專利名稱：：含合成除蟲菊酯的高濃度多重作用局部殺蟲劑的制作方法含合成除蟲菊酯的高濃度多重作用局部殺蟲劑本申請(qǐng)為2004年8月3日提交的美國申請(qǐng)10/910,542的部分繼續(xù)申請(qǐng)，其要求2003年8月8日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)60/493,976和2004年3月19日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)60/554,563的優(yōu)先權(quán)，本申請(qǐng)也是2002年9月12日提交的美國申請(qǐng)10/242,551、現(xiàn)在的美國專利6,867，223的部分繼續(xù)申請(qǐng)，所有這些申請(qǐng)的內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。
背景技術(shù)：
：本發(fā)明總體涉及殺蟲劑，更詳細(xì)地講涉及局部殺蟲劑，例如適用于家庭寵物例如狗的局部殺蟲劑。動(dòng)物感染跳蚤、扁虱、蒼蠅等是非常令人討厭的。因此，通常對(duì)家畜和寵物給予局部和內(nèi)部殺蟲劑。局部施用可能是理想的，因?yàn)樵S多殺蟲劑在局部使用時(shí)是可接受地安全的，但在內(nèi)部使用時(shí)是不安全的。同時(shí)，許多寵物擁有者對(duì)于向其寵物施用內(nèi)部殺蟲劑心存憂慮。許多局部殺蟲劑具有缺陷。一些需要大體積施用于動(dòng)物。這會(huì)弄得亂七八糟并產(chǎn)生不快的氣味。另外，如果局部殺蟲劑的劑量的體積較大，會(huì)很容易地被動(dòng)物抖落掉，因此降低了殺蟲劑制劑的效力。同時(shí)，當(dāng)動(dòng)物是家庭寵物時(shí)，會(huì)有更多的困難，因?yàn)闅⑾x劑對(duì)人的接觸應(yīng)當(dāng)是安全的。殺蟲劑也不應(yīng)當(dāng)導(dǎo)致家具、地毯等的沾染。最后，即使安全，用于家庭寵物的局部殺蟲劑不應(yīng)當(dāng)有刺激性或?qū)е缕B、脫毛或表現(xiàn)出其它令人不快的副作用。因此，需要克服先有技術(shù)缺陷的改進(jìn)的局部殺蟲劑。發(fā)明概述—般地說，依照本發(fā)明，提供局部殺蟲劑，特別是用于寵物尤其是狗的局部殺蟲劑。依照本發(fā)明的制劑可安全使用，并能夠避免常規(guī)局部殺蟲劑的許多共有的有害副作用。蟲劑，該局部殺蟲劑可有效殺滅跳蚤、跳蚤卵、跳蚤幼蟲、扁虱、扁虱卵、扁虱幼蟲和扁虱若蟲。與單獨(dú)使用時(shí)達(dá)到同樣的殺滅率所需要的各殺蟲劑的效力和量相比，選擇殺蟲劑和昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的組合所產(chǎn)生的殺蟲劑具有高殺蟲活性，同時(shí)允許向動(dòng)物施用較低總量的殺蟲劑。與其它制劑相比，本文得到的組合物也可用于提高結(jié)果速度和減少復(fù)發(fā)。本發(fā)明可提供殺蟲劑組合物，該殺蟲劑組合物包含下列成分的組合達(dá)到至少例如80%、優(yōu)選90。/。跳蚤殺滅率的殺蟲有效量的第一殺蟲劑成分，達(dá)到至少例如80%、優(yōu)選90%扁虱殺滅率的殺蟲有效量的第二殺蟲劑成分，和生長調(diào)節(jié)有效量的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑(IGR)。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，第二殺蟲劑不是坤皮認(rèn)為僅對(duì)跳蚤有效的新煙堿類殺蟲劑。兩種殺蟲劑成分和昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的組合與單獨(dú)使用時(shí)第一和第二殺蟲劑的效力相比，增加了第一和第二殺蟲劑的效力，并且與單獨(dú)使用時(shí)第一和第二殺蟲劑的有效量相比減少了第一和第二殺蟲劑的有效量?！?09]在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，組合物中的兩種殺蟲劑成分的至少一種是合成除蟲菊酯類，在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中的第一和第二殺蟲劑成分都是合成除蟲菊酯類。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中第一殺蟲劑成分包含氯菊酯。本發(fā)明的備用實(shí)施方案可包含苯醚氰菊酯或甲氰菊酯。第二殺蟲劑成分包含下面所示式(l)的(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物。當(dāng)然，應(yīng)理解，兩者中那個(gè)是第一和那個(gè)是第二的指定是任意和可互換的。同樣，活性成分例如氯菊酯的鑒定將也指活性成分的其它藥學(xué)活性形式，例如酯、鹽、鹽酸鹽、酸或堿的形式、異構(gòu)體等。6[OOIO]在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，第一殺蟲劑成分包含氯菊酯或苯醚菊酯。第二殺蟲劑成分包含氯代煙磁基殺蟲劑，優(yōu)選啶蟲脒?？捎糜跉⑾x劑制劑的其它氯代煙堿基殺蟲劑包括但不限于烯啶蟲胺和吡蟲啉、p塞蟲嚷(thiamethoxam)和可尼丁(clothianidin)。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一殺蟲劑成分包含氯菊酯或苯醚菊酯，第二殺蟲劑成分包含丁諾特呋喃(dinotefomn)、啶蟲脒、烯啶蟲胺、吡蟲啉或聯(lián)苯菊酯。第二成分最好與異烷烴溶劑組合，例如購自EXXON的Isopar⑧和/或二縮三丙二醇曱醚(TPM)、一縮二丙二醇甲醚、丙二醇甲醚、乳酸乙酯、碳酸丙二醇酯和/或紅花油。應(yīng)注意，在第二殺蟲劑為丁諾特呋喃的實(shí)施方案中，溶劑溶液中優(yōu)選不包含Isopar和紅花油。已經(jīng)確定，難以形成高濃度的丁諾特呋喃和氯菊酯或苯醚菊酯，并且可能產(chǎn)生在室溫貝i存合理的時(shí)間時(shí)可能不穩(wěn)定的溶液。因此，確定優(yōu)選以這樣的方式包裝殺蟲劑組合物在將殺蟲劑組合物施用于動(dòng)物之前不允許第一殺蟲劑和第二殺蟲劑相互作用，并使這些制劑保持分開直至施用。可將第一和第二殺蟲劑彼此分開地貯存在包裝或容器中，該包裝或容器具有兩個(gè)相關(guān)、優(yōu)選附接但是獨(dú)立的室以防止殺蟲劑在給予制劑之前混合。在給予之前，將含有兩種在其各自分開的室中的殺蟲劑的包裝打開，將兩種殺蟲劑同時(shí)或至少在大約同時(shí)分配至動(dòng)物。提供兩種成分的一種方法是提供兩個(gè)容器，每一容器都具有平底和頂側(cè)面中的球形儲(chǔ)庫。各球形物可與從儲(chǔ)庫的第一方向延伸的通道部分成流體連通。兩個(gè)容器除了可在中心連接部彼此相向折疊以外，它們可為始于中心連4妄部的彼此4竟像，以<更兩個(gè)平底4姿觸，引起常見的滴管J求形物形狀的形成?？纱蚱瓢b的末端以打開通道的末端。