專(zhuān)利名稱(chēng)：含有N－(α－氰基－2－噻吩基)－4－乙基－2－(乙氨基)－5－噻唑甲酰胺的殺真菌組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的殺真菌組合物，包含2-氨基噻唑甲酰胺衍生物、即下式的N-(α-氰基-2-噻吩基)-4-乙基-2-(乙氨基)-5-噻唑甲酰胺(ISO建議名噻唑菌胺(ethaboxam)) 和作為助劑的適合的非離子表面活性劑。
背景技術(shù)：
式(I)化合物噻唑菌胺已經(jīng)在韓國(guó)專(zhuān)利No.124,552(韓國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)No.94-19960)中被描述為保護(hù)農(nóng)作物的殺真菌化合物。進(jìn)而，含有噻唑菌胺的制劑、例如可濕性粉劑(商品名Guardian；由Misung Ltd.銷(xiāo)售)是已知的。
助劑是不具有農(nóng)藥活性的化合物，用于增強(qiáng)農(nóng)藥的總體活性，不同于輔助配制劑，后者控制活性成分的物理性質(zhì)，有利于處理。助劑在殺蟲(chóng)制劑中的存在增加能夠與靶植物接觸和/或透入靶植物的活性成分總量，由此增強(qiáng)殺蟲(chóng)劑的活性，顯著減少需要施用的活性成分量。目前，美國(guó)環(huán)境保護(hù)署和英國(guó)農(nóng)業(yè)、漁業(yè)與食品部正在認(rèn)識(shí)到采用助劑作為獲得所需新穎的活性成分活性的主要工具。
助劑在主要發(fā)達(dá)國(guó)家得到廣泛使用，例如美國(guó)和歐洲國(guó)家，照慣例是作為單獨(dú)的包裝制造和銷(xiāo)售的，在噴灑除草劑時(shí)用作桶混制劑。最近，它的應(yīng)用也擴(kuò)展到殺真菌劑、殺蟲(chóng)劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和肥料。不過(guò)，用作桶混制劑的助劑是作為單獨(dú)包裝制造的，因此它的生產(chǎn)和運(yùn)輸成本不可避免地增加了，特別是它的登記需要嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。因此，它的開(kāi)發(fā)花費(fèi)較長(zhǎng)時(shí)間，需要大量開(kāi)支。
最近，若干主要的農(nóng)業(yè)化學(xué)制造商可能配制了在一個(gè)包裝內(nèi)與活性成分組合的助劑，由此有利于混合、運(yùn)輸、特別是產(chǎn)品的登記。在一個(gè)包裝內(nèi)含有助劑與活性成分組合的制劑被稱(chēng)為預(yù)混合的單包裝制劑，與桶混制劑是相反的概念。預(yù)混合的單包裝制劑實(shí)例是round-up制劑(round-up formulation)，在一個(gè)包裝內(nèi)含有作為助劑的牛脂胺和作為除草化合物的草甘膦。
照慣例，在施用時(shí)向噴霧液加入殺真菌助劑，含有75-95％礦物油和5-25％表面活性劑的產(chǎn)品得到廣泛使用。這種助劑通過(guò)延長(zhǎng)活性成分留置于植物而不是通過(guò)增加活性成分的葉滲透能力來(lái)增加殺真菌活性。不過(guò)，這種含有礦物油的產(chǎn)品可以導(dǎo)致植物損傷和環(huán)境污染，因?yàn)樗纳锟山到庑缘汀?br> 最近，為了增加高活性的滲透性殺真菌劑的功效，有人提議向殺真菌劑中摻入非離子表面活性劑，例如脂肪酸的脫水山梨醇酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脫水山梨醇酯、聚氧乙烯烷基苯酚酯、聚氧乙烯酰胺(參見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利No.5,905,072)?？