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微型試管組件及其使用的制作方法

文檔序號(hào):5841587閱讀:168來源:國知局
專利名稱:微型試管組件及其使用的制作方法
微型試管組件及其使用技術(shù)領(lǐng)域根據(jù)獨(dú)立權(quán)利要求的前序部分,本發(fā)明涉及一種微型試管組件,它包括帶一個(gè)或多個(gè)第一試管表面的第一部分板以及可相對(duì)于第一部分板設(shè)置并具有至少一個(gè)或多個(gè)第二試管表面的第二部分板。這些第二試管表面在微型試管組件的工作位置中設(shè)置成配準(zhǔn)(register)平面平行于第一試管表面并間隔一距離。因此,在微型試管組件的工作位置,形成一個(gè)或多個(gè)微型試管,其中之前施加于試管表面中的一個(gè)的液體體積被保持在這兩個(gè)試管表面之間。這些部分板的每一個(gè)較佳地在每種 情形下具有多個(gè)試管表面的均一陣列,其中多個(gè)試管表面的這些均一結(jié)構(gòu)尤佳地實(shí)現(xiàn)為具有8個(gè)試管表面的直線陣列或彼此平行設(shè)置的該直線陣列的整數(shù)倍。本發(fā)明 還涉及相應(yīng)的方法。
背景技術(shù)
提供大量"虛井"的微型板是業(yè)內(nèi)公知的。例如,US6,565,813 B1公開了這 種與標(biāo)準(zhǔn)微型板相似形式的微型板。在這種情形下,在彼此挨近在一起的兩塊玻璃 部分板上提供相對(duì)配準(zhǔn)的親水域的各陣列。親水域一般由例如通過絲網(wǎng)印刷形成的 疏水Teflon (杜邦)域包圍。由此將液體體積支撐在"虛井"的兩個(gè)親水域之間 并保持在位。上述文獻(xiàn)還記載了備選實(shí)施例,這些實(shí)施例具有因樣本的氧化而親水 化的域。較佳地使用例如用于高流量篩分的這些微型板來形成具有從100n1 —10y 1的非常小體積的試劑的試驗(yàn)混合物,其結(jié)果可通過例如熒光計(jì)予以評(píng)價(jià)。然而,由于無法充分精確地限定"虛井"中的路徑長度,這些微型板不適于吸收測試。US6,628,382 B2中披露了適于執(zhí)行這類吸收測試的光度計(jì)?;谄浔砻鎻埩?將液滴保持在兩器件的彼此挨近的兩面之間,并藉由兩個(gè)器件中所含光纖使光通過 該液滴。為了在照射過程中獲得盡可能大的測得信號(hào),作為當(dāng)兩器件彼此移離對(duì)方 時(shí)液滴拉伸這一事實(shí)的結(jié)果是獲得盡可能大的路徑長度。該裝置用來在少量的樣本 上執(zhí)行各種測量;然而,它顯然不適于以自動(dòng)化方式在大量樣本上進(jìn)行測試。檢查具有大高度(路徑長度)但直徑非常低的單獨(dú)液體體積的這類裝置的氣化率非常高。 業(yè)內(nèi)公知的這兩種用來提供虛井的裝置一方面制造起來非常復(fù)雜,而另一方 面僅具有有限的適用性或者在以自動(dòng)化方式檢査大量液體樣本時(shí)根本沒有適用性。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是給出一種供選裝置和/或供選方法,它們可消除或至少最小化 業(yè)內(nèi)公知的缺陷。根據(jù)第一方面,本目的是通過獨(dú)立權(quán)利要求1的特征實(shí)現(xiàn)的,其中給出一種 微型試管組件,該微型試管組件包括具有一個(gè)或多個(gè)第一試管表面的第一部分板和 相對(duì)于第一部分板設(shè)置并具有至少一個(gè)或多個(gè)第二試管表面的第二部分板。這些第 二試管表面在微型試管組件的工作位置中設(shè)置成配準(zhǔn)平面平行于第一試管表面并 與之隔開一距離。這在微型試管組件的工作位置形成一個(gè)或多個(gè)微型試管,其中之 前施加于其中一個(gè)試管表面的液體體積被保持在這兩個(gè)試管表面之間。根據(jù)本發(fā)明 的微型試管組件的特征在于,第一部分板的第一試管表面中的每一個(gè)在每種情形下 單獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿第一部分板 的開口中的透明本體的表面形成。