本發(fā)明具體涉及一種奧美拉唑鎂中的微量鉀和鈦的方法，屬于分析方法領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：奧美拉唑鎂臨床上用于胃酸過多引起的燒心和反酸等癥。中華人民共和國(guó)藥典二部（2015版）收錄了奧美拉唑鎂腸溶片，類別為質(zhì)子泵抑制劑，然而現(xiàn)行2015版中華人民共和國(guó)藥典中沒有收錄奧美拉唑鎂原料藥。因此需要對(duì)奧美拉唑鎂原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，研究檢測(cè)方法學(xué)應(yīng)當(dāng)符合中華人民共和國(guó)藥典四部（2015版）規(guī)范要求，保證生產(chǎn)出的奧美拉唑鎂原料藥質(zhì)量一致性和可靠性。根據(jù)奧美拉唑鎂合成工藝過程需使用到鈦鹽和鉀鹽，所以控制檢測(cè)奧美拉唑鎂成殘留的鈦和鉀的含量是必要的質(zhì)量指標(biāo)。本發(fā)明研究了采用電感耦合等離子發(fā)射光譜法（ICP）測(cè)定奧美拉唑鎂中殘留微量鉀和鈦含量并進(jìn)行了方法學(xué)研究。目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中方法不統(tǒng)一，靈敏度不高、干擾較大的缺陷。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種精密度和準(zhǔn)確性高，操作簡(jiǎn)便，并且能夠?yàn)閵W美拉唑鎂藥物控制過程提供準(zhǔn)確數(shù)據(jù)的測(cè)定奧美拉唑鎂中的微量鉀和鈦的方法。所述方法包括以下步驟：步驟一：樣品的處理；將樣品粉碎，混合均勻，準(zhǔn)確稱取樣品至于聚四氟乙烯消解罐中，加入濃硝酸，使酸和樣品充分混勻，安裝好消解罐，設(shè)置合適的參數(shù)進(jìn)行微波消解。待消解程序結(jié)束后自動(dòng)冷卻，取出消解罐，用電加熱板加熱趕酸。將消解液用水定容至容量瓶中，同時(shí)做試劑空白；步驟二：標(biāo)準(zhǔn)校正曲線溶液的配置；鉀、鈦混合標(biāo)液的配置：取1ml的鈦標(biāo)準(zhǔn)溶液，用水定容至100ml，再分別取10ml的稀釋后的鈦標(biāo)液和4ml的鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液，至于100ml的容量瓶中，用水定容至100ml；其中鉀、鈦標(biāo)準(zhǔn)溶液液：1000ug/ml；實(shí)驗(yàn)用水為超純水；步驟三：繪制校準(zhǔn)曲線；將標(biāo)準(zhǔn)校正曲線溶液及空白樣品溶液引入電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀，測(cè)定待測(cè)離子的信號(hào)強(qiáng)度，以質(zhì)量體積濃度為橫坐標(biāo)，離子的信號(hào)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)繪制鉀和鈦校準(zhǔn)曲線；步驟四：測(cè)定鉀和鈦的含量；將試樣樣品溶液及空白樣品溶液引入電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀，測(cè)定待測(cè)離子的信號(hào)強(qiáng)度，根據(jù)步驟三的標(biāo)準(zhǔn)溶液校準(zhǔn)曲線，求出空白樣品溶液及試樣樣品溶液中鉀和鈦的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。其中，待測(cè)奧美拉唑鎂樣品的質(zhì)量為0.15-0.20g，加入濃硝酸3-5ml、用水定容至50mL，優(yōu)選的，濃硝酸加入量為4ml。優(yōu)選的，所述電感耦合等離子體發(fā)射光譜法的參數(shù)條件為：功率：1450W；霧化氣體流量：0.78L/min；冷卻氣體流量：12.00L/min；輔助氣體流量：0.80L/min；泵轉(zhuǎn)速：30r/min；進(jìn)樣時(shí)間：45s。鉀和鈦混合標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：取鉀，鈦混合標(biāo)液0，0.5，2，5，10，20，40ml于100ml容量瓶中，加入稀釋定容至刻度?；靹颉Ｉ蠙C(jī)。如下表線性方程測(cè)定結(jié)果。表1鉀濃度與強(qiáng)度數(shù)據(jù)表表2鈦濃度與強(qiáng)度數(shù)據(jù)表本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明采用電感耦合等離子發(fā)射光譜法（ICP）測(cè)定奧美拉唑鎂中殘留微量鉀和鈦含量，確定了最優(yōu)的操作工藝參數(shù)，分析靈敏度高，準(zhǔn)確性高，且樣品處理過程簡(jiǎn)單，減少了測(cè)定中的干擾因素，可操作性好等優(yōu)點(diǎn)。附圖說明圖1為本發(fā)明鉀的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖譜。圖2為本發(fā)明鈦的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖譜。具體實(shí)施方式為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。實(shí)施例1：將樣品粉碎，混合均勻，準(zhǔn)確稱取0.15-0.20g樣品至于聚四氟乙烯消解罐中，加入濃硝酸4ml，使酸和樣品充分混勻，安裝好消解罐，設(shè)置合適的參數(shù)進(jìn)行微波消解。