梢圆捎玫臍⒄婢鷦?shí)例如下三唑類(lèi)，例如氟醚唑、三唑酮、三唑醇、丙環(huán)唑、戊菌唑、己唑醇、環(huán)唑醇、氟硅唑等；咪唑類(lèi)，例如咪鮮安、抑霉唑等；嗎啉類(lèi)，例如丁苯嗎啉、十三嗎啉等；二羧基酰亞胺類(lèi)，例如異菌脲、乙烯菌核利等；哌啶類(lèi)，例如fenprodipin等；酰基丙氨酸類(lèi)，例如甲霜靈、苯霜靈等。特別是已經(jīng)公開(kāi)了聚氧乙烯烷基醚選擇性增強(qiáng)滲透性殺真菌劑芐基三唑基環(huán)戊烷的功效(參見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利No.5,393,770)。
因此，為了增強(qiáng)噻唑菌胺的殺真菌活性，減少需要施用的量，篩選環(huán)保型助劑和利用該助劑開(kāi)發(fā)新穎的殺真菌組合物可以提供很多商業(yè)和環(huán)境方面上的優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明的公開(kāi)為了開(kāi)發(fā)增強(qiáng)噻唑菌胺功效和減少需要施用的量的化合物，本發(fā)明人向噻唑菌胺摻入各種潛在的化合物，包括陰離子和非離子表面活性劑，對(duì)它們的功效增強(qiáng)活性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聚氧亞烷基烷基醚類(lèi)非離子表面活性劑導(dǎo)致活性增強(qiáng)。因此，我們制備了含有它們的單包裝制劑(one-pack formulation)，發(fā)現(xiàn)這類(lèi)制劑顯著增強(qiáng)既定水平噻唑菌胺的殺真菌活性。進(jìn)而發(fā)現(xiàn)含有特定聚氧亞烷基烷基醚的制劑與不含聚氧亞烷基烷基醚的噻唑菌胺制劑相比，即使在一半或更低水平的噻唑菌胺下也具有等同的或優(yōu)越的功效，從而完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明的目的是提供殺真菌組合物，包含噻唑菌胺和非農(nóng)藥活性的助劑，該助劑比活性成分性?xún)r(jià)比更高，生物降解更容易。
本發(fā)明的第一方面提供殺真菌組合物，它包含下式的N-(α-氰基-2-噻吩基)-4-乙基-2-(乙氨基)-5-噻唑甲酰胺 (以下稱(chēng)之為噻唑菌胺)和非離子表面活性劑。
本發(fā)明的進(jìn)一方面提供用于增強(qiáng)噻唑菌胺活性的方法，它包含向噻唑菌胺制劑加入非離子表面活性劑。
本發(fā)明的進(jìn)一方面提供用于控制所不需要的植物病原體的方法，它包含向靶植物施用從本發(fā)明組合物制備的制劑。
可以用在本發(fā)明中的非離子表面活性劑屬于聚氧亞烷基烷基醚類(lèi)，具有聚氧亞烷基作為親水性部分和脂肪醇作為親脂性部分。優(yōu)選的聚氧亞烷基烷基醚是從烷基鏈長(zhǎng)12至18個(gè)碳原子的飽和或不飽和醇或其混合物衍生的。更優(yōu)選的聚氧亞烷基烷基醚是從具有12個(gè)碳原子的月桂醇、具有16個(gè)碳原子的鯨蠟醇、具有18個(gè)碳原子的飽和硬脂醇或具有18個(gè)碳原子的不飽和油醇。本發(fā)明中，聚氧乙烯是代表性聚氧亞烷基，但是也包括聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，其中氧化乙烯和氧化丙烯被共聚。例如，每個(gè)聚氧乙烯分子具有平均3至50個(gè)、更優(yōu)選7至20個(gè)、最優(yōu)選10至14個(gè)氧乙烯單元，這取決于從脂肪醇衍生的烷基鏈中的碳原子數(shù)。本發(fā)明中，特別優(yōu)選的是聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚或聚氧乙烯油基醚，它們各自每個(gè)分子具有平均7至20個(gè)氧乙烯單元。用在本發(fā)明中的聚氧亞烷基烷基醚可以通過(guò)氧化乙烯與具有12至18個(gè)碳原子的天然或合成脂肪醇的共聚作用而得，純度50至98％。