根據(jù)第二方面,本目的是通過獨(dú)立權(quán)利要求19的特征實(shí)現(xiàn)的,其中給出使用 這類微型試管組件檢查生物樣本的相應(yīng)方法。在這種情形下,將至少一個(gè)待檢液體 體積施加于試管表面中的一個(gè)并使另一試管表面與該液體體積接觸。然后,使兩試 管表面均配準(zhǔn)于平面平行位置并彼此隔開一距離,從而在微型試管組件的工作位置 形成至少一個(gè)微型試管,其中液體體積被保持在兩試管表面之間。根據(jù)本發(fā)明的方 法的特征在于,第一部分板的第一試管表面中的每一個(gè)在每種情形下單獨(dú)和完全地由配置成自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿第一部分板的開口中的透 明本體的表面形成,其中在每種情形下至少一個(gè)這類透明本體和位于彼此以固定距離保持在位的兩試管表面之間的液體體積由光束所穿透。 本發(fā)明的其它較佳特征導(dǎo)致從屬權(quán)利要求。 根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件的優(yōu)點(diǎn)包括一提供一個(gè)或更大數(shù)量的微型試管,它們都具有精確限定的高度,而其結(jié)果 也精確限定了光路徑長度,并且光密度的測量允許根據(jù)lambert-beer定律手動(dòng)和/或自動(dòng)地確定液體樣本中特定成份的濃度。一可在非常小的體積上和限定的路徑長度下執(zhí)行吸收測試。一微型試管組件可具有與標(biāo)準(zhǔn)微型板幾乎相同的覆蓋面積。這形成一種適配 器,該適配器允許使用標(biāo)準(zhǔn)微型板讀取器對(duì)微型試管執(zhí)行自動(dòng)吸收測試。一作為用光照射薄液樣本的大部分體積的結(jié)果,在同一樣本的不同點(diǎn)執(zhí)行吸 收測試。這大為減少由異質(zhì)樣本造成的測量的任何誤差傾向。一根據(jù)本發(fā)明由微型試管組件的本體提供的大試管表面使受測樣本的液體揮 發(fā)的影響減至最小。


根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件及其使用將在后面參照示例性和示意性的附圖予以描述,附圖不限制本發(fā)明的范圍,其中圖1是根據(jù)第一或第二實(shí)施例的開口的微型試管組件上的平面圖;圖2是圖1中的微型試管組件根據(jù)第一實(shí)施例處于工作位置時(shí)的垂直截面圖;圖3是圖1中的微型試管組件根據(jù)第二實(shí)施例處于工作位置時(shí)的垂直截面圖;圖4是根據(jù)第三實(shí)施例的開口的微型試管組件上的平面圖;圖5是圖4中的微型試管組件根據(jù)第三實(shí)施例處于工作位置時(shí)的垂直截面圖;圖6是根據(jù)第一和第三實(shí)施例的第一和第二變例的開口的微型試管組件的部分垂直截面;圖7是根據(jù)第一和第三實(shí)施例的較佳變例的處于工作位置的微型試管組件的 封閉和裝載的微型試管的部分垂直截面。
具體實(shí)施方式
圖1是根據(jù)第一或第二實(shí)施例的開口的微型試管組件上的平面圖。微型試管 組件1包括具有一個(gè)或多個(gè)第一試管表面3的第一部分板2和可相對(duì)于第一部分板 設(shè)置并具有至少一個(gè)或多個(gè)第二試管表面5的第二部分板4。這些第二試管表面5,在微型試管組件1的工作位置,被設(shè)置成配準(zhǔn)平面平行于第一試管表面3并與之隔 開一距離6。因此,在微型試管組件1的工作位置形成一個(gè)或多個(gè)微型試管7,其中 之前施加于試管表面3、 5中的一個(gè)的液體體積8被保持在這兩個(gè)試管表面3、 5之間。這種將液體體積8保持在微型試管組件1的兩部分板2、 4的兩相對(duì)試管表 面3、 5之間較佳地基于液體體積8的表面張力。由此,這兩個(gè)試管表面3、 5被液 體弄濕。根據(jù)本發(fā)明,第一部分板2中的每個(gè)第一試管表面3在每種情形下都是單 獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿第一部分板2 的開口 9中的透明本體10的表面形成(參見圖1-7)。