因此，擠壓球形物末端通過兩個(gè)通道將同時(shí)使兩個(gè)球形物內(nèi)容物分配至寵物上。在本發(fā)明還另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中昆蟲生長調(diào)節(jié)劑為吡丙醚或烯蟲酯。優(yōu)選，將昆蟲生長調(diào)節(jié)劑包裝在與第一殺蟲劑或第二殺蟲劑相同的室中，或者包裝在還另一個(gè)容器中。吡丙醚或烯蟲酯是通過阻止跳蚤卵的孵化而起昆蟲生長抑制劑(IGR)作用的殺蟲劑。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，優(yōu)選以低于組合物中第一和第二殺蟲劑的殺蟲有效量的量，將磷酸三苯脂(TPP)添加至殺蟲劑組合物中。可將磷酸三苯脂包裝在與第一殺蟲劑或第二殺蟲劑相同的容器中。室的選擇取決于溶解殺蟲劑的溶劑。因此，本發(fā)明的目的是提供改進(jìn)的局部殺蟲劑組合物，該組合物非常有效地抗跳蚤、跳蚤幼蟲、跳蚤卵和扁虱。本發(fā)明的另一個(gè)目的是"R供防治昆蟲感染的方法。其它目的和特征將會(huì)部分地顯而易見和部分地予以指出。附圖簡述圖i為依照本發(fā)明實(shí)施方案的雙包裝系統(tǒng)的俯視圖；圖2A和2B為圖1的雙包裝系統(tǒng)的端視圖；和圖3為在其兩半已經(jīng)折疊在一起之后，圖1系統(tǒng)的側(cè)面視圖。發(fā)明詳述依照本發(fā)明，提供含有殺蟲劑和昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的組合的殺蟲劑組合物，該殺蟲劑組合物有效殺滅跳蚤和扁虱，包含跳蚤卵、跳蚤幼蟲和成蟲跳蚤以及扁虱、扁虱卵、扁虱幼蟲和扁虱若蟲。通過選擇對(duì)跳蚤非常有效的殺蟲劑的組合，將其與對(duì)扁虱非常有效的殺蟲劑組合，可以使殺蟲劑的總量最優(yōu)化。與含有各自單獨(dú)的殺蟲劑的組合物相比，由殺蟲劑和昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的組合產(chǎn)生的殺蟲劑組合物對(duì)跳蚤和扁虱具有非常高的殺蟲活性，同時(shí)允許降低施用所需要的殺蟲劑總體積的量。與應(yīng)用于貓相比，依照本發(fā)明的含有氯菊酯的組合物特別有利于應(yīng)用于狗。依照本發(fā)明的殺蟲劑組合物包含優(yōu)選達(dá)到至少80%跳蚤殺滅率的殺蟲有效量的第一殺蟲劑成分、優(yōu)選達(dá)到至少80%扁私殺滅率的殺蟲有效量的第二殺蟲劑成分和殺蟲有效量的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑(IGR)的組合。與含有單獨(dú)的第一或第二殺蟲劑或昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的組合物相比，第一和第二殺蟲劑成分與昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的組合有利地形成對(duì)跳蚤、跳蚤幼蟲、跳蚤卵和扁虱具有豐支高殺蟲活性的殺蟲劑組合物。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中第一殺蟲劑成分以達(dá)到至少80%的跳蚤殺滅率、更優(yōu)選至少90%的跳蚤殺滅率、甚至更優(yōu)選至少95°/。的跳蚤殺滅率和最優(yōu)選至少99°/。的跳蚤殺滅率的殺蟲有效量存在。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中第二殺蟲劑成分以達(dá)到至少80%的扁虱殺滅率、更優(yōu)選至少90%的扁虱殺滅率、甚至更優(yōu)選至少95%的扁虱殺滅率和最優(yōu)選至少99%的扁虱殺滅率的殺蟲有效量存在。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，組合物中的第一和第二殺蟲劑成分不是相同的殺蟲劑，組合物中兩種殺蟲劑的至少一種是除蟲菊酯類或合成除蟲菊酯類。在本發(fā)明的其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中的第一和第二殺蟲劑成分都是合成除蟲菊酯類。當(dāng)然應(yīng)理解，也可包含另外的合成除蟲菊酯類或非合成除蟲菊酯類殺蟲劑。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，第一殺蟲劑成分為合成除蟲菊酯類，第二殺蟲劑成分為新煙堿類。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中第一殺蟲劑成分包含合成除蟲菊酯類，優(yōu)選氯菊酯。本發(fā)明的其它實(shí)施方案包含苯醚氰菊酯和/或曱氰菊酯作為第一殺蟲劑成分。第二殺蟲劑成分優(yōu)選包含新煙堿類殺蟲劑，該新煙堿類殺蟲劑包含下列式(l)的(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物。式(l)的(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物即使在其分子結(jié)構(gòu)中沒有吡P^曱基或噻唑基甲基的情況下仍具有極好的殺蟲活性。其中XpX2、X3、X、X5、Xe和X7各自代表每個(gè)氫原子或具有1至4個(gè)碳原子的烷基；！^代表氫原子、具有1至5個(gè)碳原子的烷基、具有3個(gè)碳原子的烯基、千基、具有2至4個(gè)碳原子的烷氧基烷基(在其整個(gè)基團(tuán)中)、具有1至3個(gè)碳原子的烷氧基羰基、苯氧基羰基、具有l(wèi)至6個(gè)碳原子的烷基羰基、具有2至3個(gè)碳原子的烯基羰基、具有3至6個(gè)碳原子的環(huán)烷基羰基、苯甲?；?、被具有1至4個(gè)碳原子的烷基取代的苯甲?；?、被卣素原子取代的苯甲酰基、2-呋喃基羰基或N,N-二甲基氨基甲?；籖2代表氫原子、氨基、甲基、具有1至5個(gè)碳原子的烷基氨基、具有2至5個(gè)碳原子的二取代的烷基M(在其整個(gè)基團(tuán)中)、l-吡咯烷基、具有3個(gè)碳原子的烯基氨基、具有3個(gè)碳原子的炔基氨基、甲、具有2至4個(gè)碳原子的烷氧基烷基M(在其整個(gè)基團(tuán)中)、甲硫基或-N(DY"其中Y!代表具有1至3個(gè)碳原子的烷氧基羰基、苯氧基羰基、具有1至6個(gè)碳原子的烷基羰基、具有2至3個(gè)碳原子的烯基羰基、具有3至6個(gè)碳原子的環(huán)烷基羰基、苯甲?；?、被具有1至4個(gè)碳原子的烷基取代的苯曱?；⒈回账卦尤〈谋郊柞；?、2-呋喃基羰基、N,N-二甲基氨基甲?；?四氫-3-呋喃基)甲基或芐基，丫2代表氫原子或具有1至5個(gè)碳原子的烷基)；Z代表二N-N02、=CH-N02或=N-CN。用于制備式(1)的化合物的中間體由式(2)代表10其中X,、X2、X3、X4、X5、X6和X7各自代表每個(gè)氫原子或具有1至4個(gè)碳原子的烷基；RK)代表具有1至5個(gè)碳原子的烷基或千基；11代表具有1至5個(gè)碳原子的烷基或千基。依照本發(fā)明的式(1)和式(2)的(四氫-3-呋喃基)曱胺衍生物是具有高殺蟲活性和廣的殺蟲譜的優(yōu)良化合物。