本發(fā)明的殺真菌組合物含有1至80wt％、優(yōu)選5至50wt％的噻唑菌胺、10至50wt％的助劑、10至89wt％的固體或液體載體或添加劑和0至20wt％、優(yōu)選0.1至10wt％的表面活性劑。在組合物含有少于1％噻唑菌胺的情況下，難以控制稀釋倍數(shù)。相反，在組合物含有多于80％噻唑菌胺的情況下，難以保持制劑的物理性質(zhì)。
本發(fā)明的組合物中，聚氧亞烷基烷基醚的存在減少需要施用的噻唑菌胺量，在顯著程度上獲得既定水平的活性。事實(shí)上，噻唑菌胺在用于控制霜霉的噴霧劑中的濃度大約是250mg/l。但是，在預(yù)混合的單包裝制劑或桶混制劑含有100至2000mg/l特定聚氧亞烷基烷基醚的情況下，即使在一半或以下的噻唑菌胺濃度下，功效也等同于或優(yōu)于不含聚氧亞烷基烷基醚的制劑。
單包裝制劑的組成中，助劑占10至50重量％。不僅在單包裝制劑中而且在桶混制劑中都可以獲得活性的增強(qiáng)。但是，助劑的濃度在罐裝混合制劑中不是固定的，這與單包裝制劑不同。有人提出通過(guò)加入助劑增強(qiáng)活性是由于通過(guò)提高葉片滲透能力增加進(jìn)入植物的滲透能力?？梢詮臐B透能力因助劑濃度而異得出此結(jié)論。
本發(fā)明中，噻唑菌胺與助劑的重量比從約1∶0.5至約1∶10，優(yōu)選從約1∶1至約1∶5。
根據(jù)本發(fā)明的殺真菌組合物有效預(yù)防或治療由如下植物病原體導(dǎo)致的植物病害大丁草隱地疫霉(Phytophthora cryptogea)、馬鈴薯晚疫病(Phytophthora infestans)、辣椒疫病(Phytophthoracapsici)、番茄晚疫病(Phytophthora infestans)、煙草黑脛(Phytophthora nicotianae var.nicotianae)、芝麻爛腐病(Phytophthora nicotianae var.parasitica)、蘋(píng)果疫病(Phytophthora cactorum)、Cucumis melo L.var.makuwa MAKINO霜霉病(Pseudoperonospora cubensis)、甜瓜霜霉病(Pseudoperonospora cubensis)、黃瓜霜霉病(Pseudoperonosporacubensis)、甘藍(lán)霜霉病(Peronospora parasitica)、萵苣霜霉病(Bremia lactucae)、玫瑰霜霉病(Peronospora sparsa)、葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)、酒花霜霉病(Pseudoperonosporahumuli)和草坪草腐病(Phythium spp.)。
如果需要的話(huà)，本發(fā)明的殺真菌組合物含有農(nóng)藥制劑領(lǐng)域常用的載體、表面活性劑或輔助配制劑。例如，將組合物加工成未改型的形式，例如可濕性粉劑，它是這樣制備的，均勻混合活性成分與填充劑(例如溶劑、固體載體和酌情加入的表面活性劑)和/或研磨該混合物，還有可分散的濃縮液、乳油、水可分散的顆粒劑、膠懸劑、可流動(dòng)的油劑等，施用時(shí)噴灑在植物的葉和莖上。施用頻率和施用量因病原體的生物形式和天氣環(huán)境而異。適合的載體和添加劑可以是農(nóng)藥制劑普遍使用的固體或液體，例如天然或合成的無(wú)機(jī)材料、溶劑、分散劑、濕潤(rùn)劑、稀釋劑等?？捎玫娜軇┦菢O性溶劑，例如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞砜或二甲基甲酰胺。輔助溶劑是長(zhǎng)鏈醇，例如N-辛基-2-吡咯烷酮、取代的萘、二甲苯、取代的苯、癸醇、十二烷醇等，和長(zhǎng)鏈酯化合物。可用的固體載體是微粉化的天然礦物，例如滑石、高嶺土、碳酸鈣、硅藻土或葉蠟石。而且，為了改進(jìn)制劑的物理性質(zhì)，特別是可濕潤(rùn)性，可以采用水溶性離子化合物，例如無(wú)水硫酸鈉或親水性多孔的合成化合物。