結(jié)合本發(fā)明,認(rèn)為這些部分板的數(shù)目是任意的并且這些具體結(jié)構(gòu)是可互換的 并作為相應(yīng)可供選實(shí)施例提出。因此可使第一部分板2 (如圖l所示)相對(duì)于第二 部分板4設(shè)置。事實(shí)上,為了呈現(xiàn)出作為自由光束光學(xué)元件的透明本體10的試管 表面5上的平面圖,圖1僅示出第二部分板4。透明本體IO較佳地由選自玻璃、 石英玻璃、塑料材料和陶瓷的材料形成,這類材料可透過所使用的電磁波并具有允 許用作自由光束元件的折射率。如本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員所知,自由光束光學(xué)器件是基于通過透鏡和其它傳統(tǒng)光 學(xué)元件有目的地引導(dǎo)的光束自由傳播的原理。與自由光束光學(xué)器件相對(duì)比,例如從 US6,628,382 B2的例子中知曉的光纖基于光纖內(nèi)全反射的原理。使用自由光束光 學(xué)透明本體10可使大橫截面的光源照射樣本;另外,光束離開自由光束光學(xué)透明 本體10時(shí)的發(fā)散度是可調(diào)的而不會(huì)象光纖那么大。術(shù)語"微型板"結(jié)合本發(fā)明指所有包括排列成陣列的多個(gè)井或脈管的多井板。 尤佳的微型板具有至少接近SBS標(biāo)準(zhǔn)的微型板的尺寸和覆蓋面積,SBS標(biāo)準(zhǔn)由美國 國家標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(ANSI)發(fā)布。盡管已知大量不同形狀和尺寸的井,然而所有標(biāo)準(zhǔn)微 型板的一般特征仍然是它們具有標(biāo)準(zhǔn)化的覆蓋面積,并且分別排列成陣列的井的軸 向距離也被標(biāo)準(zhǔn)化。軸向距離例如在24井(4X6)板中為18mm、在96井(8X12) 板中為9mm而在384井(16X24)板中為4.5mm。所有這些標(biāo)準(zhǔn)微型板是由塑料材 料制成的消耗品并一般是僅使用一次就丟棄的。在圖1所示的本發(fā)明第一實(shí)施例中,第二部分板4的每個(gè)第二試管表面5在 每種情形下單獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿 第二部分板4的開口 11中的透明本體12的表面形成(另請參見圖2)。較佳地,所有透明本體10、 12由石英玻璃制成,以使波長從200-1000nm的 光穿過(通過)透明本體10、 12。尤佳地,透明本體10、 12是基本完整的圓柱形; 在這種情形下,第一部分板2的試管表面3或第一和第二部分板2、 4的試管表面3、 5由這些圓柱的第一圓形表面構(gòu)成(另請參見圖5)。另外,透明本體10可由 選擇玻璃、塑料材料和陶瓷的材料形成,這類材料可透過所使用的電磁波并具有允 許用作自由光束元件的折射率。根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1的第一和第二實(shí)施例分別包括具有凹部22的底 板21 (參見圖2和圖3),第二部分板4跨過該凹部22并固定于底板21。第二部 分板4的試管表面3被設(shè)置在該凹部22的區(qū)域(在圖l中以虛線表示)內(nèi)。較佳地,第一和第二部分板2、 4包括間隔件24,這些間隔件24作用于彼此, 以在微型試管組件1的工作位置、在微型試管組件1的所有相對(duì)試管表面3、 5之 間限定一固定距離6。為了限定試管表面3、 5足夠準(zhǔn)確的配準(zhǔn)位置,第二部分板4 較佳地包括導(dǎo)向銷25,在微型試管組件l的工作位置,該導(dǎo)向銷25被配置成浸入 第一部分板2中的對(duì)應(yīng)凹口 26。為了在標(biāo)準(zhǔn)微型板讀取器中自動(dòng)使用微型試管組件1,根據(jù)本發(fā)明的微型試管 組件1較佳地具有與標(biāo)準(zhǔn)微型板近乎相同的覆蓋面積27。