而且，含有依照本發(fā)明的式(l)和(2)的(四氫-3-呋喃基)曱胺衍生物的農(nóng)業(yè)用化學(xué)品具有顯著的殺蟲劑特性，因此是有用的。上述式(1)和(2)中X!、X2、X3、X4、X5、X6和X的烷基的具體實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基等，優(yōu)選甲基。&的烷基的具體實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基等。R!的烯基的具體實(shí)例包括l-丙烯基、2-丙烯基等。Rj的烷氧基烷基的具體實(shí)例包括曱氧基曱基、乙氧基甲基、正丙氧基曱基、異丙M^曱基、曱氧基乙基、乙氧基乙基等。Ri的烷氧基羰基的具體實(shí)例包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異丙氧基羰基等。&的烷基羰基的具體實(shí)例包括甲基羰基、乙基要tt、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、正己基羰基等。R!的烯基羰基的具體實(shí)例包括乙烯基羰基、1-甲基乙烯基羰基等。R4的環(huán)烷基羰基的具體實(shí)例包括環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基等。ii&的被烷基取代的苯甲酰基的具體實(shí)例包括2-甲基苯曱?；?、3-甲基苯曱酖基、4-甲基苯甲?；?、4-叔-丁基苯曱?；?。&的被卣素原子取代的苯甲?；木唧w實(shí)例包括2-氯苯甲?；?-氯苯甲?；?-氯苯曱?；?,4-二氯-苯甲?；?-氟苯曱?；?。雖然I^可采取如上所述的各種取代基，但優(yōu)選氫原子、具有1至4個(gè)碳原子的烷基羰基或環(huán)丙基羰基。R2的烷基氨基的具體實(shí)例包括甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、正丁基氨基、異丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基等，優(yōu)選甲基氨基。R2的二取代的烷基氨基的具體實(shí)例包括二甲基氨基、二乙基氨基、N-曱基-N-乙基城、N-甲基-N-正丙基絲、N-甲基-N-正丁基氨基等，優(yōu)選二甲基氨基。R2的炔基氨基的具體實(shí)例包括丙炔基氨基等。R2的烷氧基烷基氨基的具體實(shí)例包括甲氧基曱基氨基、乙氧基曱基氨基、正丙氧基甲基M、異丙氧基曱基M、甲氧基乙基、乙氧基乙基氨基等。R2的由Y！表示的烷氧基羰基的具體實(shí)例包括曱氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、異丙氧基羰基等。R2的由Y!表示的烷基羰基的具體實(shí)例包括甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、正己基羰基等，優(yōu)選甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基和叔丁基羰基。R2的由Y表示的烯基羰基的具體實(shí)例包括乙烯基羰基、1-甲基乙烯基羰基等。R2的由Y！表示的環(huán)烷基羰基的具體實(shí)例包括環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基等，優(yōu)選環(huán)丙基羰基。R2的由、表示的被烷基取代的苯甲?；木唧w實(shí)例包括2-曱基苯甲?；?、3-曱基苯甲?；?、4-甲基苯曱酰基、4-叔丁基苯曱?；?。R2的由Y！表示的被卣素原子取代的苯甲?；木唧w實(shí)例包括2-氯苯曱酰基、3-氯苯曱?；?-氯苯甲?；?,4-二氯苯甲?；?-氟苯曱?；?。R2的由Y!表示的烷基的具體實(shí)例包括曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基等，優(yōu)選曱基。在式(1)中，從殺蟲活性和制備方法兩個(gè)角度來看，優(yōu)選R!和Y！同時(shí)為具有1至4個(gè)碳原子的烷基羰基或環(huán)丙基羰基的化合物。已經(jīng)確定，與含有單獨(dú)的第一或第二殺蟲劑的組合物相比，兩種不同的殺蟲劑和昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的組合形成具有高殺蟲活性的組合物。最好將給予動(dòng)物的殺蟲劑總量最小化，以便減少殺蟲劑對(duì)動(dòng)物毒性的憂慮，因此提供更為安全的使用。這樣也可用于減少將殺蟲劑轉(zhuǎn)移到人、衣服和家具上。因此，與否則可能單獨(dú)使用單一殺蟲劑相比，本發(fā)明允許給予較低量的殺蟲劑來防治昆蟲感染。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中第一殺蟲劑成分包含合成除蟲菊酯類，第二殺蟲劑成分包含新煙堿類殺蟲劑。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一殺蟲劑成分包含環(huán)丙烷曱酸，3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二曱基-,(3-苯氧基苯基)甲基酉旨(氯菊酯)；笫二殺蟲劑成分包含1-{(四氫-3-呋喃基)曱基}-2-硝基-3-曱基胍(丁諾特呋喃)或]^-((6-氯-3-吡咬基)甲基)-N'-氰基-N-曱基-ethanimidanide(啶蟲脒)。氯菊酯為殺滅扁虱的殺螨劑，丁諾特呋喃和啶蟲脒為殺滅成蟲跳蚤的殺蟲劑。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中還含有昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，其優(yōu)選為吡丙醚或烯蟲酯。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中笫一殺蟲劑200680033532.9成分包含2,2-二曱基-3-(2-甲基-l-丙烯基)環(huán)丙烷曱酸，(3-苯絲苯基)曱酯(苯醚菊酯)；第二殺蟲劑成分包含丁諾特呋喃或啶蟲脒?？蓪⒍≈Z特呋喃溶于特別有效的溶劑系統(tǒng)，例如水和乙醇或異丙醇的組合中，如美國專利6，814,030所公開的，該專利通過引用結(jié)合到本文中，或者溶于苯曱醇或苯乙醇中，如美國專利6,588，374所公開的，該專利通過引用結(jié)合到本文中，或者溶于乳酸乙酯和水的組合中。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物中還含有昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，其優(yōu)選為吡丙醚或烯蟲酯。合，該殺蟲劑組合物可有效殺滅跳蚤、跳蚤卵、跳蚤幼蟲、扁虱、扁虱卵、扁虱幼蟲和扁虱若蟲。第一殺蟲劑成分、第二殺蟲劑成分和昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的選擇產(chǎn)生具有高殺蟲活性的殺蟲劑。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一殺蟲劑成分或第二殺蟲劑成分為殺螨劑，甚至更優(yōu)選，第一殺蟲劑成分或第二殺蟲劑成分為氯菊酯。