助劑可以被吸附劑吸附，例如高分散性的合成二氧化硅或高分散性的吸附聚合物等(例如白碳、合成硅酸鈣)，只要對(duì)貯存穩(wěn)定性沒(méi)有有害影響，確切地說(shuō)助劑與吸附劑的重量比從2∶1至1∶1?？梢愿鶕?jù)噻唑菌胺制劑的類(lèi)型使用具有各種性質(zhì)的表面活性劑，但是適合的是具有良好的可濕潤(rùn)性和可分散性的非離子或陰離子表面活性劑。本文所用的表面活性劑包括其混合物?？捎糜诒景l(fā)明的濕潤(rùn)劑包括陰離子濕潤(rùn)劑，例如月桂基硫酸鈉、聚氧亞烷基烷基苯基醚磺酸鹽、二烷基磺基琥珀酸酯、二烷基萘磺酸鹽、聚氧亞烷基烷基醚硫酸酯等，非離子濕潤(rùn)劑，例如乙炔類(lèi)和非離子表面活性劑的脲配合物。更優(yōu)選的是月桂基硫酸鈉、聚氧亞烷基烷基苯基醚磺酸鹽、聚氧亞烷基烷基醚硫酸鹽或非離子表面活性劑的脲配合物等。
粉劑中，分散劑包括陰離子分散劑，例如木質(zhì)素磺酸鹽、萘磺酸鹽、月桂基硫酸鹽、月桂基磺酸鹽、聚氧亞烷基烷基芳基醚硫酸鹽、聚氧亞烷基烷基醚硫酸鹽等，和非離子分散劑，例如聚氧亞烷基烷基芳基醚、聚氧亞烷基烷基醚等。不過(guò)，在使用每個(gè)分子具有平均10個(gè)或以上氧乙烯單元的聚氧乙烯鯨蠟基醚或聚氧乙烯硬脂基醚作為助劑的情況下，可以不包含另外的分散劑，因?yàn)樵撝鷦┮部梢猿洚?dāng)分散劑。液體制劑中，可以使用分散劑，例如具有高分散性的非離子分散劑，例如聚氧亞烷基烷基芳基醚，優(yōu)選為聚氧亞烷基三苯乙烯基苯酚醚或聚氧亞烷基烷基醚等。在很多情況下，這類(lèi)分散劑也可用作濕潤(rùn)劑。濕潤(rùn)與分散劑不限于上面提到的那些，可以在適合的非離子或陰離子表面活性劑中選擇。
本發(fā)明的殺真菌組合物可以這樣制成預(yù)混合的單包裝制劑，將噻唑菌胺和助劑與載體或表面活性劑混合，或者制成桶混制劑。在這種情況下，分別將噻唑菌胺和助劑的濃度調(diào)整為約30至約300mg/l和約100至約2000mg/l。
根據(jù)本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包含另外一種或多種預(yù)防或治療植物病害的藥物，包括但不限于嘧菌酯、王銅、霜脲氰、烯酰嗎啉、亞唑菌酮、氟啶胺、甲霜靈、噁霜靈、百菌清、二噻農(nóng)、folfet、代森錳鋅、丙森鋅等。
本發(fā)明中，可濕性粉劑可以通過(guò)下列方法制備將噻唑菌胺與除助劑和吸附劑以外的輔助配制劑混合，利用適合的研磨機(jī)研磨混合物。助劑預(yù)先被吸附于吸附劑上，例如白碳等，用Warning摻合機(jī)研磨。然后，將兩個(gè)經(jīng)過(guò)研磨的部分均勻混合，得到殺真菌組合物。另一方面，可分散性濃縮物可以通過(guò)下列方法制備利用適合的混合機(jī)溶解活性成分、助劑和其他輔助配制劑，得到均勻的組合物。
實(shí)施發(fā)明的最佳方式以下將參照下列實(shí)施例更加詳細(xì)地解釋本發(fā)明。不過(guò)，這些實(shí)施例僅供舉例說(shuō)明，不打算也不應(yīng)認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制。
制備具有下表所述組成的制劑。除非有特殊指示，n代表每個(gè)分子氧乙烯單元的平均數(shù)。表中KONION和Brij分別代表KoreaPolyol(韓國(guó))和UniQema(英國(guó))的產(chǎn)品，Koremul和HY代表HanNong Chemicals(韓國(guó))的產(chǎn)品。
實(shí)施例1至5可濕性粉劑的制備聚氧乙烯烷基醚預(yù)先被吸附于白碳(white carbon)上，用Warning摻合機(jī)研磨。利用乙烯袋將噻唑菌胺與其他輔助配制劑均勻混合，然后在研磨機(jī)內(nèi)研磨混合物。然后，將兩個(gè)經(jīng)過(guò)研磨的部分均勻混合，得到可濕性粉劑(表1)。
表1