至少,根據(jù)本發(fā)明的微 型試管組件1的第一和第二實(shí)施例,底板21應(yīng)當(dāng)具有至少大致與標(biāo)準(zhǔn)微型板的覆 蓋面積相當(dāng)?shù)母采w面積27。如圖l可以看出,第二部分板4包括多個(gè)試管表面5的均一結(jié)構(gòu)。圖中示出 了4X4陣列。然而,作為具有8或12個(gè)試管表面5的直線陣列的多個(gè)試管表面5 的規(guī)則結(jié)構(gòu)是較佳的。在這種情形下,該直線陣列的整數(shù)倍彼此平行,從而形成兩 個(gè)或多個(gè)由8或12個(gè)試管表面5構(gòu)成的平行的行是尤佳的。試管表面5構(gòu)成的這 些陣列具有與標(biāo)準(zhǔn)微型板的井的軸向距離對(duì)應(yīng)的統(tǒng)一軸向距離是尤佳的(參見圖4)。圖2是圖1中的微型試管組件根據(jù)第一實(shí)施例處于工作位置時(shí)的垂直截面圖。 微型試管組件1具有多個(gè)第一試管表面3的第一部分板2位于具有相同數(shù)量的第二 試管表面5的第二部分板4上。在微型試管組件1的工作位置,微型試管7的兩個(gè) 試管表面3、 5被設(shè)置成配準(zhǔn)平行于對(duì)方并彼此隔開一距離6。之前通過滴管或液 體處理系統(tǒng)手動(dòng)施加于其中一個(gè)試管表面5的液體體積8被保持在這兩個(gè)試管表面 3、 5之間的微型試管7內(nèi)(參見圖l-7)。微型試管組件1的第一實(shí)施例的特征在于,第一部分板2的第一試管表面3 和第二部分板4的第二試管表面5單獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并設(shè)置在貫穿第一部分板2或第二部分板4的各開口 9、 ll中的各透明本體lO、 12的表 面形成。在圖2中,從設(shè)置在第一和第二部分板2、 4的最右端的開口9、 11中省 去透明本體IO、 12,以表示這些開口9、 11完全貫穿部分板2、 4。圖7是該橫截 面的放大圖。另外,圖2示出機(jī)械手32的機(jī)械手夾具33如何用于將第一部分板2定位在 第二部分板4上和/或從第二部分板4抬起第一部分板2。根據(jù)本發(fā)明的微型試管組 件1的第一實(shí)施例包括具有至少大致與標(biāo)準(zhǔn)微型板的覆蓋面積相當(dāng)?shù)母采w面積27 的底板21。圖3是圖1中的微型試管組件根據(jù)第二實(shí)施例處于工作位置時(shí)的垂直截面圖。 如同第一實(shí)施例,微型試管組件1具有多個(gè)第一試管表面3的第一部分板2位于具 有相同數(shù)目的第二試管表面5的第二部分板4上。同樣在微型試管組件1的這個(gè)工 作位置,微型試管7的兩個(gè)試管表面3、 5被設(shè)置成配準(zhǔn)平面平行于對(duì)方并彼此隔 開一距離6。之前通過滴管或液體處理系統(tǒng)手動(dòng)施加于其中一個(gè)試管表面5的液體 體積8被保持在這兩個(gè)試管表面3、 5之間的微型試管7內(nèi)。微型試管組件1的第二實(shí)施例的特征在于,第一部分板2的每個(gè)第一試管表 面3在每種情形下單獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置 在貫穿第一部分板2的開口 9中的透明本體10的表面形成,并且第二部分板4的 每個(gè)第二試管表面5在每種情形下單獨(dú)和完全地由在每種情形下設(shè)置在第二部分 板4內(nèi)的鏡13的表面形成。每個(gè)鏡13在試管表面5設(shè)有反射涂層,該反射涂層實(shí) 現(xiàn)為具有反射涂層的背側(cè)14的自由光束光學(xué)元件。如上文所述,根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1的第一和第二實(shí)施例各自包括帶 凹部22的底板21 (參見圖2和圖3),第二部分板4實(shí)現(xiàn)為跨過該凹部22并固定 于底板21。第二部分板4的試管表面3被設(shè)置在該凹部22的區(qū)域內(nèi)(在圖l中由 虛線表示)。同樣在第二實(shí)施例中,較佳地使所有透明本體10、 12由石英玻璃制成,從而 允許以200-1000nm波長的光穿透透明本體10、 12。