當(dāng)然，應(yīng)理解殺蟲劑組合物可含有一種或多種殺螨劑或其它生理活性成分?？捎糜跉⑾x劑組合物的另外的殺螨劑包括但不限于下列種類的化合物抗生素類殺螨劑(尼柯霉素、蘇云金素)；大環(huán)內(nèi)酯類殺螨劑(殺螨霉素)；阿維菌素類殺螨劑(阿巴克丁、多拉克丁、依立諾克丁、伊維菌素、司拉克丁)；米爾倍霉素類殺螨劑(米爾螨素、米爾倍霉素肟、莫昔克丁)；橋聯(lián)二苯基殺螨劑(偶氮苯、苯螨特、苯甲酸千酯、溴螨酯、氯殺螨、殺螨醇、殺螨酯、敵螨丹、乙酯殺螨醇、丙酯殺螨醇、DDT、開樂散、二苯砜、苯氧炔螨、除螨酯、氟硝二苯胺、氟殺螨、丙氯醇、三氯殺螨砜、殺螨好)；氨基甲酸酯類殺螨劑(苯菌靈、氯滅殺威、西維因、蟲螨威、滅蟲威、速滅威、蜱虱威、殘殺威)；肟氨基曱酸酯類殺螨劑(涕滅威、丁叉威、殺線威、抗蟲威、久效威)；二硝基苯酚類殺螨劑(樂殺螨、消螨酚、敵螨通、敵螨普、敵螨普-4、敵螨普-6、消螨通、硝戊酯、硝辛酯、硝丁酯、DNOC);甲脒類殺螨劑(雙甲瞇、殺蟲脒、伊托明、伐蟲脒、胺甲威)；螨生長調(diào)14節(jié)劑(四螨"秦、苯氧炔螨、啶蜱脲、噻唑螨、氟螨脲、氟蟲脲、噻螨酮)；有機(jī)氯殺螨劑(溴烯殺、毒殺芬、DDT、除螨靈、硫丹、林丹)；有機(jī)磷殺螨劑(毒蟲威、丁烯磷、敵敵畏、庚蟲磷、速滅磷、久效磷、二溴磷、八曱磷、TEPP、殺蟲威)；有機(jī)硫代磷酸酯類殺螨劑(賽果、胺吸磷、乙基谷硫磷、甲基谷硫磷、偶氮磷、苯磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、三硫磷、毒死蜱、氯甲硫磷、蠅毒磷、果蟲磷、內(nèi)吸磷、內(nèi)吸磷-O、內(nèi)吸磷-S、曱基內(nèi)吸磷、曱基-O-內(nèi)吸磷、甲基-S-內(nèi)吸磷、砜吸磷、氯亞胺硫磷、二溱農(nóng)、樂果、敵殺磷、乙拌磷、因毒磷、乙硫磷、益硫磷、安果、馬拉疏磷、滅奸磷、蟲螨畏、氧化樂果、異亞砜磷、砜拌磷、對(duì)硫磷、芬硫磷、甲拌磷、伏殺磷、亞胺硫磷、腈肟磷、嘧啶磷、乙噻唑磷、發(fā)果、嘧硫磷、喹嗨磷、會(huì)硫磷、蘇果、特硫普、曱基乙拌磷、三唑磷、三氯丙氧磷、蚜滅多)；膦酸酯類殺螨劑(敵百蟲)；硫代磷酰胺酯(phosphoramidothioate)類殺螨劑(水胺硫磷、甲胺磷、烯蟲磷)；磷二酰胺類殺蟎劑(甲氟磷、丙胺氟磷)；有機(jī)錫殺螨劑(唑環(huán)錫、三環(huán)錫、苯丁錫)；苯基磺酰胺類殺螨劑(抑菌靈)；鄰苯二甲酰亞胺類殺螨劑(氯亞胺硫磷、亞胺硫磷)；吡唑類殺螨劑(acetoprole、銳勁特、吡螨胺、氟吡唑蟲)；合成除蟲菊酯類殺螨劑例如合成除蟲菊酯酯殺螨劑(氟酯菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、(X-氯氰菊酯、曱氰菊酯、殺滅菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、氯菊酯)和除蟲菊酯醚殺螨劑(囟醚菊酯)；嘧啶胺殺螨劑(嘧啶苯醚)；吡咯類殺螨劑(氟唑蟲清)；喚喔啉類殺螨劑(滅螨猛、克殺螨)；亞硫酸酯類殺螨劑(克螨特)；特窗酸類殺螨劑(螺螨酯)；硫代氨基曱酸酯類殺螨劑(苯硫威)；硫脲類殺螨劑(螟蛉威、殺螨硫隆)；及其他未分類的殺螨劑(殺螨醌、amidoflumet、砒霜、聯(lián)苯肼酯、氯氰硪柳銨、克羅他米通、雙硫侖、特苯噁唑、抗螨唑、喹螨醚、唑螨酯、嘧螨酯、聯(lián)氟螨、二甲p塞蒽、MNAF、伏蟻靈、達(dá)螨酮、舒非侖、氟蟲胺、硫、苯賽螨)。其它殺螨劑或可用于本發(fā)明殺蟲劑組合物的其它生理活性物質(zhì)為高滅磷、蘇云金桿菌占澤亞種(5ac〃to翻rz'"gz'e肌'saZzcwcr/)、蘇云金桿菌庫斯塔變種(5crc7'〃iwf/2wz'"g/em^Awratoh')、^求孑包白僵菌(5eawven'a/)ow/朋a)、嗯蟲威、聯(lián)苯菊酯、西維因、毒死蜱+DDVP、毒死蜱+除蟲菊酯、氟氯氰菊酯、滅克磷、克線磷、雙氧威、銳勁特、地蟲磷、特丁苯酰肼、昆蟲病原線蟲(//e&ror/(^力'toW0//20ra)、氟蟻腙、吡蟲啉、異柳磷、X-氯氟氰菊酯、林丹、馬拉硫磷、疣孢漆斑菌(A^vro^ecZwwve/rwc"r/a)、氯菊酉旨、艾克敵牙口敵百蟲、殺蟲葛酉昆、啶蟲脒、苯并噻二唑、嗜菌酯、啶酰菌胺、糠菌唑、唑草酮、炔草酯、苯噠酮酸、嗜咬磺胺鹽、逢蟲胺、辛酸銅、氯化亞銅、環(huán)丙酸酰胺、氰氟草酯、清菌脲、嘧菌環(huán)胺、雙氟磺草胺、氟硫草定、烯酰嗎啉、Ecolyst、特苯嚼唑、環(huán)酰菌胺、氟啶胺、氟噻草胺、丙炔氟草胺、氟草煙、氟p塞甲草酯、嚼唑酮菌、甲酖氨基嗜磺隆、曱氧咪草煙、炔咪菊酯、茚蟲威、異嘿唑草酮、醚菌酯、全氟辛磺酸鋰(LPOS)、硝草酮、N-曱基新癸酰胺、雙苯氟脲、膦、抗蚜威、調(diào)環(huán)酸鈣、樸滅津、吡蚜酮、艾克敵、磺酰唑草酮、吡螨胺、噻蟲啉、噻草啶、對(duì)曱抑菌靈、三甲苯草酮、月虧菌酯、草酰胺、雙甲脒、chrorpyrifos、chrorpyrifos加氯氰菊酉旨、chrorpyrifos力o二p秦農(nóng)、chrorpyrifos力c1氯菊酯、錄毒石粦、crotozyphos加敵敵畏、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、二溱農(nóng)、敵敵畏、敵敵畏加除蟲菊酯、敵敵畏加殺蟲威、樂果、多拉克丁、依立諾克丁、乙硫磷、氨磺磷、倍硫磷、殺滅菊酯伊維菌素、X-氯氟氰菊酯、X-氯氟氰菊酯加蟲螨磷、林丹、馬拉硫磷、馬拉硫磷加曱氧滴滴'弟、馬拉好J粦加硫、滅多蟲、曱氧滴滴弟、曱氧滴滴弟加除蟲菊酯、莫昔克丁、二溴磷、硝蟲噻。秦、氯菊酯加除蟲菊酯、亞胺硫磷、蟲螨磷和除蟲菊酯。已經(jīng)確定，難以形成高濃度的丁諾特呋喃和氯菊酯或苯醚菊酯，并且可能產(chǎn)生在殺蟲劑一般遭遇的溫度下貯存從制備到使用的合理的時(shí)間時(shí)可能是不穩(wěn)定的溶液。因此，優(yōu)選將兩種殺蟲劑包裝在具有兩個(gè)相關(guān)、優(yōu)選附接但獨(dú)立的室的容器中，以防止殺蟲劑在給予16制劑之前混合。給予前，可打開容器，可同時(shí)或幾乎同時(shí)將兩種殺蟲劑分配至伴侶動(dòng)物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，將包裝構(gòu)造成使兩個(gè)室可立即分配。在本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方案中，可將制劑中的一種活性成分例如丁諾特呋喃或氯菊酯封嚢或包含于膠束或脂質(zhì)體中。在本發(fā)明的該實(shí)施方案中，可在給予動(dòng)物之前將局部制劑包裝和貯存在單一的容器中。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，將本發(fā)明殺蟲劑組合物包裝于單劑量包裝中。對(duì)于動(dòng)物擁有者來說，單劑量容器使貯存和處理更加方便。優(yōu)選，將殺蟲劑組合物包裝于包含兩個(gè)相關(guān)的、優(yōu)選附接但獨(dú)立的室的容器中，該室由隔板(barrier)優(yōu)選塑料、塑料涂覆的紙或金屬例如鋁箔隔開。