本發(fā)明涉及一種有協(xié)同增效滅釘螺并能抑制釘螺上爬的氯硝柳胺與甘草酸二銨組合藥物。
背景技術(shù)：
血吸蟲(chóng)病是一種人和動(dòng)物都能受傳染的寄生蟲(chóng)病，發(fā)病地域主要集中在長(zhǎng)江流域及長(zhǎng)江以南各省份中的水系較為發(fā)達(dá)的地區(qū)。釘螺作為日本血吸蟲(chóng)的惟一中間宿主，是血吸蟲(chóng)病傳播中不可缺少的環(huán)節(jié)，也是血吸蟲(chóng)生活周期中最脆弱的一環(huán)，因此殺滅釘螺是預(yù)防血吸蟲(chóng)病流行的有效方法。目前，國(guó)內(nèi)外主要采用化學(xué)藥物氯硝柳胺滅螺，但單用氯硝柳胺存在一定的缺陷，如價(jià)格較貴，低濃度下釘螺有離水上爬現(xiàn)象，對(duì)魚(yú)類(lèi)及兩棲類(lèi)動(dòng)物毒性較大等。為進(jìn)一步加強(qiáng)滅螺效果，降低環(huán)境副作用，國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家正致力于植物滅螺劑、復(fù)方滅螺劑或殺螺增效劑方面的研究。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種能夠增強(qiáng)滅螺效果，抑制釘螺上爬的氯硝柳胺與甘草酸二銨聯(lián)合用藥方案，本發(fā)明是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的，
一種滅釘螺用氯硝柳胺的組合物，所述組合物中活性成份為氯硝柳胺乙醇胺鹽和甘草酸二銨。
優(yōu)選氯硝柳胺乙醇胺鹽與甘草酸二銨的重量比為1:0.25～50。
更優(yōu)選氯硝柳胺乙醇胺鹽與甘草酸二銨的重量比為1:0.5～20。
本發(fā)明所述氯硝柳胺乙醇胺鹽可制備成可濕性粉，濃度為10％-90％；優(yōu)選氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉濃度為50％。
本發(fā)明藥物的制備工藝按照常規(guī)制藥操作工藝進(jìn)行即可。
本發(fā)明所述氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉可采用氯硝柳胺乙醇胺鹽加入分散劑如十二烷基硫酸鈉，聚丙烯酸鈉，甲基戊醇，脂肪酸聚乙二醇酯或羧甲基纖維素鈉等配制而成。
本發(fā)明的藥物組合物具有顯著的協(xié)同滅螺作用，能夠有效增強(qiáng)氯硝柳胺單獨(dú)使用時(shí)的滅螺效果，并能顯著抑制釘螺的上爬。
本發(fā)明的滅螺組合物經(jīng)試驗(yàn)證明，其滅螺活性比單獨(dú)使用氯硝柳胺時(shí)作用更強(qiáng)。為了驗(yàn)證本發(fā)明的滅螺效果，發(fā)明人進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn)：
1.聯(lián)合用藥對(duì)釘螺的滅殺實(shí)驗(yàn)
1.1試驗(yàn)材料
1.1.1實(shí)驗(yàn)藥品
50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉(含氯硝柳胺乙醇胺鹽50％，十二烷基硫酸鈉2％-30％,羧甲基纖維素鈉48％-20％，NIC50)，10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉(含氯硝柳胺乙醇胺鹽10％，十二烷基硫酸鈉2％-40％,羧甲基纖維素鈉88％-50％，NIC10)，90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉(含氯硝柳胺乙醇胺鹽90％，十二烷基硫酸鈉2％-5％,羧甲基纖維素鈉8％-5％，NIC90)，甘草酸二銨(diammonium glycyrrhizinate,DG)。氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉按照氯硝柳胺乙醇胺鹽含量加入去離子水配制成相應(yīng)濃度，甘草酸二銨加入去離子水配置成相應(yīng)濃度。
1.1.2釘螺
采自江西省九江市星子縣，置(22±2)℃室溫下，實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)1～2d，經(jīng)逸蚴剔除陽(yáng)性螺，選擇活力強(qiáng)的7～8旋陰性成螺用于實(shí)驗(yàn)。
1.2試驗(yàn)方法
1.3浸殺釘螺實(shí)驗(yàn)
按WHO規(guī)定的“殺螺劑實(shí)驗(yàn)室終篩方法”的浸泡法進(jìn)行，將釘螺分別浸泡于盛有實(shí)驗(yàn)溶液的玻璃瓶中，每瓶投螺30只，即按每螺/l0ml溶液比例浸泡于實(shí)驗(yàn)溶液中，加蓋尼龍網(wǎng)塞，使釘螺完全浸泡于溶液中并便于觀察釘螺上爬附壁、閉厴及脫落情況。置于(22±2)℃的室溫中浸泡24、48、72、96h。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后連續(xù)觀察4h，記錄釘螺上爬率，于浸泡24、48、72、96h時(shí)分別取出釘螺，及時(shí)用去氯水沖洗，盛于培養(yǎng)皿中，置(22±2)℃的室溫下，分別于取出浸泡液24h后用水測(cè)法及針刺法鑒別釘螺死活，計(jì)算各組釘螺死亡率，空白對(duì)照組以等量去氯水平行試驗(yàn)，試驗(yàn)重復(fù)3次，以3次平均值計(jì)算。
1.4計(jì)算半數(shù)致死濃度及增效比
采用bliss法計(jì)算釘螺24、48、72h半數(shù)致死濃度(LC50)，t檢驗(yàn)測(cè)定氯硝柳胺單用及與甘草酸二銨聯(lián)合用藥LC50值的差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，卡方檢驗(yàn)測(cè)定氯硝柳胺單用以及與甘草酸二銨聯(lián)合用藥的兩兩對(duì)應(yīng)劑量組死亡率差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，增效比(SR)根據(jù)單獨(dú)用藥的LC50值與聯(lián)合用藥的LC50值進(jìn)行比較，SR＝藥物單用LC50/聯(lián)合用藥LC50，若SR＝1，表示該復(fù)方溶液的作用類(lèi)似單用藥物作用；若SR>1，有增效作用；若SR<l，有拮抗作用。