尤佳地使透明本體10、 12為 基本完整的圓柱形;在這種情形下,第一部分板2的試管表面3或第一和第二部分 板2、 4的試管表面3、 5由這些圓柱的第一圓形表面構(gòu)成(另請參見圖5)。如果 包括在其背部設(shè)有反射涂層的透明本體10 (參照圖2中左面兩個(gè)鏡13),則前面的內(nèi)容也適用于鏡13。同樣較佳地使所有鏡13限定一圓形試管表面5,不管它們 是否在其前側(cè)(參見圖2中右邊兩個(gè)鏡13)或背側(cè)設(shè)有反射涂層。圖3所示的機(jī)械手32的機(jī)械手夾具33也可用來定位底板21,使第二部分板 4位于工作空間的表面上(例如位于工作臺(tái)的微型板裝載器的表面上)和/或抬升 底板21,使第一和第二部分板2、 4從工作空間的表面抬起并將其轉(zhuǎn)移至標(biāo)準(zhǔn)微型 板讀取器。同樣因?yàn)楦鶕?jù)本發(fā)明的微型試管組件1的第二實(shí)施例包括覆蓋面積27 至少大致與標(biāo)準(zhǔn)微型板的覆蓋面積相當(dāng)?shù)牡装?1,這樣是可行的。圖4是根據(jù)第三實(shí)施例的開口微型試管組件1的平面圖。微型試管組件1的 第二部分板4在本例中包括64個(gè)第二試管表面5??上鄬?duì)該第二部分板4設(shè)置的 第一部分板2被移除并在這里僅以虛線表示。當(dāng)然,兩個(gè)部分板2、 4具有相同數(shù) 量和相同分布的第一和第二試管表面3、 5,第一和第二試管表面3、 5在微型試管 組件1的工作位置(參見圖5)被設(shè)置成配準(zhǔn)平面平行于對(duì)方并彼此隔開一距離6。 這在所述微型試管組件1的工作位置形成64個(gè)微型試管7,在每個(gè)微型試管7中, 之前施加于試管表面3、 5中的一個(gè)的液體體積8被保持在這兩個(gè)試管表面3、 5 之間。微型試管組件1的第三實(shí)施例的特征在于,第一部分板2的第一試管表面3 和第二部分板4的第二試管表面5中的每一個(gè)在每種情形下單獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn)為 自由光束光學(xué)元件并設(shè)置在貫穿第一部分板2或第二部分板4的各開口 9、 11中的 透明本體10、 12的表面形成。根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1的第三實(shí)施例包括第 一部分板2和第二部分板4,它們藉由接頭23相連,所述接頭23具有樞軸28,并 且這些部分板2、 4中的一個(gè)借助所述接頭23在另一部分板4、 2上旋轉(zhuǎn)以建立微 型試管組件1的工作位置。較佳地,第一和第二部分板2、 4包括間隔件24,所述間隔件24彼此作用以 在微型試管組件1的工作位置、在微型試管組件1相對(duì)的試管表面3、 5之間限定 一固定距離6。較佳地,第二部分板4包括導(dǎo)向銷25,在微型試管組件l的工作位 置,該導(dǎo)向銷25實(shí)現(xiàn)為浸入第一部分板2中的對(duì)應(yīng)凹口 26。尤佳地,第二部分板 4具有至少大致與標(biāo)準(zhǔn)微型板的覆蓋面積相當(dāng)?shù)母采w面積27。如圖4所示,第二部分板4包括多個(gè)試管表面5的規(guī)則結(jié)構(gòu)。圖中示出8X8 的陣列。另一方面,作為具有8或12個(gè)試管表面5的直線陣列的多個(gè)試管表面5的均一結(jié)構(gòu)是較佳的。在這種情形下,使這樣的直線陣列的整數(shù)倍彼此平行設(shè)置,從而形成兩個(gè)或多個(gè)由8或12個(gè)試管表面5構(gòu)成的平行的行是尤佳的。尤佳地使試管表面5的陣列具有與標(biāo)準(zhǔn)微型板的井的軸向距離對(duì)應(yīng)的均一軸 向距離。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)微型板的井的命名,如圖所示,其上沉積液體體積8的試管表面 5因此被標(biāo)示為列1-8或1-12 (未示出)和行A—H。