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，笫一室和笫二室為分開但融合在一起的塑料管。在包裝期間，將第一殺蟲劑優(yōu)選氯菊酯或苯醚菊酯放置于第一室，將第二殺蟲劑優(yōu)選丁諾特呋喃或啶蟲脒放置于第二室。優(yōu)選，將第一和第二室用防止第一和第二殺蟲劑相互作用的隔板隔開。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，將昆蟲生長調(diào)節(jié)劑優(yōu)選烯蟲酯或吡丙醚添加至殺蟲劑組合物，并^:置于與第一殺蟲劑或第二殺蟲劑相同的室中，或者甚至單獨(dú)放置于還另一個(gè)容器中。將含有在分開的室中的兩種殺蟲劑的整個(gè)容器密封，優(yōu)選用用于在給予前打開容器的旋塞或蓋子密封。在容器密封之后，可將殺蟲劑制劑安全地貯存在容器中，直至將殺蟲劑制劑給予動(dòng)物時(shí)使用。在將殺蟲劑制劑給予動(dòng)物之前，通過除去旋塞或蓋子將容器打開。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過扭轉(zhuǎn)旋塞打開容器，因此使分開兩個(gè)室的隔板破裂或撕裂，從而在將殺蟲劑制劑給予動(dòng)物之前將兩種殺蟲劑優(yōu)選氯菊酯和丁諾特呋喃混合。在兩種殺蟲劑混合之后，通過擠壓或折疊各容器體而同時(shí)分配兩種殺蟲劑。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，兩種殺蟲劑直至分配至動(dòng)物才混合。也可使用雙活17塞系統(tǒng)將制劑給予動(dòng)物。依照本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案的雙組分殺蟲劑分配系統(tǒng)一般作為雙殺蟲劑容器100顯示于圖l-圖3。容器100由一副鏡面100a和100b形成。容器100的底部側(cè)面120為平的。它可由剛性塑料、彈性片或兩者的組合形成。頂部側(cè)面130包含一對(duì)儲(chǔ)庫室102和104，該室含有殺蟲劑。一對(duì)通道142和144分別從儲(chǔ)庫102和104延伸，并與其成流體連通。通道142和144位于頂部側(cè)面130。側(cè)面100a和100b通過橋106連才矣，該橋在其中心形成活動(dòng)的4吏鏈112。形成一對(duì)凹口108和110,以<吏一對(duì)分配端150a和150b可斷開分別離開側(cè)面100a和100b，將通道142和144打開，允許儲(chǔ)庫102和104內(nèi)的流體分配。為了使用系統(tǒng)IOO，通過沿箭頭A和B方向擠壓左腿側(cè)面103a和右腿側(cè)面130b,沿活動(dòng)鉸鏈112折疊系統(tǒng)100，使左側(cè)底部120a朝右側(cè)底部120b轉(zhuǎn)動(dòng)，以^更左底部側(cè)面120a接觸右底部側(cè)面120b，而將系統(tǒng)100置于圖3所限定的狀況。此后，將末端150a和150b斷裂，沿一對(duì)箭頭C的方向擠壓儲(chǔ)庫102和104以通過通道142和144同時(shí)分配流體?？捎扇魏螖?shù)量的柔性和/或有彈性的材料形成室102和104。當(dāng)然可以理解，在將殺蟲劑制劑給予動(dòng)物之前，兩種殺蟲劑不需要混合在一起。因此，在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，雙室容器的打開并不導(dǎo)致兩種殺蟲劑的混合。在打開容器之后，通過擠壓或折疊一個(gè)或多個(gè)容器，將兩種殺蟲劑同時(shí)或序貫分配至動(dòng)物上。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包裝有建議混合殺蟲劑的說明書。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，該說明書將指導(dǎo)使用者在施用時(shí)混合殺蟲劑。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，容器中配備有多個(gè)單劑量包裝。由于依照本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案的組合物具有高濃度的殺蟲劑，所以在動(dòng)物上點(diǎn)或線的相對(duì)很小的施用，就可以在給予后至四周內(nèi)有效的預(yù)防和控制動(dòng)物的跳蚤和扁虱感染。優(yōu)選，殺蟲劑制劑為無毒的，不會(huì)刺激動(dòng)物的皮膚。施用量典型為0.5至10ml。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，組合物的施用量以動(dòng)物體重計(jì)為約0.05至0.5ml/kg。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑組合物包含約40-65%濃度的氯菊酯、約5-15%濃度的丁諾特呋喃和約1-3°/。濃度的吡丙醚或烯蟲酯。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑組合物包含約40-65%濃度的氯菊酯、約5-20%濃度的丁諾特呋喃和約1-3%濃度的吡丙醚或烯蟲酯。除非另有說明，所有百分比都是以重量計(jì)的。雖然需要將有效劑量的殺蟲劑組合物施用至動(dòng)物以取得對(duì)跳蚤、跳蚤卯、跳蚤幼蟲和扁虱的最佳效果，但第一殺蟲劑和第二殺蟲劑的活性劑量取決于動(dòng)物的大小。與使用于貓相比，含有氯菊酯的組合物特別有利于用于狗。優(yōu)選，可將最高達(dá)4ml的殺蟲劑給予體重89-140磅的狗。這樣的組合物優(yōu)選包含至少約1300至2600mg氯菊酯，至少約300mg丁諾特呋喃，和至少約20mg吡丙醚。優(yōu)選，可將最高達(dá)3ml的殺蟲劑給予體重45至88磅的狗。這樣的組合物優(yōu)選包含至少約910至1800mg氯菊酯，至少約240mg丁i若特吹喃，和至少約16mg吡丙醚。優(yōu)選，可將最高達(dá)2.1ml的殺蟲劑給予體重23至44磅的狗。這樣的組合物優(yōu)選包含至少約455至1300mg氯菊酯，至少約210mg丁i若特吹喃，和至少約14mg他丙醚。優(yōu)選，可將最高達(dá)1.5ml的殺蟲劑給予體重22磅或以下的狗。這樣的組合物優(yōu)選包含至少約175至650mg氯菊酯，至少約150mg丁諾特吹喃，和至少約IOmg吡丙醚。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑組合物包含苯醚菊酯、丁諾特呋喃和吡丙醚。依照本發(fā)明的含有苯醚菊酯的殺蟲劑組合物特別有利于應(yīng)用于狗和貓。優(yōu)選，殺蟲劑組合物包含80-87%、更優(yōu)選約85.7%濃度的苯醚菊酯，5-15%濃度的丁諾特呋喃和1-2%濃度的吡丙醚或烯蟲酯。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑組合物包含約80-87%、更優(yōu)選約85.7。/。濃度的苯醚菊酯，約5-20%濃度的丁諾特呋喃，和約1-3%濃度的吡丙醚或烯蟲酯。