一種用液相色譜法分離測(cè)定枸櫞酸托法替尼及其光學(xué)異構(gòu)體的方法
【專利說(shuō)明】一種用液相色譜法分離測(cè)定枸櫞酸托法替尼及其光學(xué)異構(gòu) 體的方法
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種用液相色譜法分離測(cè)定枸櫞酸托法替尼 及其光學(xué)異構(gòu)體的方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004] 枸櫞酸托法替尼是一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，主要機(jī)理是JAK-I和-3酪氨酸 激酶抑制劑，其化學(xué)名為3-((3R，4R)-4-甲基-3-(甲基（7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基） 氨基）哌陡-1-基）-3-氧代丙腈?枸櫞酸鹽（1:1)，英文名為Tofacitinib Citrate,分子 式為 C16H2tlN6O · C6H8O7,結(jié)構(gòu)式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用高效液相色譜法分離測(cè)定枸櫞酸托法替尼及其光學(xué)異構(gòu)體的方法，其特征在 于采用三（3, 5-二氯苯基）-氨基甲酸酯纖維素或者三（3, 5-二甲基苯基）-氨基甲酸酯纖 維素為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級(jí)醇-胺溶液為流動(dòng)相，所述胺為二乙胺或者三乙 胺，其濃度為正己烷的〇. 059T0. 5%V/V，正己烷-低級(jí)醇的體積比為55:45~85:15。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述手性色譜柱選自Daicel CHIRALPAK 1C和S印ax MS Chiral MS-5牌號(hào)的色譜柱。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述低級(jí)醇選自甲醇、無(wú)水乙醇、丙醇和異丙醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，所述低級(jí)醇為無(wú)水乙醇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述胺的濃度為正己烷的0. 19T0. 5%V/V。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述胺為二乙胺。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述正己烷-低級(jí)醇液體積比為65:35。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包含以下步驟： a) 供試品溶液的配制：取枸櫞酸托法替尼或含枸櫞酸托法替尼的制劑適量，加入含有 0. 1% V/V二乙胺或三乙胺的無(wú)水乙醇溶解樣品，配制成每lml含枸櫞酸托法替尼0. lmg至 5mg的樣品溶液作為供試品溶液； b) 設(shè)置流動(dòng)相的流速為0? 5~1. 5ml/min，設(shè)置檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm至300nm，設(shè)置色譜 柱的柱溫為25°C至40°C ; c) 取a)的樣品溶液設(shè)置進(jìn)樣量為2ml~ 100ml，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，完成枸 櫞酸托法替尼與光學(xué)異構(gòu)體的分離測(cè)定。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，步驟b)所述的柱溫溫度為40°C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，步驟b)所述的檢測(cè)波長(zhǎng)為289nm。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用液相色譜法分離測(cè)定枸櫞酸托法替尼及其光學(xué)異構(gòu)體的方法，其特征在于采用三（3，5-二氯苯基）-氨基甲酸酯纖維素或者三（3，5-二甲基苯基）-氨基甲酸酯纖維素為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級(jí)醇-胺溶液為流動(dòng)相，所述胺為二乙胺或者三乙胺，其濃度為正己烷的0.05%~0.5%V/V，正己烷-低級(jí)醇的體積比為55:45~85:15。該方法下基線平穩(wěn)，主峰峰形較好，檢測(cè)限較高，從而可以準(zhǔn)確控制枸櫞酸托法替尼的質(zhì)量。
【IPC分類】G01N30-60, G01N30-02
【公開(kāi)號(hào)】CN104678001
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310635901
【發(fā)明人】段玉娟, 孫攀, 胡芃, 張道林, 付曉泰
【申請(qǐng)人】重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司
【公開(kāi)日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2013年12月3日