如圖4所示,機(jī)械手32的機(jī)械手夾具33也可用來將微型試管組件1定位在 工作空間的表面上(例如在工作臺(tái)的微型板裝載器的表面上),在那里可通過液體 處理系統(tǒng)31 (間圖6)使液體體積8散布到試管表面5上。另外,可將這種具有機(jī) 械手32的機(jī)械手夾具33的微型試管組件1轉(zhuǎn)移至標(biāo)準(zhǔn)微型板讀取器30 (見雙頭 箭頭),其中可在保持于微型試管7中的液體體積8上執(zhí)行吸收測試。同樣因?yàn)楦?據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1的第三實(shí)施例包括覆蓋面積27至少大致與標(biāo)準(zhǔn)微型板 的覆蓋面積相當(dāng)?shù)牡诙糠职?,這樣是可行的。通過根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件 1,也可以一般為lu l — 10ixl (尤佳為2iU)的非常小的液體體積8執(zhí)行冷光測 試和/或螢光測試。圖5是圖4中的微型試管組件根據(jù)第三實(shí)施例處于工作位置時(shí)的垂直截面圖。 同樣在本例中,設(shè)置在第一和第二部分板2、 4最右側(cè)的開口9、 ll中的透明本體 10、 12被省去以表示出這些開口 9、 11完全地貫通部分板2、 4。圖7是該橫截面 的放大圖。圖示的第三實(shí)施例的部件基本與第一實(shí)施例(參見圖2)的部件對(duì)應(yīng)并 已在上文中詳細(xì)描述。先參照圖5然后是圖3,可構(gòu)思出根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1的另一變例(未 示出),根據(jù)該變例,第一部分板2的每個(gè)第一試管表面3在每種情形下單獨(dú)和完 全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿第一部分板2的開口 9 中的透明本體10的表面形成,其中第二部分板4的每個(gè)第二試管表面5在每種情 形下單獨(dú)和完全地由設(shè)置在第二部分板4內(nèi)的鏡13的表面形成。每個(gè)鏡13在試管 表面5設(shè)有反射涂層,或者它包括配置成自由光束光學(xué)元件的透明本體12并具有 帶反射涂層的背部14。如前文所述,圖6是根據(jù)第一和第三實(shí)施例的第一和第二變例的開口的微型 試管組件的部分垂直截面。參照該附圖的討論旨在獲得兩透明本體10、 12的基本 對(duì)稱的結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件。為了確保有效地填充具有0.5mm的較佳高度的微型試管7,當(dāng)微型試管組件1的兩部分板2、 4處于工作位置時(shí), 微型試管7的兩個(gè)試管表面3、 5應(yīng)當(dāng)被幾乎完全弄濕。液體體積8在施加于試管 表面3、 5后具有的滴落高度H因此略微大于距離6, g卩0.5mm;將近0.6mm的滴 落高度H是較佳的。如所示那樣,可通過手持滴管或借助液體處理系統(tǒng)31的滴管 29將液體體積8施加于試管表面3、 5。這里還披露了尤佳實(shí)施例的細(xì)節(jié)。這些細(xì)節(jié)包括透明本體10、 12的試管表面 3、 5以及高出部分板2、 4與這些光學(xué)元件毗鄰的第一表面16 —懸伸尺寸15的鏡 13的尤佳條件。已令人驚訝地發(fā)現(xiàn),幾百分之一毫米(特別是0.05mm)的懸伸尺 寸15就足以防止施加于試管表面3、5的液體體積8再次自發(fā)地離開該試管表面3、 5。在透明本體10、 12由石英玻璃制成并且部分板2、 4的第一表面16由陽極氧化 鋁制成的情形下,這種發(fā)現(xiàn)特別有用。基于這一點(diǎn),選擇黑色無光澤的陽極氧化鋁 或黑色無光澤的陽極鋁合金是尤佳的。這種發(fā)現(xiàn)是非常顯著的,因?yàn)橐寻l(fā)現(xiàn)陽極氧 化鋁表面比相對(duì)疏水的精拋光的透明本體IO、 12的石英表面更具親水性。這一懸 伸尺寸15的結(jié)構(gòu)的優(yōu)點(diǎn)還有在透明本體IO、 12的試管表面3、 5的精磨和精拋 光過程中,沒有微粒會(huì)從各部分板2、 4脫落并轉(zhuǎn)移至透明本體。