(單位重量％)實(shí)施例6至10可濕性粉劑的制備基本上按照與實(shí)施例1至5相同的方法制備具有表2所述組成的可濕性粉劑。
表2

(單位重量％)實(shí)施例11至13可濕性粉劑的制備基本上按照與實(shí)施例1至5相同的方法制備具有表3所述組成的可濕性粉劑。
表3

(單位重量％)實(shí)施例14至16可分散性濃縮物的制備預(yù)先將噻唑菌胺溶于N-甲基-2-吡咯烷酮，向其中加入其他輔助配制劑和助劑，溶解得到可分散性濃縮物(表4)。
表4

(單位重量％)實(shí)施例17至20可分散性濃縮物的制備基本上按照與實(shí)施例14至16相同的方法制備具有表5所述組成的可分散性濃縮物。
表5

(單位重量％)實(shí)施例21至24可分散性濃縮物的制備基本上按照與實(shí)施例14至16相同的方法制備具有表6所述組成的可分散性濃縮物。
表6

(單位重量％)實(shí)施例25至28可分散性濃縮物的制備基本上按照與實(shí)施例14至16相同的方法制備具有表7所述組成的可分散性濃縮物。
表7

(單位重量％)實(shí)施例29至31可分散性濃縮物的制備基本上按照與實(shí)施例14至16相同的方法制備具有表8所述組成的可分散性濃縮物。
表8

(單位重量％)實(shí)施例32至36可濕性粉劑的制備基本上按照與實(shí)施例1至5相同的方法制備具有表9所述組成的可濕性粉劑。
表9

(單位重量％)1)(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯2)氯化二銅三氫氧化物3)1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨基乙酰基)-3-乙基脲4)(E，Z)-4-[3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰基]嗎啉5)3-苯氨基-5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-1，3-噁唑烷-2，5-二酮實(shí)施例37至39可濕性粉劑的制備基本上按照與實(shí)施例1至5相同的方法制備具有表10所述組成的可濕性粉劑。
表10

(單位重量％)1)3-氯-N-[3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基]-α，α，α-三氟-2，6-二硝基-對(duì)-甲苯胺2)N-(甲氧基乙?；?-N-(2，6-二甲苯基)-DL-丙氨酸甲酯3)2-甲氧基-N-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙酰-2’，6’-二甲苯胺實(shí)施例40至44可濕性粉劑的制備基本上按照與實(shí)施例1至5相同的方法制備具有表11所述組成的可濕性粉劑。
表11

(單位重量％)1)四氯間苯二腈2)5，10-二氫-5，10-二氧代萘并[2，3-b]-1，4-二硫雜苯-2，3-二甲腈3)N-(三氯甲硫基)鄰苯二甲酰亞胺4)鋅鹽與亞乙基雙(二硫代氨基甲酸)錳的(聚合)配合物5)聚合的亞丙基雙(二硫代氨基甲酸)鋅對(duì)比例1和2可濕性粉劑的制備向乙烯袋內(nèi)加入噻唑菌胺、輔助配制劑和填充劑，均勻混合。然后研磨混合物，得到可濕性粉劑(表12)。
表12

(單位重量％)對(duì)比例3至5可分散性濃縮物的制備預(yù)先將噻唑菌胺溶于N-甲基-2-吡咯烷酮，向其中加入其他輔助配制劑和助劑，溶解，得到可分散性濃縮物(表13)。
表13

