本發(fā)明涉及一種普羅布考的快速晶型鑒定方法。

背景技術：

1、普羅布考是一種降血脂藥物，近年來普羅布考片銷售量過億，研究文獻快速增加。普羅布考是bscii類藥物，在水中不溶解，導致其片劑的生物利用度不到20％。晶型是影響溶解度的重要影響因素，據(jù)文獻報道，普羅布考有3種晶型，其中晶型iii不穩(wěn)定，機械壓力敏感，在常溫下放置會轉化成晶型ii。故常見的晶型是晶型i和晶型ii。

2、紅外光譜雖然已經(jīng)用于化合物的鑒定，但極少用于化合物的晶型分析，其原因是，紅外光譜通常情況下，對多數(shù)化合物的晶型不敏感，無法區(qū)分普通化合物的不同晶型。目前關于普羅布考晶型的文獻研究較少，可通過單晶x衍射、粉末x衍射和示差掃描量熱儀來進行鑒別。但以上儀器價格較高，且操作有較高的技術要求，缺乏簡單快速的晶型鑒別方法。

3、目前尚無普羅布考晶型的紅外光譜鑒別報道。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的主要目的，在于提供一種普羅布考的快速晶型鑒定方法。

2、本發(fā)明解決其技術問題的所采用的技術方案是：

3、一種普羅布考的快速晶型鑒定方法，包括如下步驟：

4、步驟一，取溴化鉀，烘干，去除水分，研磨成細粉，壓溴化鉀空白片；

5、步驟二，加入普羅布考待測晶體粉末，輕輕研磨與溴化鉀粉末混勻，時間不超過2min，壓片；

6、步驟三，采集紅外光譜；與事先獲得的普羅布考晶型紅外光譜進行對照，得到待測的普羅布考晶體的晶型；其中，晶型ⅰ譜圖的吸收峰特點；分別是3627cm-1，1151cm-1、1137cm-1、1121cm-1、1098cm-1，642cm-1、604cm-1；晶型ⅱ譜圖吸收峰特點；分別是3546cm-1，1121cm-1,1101cm-1，620cm-1；測量時紅外光譜參數(shù)設定如下：光譜范圍4000cm-1～400cm-1，掃描分辨率4cm-1，累積量15秒，若3546cm-1沒有吸收峰，為晶型i；若有3546cm-1有吸收峰，但沒有1121cm-1、1101cm-1，620cm-1兩處特征吸收峰，則為晶型i混合晶型ii；若有3546cm-1，1121cm-1、1101cm-1，620cm-1三處特征吸收峰，為晶型ii。

7、步驟三所述事先獲得的普羅布考晶型紅外光譜，是將普羅布考晶體晶型ⅰ或晶型ⅱ，與溴化鉀或氯化鉀粉末按質量比為1：(50～200)混合之后，檢測紅外光譜獲得?；旌蠒r間不超過2min(優(yōu)選1min以內),光譜范圍4000cm-1～400cm-1，掃描分辨率4cm-1，累積量15秒。

8、進一步地，步驟二中，普羅布考晶體與溴化鉀粉末的質量比為1：(50～200)。

9、進一步地，步驟二中，研磨時間不超過2min。

10、進一步地，混合在常溫條件下進行。本發(fā)明中，所述“常溫”即常規(guī)環(huán)境溫度，可以為0℃～35℃。優(yōu)選為5℃～30℃。

11、本技術方案與背景技術相比，具有如下優(yōu)點：

12、1.發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)，單獨的普羅布考晶體的晶型i或晶型ii采用直接測定法采集紅外光譜，分辨率不夠，無法區(qū)分；和溴化鉀一起壓片之后，采用紅外光譜檢測，可區(qū)分兩種晶型。將晶型i與溴化鉀共研磨，部分晶型i轉化為晶型ii，混合體的紅外光譜與以上兩種晶型的不同，能夠區(qū)分?；谠撘馔獍l(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了普羅布考晶體兩種晶型以及混合晶型的標準紅外光譜。從而能夠快速進行晶型的紅外鑒定。相比單晶x衍射、粉末x衍射和示差掃描量熱儀，紅外鑒定技術要求更低，更容易操作。

13、2.溴化鉀和普羅布考晶體混合比例在質量比為1：(50～200)范圍內，區(qū)分效果最佳，能夠作為標準圖譜。

14、3.本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)和溴化鉀的研磨混勻和檢測時間需要在2min以內(優(yōu)選為1min以內)，否則晶型會轉化，影響檢測結果。

技術特征：

1.一種普羅布考的快速晶型鑒定方法，包括如下步驟：

2.如權利要求1所述的一種普羅布考的快速晶型鑒定方法，其特征在于，步驟三所述事先獲得的普羅布考晶型紅外光譜，是將普羅布考晶體晶型ⅰ或晶型ⅱ，與溴化鉀粉末按質量比為1：(50～200)混合之后，檢測紅外光譜獲得。

3.根據(jù)權利要求1所述的一種普羅布考的快速晶型鑒定方法，其特征在于：步驟二中，普羅布考晶體與溴化鉀粉末的質量比為1：(50～200)。

4.根據(jù)權利要求1所述的一種普羅布考的快速晶型鑒定方法，其特征在于：步驟二中，研磨時間不超過2min。

5.根據(jù)權利要求1所述的一種普羅布考的快速晶型鑒定方法，其特征在于：在常溫條件下進行混合。

技術總結
本發(fā)明公開了一種普羅布考的快速晶型鑒定方法，包括如下步驟：步驟一，取溴化鉀，烘干，壓溴化鉀空白片；步驟二，加入普羅布考待測晶體粉末，與溴化鉀粉末輕輕研磨混勻，時間不超過2min，壓片；步驟三，采集紅外光譜；與事先獲得的普羅布考晶型紅外光譜進行對照，得到待測的普羅布考晶體的晶型。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，采用紅外光譜檢測單獨的普羅布考晶體的晶型I或晶型II，得到的光譜有三處明顯不同，可區(qū)分兩種晶型。將溴化鉀和普羅布考晶體混合研磨，晶型I部分轉化為晶型II，紅外光譜與上述兩種晶體的紅外光譜不同，且能夠區(qū)分?；谠摪l(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了普羅布考晶體兩種晶型及這兩種晶型的混合的標準紅外光譜，從而能夠快速進行普羅布考晶型鑒定。

技術研發(fā)人員：王亞君,陳惠玲,鄭淑鳳,許永彬,唐立超,張玄,劉靜蘭,方美娟
受保護的技術使用者：廈門市食品藥品質量檢驗研究院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/9