為了能夠更容易地清洗透明本體10、 12的試管表面3、 5,透明本體10、 12 和鏡13的試管表面3、 5較佳地具有實(shí)現(xiàn)為周緣斜面或圓形的斷邊17。由此當(dāng)必 須另行從試管表面3、 5移離時(shí),防止在銳邊上形成毛邊。即使邊17斷裂,施加于 試管表面3、 5的液體體積8仍然保持在該試管表面3、 5上。較佳地,懸伸尺寸 15為0. 05mm并且斷邊較佳地在整個(gè)懸伸尺寸上形成為45°斜角。當(dāng)操作根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1時(shí),為了防止來自指紋或其它刮擦的油 脂痕跡形成在透明本體10、 12的背側(cè)14,較佳地將這些透明本體10、 12安裝在 部分板2、 4,以使它們的背側(cè)14離開兩部分板2、 4中的一個(gè)的第二表面19 一回 撤尺寸18。該回撤尺寸18較佳約為1. lmm。圖7是根據(jù)第一和第三實(shí)施例的較佳變例的處于工作位置的微型試管組件1 的封閉和裝載的微型試管的部分垂直截面。這里示出的微型試管組件1包括具有第 一試管表面3的第一部分板2以及相對(duì)于第一部分板設(shè)置并具有第二試管表面5 的第二部分板4,該第二試管表面5在微型試管組件1的工作位置配準(zhǔn)平面平行于 第一試管表面3并與之隔開一距離6,由此在微型試管組件1的工作位置形成微型試管7,其中之前施加于試管表面5的液體體積8被保持在這兩個(gè)試管表面3、 5 之間。根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1的液體體積8 —般為1 w 1—lOw 1,尤佳地為 2"。第一部分板2的第一試管表面3在每種情形下單獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光 束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿第一部分板2的開口 9中的透明本體10的 表面形成。同樣,在該對(duì)稱結(jié)構(gòu)中,第二部分板4的第二試管表面5單獨(dú)和完全地 由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在設(shè)置在貫穿第二部分板4的開口 11中的透明本體 12的表面形成。兩透明本體10、 12由石英玻璃(較佳為來自德國D-55122美因茨的SCHOTT AG 的SQ2)制成并且是基本完整的圓柱形,第一部分板2的試管表面3和第二部分板 4的試管表面構(gòu)成這些圓柱形的第一圓形表面。部分板由陽極氧化鋁或陽極鋁合金 制成,較佳為黑色無光澤的陽極AlMg4、 5Mn。透明本體IO、 12的試管表面3、 5較佳地高過部分板2、 4與這些光學(xué)元件毗 鄰的第一表面16并突出0. 05rara的懸伸尺寸15,并具有實(shí)現(xiàn)為周緣上45°的斜面。 這些透明本體10、 12被安裝在部分板2、 4以使它們的背側(cè)14離開兩部分板2、 4 中的一個(gè)的第二表面19 一 1. lmra的回撤尺寸18。透明本體10、 12包括透鏡狀的 背側(cè)14,其結(jié)果是在透明本體IO、 12的背側(cè)14形成光束的光L匯聚在其試管表 面3、 5上。由此,兩透明本體具有相似的自由光束光學(xué)特征,例如入射到透明本 體IO、 12的光的入口 A (具有2.5誦的較佳直徑)以及來自透明本體IO、 12并入 射到微型試管7的光的出口B (具有2.0mm的較佳直徑),該出口精確地對(duì)應(yīng)于試 管表面3、 5。在圖7中,附圖標(biāo)記與根據(jù)本發(fā)明的透明本體IO、 12的尤佳尺寸對(duì)應(yīng),C對(duì) 應(yīng)于形成在部分板2、 4中并用來將透明本體10、 12定位在部分板2、 4的開口9、 11中的頸環(huán)34的0. 15誦的投影或尺寸。在本例中,頸環(huán)深度D為0. 5mm。透明本 體的高度E將近為4mm。 45°的斜面的尺寸的為0. 05mm。透明本體的圓柱形部分 3. Omm高。本例中,距離6測定為0. 