(單位重量％)生物學(xué)活性評(píng)價(jià)含有特定聚氧亞烷基烷基醚的殺真菌組合物與不含聚氧亞烷基烷基醚的制劑相比功效增加，可以支持聚氧亞烷基烷基醚對(duì)功效的增強(qiáng)作用。另外，進(jìn)一步含有其他控制植物病害的藥物的組合制劑與具有相對(duì)高濃度噻唑菌胺的單一制劑相比功效保持或增加，可以支持組合制劑對(duì)功效的增強(qiáng)作用。
實(shí)驗(yàn)1含有噻唑菌胺和聚氧亞烷基烷基醚的預(yù)混合單包裝制劑的活性1)對(duì)番茄晚疫病(Phytophthora infestans)的活性A)預(yù)防活性將番茄種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)4周。從可濕性粉劑和可分散性濃縮物制備噴霧液，活性成分的濃度分別為1、5、10、50和100mg/l。利用噴霧器將噴霧液噴灑在番茄葉和莖上，每盆5ml，在溫室內(nèi)干燥24小時(shí)。準(zhǔn)備濃度為1×104游動(dòng)孢子/ml的致病疫霉(Phytophthora infestans)，利用噴霧器接種在植物上。為了誘發(fā)病害，將接種后的植物置于20℃和100％相對(duì)濕度下達(dá)3至4天。當(dāng)未治療組的病害發(fā)生率達(dá)到80％或以上時(shí)，測(cè)量每組的病害發(fā)生率。結(jié)果如下表14和15所示。
表14感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)表15感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)如上表所示，含有聚氧亞烷基烷基醚的制劑與不含聚氧亞烷基烷基醚的制劑相比明顯增強(qiáng)活性。尤其是含有聚氧乙烯鯨蠟基醚的制劑具有突出的效果，也就是說(shuō)即使在一半或以下濃度的噻唑菌胺下功效也優(yōu)于Guardian(Misung Ltd.)。
B)治療活性將番茄種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)4周。準(zhǔn)備濃度為1×104游動(dòng)孢子/ml的致病疫霉(Phytophthorainfestans)，利用噴霧器接種在植物上。為了誘發(fā)病害，將接種后的植物置于20℃和100％相對(duì)濕度下達(dá)24小時(shí)。從可濕性粉劑和可分散性濃縮物制備噴霧液，活性成分的濃度分別為1、5、10、50和100mg/l。利用噴霧器將噴霧液噴灑在番茄葉和莖上，每盆5ml，然后在20℃和100％相對(duì)濕度下2至3天，誘發(fā)病害。當(dāng)未治療組的病害發(fā)生率達(dá)到80％或以上時(shí)，測(cè)量每組的病害發(fā)生率。結(jié)果如下表16和17所示。
表16感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)表17感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)如上表所示，番茄晚疫病的治療活性比對(duì)比例和不含聚氧亞烷基烷基醚的Guardian可濕性粉劑顯著增強(qiáng)了。其方式類(lèi)似于預(yù)防活性。因此，本發(fā)明的殺真菌組合物確實(shí)增強(qiáng)番茄晚疫病的預(yù)防和治療活性。
2)對(duì)馬鈴薯晚疫病(Phytophthora infestans)的活性
A)預(yù)防活性將人工馬鈴薯種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)4周。從可濕性粉劑和可分散性濃縮物制備噴霧液，活性成分的濃度分別為1、5、10、50和100mg/l。利用噴霧器將噴霧液噴灑在馬鈴薯葉和莖上，每盆5ml，在溫室內(nèi)干燥24小時(shí)。準(zhǔn)備濃度為1×104游動(dòng)孢子/ml的致病疫霉(Phytophthora infestans)，利用噴霧器接種在植物上。為了誘發(fā)病害，將接種后的植物置于20℃和100％相對(duì)濕度下達(dá)3至4天。當(dāng)未治療組的病害發(fā)生率達(dá)到80％或以上時(shí)，測(cè)量每組的病害發(fā)生率。結(jié)果如下表18和19所示。
表18感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)表19感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)如上表所示，馬鈴薯晚疫病的預(yù)防活性類(lèi)似于番茄晚疫病。
B)治療活性將人工馬鈴薯種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)4周。準(zhǔn)備濃度為1×104游動(dòng)孢子/ml的致病疫霉(Phytophthora infestans)，利用噴霧器接種在植物上。為了誘發(fā)病害，將接種后的植物置于20℃和100％相對(duì)濕度下達(dá)24小時(shí)。從可濕性粉劑和可分散性濃縮物制備噴霧液，活性成分的濃度分別為1、5、10、50和100mg/l。利用噴霧器將噴霧液噴灑在馬鈴薯葉和莖上，每盆5ml，然后在20℃和100％相對(duì)濕度下2至3天，誘發(fā)病害。當(dāng)未治療組的病害發(fā)生率達(dá)到80％或以上時(shí)，測(cè)量每組的病害發(fā)生率。結(jié)果如下表20和21所示。
表20感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)表21感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)如上表所示，馬鈴薯晚疫病的治療活性也類(lèi)似于番茄晚疫病。因此，本發(fā)明的殺真菌組合物確實(shí)增強(qiáng)馬鈴薯晚疫病的預(yù)防和治療活性。
3)對(duì)黃瓜霜霉病(Pseudoperonospora cubensis)的活性A)預(yù)防活性將黃瓜種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)4周。從可濕性粉劑和可分散性濃縮物制備噴霧液，活性成分的濃度分別為1、5、10、50和100mg/l。利用噴霧器將噴霧液噴灑在黃瓜葉和莖上，每盆5ml，在溫室內(nèi)干燥24小時(shí)。準(zhǔn)備濃度為5×104游動(dòng)孢子/ml的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)，利用噴霧器接種在植物上。為了誘發(fā)病害，將接種后的植物置于20℃和100％相對(duì)濕度下達(dá)3至4天。當(dāng)未治療組的病害發(fā)生率達(dá)到80％或以上時(shí)，測(cè)量每組的病害發(fā)生率。結(jié)果如下表22和23所示。
表22感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)表23
感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)如上表所示，在未治療組中，黃瓜霜霉病的發(fā)生率略低于番茄和馬鈴薯晚疫病，這是因?yàn)槠涮卣魇谷?，但是黃瓜霜霉病的預(yù)防活性類(lèi)似于番茄和馬鈴薯晚疫病。
B)治療活性將黃瓜種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)4周。準(zhǔn)備濃度為5×104游動(dòng)孢子/ml的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)，利用噴霧器接種在植物上。為了誘發(fā)病害，將接種后的植物置于20℃和100％相對(duì)濕度下達(dá)24小時(shí)。從可濕性粉劑和可分散性濃縮物制備噴霧液，活性成分的濃度分別為1、5、10、50和100mg/l。利用噴霧器將噴霧液噴灑在馬鈴薯葉和莖上，每盆5ml，然后在20℃和100％相對(duì)濕度下2至3天，誘發(fā)病害。當(dāng)未治療組的病害發(fā)生率達(dá)到80％或以上時(shí)，測(cè)量每組的病害發(fā)生率。結(jié)果如下表24和25所示。
表24感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)表25感染面積的百分率(％)