1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果
從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，氯硝柳胺單獨(dú)用藥明顯會(huì)導(dǎo)致釘螺的上爬現(xiàn)象，而甘草酸二銨單獨(dú)用藥則會(huì)抑制釘螺的上爬。聯(lián)合用藥后，給藥組的滅螺效果明顯強(qiáng)于氯硝柳胺單獨(dú)給藥組，且聯(lián)合給藥組釘螺上爬現(xiàn)象明顯降低。增效比(SR)顯示，聯(lián)合用藥后的滅螺作用為增效作用(SR均>1)。
表1不同濃度氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉滅螺效果
表2甘草酸二銨與50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉復(fù)配滅螺效果
表3甘草酸二銨與10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉復(fù)配滅螺效果
表4甘草酸二銨與90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉復(fù)配滅螺效果
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
在無(wú)菌潔凈的條件下，將100kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與12.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例2
在無(wú)菌潔凈的條件下，將100kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與25kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例3
在無(wú)菌潔凈的條件下，將50kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例4
在無(wú)菌潔凈的條件下，將10kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例5
在無(wú)菌潔凈的條件下，將4kg50％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例6
在無(wú)菌潔凈的條件下，將500kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與12.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例7
在無(wú)菌潔凈的條件下，將500kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與25kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例8
在無(wú)菌潔凈的條件下，將100kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例9
在無(wú)菌潔凈的條件下，將50kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例10
在無(wú)菌潔凈的條件下，將20kg10％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例11
在無(wú)菌潔凈的條件下，將100kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與22.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例12
在無(wú)菌潔凈的條件下，將50kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與22.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例13
在無(wú)菌潔凈的條件下，將5kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與45kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例14
在無(wú)菌潔凈的條件下，將5kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與90kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例15
在無(wú)菌潔凈的條件下，將5kg90％氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉與225kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例16
在無(wú)菌潔凈的條件下，將50kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與12.5kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例17
在無(wú)菌潔凈的條件下，將50kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與25kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例18
在無(wú)菌潔凈的條件下，將50kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與50kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例19
在無(wú)菌潔凈的條件下，將5kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。
實(shí)施例20
在無(wú)菌潔凈的條件下，將2kg氯硝柳胺乙醇胺鹽與100kg甘草酸二銨均勻混合，混合均勻后經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎，制成粉劑100包。