除非另有說明，所有的百分比都是以重量計(jì)的。活性成分的活性劑量的實(shí)際量將根據(jù)狗或貓的大小而改變。有效劑量包含以下以每kg動(dòng)物體重計(jì)的mg活性成分。見表l。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案提供控制狗昆蟲感染的方法，該方法包括給予以狗體重計(jì)約15-130mg/kg的氯菊酯、1.5-20mg/kg的丁諾特呋喃和0.15-2mg/kg的吡丙醚。在本發(fā)明的還另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法包括給予以狗體重計(jì)約80-500mg/kg的苯醚菊酯、1.5-20mg/kg的丁諾特呋喃和0.15-2mg/kg的吡丙醚。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法包括給予以狗體重計(jì)約15-130mg/kg的氯菊酯、0.5-20mg/kg的啶蟲脒和0.15-2mg/kg的吡丙醚。在本發(fā)明的還另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法包括給予以狗體重計(jì)約80-500mg/kg的苯醚菊酯、0.5-20mg/kg的啶蟲脒和0.15-2mg/kg的吡丙醚。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案提供控制貓昆蟲感染的方法，該方法包括給予以貓?bào)w重計(jì)約IOO-IOOOmg/kg的苯醚菊酯、15-180mg/kg的丁諾特呋喃和2-18mg/kg的吡丙醚。在本發(fā)明的還另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法包括給予以貓?bào)w重計(jì)約100-1000mg/kg的苯醚菊酯、3-200mg/kg的啶蟲脒和2-l8mg/kg的吡丙醚。應(yīng)指出，在使用分開的室或容器包裝制劑的實(shí)施方案中，提供的活性成分的百分比為單一溶液中的活性成分的百分比。例如，1-2%吡丙醚為包含于單一室內(nèi)的制劑中的吡丙醚濃度，而不是組合的室中全部制劑的吡丙醚濃度。為了用于貓，可優(yōu)選將最高達(dá)1.1ml的總殺蟲劑給予體重小于10磅的貓，可將最高達(dá)1.5ml的殺蟲劑給予體重10磅或以上的貓。優(yōu)選，給予貓的苯醚菊酯的體積，對(duì)于體重小于10磅的貓為約0.25至0.85ml，對(duì)于體重10磅或以上的貓為約0.35至1.25ml。對(duì)于含有苯醚菊酯的產(chǎn)品來說，優(yōu)選體積分別為1.0ml和1.3ml。含有苯醚菊酯的殺蟲劑組合物也特別有效地用于狗。優(yōu)選，可將約最高達(dá)1.5ml的總殺蟲劑給予體重30磅以下的狗，可將約最高達(dá)3.0ml的總殺蟲劑給予體重小于45磅的狗，可將約最高達(dá)4.1ml的總殺蟲劑給予體重41-60磅的狗，可將約最高達(dá)4.6ml的總殺蟲劑給予體重61-90磅的狗，可將約最高達(dá)6.0ml的總殺蟲劑給予體重90磅以上的狗。優(yōu)選，殺蟲劑組合物中苯醚菊酯的量，對(duì)于體重4至15磅的狗為0.3至0.9ml，對(duì)于體重16至30磅的狗為約0.25至0.85ml,對(duì)于體重31至45磅的狗為約0.65至1.95ml，對(duì)于體重46至60磅的狗為約1.0至3.0ml，對(duì)于體重61至90磅的狗為約1.15至3.45ml，對(duì)于體重90磅以上的狗為約1.5至4.5ml。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑組合物包含氯菊酯、啶蟲脒和吡丙醚。優(yōu)選，殺蟲劑組合物包含45-65%濃度的氯菊酯，5-50%濃度的啶蟲脒和0.5-5%濃度的吡丙醚。在本發(fā)明還另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑組合物包含約40-65%濃度的氯菊酯、約5-50%濃度的咬蟲脒和約0.5-5%濃度的吡丙醚。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑組合物包含苯醚菊酯、啶蟲脒和吡丙醚。優(yōu)選，殺蟲劑組合物包含5-90%濃度的苯醚菊酯，5-50%濃度的啶蟲脒和O.5-5%濃度的吡丙醚。21優(yōu)選，本發(fā)明殺蟲劑組合物還包含酶抑制劑或增效劑例如胡椒基丁醚、N-辛基二亞環(huán)庚基二甲酰亞胺(N-octylbicycloheptenedicarboximide)、石壽酸三苯脂，其優(yōu)選才是高組合物的效力。優(yōu)選，殺蟲劑組合物也包含提高效力和減少合成除蟲菊酯類殺蟲劑對(duì)動(dòng)物皮膚刺激的一種或多種化合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，殺蟲劑組合物還包含有效量的磷酸三苯脂(TPP)以提高效力，其通常小于活性成分的量。可使用確定最佳協(xié)同效應(yīng)的常規(guī)試驗(yàn)，來很容易地確定組合物中所包含的TPP相對(duì)于組合物中第一和第二殺蟲劑成分的濃度的量。在用于動(dòng)物的制劑的制備中，有幾個(gè)應(yīng)當(dāng)考慮的參數(shù)。它們是(a)高足以將局部施用至動(dòng)物的殺蟲劑體積最小化(人們不希望將20ml施用至例如小狗上)的濃度。(b)低足以取得局部殺蟲劑在動(dòng)物皮膚上有效轉(zhuǎn)移的濃度。(c)制劑應(yīng)在130。F、U0。F、40°F、室溫和0。F穩(wěn)定一個(gè)月。這有助于保證制劑在商業(yè)中可能遇到的條件下保持穩(wěn)定。(d)安全使用于預(yù)定的動(dòng)物-特別是至少不會(huì)刺激預(yù)定的動(dòng)物，因?yàn)楫a(chǎn)品是施用至皮力夫的。并且如杲被動(dòng)物咽下也是安全的；咽下可發(fā)生在寵物自我梳理毛發(fā)的時(shí)候。(e)消費(fèi)者使用是安全的。(f)使用有效-在28天內(nèi)應(yīng)殺滅90%以上的跳蚤和扁虱。(g)如果在包裝中發(fā)生結(jié)晶效力將會(huì)降低。(h)必須美觀-在施用時(shí)動(dòng)物身上應(yīng)"沒有油滴"。(i)快速干燥以減少動(dòng)物將液體抖落而降低效力的機(jī)會(huì)。(j)微生物學(xué)穩(wěn)定的。殺蟲劑組合物的其它添加劑包括但不限于香料、表面活性劑和提高性能的分散劑例如聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80和肉豆蔻酸異丙酯。也可添加聚合物例如瓊脂、明膠、藻酸鹽(酯)，和陽離子22聚合物例如陽離子瓊脂、陽離子纖維素、陽離子丙烯酸鹽和聚甲醛脲(polyoxymethyleneurea)以提供對(duì)殺蟲劑的覆蓋，從而提高安全性和對(duì)皮膚和毛發(fā)的粘附性。技術(shù)人員很容易理解，本文描述的制劑也可包含包括但不限于以下的添加劑香料、毛發(fā)調(diào)理劑、溶解助劑、分散劑、增溶劑和UV防護(hù)劑。