待消解程序結(jié)束后自動(dòng)冷卻，取出消解罐，用電加熱板加熱趕酸。將消解液用水定容至50ml的容量瓶中，同時(shí)做試劑空白。將樣品溶液及空白樣品溶液引入電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀，測(cè)定待測(cè)離子的信號(hào)強(qiáng)度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)溶液校準(zhǔn)曲線，求出空白樣品溶液及試樣樣品溶液中鉀和鈦的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)，得到所測(cè)的鉀和鈦的含量。所述電感耦合等離子體發(fā)射光譜法的參數(shù)條件為：功率：1450W；霧化氣體流量：0.78L/min；冷卻氣體流量：12.00L/min；輔助氣體流量：0.80L/min；泵轉(zhuǎn)速：30r/min；進(jìn)樣時(shí)間：45s。（1）精密度實(shí)驗(yàn)：取同一批號(hào)的樣品作為上機(jī)測(cè)試液，待儀器穩(wěn)定，連續(xù)測(cè)定6次，以含量表示計(jì)算。結(jié)果表明，鉀相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差0.78%。鈦相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差0.83%，測(cè)定數(shù)據(jù)結(jié)果見表3。表3精密度測(cè)定數(shù)據(jù)結(jié)果項(xiàng)目123456平均值RSD（%）鉀45.7946.6646.3246.1945.9745.7046.100.78鈦148.89146.58148.89149.74147.57147.05148.120.83（2）中間精密度實(shí)驗(yàn)：用同一批樣品，不同人員不同時(shí)間測(cè)定精密度，統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下表4。表4中間精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果（3）檢測(cè)限實(shí)驗(yàn)：向聚四氟乙烯消解罐中，加入濃硝酸4ml，安裝好消解罐，與樣品消解相同的參數(shù)進(jìn)行微波消解，將最終定容溶液上機(jī)測(cè)定20次；以20次空白值標(biāo)準(zhǔn)偏差3倍對(duì)應(yīng)的濃度作為檢測(cè)限。檢測(cè)限計(jì)算公式如下，測(cè)試結(jié)果見表5。檢測(cè)限測(cè)定結(jié)果=3*SD/K（SD：標(biāo)準(zhǔn)偏差,K:標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率）表5鉀、鈦檢測(cè)限結(jié)果（4）樣品含量測(cè)定試驗(yàn)依本法測(cè)定三批樣品鉀和鈦的含量，測(cè)定結(jié)果如下表6。表6樣品鉀和鈦含量測(cè)定結(jié)果批號(hào)鉀含量（mg/kg）鈦含量(mg/kg)1289.174.52300.046.83296.066.1（5）回收率實(shí)驗(yàn)：稱取6份批號(hào)的樣品，并在已經(jīng)樣品中分別加入相同量的鉀和鈦標(biāo)準(zhǔn)溶液，按照本實(shí)驗(yàn)方法來測(cè)定樣品加標(biāo)回收率，測(cè)試結(jié)果見表7。表7鉀和鈦加標(biāo)回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明，鉀測(cè)定加標(biāo)回收率在95.40%～102.17%之間，鈦測(cè)定加標(biāo)回收率在97.50%～98.80%之間，該方法具有較好的準(zhǔn)確性。對(duì)比例1：實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)施例1相同，區(qū)別僅在于加入濃硝酸1ml，進(jìn)行精密度實(shí)驗(yàn)。對(duì)比例2：實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)施例1相同，區(qū)別僅在于加入濃硝酸3ml，進(jìn)行精密度實(shí)驗(yàn)。對(duì)比例3：實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)施例1相同，區(qū)別僅在于加入濃硝酸5ml，進(jìn)行精密度實(shí)驗(yàn)。對(duì)比例4：實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)施例1相同，區(qū)別僅在于加入濃硝酸7ml，進(jìn)行精密度實(shí)驗(yàn)。結(jié)果如下表：結(jié)果表明：實(shí)施例1的方法測(cè)定的鉀和鈦的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差顯著低于對(duì)比例1-4（p<0.05），該方法是最優(yōu)的操作工藝參數(shù)，誤差小，準(zhǔn)確性高。表8測(cè)定結(jié)果比對(duì)以上所述是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明所述原理的前提下，還可以作出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3