專利名稱：測(cè)定鹽酸法舒地爾含量的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于改善及預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦 血管痙攣及其引起的腦缺血癥狀的藥物鹽酸法舒地爾含量測(cè)定方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定鹽酸法舒地爾及其制劑采用高效液相分析方 法是取本品約0. 13g，精密稱定，加無(wú)水甲酸8ml，冰醋酸30ml與醋酸汞試液5ml溶解后， 照電位滴定法(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄ΥΠ Α)，用高氯酸滴定液(0. lmol/L)滴定， 并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每Iml的高氯酸滴定液(0. lmol/L)相當(dāng)于16. 39mg的 C14H17N3O2S · HCl。上面的方法用到了試劑醋酸汞，為劇毒試劑，對(duì)人體和環(huán)境均會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重危害，所 以應(yīng)少用此類試劑。因此，找到一種方法簡(jiǎn)單，精密度高，穩(wěn)定性好，重現(xiàn)性好且不會(huì)對(duì)人體 和環(huán)境造成嚴(yán)重危害的方法是非常重要的。在滴定分析中，用標(biāo)準(zhǔn)溶液對(duì)被測(cè)溶液進(jìn)行滴定，當(dāng)反應(yīng)達(dá)到完全時(shí)，兩者以相等 當(dāng)量化合，這一點(diǎn)稱為等當(dāng)點(diǎn)。準(zhǔn)確地確定等當(dāng)點(diǎn)是滴定分析的關(guān)鍵。通常是指示顏色的突變作為等當(dāng)點(diǎn)到達(dá)的 信號(hào)的。隨著分析化學(xué)的迅速發(fā)展，用分析儀器來(lái)確定等當(dāng)點(diǎn)的方法已廣泛應(yīng)用。例如利 用測(cè)定電極電位變化以確定等當(dāng)點(diǎn)的電位滴定法，以滴定液體積為橫坐標(biāo)，對(duì)指示電極電 動(dòng)勢(shì)為縱坐標(biāo)作圖，得到滴定曲線，可以從滴定曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)來(lái)確認(rèn)終點(diǎn)。另外有觀察滴定 過(guò)程中電流變化以確定等當(dāng)點(diǎn)的永停滴定法，還有電導(dǎo)滴定、高頻滴定等。這些方法的應(yīng)用 使一些用指示劑難以判斷終點(diǎn)的滴定得以進(jìn)行，并可以提高滴定分析準(zhǔn)確度。

發(fā)明內(nèi)容
為嚴(yán)格控制藥物的質(zhì)量，提高藥物的安全性，減少對(duì)人體和環(huán)境造成的危害，申請(qǐng) 人摸索出一套適合鹽酸法舒地爾含量測(cè)定的分析方法。采用該方法檢測(cè)的重復(fù)性良好，重 復(fù)滴定6份樣品，RSD小于1. 0%。該方法快速簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，對(duì)人體和環(huán)境造成的危害小。為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種穩(wěn)定性好、重現(xiàn)性好、操作簡(jiǎn)單、 毒性小的測(cè)定鹽酸法舒地爾含量的方法。本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采取的技術(shù)方案是一種測(cè)定鹽酸法舒地爾含量的方 法，采用電位滴定儀，將鹽酸法舒地爾溶于溶劑中，加入不超過(guò)總體積5%的酸液，用滴定液 對(duì)鹽酸法舒地爾含量進(jìn)行測(cè)定，其中，所述的溶劑為甲醇、水、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰 胺中的一種或幾種的混合溶劑，所述的酸液為酸的醇溶液或水溶液，酸為鹽酸，乙酸、甲酸、 硫酸、磷酸、硝酸中的一種或幾種的混合酸，所述的滴定液為氫氧化鈉滴定液、氫氧化鉀滴 定液、氫氧化鈉甲醇滴定液、氫氧化鉀甲醇滴定液、氫氧化鈉乙醇滴定液、氫氧化鉀乙醇滴 定液中一種或幾種的混合滴定液。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的溶劑優(yōu)選為甲醇，酸優(yōu)選為鹽酸的甲醇溶液，滴定液優(yōu)選為氫氧化鈉甲醇滴定液。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述鹽酸法舒地爾溶于溶劑甲醇的質(zhì)量體積濃度為0. 1 5. 0% ；氫氧化鈉甲醇滴定液的摩爾濃度為0. 01 5mol/L ；鹽酸的甲醇溶液的摩爾濃度為 0. 05 2mol/L，鹽酸的甲醇溶液的加入量為0. 01 10ml。具體的，鹽酸法舒地爾溶于溶劑甲醇的質(zhì)量體積濃度可以為0. 1,0. 2,0. 25,0. 3、 0. 4、0. 5、0. 6、0. 7、0. 8、0. 9、1. 0、1. 1、1. 2、1. 3、1. 5、1. 8、2. 0、2. 2、2. 5、2. 8、3. 0、3. 2、3. 5、 3. 8、4. 0、4. 2、4. 5、4. 8 或 5. 0 ；
氫氧化鈉甲醇滴定液的摩爾濃度可以為0. 01,0. 05,0. 06,0. 08,0. 1,0. 12,0. 15,0. 18、 0. 2、0. 3、0. 5、0. 6、0. 8、1、1. 2、1. 5、1. 8、2、2. 2、2. 5、2. 8、3、3. 2、3. 5、3. 8、4、4. 2、4. 5、4. 8 或 5mol/L ；
鹽酸的甲醇溶液的摩爾濃度可以為0. 05,0. 08,0. 1,0. 12,0. 15,0. 18,0. 2,0. 22,0. 25、
0.28、0. 3、0. 35、0. 4、0. 45、0. 5、0. 55、0. 6、0. 65、0. 7、0. 75、0. 8、0. 85、0. 9、0. 95、1、1. 2、
1.5、1. 8 或 2mol/L，鹽酸的甲醇溶液的加入量可以為 0. 01,0. 02,0. 05,0. 1,0. 15,0. 2,0. 3、