1)噻唑菌胺25％可濕性粉劑，由Misung Ltd.供應(yīng)如上表所示，黃瓜霜霉病的治療活性也類(lèi)似于番茄和馬鈴薯晚疫病。因此，本發(fā)明的殺真菌組合物確實(shí)增強(qiáng)黃瓜霜霉病的預(yù)防和治療活性。
實(shí)驗(yàn)2含有聚氧亞烷基烷基醚的桶混制劑的活性1)對(duì)番茄晚疫病(Phytophthora infestans)的活性
A)預(yù)防活性將番茄種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)4周。從對(duì)比例1的可溫性粉劑和下表26的聚氧亞烷基烷基醚制備噴霧液，活性成分的濃度分別為1、5、10、50和100mg/l，并且含有320mg/l聚氧亞烷基烷基醚。利用噴霧器將噴霧液噴灑在番茄葉和莖上，每盆5ml，在溫室內(nèi)干燥24小時(shí)。準(zhǔn)備濃度為1×104游動(dòng)孢子/ml的致病疫霉(Phytophthora infestans)，利用噴霧器接種在植物上。為了誘發(fā)病害，將接種后的植物置于20℃和100％相對(duì)濕度下達(dá)3至4天。當(dāng)未治療組的病害發(fā)生率達(dá)到80％或以上時(shí)，測(cè)量每組的病害發(fā)生率。結(jié)果如下表26所示。
表26感染面積的百分率(％)

如上表所示，含有聚氧亞烷基烷基醚的桶混制劑確實(shí)增強(qiáng)番茄晚疫病的預(yù)防活性，方式與預(yù)混合的單包裝制劑相同。
B)治療活性將番茄種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)4周。準(zhǔn)備濃度為1×104游動(dòng)孢子/ml的致病疫霉(Phytophthorainfestans)，利用噴霧器接種在植物上。為了誘發(fā)病害，將接種后的植物置于20℃和100％相對(duì)濕度下達(dá)24小時(shí)。從對(duì)比例1的可濕性粉劑和下表27的聚氧亞烷基烷基醚制備噴霧液，活性成分的濃度分別為1、5、10、50和100mg/l，并且含有320mg/l聚氧亞烷基烷基醚。利用噴霧器將噴霧液噴灑在番茄葉和莖上，每盆5ml，然后在20℃和100％相對(duì)濕度下2至3天，誘發(fā)病害。當(dāng)未治療組的病害發(fā)生率達(dá)到80％或以上時(shí)，測(cè)量每組的病害發(fā)生率。結(jié)果如下表27所示。
表27感染面積的百分率(％)

如上表所示，含有聚氧亞烷基烷基醚的桶混制劑確實(shí)增強(qiáng)番茄晚疫病的治療活性，方式與預(yù)混合的單包裝制劑相同。因此，本發(fā)明的殺真菌組合物確實(shí)不僅增強(qiáng)預(yù)混合的單包裝制劑的功效，而且增強(qiáng)桶混制劑的功效。
實(shí)驗(yàn)3含有除噻唑菌胺以外其他控制植物病害的藥物的殺真菌組合物的活性1)對(duì)番茄晚疫病(Phytophthora infestans)的殘留活性將番茄種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)4周。從可濕性粉劑制備噴霧液，產(chǎn)品的濃度分別為100和200mg/l。利用噴霧器將噴霧液噴灑在番茄葉和莖上，每盆5ml，在溫室內(nèi)干燥24小時(shí)。準(zhǔn)備濃度為1×104游動(dòng)孢子/ml的致病疫霉(Phytophthorainfestans)，分別在噴灑藥液后1、5和10天利用噴霧器接種在植物上。為了誘發(fā)病害，將接種后的植物置于20℃和100％相對(duì)濕度下。在最后一次接種后3至4天測(cè)量病害的發(fā)生率。結(jié)果如下表28所示。
表28感染面積的百分率(％)

