：島津20IOPlus氣相色譜儀；
[0051] 檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器；
[0052] 色譜柱：HP-5 毛細(xì)管色譜柱（Agilent，30mX0. 32mm，0· 25 μ m);
[0053] 進(jìn)樣 口溫度：305 °C;
[0054] 檢測(cè)器溫度：320 °C ;
[0055] 載氣（氮?dú)猓┝魉伲?.0 mL/min ;
[0056] 分流比：10:1;
[0057] 進(jìn)樣體積：1 μ L
[0058] 柱箱升溫程序：
[0059]
[0060] 實(shí)驗(yàn)步驟
[0061] 取克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)適量，用無水乙醇溶解，配制成每ImL含克利貝 特中間體及其有關(guān)物質(zhì)各50mg的溶液。取上述克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)溶液適量，配 制成系統(tǒng)適用性溶液；另取無水乙醇作為空白溶液。將上述克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì) 混合溶液、空白溶液分別注入氣相色譜儀，按上述色譜條件進(jìn)行分析，記錄色譜圖。結(jié)果見 附圖4,圖4中保留時(shí)間12. 391min的色譜峰為克利貝特中間體，其余色譜峰為克利貝特中 間體的有關(guān)物質(zhì)。
[0062] 實(shí)施例3
[0063] 儀器與條件
[0064] 色譜儀：島津2010Plus氣相色譜儀；
[0065] 檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器；
[0066] 色譜柱：HP-5 毛細(xì)管色譜柱（Agilent，30mX0. 32mm，0· 25 μ m);
[0067] 進(jìn)樣 口溫度：300 °C;
[0068] 檢測(cè)器溫度：32〇Γ ;
[0069] 載氣（氮?dú)猓┝魉伲?. 2mL/min ;
[0070] 分流比：10:1;
[0071] 進(jìn)樣體積：IyL
[0072] 柱箱升溫程序：
[0074] 實(shí)驗(yàn)步驟
[0075] 取克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)適量，用無水乙醇溶解，配制成每ImL含克利貝 特中間體及其有關(guān)物質(zhì)各50mg的溶液。取上述克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)溶液適量，配 制成系統(tǒng)適用性溶液；另取無水乙醇作為空白溶液。將上述克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì) 混合溶液、空白溶液分別注入氣相色譜儀，按上述色譜條件進(jìn)行分析，記錄色譜圖。結(jié)果見 附圖5,圖5中保留時(shí)間12. 108min的色譜峰為克利貝特中間體，其余色譜峰為克利貝特中 間體的有關(guān)物質(zhì)。
[0076] 本發(fā)明對(duì)所述克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)分析方法的以下項(xiàng)目進(jìn)行了驗(yàn)證：
[0077] 系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)
[0078] 取克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)適量，分別用無水乙醇溶解，配制成含克利貝特 中間體及其有關(guān)物質(zhì)的供試液。按實(shí)施例1的色譜條件進(jìn)行氣相色譜分析，記錄色譜圖。由 圖2可見此，在此條件下有關(guān)物質(zhì)與主峰之間分離度符合要求。
[0079] 進(jìn)樣重復(fù)性試驗(yàn)
[0080] 將克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)供試液，按實(shí)施例1的色譜條件，重復(fù)進(jìn)樣6次， 考察方法的重復(fù)性。由結(jié)果可加，該方法進(jìn)樣重復(fù)性良好。
[0083] 溶液穩(wěn)定性
[0084] 取克利貝特中間體供試液，按實(shí)施例1的色譜條件，分別于0、1、2、4、6小時(shí)后進(jìn) 樣，考察本品定量測(cè)定時(shí)溶液穩(wěn)定性，結(jié)果表明，本樣品溶液于6小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，且無新雜質(zhì) 產(chǎn)生。
[0086] 耐用性
[0087] 通過微調(diào)進(jìn)樣口溫度、載氣流速、檢測(cè)器溫度和色譜柱品牌等色譜條件，我們進(jìn)一 步考察了方法的耐用性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該方法對(duì)不同品牌的色譜柱、進(jìn)樣口溫度變化±5°C、 載氣流速變化±0. lmL/min、檢測(cè)器溫度變化±5°C等條件下耐用性良好。在不同品牌色譜 柱、不同進(jìn)樣口溫度、載氣流速及檢測(cè)器溫度條件下，克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)保留時(shí) 間無顯著變化，且均能達(dá)到有效分離。
[0088] 檢測(cè)限
[0089] 取克利貝特中間體適量，精密稱定，分別用無水乙醇溶解樣品，配制成響應(yīng)的供試 液，再精密量取供試液適量，逐級(jí)稀釋，按實(shí)施例1的色譜條件進(jìn)樣考察?？死愄刂虚g體 檢測(cè)限數(shù)據(jù)如下表所示。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種氣相色譜法分離檢測(cè)克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于：選用 合適的溶劑將樣品溶解，采用甲基聚硅氧烷類毛細(xì)管色譜柱，氫火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測(cè)定方法，溶劑可以為甲醇、乙醇或正己烷中的一種或 幾種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測(cè)定方法，色譜柱選自品牌為Agilent、OHIOVALLEY、 Phenomenex或SGE的色譜柱。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測(cè)定方法，色譜柱為弱極性或非極性甲基聚硅氧烷類毛 細(xì)管色譜柱。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測(cè)定方法，其特征在于，包括以下幾個(gè)步驟： 1) 取克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)適量，分別用溶劑將其溶解，配制成每lmL含克利 貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)5~50mg的樣品溶液； 2) 設(shè)置進(jìn)樣口溫度為250~320°C，載氣流速為0. 5~2.OmL/min，程序升溫法，升溫程序 為初始溫度80°C，恒溫l~5min，以每分鐘10~20°C的升溫速率至300°C，恒溫8~20min， 檢測(cè)器溫度為280~350°C，分流比為10:1~50:1 ; 3) 取1)的樣品溶液0. 8~3μL，注入氣相色譜儀，完成克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì) 的分離測(cè)定。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的分離分析方法，步驟2)所說的載氣為氮?dú)饣蚝狻?. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的分離分析方法，步驟2)所說的檢測(cè)器溫度優(yōu)選320Γ。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的分離分析方法，步驟2)所說的程序升溫法，優(yōu)選以下升溫程 序：
【專利摘要】本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種用氣相色譜法分離檢測(cè)克利貝特中間體4,4ˊ-Dihydroxydiphenyl？Cyclohexane及其有關(guān)物質(zhì)的方法，該方法采用甲基聚硅氧烷類弱極性毛細(xì)管色譜柱，氫火焰離子化檢測(cè)器，可以定量測(cè)定克利貝特中間體及其有關(guān)物質(zhì)的含量，從而有效控制克利貝特中間體的化學(xué)純度，減少克利貝特合成過程中副反應(yīng)的發(fā)生和雜質(zhì)的生成，提高產(chǎn)物收率。本發(fā)明方法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度高，耐用性好，且操作簡單。
【IPC分類】G01N30/88
【公開號(hào)】CN105301160
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510729025
【發(fā)明人】孫冬雪, 劉秋葉
【申請(qǐng)人】萬特制藥(海南)有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請(qǐng)日】2015年11月2日