0.5、0. 8、1、1. 2、1. 5、1. 8、2、2. 5、3、5、6、7、8 或 10ml。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述鹽酸法舒地爾溶于溶劑甲醇的質(zhì)量體積濃度為0. 3
1.3% ；氫氧化鈉甲醇滴定液的摩爾濃度為0. 05 0. 2mol/L ；鹽酸的甲醇溶液的摩爾濃度為 0. 1 lmol/L，鹽酸的甲醇溶液的加入量為0. 1 2ml。本發(fā)明的有益效果是
本發(fā)明利用方便快捷的化學(xué)滴定法，對(duì)鹽酸法舒地爾含量進(jìn)行測(cè)定，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中沒(méi)有 用到劇毒試劑醋酸汞，替代已有的檢測(cè)方法，降低了實(shí)驗(yàn)成本，減少了實(shí)驗(yàn)時(shí)防護(hù)用品的使 用，提高了工作效率，降低了試劑對(duì)人體和環(huán)境的危害。
具體實(shí)施例方式儀器一套簡(jiǎn)單電位滴定儀
試劑甲醇(分析純)、氫氧化鈉(分析純)、鹽酸(分析純)、乙醇(分析純)、硫酸(分析純)、 乙酸(分析純)、甲酸(分析純)、氫氧化鉀(分析純)、硝酸(分析純)、二甲基亞砜(分析純)、 N, N-二甲基甲酰胺(分析純)。以下實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1 含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加甲醇40ml溶解，加1ml鹽酸的甲醇溶 液(0. lmol/1)，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VDA)，用氫氧化鈉甲醇溶液 (0. lmol/1)滴定，從第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)之間的體積為樣品消耗滴定液的體積，最后， 通過(guò)計(jì)算得到每1ml氫氧化鈉甲醇溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。實(shí)施例2:含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加乙醇40ml溶解，加lml鹽酸的乙醇溶 液(0. lmol/1)，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VDA)，用氫氧化鈉乙醇溶液 (0. lmol/1)滴定，從第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通過(guò)計(jì) 算得到每lml氫氧化鈉乙醇溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。實(shí)施例3:含量測(cè)定取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加水40ml溶解，加Iml鹽酸的水溶液 (0. lmol/1),照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄ΥΠ A)，用氫氧化鈉水溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通過(guò)計(jì)算 得到每Iml氫氧化鈉水溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。實(shí)施例4:含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加甲醇40ml溶解，加Iml鹽酸的甲醇溶 液(0. lmol/1)，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VDA)，用氫氧化鉀甲醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通過(guò)計(jì)算 得到每Iml氫氧化鉀甲醇溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。實(shí)施例5 含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加水40ml溶解，加Iml鹽酸水溶液(0. Imol/ 1 )，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄ΥΠ A)，用氫氧化鉀水溶液(0. lmol/1)滴定， 第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通過(guò)計(jì)算得到每Iml氫氧 化鉀溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。實(shí)施例6:含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加乙醇40ml溶解，加Iml鹽酸的乙醇溶 液(0. lmol/1)，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VDA)，用氫氧化鉀乙醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通過(guò)計(jì)算 得到每Iml氫氧化鉀乙醇溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。實(shí)施例7 含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加二甲基亞砜40ml溶解，加Iml硫酸溶液 (0. lmol/1 )，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VDA)，用氫氧化鉀溶液(0. Imol/ 1)滴定，第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通過(guò)計(jì)算得到每 Iml氫氧化鉀溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。