一種奧替拉西鉀的雜質(zhì)化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種式Ⅰ化合物，同時公開了該化合物的制備方法及其在奧替拉西鉀有關(guān)物質(zhì)檢查時作為雜質(zhì)對照品的用途。本發(fā)明的實施有效的控制了奧替拉西鉀的質(zhì)量，對人民群眾安全用藥具有重要意義。
【專利說明】一種奧替拉西鉀的雜質(zhì)化合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物分析化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種奧替拉西鉀的雜質(zhì)化合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]奧替拉西鉀，英文名為？0仏88111111 0X011511:6，又名氧嗪酸鉀，化學(xué)名:1，4，5，6-四氫-4，6- 二氫-1，3，5-三嗪-2-羧酸鉀。奧替拉西鉀是抗癌復(fù)方藥物替吉奧的主要成分之一，替吉奧最早由日本大鵬藥品株式會社研制開發(fā)，被批準(zhǔn)用于胃癌、非小細(xì)胞癌、結(jié)腸癌等多種癌癥的治療，主要由活性成分替加氟和兩種生化調(diào)節(jié)劑吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成。
[0003]奧替拉西鉀本身沒有抗腫瘤活性，服用后該藥物滯留在胃腸道中，選擇性作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化，從而抑制5-氟尿嘧啶在該位置的活化，以減少替加氟在胃腸道的毒副作用。
[0004]藥物的有效成分的含量是反映藥物純度的重要標(biāo)志，而藥物中存在的雜質(zhì)直接影響到藥物的療效并可能導(dǎo)致毒副作用的產(chǎn)生。藥物雜質(zhì)是在生產(chǎn)、儲運過程中引進(jìn)或產(chǎn)生的藥物以外的其它化學(xué)物質(zhì)，雜質(zhì)的存在不僅影響藥物的純度，還會帶來非治療活性的毒副作用，必須進(jìn)行研究控制。
[0005]奧替拉西鉀作為替吉奧的主要成分之一，規(guī)范地進(jìn)行奧替拉西鉀雜質(zhì)的研究，將直接關(guān)系到奧替拉西鉀及替吉奧的質(zhì)量及安全性。可見，奧替拉西鉀雜質(zhì)的制備意義重大，它可以用于奧替拉西鉀生產(chǎn)中有關(guān)物質(zhì)的檢測，從而可以提高奧替拉西鉀的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對人民群眾安全用藥具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種奧替拉西鉀的雜質(zhì)化合物，分子式為03??！#302，化學(xué)結(jié)
構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種奧替拉西鉀的雜質(zhì)化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
2.制備權(quán)利要求1所述的化合物的方法，采用制備色譜法，其特征在于包括以下步驟: 八、溶解:將奧替拉西鉀粗品用純化水溶解，配制成川呢/“的樣品溶液； 8、分離制備:根據(jù)雜質(zhì)的相對保留時間所顯示的色譜保留行為確定制備色譜法的條件，用制備色譜法收集所述保留時間相對應(yīng)的雜質(zhì)； 匕脫鹽:將步驟8中收集到的組分用凝膠柱進(jìn)行脫鹽； 0、將步驟中得到的產(chǎn)品濃縮干燥得目標(biāo)化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟8中采用二次制備， 一次制備的條件為:流動相:狃2？04水溶液(濃度:5.0^/1,磷酸調(diào)為2.0):乙醇=96:4，流速:301111加111，檢測波長:2201^,柱溫:室溫，填料:十八烷基硅烷鍵合硅膠，進(jìn)樣量:51111 ；收集保留時間8.9111111處的目標(biāo)峰對應(yīng)的物質(zhì)； 將一次制備收集的目標(biāo)物質(zhì)進(jìn)行二次制備，二次制備的條件為:流動相六為嗎？04水溶液(濃度:5.08/1，磷酸調(diào)為2.0),流動相8為乙醇，梯度洗脫:
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟(:中所用凝膠柱填料為羥丙基葡聚糖凝膠。
5.如權(quán)利要求2或4所述的方法，其特征在于步驟的脫鹽條件為: (1)將二次制備所得物質(zhì)，用純化水溶解，用稀溶液調(diào)至5.0后，配制成1511^/1111的樣品溶液； (2)上樣量5“，用超純水洗脫除鹽。
6.權(quán)利要求1的化合物在奧替拉西鉀有關(guān)物質(zhì)檢查時作為雜質(zhì)對照品的用途。
7.如權(quán)利要求6所述的化合物的用途，其特征在于奧替拉西鉀有關(guān)物質(zhì)檢查時的!！？仏條件為:色譜柱003-37-018柱(4.6X150111111，；流動相:水相:有機(jī)相=900: 100 (其中水相為向90001純化水中加入0.658 1^2？04，溶解后加入10%四丁基氫氧化銨溶液2“，混勻后用稀磷酸調(diào)節(jié)為3.2，有機(jī)相為甲醇)；流速:1.001/01=；檢測波長:22011111 ；進(jìn)樣量:10 9 1 ；柱溫:35。匕
【文檔編號】G01N30/06GK103833641SQ201410105072
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】李鐵健, 張建峰 申請人:山東新時代藥業(yè)有限公司