尿試樣的評價方法、分析裝置和分析系統(tǒng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及尿試樣的評價方法、分析裝置和分析系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002] 多種多樣的蛋白質(zhì)被排泄到尿中，其中包含很多生物體信息。以較高濃度含有 蛋白質(zhì)的尿被稱為蛋白尿，根據(jù)該蛋白尿的種類，能夠獲得與腎病相關(guān)的信息。例如，能 夠獲得如下信息：如果含有多于基準值的白蛋白，則為腎小球性蛋白尿；如果含有多于基 準值的α1-微球蛋白、β2_微球蛋白等，則為腎小管性蛋白尿（坂爪實、生物試樣分析 Vol.34,No2 106-110(2011))。芝紀代子、生物試樣分析Vol.34,No2 111-119(2011)和 日本特開2009-204465號公報公開了對尿樣本的尿蛋白進行檢測來判定腎疾病的病狀的 方法。
[0003]另一方面，在臨床檢查中，有時使用樣本分析裝置對多個尿樣本進行測定，作為該 分析裝置之一，廣泛應(yīng)用的有使用具備一種或多種試紙的樣本分析用具的樣本分析裝置 (辻川仁美等、RinshoByori53:111-117(2005))。作為上述試紙，例如有用于檢測尿中的 蛋白質(zhì)的"蛋白質(zhì)試紙"、用于檢測尿中微量存在的白蛋白的"白蛋白試紙"、用于檢測尿中 的肌酐的"肌酐試紙"等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 如芝紀代子、生物試樣分析Vol. 34,No2 111-119(2011)和日本特開 2009-204465號公報那樣進行尿蛋白分析、尿蛋白質(zhì)組分析，在能夠獲得重要的生物體信息 的方面存在優(yōu)點。但是，該分析中需要將尿中含有的蛋白質(zhì)個別地分離、分級，因此，對所有 尿樣本進行該分析時，存在繁瑣且花費成本的問題。
[0005] 因此，本公開在一個或多個實施方式中，提供更簡便且低成本地由尿樣本獲得與 蛋白尿和/或腎病相關(guān)的信息的方法。
[0006] 本公開在一個或多個實施方式中涉及一種評價尿試樣的方法，其包括：使用對一 種尿蛋白的反應(yīng)性不同的兩種檢測試劑對上述尿試樣中的蛋白質(zhì)進行檢測；以及基于使用 利用上述兩種檢測試劑得到的檢測結(jié)果計算出的指標進行上述尿試樣的評價。
[0007] 本公開在一個或多個實施方式中涉及一種評價尿試樣的方法，其包括：使用相對 于尿蛋白a的反應(yīng)性的尿蛋白b的相對反應(yīng)性不同的兩種檢測試劑對上述尿試樣中的蛋白 質(zhì)進行檢測，以及基于使用利用上述兩種檢測試劑得到的檢測結(jié)果計算出的指標進行上述 尿試樣的評價；上述尿蛋白a的含量多于基準值時被分類為蛋白尿A，上述尿蛋白b的含量 多于基準值時被分類為蛋白尿B。
[0008] 本公開在一個或多個實施方式中涉及一種評價尿試樣的方法，其包括：基于使用 P值和A值計算出的指標進行上述尿試樣的評價，上述P值使用用于檢測上述尿試樣中的蛋 白質(zhì)的蛋白質(zhì)檢測試劑而得到，上述A值使用對白蛋白的檢測靈敏度比上述蛋白質(zhì)檢測試 劑更高的檢測試劑而得到。
[0009] 本公開在一個或多個實施方式中涉及一種分析裝置，其具備：測定部，該測定部對 使尿試樣與對一種尿蛋白的反應(yīng)性不同的兩種檢測試劑接觸后的呈色進行光學(xué)分析；記錄 部，該記錄部對尿試樣評價用數(shù)據(jù)進行記錄；運算部，該運算部由上述兩種檢測試劑的光學(xué) 分析的結(jié)果計算出指標，基于上述尿試樣評價用數(shù)據(jù)對上述尿試樣進行評價；以及輸出部， 該輸出部將評價后的數(shù)據(jù)輸出。
[0010] 本公開在一個或多個實施方式中涉及一種分析裝置，其具備：測定部，該測定部對 使尿試樣與相對于尿蛋白a的反應(yīng)性的尿蛋白b的相對反應(yīng)性不同的兩種檢測試劑接觸后 的呈色進行光學(xué)分析；記錄部，該記錄部對尿試樣評價用數(shù)據(jù)進行記錄；運算部，該運算部 由上述兩種檢測試劑的光學(xué)分析的結(jié)果計算出指標，基于上述尿試樣評價用數(shù)據(jù)對上述尿 試樣進行評價；以及輸出部，該輸出部將評價后的數(shù)據(jù)輸出。