制劑可作為局部滴劑在超過一個(gè)月時(shí)間約每月一次施用至優(yōu)選肩胛和顱底之間的區(qū)域，以殺滅跳蚤和跳蚤卵。在本文描迷的本發(fā)明的實(shí)施方案中，在超過一個(gè)月時(shí)間可將最高達(dá)20ml的制劑施用至動(dòng)物，更典型地施用約l.Oml,以殺滅跳蚤和跳蚤印。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，在超過一個(gè)月時(shí)間施用約0.4ml可足以殺滅跳蚤和跳蚤印。在實(shí)踐中，可將本文所描述的有效量的殺蟲劑組合物作為泡沫香波、浸洗液、氣霧噴霧劑、泵噴霧劑、粉劑、洗劑、可乳化濃縮液、水性或液體可流動(dòng)的混懸濃縮液的形式，通過任何其它適合將局部組合物給予動(dòng)物的方法，施用至伴侶動(dòng)物，優(yōu)選狗。所述制劑適用于抗在生產(chǎn)、飼養(yǎng)、動(dòng)物園、實(shí)驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和寵物的動(dòng)物管理和飼養(yǎng)中發(fā)生的昆蟲感染，對(duì)溫血?jiǎng)游锞哂杏欣亩拘?。生產(chǎn)和飼養(yǎng)的動(dòng)物包含哺乳動(dòng)物例如牛、馬、綿羊、豬、山羊、駱駝、水牛、驢、兔子、小鹿和馴鹿，和毛皮動(dòng)物例如貂、南美栗鼠和浣熊。實(shí)驗(yàn)室和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包含小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、狗和貓。寵物包含狗和貓以及許多實(shí)驗(yàn)室和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。依照本發(fā)明的制劑特別優(yōu)選給予伴侶動(dòng)物例如狗和貓，但也可適用于其它哺乳動(dòng)物。給出以下實(shí)施例僅用于例證的目的，而無意理解為限制的方式。實(shí)施例實(shí)施例1-制備1-{(四氫-3-呋喃基)甲基卜2-硝基-3-甲基胍(丁諾特呋喃)將包含IO.Og的(四氫-3-呋喃基)曱醇、29.5g的三氟甲磺酸酐、10.0g的吡啶和200ml的二氯甲烷的混合物在室溫下攪拌l小時(shí)。將水傾入反應(yīng)溶液中以分離出有機(jī)層，將有機(jī)層用1N鹽酸、水和飽和的鹽水溶液洗滌，干燥并濃縮，獲得20g的三氟甲磺酸3-四氬-呋喃曱基酉旨。在室溫下將3.25g的60。/o氫化鈉添加至12.5g的l,5-二甲基-2-硝基亞氨基六氬-l,3,5-三嗪和60ml的DMF中，然后攪拌l小時(shí)。將20.0g的三氟曱磺酸3-四氫呋喃甲基酯添加至其中，將混合物在50。C下攪拌2小時(shí)。將混合物冷卻至室溫之后，將50ml的2N鹽酸添加至其中，然后在50。C下攪拌2小時(shí)。將產(chǎn)生的混合物用碳酸氫鈉中和，并用二氯甲烷萃取，將萃取物干燥和濃縮。將如此獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法純化(洗脫液1:l比例的乙酸乙酯/己烷)，獲得7.8g的l-K四氫-3-呋喃基)甲基}-2-硝基-3-甲基胍(丁諾特呋喃)。實(shí)施例2:制R丁諾特呋喃和吡丙醚的殺蟲劑制劑在攪拌下將25g的丁諾特呋喃添加至100ml苯曱醇中直至溶解。在攪拌下將lg的吡丙醚添加至該溶液，產(chǎn)生澄清均勻的高殺蟲劑濃度的溶液。產(chǎn)生的溶液可點(diǎn)施用至伴侶動(dòng)物例如狗，來殺滅跳蚤、扁虱和其它昆蟲。實(shí)施例3:制M氯菊酯、丁諾特呋喃和吡丙醚的殺蟲劑制劑將氯菊酯(65g)添加至清潔容器中。在攪拌下添加紅花油(35g)直至溶液均勻。將含氯菊酯和紅花油的該溶液以基于所需劑量的適宜體積添加至包裝內(nèi)的一個(gè)室中。將吡丙醚(1g)和MackerniumKP(1g)添加至清潔容器中，24然后溫和加熱直至吡丙醚液化。在攪拌下添加水(27.6g),然后添加乳酸乙酯(55.4g)。添加丁諾特呋喃(15g)，將溶液混合，在50。C下加熱直至丁諾特呋喃溶解。將溶液冷卻至室溫，通過添加碳酸鈉(0.15g的25。/c水溶液)將pH調(diào)節(jié)至5.5。將該溶液以基于所需劑量的適宜體積添加至包裝內(nèi)的另一個(gè)室中。實(shí)施例4:氯菊酯/丁諾特呋喃/吡丙醚制劑的穩(wěn)定性依照實(shí)施例3的方法制備的含丁諾特呋喃和吡丙醚的組合物在130。F下至少1個(gè)月、110。F下3個(gè)月、40。F下1個(gè)月和室溫(約70。F)1個(gè)月是穩(wěn)定的。制劑的穩(wěn)定性基于在1個(gè)月期間沒有結(jié)晶形成為標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施例5:制備含氯菊酯、啶蟲脒和吡丙醚的殺蟲劑制劑將10克啶蟲脒添加至89克乙醇中，攪拌直至啶蟲脒溶解。將l克吡丙醚添加至該溶液中，攪拌直至其溶解。將該溶液添加至雙室包裝的適宜的室中。實(shí)施例6:制H^氯菊酯、丁諾特呋喃和吡丙醚的殺蟲劑制劑制劑l:制備包含55。/o乳酸乙酯(CAS#97-64-3)和45%氯菊酯(CAS#52645-53-1)的溶液?？山邮茏罡哌_(dá)±10%的差異。可在稍微低于室溫下以固態(tài)貯存氯菊酯。如果氯菊酯為固體，那么將氯菊酯/乳酸乙酯溶液稍微加熱，并適當(dāng)混合。氯菊酯的熔點(diǎn)為20-23。C。制劑2:將以下物質(zhì)添加至混合物，至指定重量百分比的最終濃度。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>在分開的容器中，制備0.2M檸檬酸和0.2M檸檬酸鈉緩沖溶液并》t在一旁。將吡丙醚(15gm)和油基二甲基芐基氯化銨(olealkoniumchloride)(10gm)添加至清潔燒杯中。將溶液加熱至50。C,適當(dāng)混合直至均勻。注意，如杲吡丙醚為液態(tài)則不必加熱。在連續(xù)混合下添加甘油聚乙二醇氧硬脂酸酯(氫化)蓖麻油(75gm)、乙酸維生素E(25gm)、PVP/VAW-735共聚物(15gm)、琥珀酸二辛酯磺酸鈉(IOgm)。攪拌速度隨粘度增加而增加。當(dāng)溶液變得均勻時(shí)，添加乳酸乙酯(478gm)，并相應(yīng)調(diào)節(jié)攪拌速度。然后添加220gm放在一旁的緩沖溶液，然后添加丁諾特呋喃(150gm)。將溶液加熱至4(TC，直至丁諾特呋喃完全溶解。然后添加n-辛基吡咯烷酮(2gm)。將溶液冷卻，測量其pH(pH范圍-5.5-7.0)。為了施用至動(dòng)物，可將制劑貯存在雙室包裝(釋^:系統(tǒng))中，該雙室包裝允許同時(shí)將兩種制劑釋放至動(dòng)物皮膚。制劑l的體積可為0.5-6ml，制劑2的體積可為0.5-3ml，取決于動(dòng)物的大小(體重)。因此可看出，有效地得以實(shí)現(xiàn)上面提出的目的，其中根據(jù)上述說明書而變得顯而易見，并且由于在不背離本發(fā)明的宗旨和范圍的情況下，上述提出的方法的實(shí)施和組合物中可以進(jìn)行某些變化，所以上述說明書所含的全部內(nèi)容將應(yīng)被理解為例證性的而非限定性含義。