實(shí)施例8 含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加N，N- 二甲基甲酰胺40ml溶解，加Iml硝酸 的乙醇溶液(0. lmol/1)，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VDA)，用氫氧化鈉乙 醇溶液(0. lmol/1)滴定，第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通 過(guò)計(jì)算得到每Iml氫氧化鈉乙醇溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。實(shí)施例9 含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加甲醇40ml溶解，加Iml甲酸的甲醇溶 液(0. lmol/1)，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VDA)，用氫氧化鈉甲醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通過(guò)計(jì)算 得到每Iml氫氧化鈉甲醇溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。實(shí)施例10 含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加乙醇40ml溶解，加Iml乙酸的乙醇溶 液(0. lmol/1)，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VDA)，用氫氧化鈉乙醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通過(guò)計(jì)算 得到每Iml氫氧化鈉乙醇溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。
實(shí)施例11 含量測(cè)定
取鹽酸法舒地爾本品約0. 26g，精密稱定，加乙醇40ml溶解，加lml磷酸的乙醇溶 液(0. lmol/1)，照電位滴定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄VDA)，用氫氧化鈉乙醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等當(dāng)點(diǎn)到第二等當(dāng)點(diǎn)間的體積為樣品消耗滴定液的體積，通過(guò)計(jì)算 得到每lml氫氧化鈉乙醇溶液(0. lmol/1)相當(dāng)于32. 78mg鹽酸法舒地爾。
權(quán)利要求
1.一種測(cè)定鹽酸法舒地爾含量的方法，其特征在于采用電位滴定儀，將鹽酸法舒地 爾溶于溶劑中，加入不超過(guò)總體積5%的酸液，用滴定液對(duì)鹽酸法舒地爾含量進(jìn)行測(cè)定，其 中，所述的溶劑為甲醇、乙醇、水、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種的混合溶 劑；所述的酸液為酸的醇溶液或水溶液，酸為鹽酸、乙酸、甲酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一種或 幾種的混合酸；所述的滴定液為氫氧化鈉滴定液、氫氧化鉀滴定液、氫氧化鈉甲醇滴定液、 氫氧化鉀甲醇滴定液、氫氧化鈉乙醇滴定液、氫氧化鉀乙醇滴定液中一種或幾種的混合滴 定液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測(cè)定鹽酸法舒地爾含量的方法，其特征在于所述的溶劑為 甲醇，酸液為鹽酸的甲醇溶液，滴定液為氫氧化鈉甲醇滴定液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的測(cè)定鹽酸法舒地爾含量的方法，其特征在于所述鹽酸法 舒地爾溶于溶劑甲醇的質(zhì)量體積濃度為0. 1 5. 0% ；氫氧化鈉甲醇滴定液的摩爾濃度為 0. 01 5mol/L ；鹽酸的甲醇溶液的摩爾濃度為0. 05 2mol/L，鹽酸的甲醇溶液的加入量 為 0. 01 10ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的測(cè)定鹽酸法舒地爾含量的方法，其特征在于所述鹽酸法 舒地爾溶于溶劑甲醇的質(zhì)量體積濃度為0. 3 1. 3% ；氫氧化鈉甲醇滴定液的摩爾濃度為 0. 05 0. 2mol/L ；鹽酸的甲醇溶液的摩爾濃度為0. 1 lmol/L，鹽酸的甲醇溶液的加入量 為 0. 1 2ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種測(cè)定鹽酸法舒地爾含量的方法，采用電位滴定儀，將鹽酸法舒地爾溶于溶劑中，加入不超過(guò)總體積5%的酸液，用滴定液對(duì)鹽酸法舒地爾含量進(jìn)行測(cè)定，其中，所述的溶劑為甲醇、乙醇、水、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種的混合溶劑；所述的酸液為酸的醇溶液或水溶液，酸為鹽酸、乙酸、甲酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一種或幾種的混合酸；所述的滴定液為氫氧化鈉滴定液、氫氧化鉀滴定液、氫氧化鈉甲醇滴定液、氫氧化鉀甲醇滴定液、氫氧化鈉乙醇滴定液、氫氧化鉀乙醇滴定液中一種或幾種的混合滴定液。優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)單，精密度高，穩(wěn)定性好，重現(xiàn)性好且該方法沒(méi)有用到劇毒試劑。
文檔編號(hào)G01N31/16GK102004139SQ20101056241
公開(kāi)日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月29日
發(fā)明者喬德水, 劉躍躍, 王成, 高雪芹 申請(qǐng)人:上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司, 江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司