[0011] 本公開在一個或多個實施方式中涉及一種分析裝置，其具備：測定部，該測定部 對使尿試樣與用于檢測尿試樣中的蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)檢測試劑接觸后的呈色、以及使上述尿 試樣與對白蛋白的檢測靈敏度比上述蛋白質(zhì)檢測試劑更高的檢測試劑接觸后的呈色進行 光學(xué)分析；記錄部，該記錄部對尿試樣評價用數(shù)據(jù)進行記錄；運算部，該運算部由上述兩種 檢測試劑的光學(xué)分析的結(jié)果計算出指標，基于上述尿試樣評價用數(shù)據(jù)對上述尿試樣進行評 價；以及輸出部，該輸出部將評價后的數(shù)據(jù)輸出。
[0012] 本公開在一個或多個實施方式中涉及一種分析系統(tǒng)，其為包含分析用具和使用分 析用具進行分析的分析裝置的分析系統(tǒng)，上述分析用具具備對一種尿蛋白的反應(yīng)性不同的 兩種檢測試劑、或者相對于尿蛋白a的反應(yīng)性的尿蛋白b的相對反應(yīng)性不同的兩種檢測試 劑，上述分析裝置具備：測定部，該測定部對使尿試樣與上述兩種檢測試劑接觸后的呈色進 行光學(xué)分析；記錄部，該記錄部對尿試樣評價用數(shù)據(jù)進行記錄；運算部，該運算部由上述兩 種檢測試劑的光學(xué)分析的結(jié)果計算出指標，基于上述尿試樣評價用數(shù)據(jù)對上述尿試樣進行 評價；以及輸出部，該輸出部將評價后的數(shù)據(jù)輸出。
[0013] 根據(jù)本公開，在一個或多個實施方式中，能夠提供從尿樣本簡便地獲得與蛋白尿 和/或腎病相關(guān)的信息的方法。
【附圖說明】
[0014] 圖1是一個實施方式中的分析用具10的側(cè)視圖（A)和俯視圖（B)。
[0015] 圖2是表示一個實施方式中的分析裝置的構(gòu)成例的原理框圖。
[0016] 圖3是表示一個實施方式中的分析裝置的動作的一例的流程圖。
[0017] 圖4是表示一個實施方式中的分析裝置的動作的其他例的流程圖。
[0018] 圖5是一個實施方式中的采用了尿分析裝置的全自動尿化學(xué)分析裝置的外觀立 體圖。
[0019] 圖6是表不與蛋白尿相關(guān)的尿蛋白與A/P值的關(guān)系的一例的圖。
【具體實施方式】
[0020] 臨床檢查中，尿樣本常常使用樣本分析用具和全自動或半自動的樣本分析裝置進 行測定。該樣本分析用具通常包含用于檢測尿中存在的蛋白質(zhì)的"蛋白質(zhì)試紙"（有時也表 示為"總蛋白質(zhì)試紙")。此外，也有包含用于檢測尿中微量存在的白蛋白（或微量蛋白質(zhì)） 的"白蛋白試紙"（有時也表示為"微量蛋白質(zhì)試紙"）、用于檢測尿中的肌酐的"肌酐試紙" 的樣本分析用具。而且，該樣本分析裝置中，有時會輸出使用肌酐的測定值進行了校正的蛋 白質(zhì)的測定值（P/C值）及其陽性或陰性結(jié)果、以及使用肌酐的測定值進行了校正的白蛋白 的測定值（A/C值）及其陽性或陰性結(jié)果。
[0021] 通常，白蛋白試紙對白蛋白的檢測靈敏度高于蛋白質(zhì)試紙，因此，如果白蛋白試紙 的結(jié)果A/C值為陰性，則蛋白質(zhì)試紙的結(jié)果P/C值也為陰性。另外，在白蛋白試紙的結(jié)果A/ C值為陽性的情況下，蛋白質(zhì)試紙的結(jié)果P/C值通常為陽性或陰性。但是，本發(fā)明人在大量 的尿樣本中發(fā)現(xiàn)了若干個盡管白蛋白試紙的結(jié)果值為陰性、但蛋白質(zhì)試紙的結(jié)果P/C值卻 為陽性的樣本，并進一步進行了深入研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腎性蛋白尿的尿蛋白的若干種組合的 相對的反應(yīng)性在蛋白質(zhì)試紙與白蛋白試紙之間有所不同。