也應(yīng)理解，下面的實(shí)施方案將涵蓋本文所描述的本發(fā)明的所有一般和具體的特征，本發(fā)明范圍的所有陳述，由于語言上的問題應(yīng)凈皮認(rèn)為落入其中之意。特別應(yīng)理解，在所述實(shí)施方案中，單獨(dú)列舉的成分或化合物在含義允許的情況下應(yīng)包含這樣成分的相容性混合物。2權(quán)利要求1.一種殺蟲劑制劑，所述制劑包含殺滅跳蚤的殺蟲有效量的第一殺蟲劑成分、殺滅扁虱的殺蟲有效量的第二殺蟲劑成分，為了防止在給予殺蟲劑制劑之前與第二成分相互作用，以使其與第二成分分開的方式包裝第一成分；和與第一成分或第二成分一起包裝的昆蟲生長抑制有效量的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑(IGR)成分。2.權(quán)利要求l的殺蟲劑制劑，其中在第一室內(nèi)包裝第一殺蟲劑成分，并且在第二室內(nèi)包裝第二殺蟲劑成分，其中所述第一室和笫二室包裝在一起，但由至少一個(gè)隔板隔開，該隔板防止在給予殺蟲劑制劑之前第一殺蟲劑成分與第二殺蟲劑成分之間的相互作用。3.權(quán)利要求2的殺蟲劑制劑，其中所述第一室和第二室附接或包含在容器中。4.權(quán)利要求1的殺蟲劑制劑，其中所述第一殺蟲劑成分包含氯菊酯或苯醚菊酯。5.權(quán)利要求4的殺蟲劑制劑，其中所述第二殺蟲劑成分包含殺蟲的(四氫-3-呋喃基)甲胺衍生物或氯代煙堿基殺蟲劑。6.權(quán)利要求5的殺蟲劑制劑，其中所述第二殺蟲劑成分包含丁諾特呋喃。7.權(quán)利要求6的殺蟲劑制劑，其中所述第一殺蟲劑為氯菊酯。8.權(quán)利要求6的殺蟲劑制劑，其中所述笫一殺蟲劑為苯醚菊酯。9.權(quán)利要求7的殺蟲劑制劑，其中所述IGR成分包含吡丙醚。10.權(quán)利要求7的殺蟲劑制劑，其中所述IGR成分包含烯蟲酯。11.權(quán)利要求8的殺蟲劑制劑，其中所述IGR成分包含吡丙醚。12.權(quán)利要求8的殺蟲劑制劑，其中所述IGR成分包含烯蟲酯。13.權(quán)利要求4的殺蟲劑制劑，其中所述第二殺蟲劑成分包含啶蟲脒。14.權(quán)利要求13的殺蟲劑制劑，其中所述第一殺蟲劑為氯菊酯。15.權(quán)利要求13的殺蟲劑制劑，其中所述第一殺蟲劑為苯醚菊酯。16.權(quán)利要求14的殺蟲劑制劑，其中所述IGR成分包含吡丙醚。17.權(quán)利要求14的殺蟲劑制劑，其中所述IGR成分包含烯蟲酯。18.權(quán)利要求15的殺蟲劑制劑，其中所述IGR成分包含吡丙醚。19.權(quán)利要求15的殺蟲劑制劑，其中所述IGR成分包含烯蟲酯。20.權(quán)利要求1的殺蟲劑制劑，所述制劑還包含有效量的磷酸三苯脂(TPP)，以提高所述第一殺蟲劑成分或第二殺蟲劑成分的效力。21.權(quán)利要求9的殺蟲劑制劑，所述制劑包含約40-65%氯菊酯、約5-20%丁諾特呋喃和約1-2.5%吡丙醚。22.權(quán)利要求11的殺蟲劑制劑，所述制劑包含約45-65%苯醚菊酯、約-20%丁諾特呋喃和約1-2.5%吡丙醚。23.權(quán)利要求16的殺蟲劑制劑，所述制劑包含約40-65%氯菊酯、約5-50%啶蟲脒和約0.5-5%吡丙醚。24.權(quán)利要求18的殺蟲劑制劑，所述制劑包含約50-90%苯醚菊酯、約5-50%啶蟲脒和約0.5-5%吡丙醚。25.權(quán)利要求l的殺蟲劑制劑，所述制劑有效達(dá)到至少80%的跳蚤殺滅率和至少80%的扁虱殺滅率。26.權(quán)利要求25的殺蟲劑制劑，所述制劑有效達(dá)到至少90%的跳蚤殺滅率和至少90。/。的扁虱殺滅率。27.權(quán)利要求1的殺蟲劑制劑，其中將小于10ml的所述制劑施用至狗時(shí)，不刺激狗而有效殺滅扁虱和跳蚤。28.權(quán)利要求1的殺蟲劑制劑，其中所述制劑1個(gè)月施用1次即有效殺滅跳蚤和扁虱。29.—種防治動(dòng)物昆蟲感染的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1的殺蟲劑制劑施用至動(dòng)物。30.權(quán)利要求29的方法，其中所述制劑包裝于兩個(gè)分開的容器內(nèi)。31.權(quán)利要求29的方法，其中所述制劑包裝于包括所述第一室和第二室的一個(gè)容器內(nèi)。32.權(quán)利要求29的方法，其中所述第一室和第二室包括在容器中，其中所述容器為單劑量包裝。33.權(quán)利要求29的方法，其中所迷動(dòng)物為狗。34.權(quán)利要求33的方法，其中所述昆蟲感染包括跳蚤感染和扁虱感染。35.權(quán)利要求33的方法，所述方法包括給予以狗體重計(jì)約15-130mg/kg氯菊酯、約1.5-20mg/kg丁諾特呋喃和約0.15-2.0mg/kg吡丙醚。36.權(quán)利要求33的方法，所述方法包括給予以狗體重計(jì)約80-500mg/kg苯醚菊酯、約1.5-20mg/kg丁諾特呋喃和約0.15-2mg/kgp比丙醚。37.權(quán)利要求33的方法，所述方法包括給予以狗體重計(jì)約15-130mg/kg氯菊酯、約0.5-20mg/kg啶蟲脒和約0.15-2.0mg/kg吡丙醚。38.權(quán)利要求33的方法，所述方法包括給予以狗體重計(jì)約80-500mg/kg苯醚菊酯、約0.5-20mg/kg啶蟲脒和約0.15-2mg/kg吡丙醚。39.權(quán)利要求29的方法，其中所述動(dòng)物為貓。40.權(quán)利要求39的方法，所述方法包括給予以貓?bào)w重計(jì)約100-1000mg/kg苯醚菊酯、約15-180mg/kg丁諾特呋喃和約2-18mg/kgp比丙醚。41.權(quán)利要求39的方法，所述方法包括給予以貓?bào)w重計(jì)約80-500mg/kg苯醚菊酯、約3-200mg/kg啶蟲脒和約0.15-2mg/kg吡丙醚。全文摘要本發(fā)明提供了局部殺蟲劑制劑，所述局部殺蟲劑制劑可安全使用并避免常規(guī)局部殺蟲劑的許多共有的有害副作用。該局部殺蟲劑包含有效殺滅跳蚤的第一合成除蟲菊酯類殺蟲劑、有效殺滅扁虱的第二合成除蟲菊酯類殺蟲劑和昆蟲生長調(diào)節(jié)劑(IGR)的組合?？蓪⒕植繗⑾x劑制劑包裝在一起或者采用在將殺蟲劑制劑給予動(dòng)物之前將第一和第二合成除蟲菊酯類殺蟲劑分開貯存的包裝。與單獨(dú)使用的第一和第二殺蟲劑的效力相比，用第一和第二合成除蟲菊酯類殺蟲劑與昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的組合所配制的殺蟲劑制劑，對(duì)跳蚤和扁虱具有提高的殺蟲活性。而且，由第一和第二合成除蟲菊酯類殺蟲劑與昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的組合生成的殺蟲劑制劑，對(duì)跳蚤和扁虱具有提高的殺蟲活性，同時(shí)有利地使達(dá)到其效力所需的殺蟲劑的總量最小。文檔編號(hào)A01N43/40GK101494981SQ200680033532公開日2009年7月29日申請(qǐng)日期2006年7月11日優(yōu)先權(quán)日2005年7月14日發(fā)明者A·阿恩,C·蒙羅,I·W·科特雷爾,P·約瑟夫,R·費(fèi)希爾申請(qǐng)人:頂級(jí)獸醫(yī)制藥有限責(zé)任公司