如上表所示，與實(shí)施例4制劑和Guardian可濕性粉劑相比，含有噻唑菌胺和其他對(duì)農(nóng)作物霜霉或腐爛有效的藥物的組合制劑即使在更低量的噻唑菌胺下也表現(xiàn)突出的或相似的功效。尤其是殘留活性在噻唑菌胺與代森錳鋅的組合制劑中顯著增強(qiáng)了，具有預(yù)防各種植物病害的作用。因此，含有噻唑菌胺和其他用于控制植物病害的藥物的組合制劑確實(shí)增強(qiáng)了功效。特別是通過(guò)聯(lián)用預(yù)防劑與噻唑菌胺，可以顯著減少需要施用的噻唑菌胺量。
實(shí)驗(yàn)4聚氧亞烷基烷基醚濃度與噻唑菌胺葉面滲透性的關(guān)系為了研究聚氧亞烷基烷基醚濃度與噻唑菌胺葉面滲透性的關(guān)系，如下利用放射同位素[C14]標(biāo)記的噻唑菌胺進(jìn)行葉面滲透性實(shí)驗(yàn)。
將黃瓜種子種在直徑6cm的花盆的園藝土壤內(nèi)，在溫室中生長(zhǎng)3周。將10mg對(duì)比例制劑稀釋在10ml自來(lái)水中。取20μl稀釋溶液，向其中加入1.0μCi用C14標(biāo)記(81.7μCi/mg)的噻唑菌胺，制得用C14標(biāo)記的稀噻唑菌胺制劑。利用微量注射器將精確的10μl稀釋溶液點(diǎn)在黃瓜葉上。之后將黃瓜置于溫室內(nèi)達(dá)24小時(shí)。
距離土壤底部1cm處切取植物，將切塊放入250ml埃倫邁厄燒瓶?jī)?nèi)。向其中加入50ml乙腈與蒸餾水的混合溶液(體積比＝1∶4)，然后塞住燒瓶，搖動(dòng)1分鐘。用液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)量溶液中C14-噻唑菌胺的放射性，用樣品氧化劑燃燒殘余物，收集C14-二氧化碳，用液體閃爍計(jì)數(shù)器分析。
從總的放射性中減去溶液中的放射性，等于殘留物中的放射性，計(jì)算噻唑菌胺的葉面滲透性。結(jié)果如下表29所示。
表29

從上文可以看出，在沒(méi)有助劑的存在下噻唑菌胺幾乎不透入植物，滲透性與助劑含量成比例增加。另外，可分散性濃縮物確實(shí)比可濕性粉劑具有更高的滲透能力。這提示了功效的增強(qiáng)與在聚氧亞烷基烷基醚的存在下滲透性的增加有關(guān)。不過(guò)，功效的增強(qiáng)與滲透性的增加有關(guān)但可以不成比例。也就是說(shuō)，功效可以根據(jù)植物內(nèi)外環(huán)境、植物生理因素或病原體特征而改變。
工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明的殺真菌組合物不僅增強(qiáng)噻唑菌胺的功效，而且減少需要施用的量，由此降低活性成分的生產(chǎn)成本，最小化施用于環(huán)境的量，因此有助于農(nóng)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)的保護(hù)。
權(quán)利要求
1.殺真菌組合物，它包含式(I)的N-(α-氰基-2-噻吩基)-4-乙基-2-(乙氨基)-5-噻唑甲酰胺(噻唑菌胺) 和聚氧亞烷基烷基醚，其中噻唑菌胺與聚氧亞烷基烷基醚的重量比從約1∶0.5至約1∶10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚氧亞烷基烷基醚選自由聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚和聚氧乙烯油基醚組成的組，它們各自每個(gè)分子具有平均7至20個(gè)氧化乙烯單元。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，它進(jìn)一步包含一種或多種載體或表面活性劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，它進(jìn)一步包含另外一種或多種預(yù)防或治療植物病害的化合物。
5.用于增強(qiáng)噻唑菌胺殺真菌活性的方法，它包含向噻唑菌胺中加入聚氧亞烷基烷基醚，選自由聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯硬脂基醚和聚氧乙烯油基醚組成的組，它們各自每個(gè)分子具有平均7至20個(gè)氧化乙烯單元。
6.用于控制不需要的植物病原體的方法，它包含向靶植物施用從根據(jù)權(quán)利要求1至4任意一項(xiàng)的組合物制備的制劑，其中含有約30至約300mg/l的噻唑菌胺和約100至約2000mg/l的聚氧乙烯烷基醚。
全文摘要
本發(fā)明涉及殺真菌組合物，它包含N－(α－氰基－2－噻吩基)－4－乙基－2－(乙氨基)－5－噻唑甲酰胺(噻唑菌胺)和作為助劑的聚氧亞烷基烷基醚。
文檔編號(hào)A01N25/30GK1431865SQ01809190
公開(kāi)日2003年7月23日 申請(qǐng)日期2001年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2000年5月10日
發(fā)明者姜景久, 姜升勳, 金達(dá)洙, 樸賢哲, 全三才, 李相厚, 趙振鎬, 趙匡衍, 柳柱鉉, 林熙敬 申請(qǐng)人:株式會(huì)社Lg生命科學(xué)