑量的游霉素來(lái)控制和預(yù)防由Aspergillus fumagitus引起的在家禽中發(fā)生的疾病。
文檔編號(hào)A01N43/90GK1071047SQ92109299
公開日1993年4月21日 申請(qǐng)日期1992年7月11日 優(yōu)先權(quán)日1991年7月12日
發(fā)明者B·D·金 申請(qǐng)人:杜科阿公司