[0022] S卩，本公開基于如下見解：在一個或多個實施方式中，由A值和P值、或者A/C值和 P/C值計算出的A/P值或P/A值這樣的新指標，可以按照其值作為表示尿試樣是否異常、是 否懷疑尿試樣為病理性蛋白尿、是否懷疑為腎小管性蛋白尿、是否懷疑為腎小球性蛋白尿、 以及它們的組合等的指標（例如圖6)。需要說明的是，P/C值和A/C值通常并不僅僅是單 純地用蛋白試紙的測定值P值和白蛋白試紙的測定值A(chǔ)值除以肌酐的測定值C，而是基于含 有這些值的校正式來算出的。該校正式可以基于各試劑等的反應(yīng)性適當確定。
[0023][尿試樣]
[0024] 本公開中，"尿試樣"是指來源于生物的尿或者由其制備而成的試樣。上述生物在 一個或多個實施方式中可以列舉人、人以外的哺乳類。另外，上述人在一個或多個實施方式 中可以包括健康者、患者、尿檢查或一般檢查（一般検査）的檢查對象。上述制備沒有特別 限制，可以列舉稀釋、添加緩沖液等。
[0025][尿蛋白]
[0026] 本公開中，"尿蛋白"是指尿中含有的蛋白質(zhì)。在一個或多個實施方式中，尿中包含 在蛋白尿中檢測到的蛋白質(zhì)、在蛋白尿中濃度特異性升高的蛋白質(zhì)、在蛋白尿中的特征性 蛋白質(zhì)、以及它們的組合等。通常，"蛋白尿"可分類為生理性蛋白尿、病理性蛋白尿等。病 理性蛋白尿可分類為腎前性蛋白尿、腎性蛋白尿、腎后性蛋白尿。腎性蛋白尿進一步細分類 為腎小球性蛋白尿、腎小管性蛋白尿等。例如，如果尿中含有多于基準值的白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋 白等，則該尿被分類為腎小球性蛋白尿；如果含有多于基準值的α?-微球蛋白、β2_微球 蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、溶菌酶、Ν-乙酰葡糖胺糖苷酶等，則被分類為腎小管性蛋白尿。另 外，如果含有多于基準值的本周氏蛋白（Bence-Jonesprotein)、血紅蛋白、肌紅蛋白等，貝lj 被分類為腎前性蛋白尿；如果含有多于基準值的磷酸酶等逸脫酶（逸脫酵素）、分泌型IgA 等，則被分類為腎后性蛋白尿。一般而言，"腎小球性蛋白尿的尿蛋白"的分子量比"腎小管 性蛋白尿的尿蛋白"大。
[0027][檢測試劑]
[0028] 本公開中，"檢測試劑"是指能夠檢測尿試樣中的成分的試劑，其形態(tài)沒有限制，在 一個或多個實施方式中，配置在分析用具的試劑層中，可以列舉使水溶液浸滲到濾紙這樣 的吸水性多孔材料中，使其干燥，根據(jù)喜好貼合到形成握持部的水非滲透性材質(zhì)上的形態(tài)； 或者粉末或固體等形態(tài)，在其他的一個或多個實施方式中，可以列舉溶解于液體而得到的 液體試劑的形態(tài)。
[0029]本公開中，從簡便地進行樣本分析的觀點出發(fā)，在一個或多個實施方式中，蛋白質(zhì) 的檢測中使用的檢測試劑優(yōu)選為顯色隨蛋白質(zhì)濃度而變化的檢測試劑。在一個或多個實施 方式中，上述檢測試劑是指與溶液中的蛋白質(zhì)接觸時呈現(xiàn)出顏色變化，能夠進行上述溶液 中的蛋白質(zhì)的存在的檢測和/或濃度的測定的檢測試劑。作為上述檢測試劑，可以使用現(xiàn) 有公知和/或今后開發(fā)的檢測試劑，例如可以使用W02004/015423等公開的檢測試劑，可以 列舉八鹵代磺酞（才夕夕/、口只；1/示7夕U4y)型色素、八鹵代酚酞（才夕夕/、口 7X y-;1^7夕U〇)型色素或它們的組合。更具體而言，作為上述檢測試劑，可以列舉選自 由四溴酚藍、四氯酚藍、4, 5, 6, 7-四氯-2'，4'，5'，7'-四碘-熒光素二鈉、3'，3"，5, 5"-四 碘-3, 4, 5, 6-四溴酚磺酞、3, 3"-二碘-5, 5"，3, 4, 5, 6-六溴酚磺酞、甲基黃（4-二甲基氨 基偶氮苯）及它們的鹽、以及它們的組合組成的組中的檢測試劑。
[0030][利用檢測試劑的檢測]
[0031]本公開中的所謂"利用檢測試劑的檢測"，在一個或多個實施方式中，可以列舉"對 使尿試樣與檢測試劑接觸后的呈色進行光學(xué)分析"。本公開中，"使試樣與檢測試劑接觸"在 一個或多個實施方式中可以包括：將尿