5mm,其最大容限為±5/1000 mm。貫穿第一 或第二部分板2、 4的開口 9、 11各自包括與透明本體10、 12的背側(cè)10毗鄰 的錐20。根據(jù)本發(fā)明的上述微型試管組件1對(duì)于實(shí)現(xiàn)檢查生物樣本的方法而言是理想的。在這種方法中,將待檢的至少一個(gè)液體體積8施加于試管表面3、 5中的一個(gè) 并使另一試管表面5、 3與該液體體積8接觸。之后,使兩試管表面3、 5配準(zhǔn)入平 面平行位置并使兩者離開距離6,以在微型試管組件1的工作位置形成至少一個(gè)微 型試管7,其中液體體積8被保持在這兩個(gè)試管表面3、 5之間。根據(jù)本發(fā)明的方法的特征在于,第一部分板2的每個(gè)第一試管表面3在每種 情形下單獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿第一部分板2的開口 9中的透明本體10的表面形成,光在每種情形下經(jīng)過這些透明本體 10中的一個(gè)以及位于彼此保持固定距離6的兩個(gè)試管表面3、4之間的液體體積8。如果第二部分板4的每個(gè)第二試管表面5在每種情形下單獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn) 為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿第二部分板4的開口 11中的透明 本體12的表面形成,光沿一個(gè)方向經(jīng)過兩個(gè)透明本體10、 12以及位于微型試管組 件1的彼此保持固定距離6的兩個(gè)試管表面3、 5之間的液體體積8。在與第一實(shí) 施例對(duì)應(yīng)的該特定方法中,液體體積8中的光路徑長度被測得為0. 5mm。如果第二部分板4的每個(gè)第二試管表面5在每種情形下單獨(dú)和完全地由設(shè)置 在第二部分板4中的鏡13的表面構(gòu)成,光沿兩個(gè)方向穿過至少一個(gè)透明本體10 以及位于微型試管組件1的彼此保持固定距離6的兩個(gè)試管表面3、 5之間的液體 體積8。與第二實(shí)施例對(duì)應(yīng)的具體方法由此使液體體積8中的光路徑長度加倍,使 其總共測得為1.0mm。這導(dǎo)致當(dāng)執(zhí)行吸收測試時(shí)改善的信噪比,尤其是在具有低吸 收性的樣本中。使用根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1的根據(jù)本發(fā)明的兩方法實(shí)施例允許不同的 實(shí)施例變例。因此,在位于微型試管組件1中彼此保持固定距離6的兩試管表面3、 5之間 的液體體積8中,可使用位于待測樣本的兩吸收帶內(nèi)的一種或兩種波長的光來執(zhí)行 一次或兩次測試。在這種情形下,用260nm范圍內(nèi)波長(核酸的吸收帶)的光和/ 或280nm范圍內(nèi)波長(蛋白質(zhì)的吸收帶)的光進(jìn)行吸收測試是尤佳的。如果是通過260nra范圍內(nèi)和280nm范圍內(nèi)的波長的光在液體體積8中進(jìn)行各 個(gè)測試,則可確定該液體體積8的兩個(gè)吸收值的比并將其作為液體體積8中出現(xiàn)的 核酸純度的測量值。除了上述的一次或兩次吸收測量,較佳地可用位于待測采樣的一個(gè)吸收帶外或兩個(gè)吸收帶外的波長的光執(zhí)行基準(zhǔn)測量,例如用波長在300nm和400nm之間的近 UV范圍內(nèi)的光。根據(jù)所使用的微型板讀取器,例如310或315 nm范圍內(nèi)的波長 對(duì)于這類基準(zhǔn)測量來說是尤佳的一一與當(dāng)前裝置特性的對(duì)應(yīng)的。具有400 — 1000nm波長的光的基準(zhǔn)測量也是較佳的。由于微型試管組件1的第二部分板4或微型試管組件1的第二部分板4的底 板21較佳地包括與至少接近標(biāo)準(zhǔn)微型板的覆蓋面積對(duì)應(yīng)的覆蓋面積27,標(biāo)準(zhǔn)微型 板讀取器30的光可橫穿位于微型試管組件1的兩個(gè)試管表面3、5之間的液體體積 8,所述兩個(gè)試管表面3、 5彼此保持一固定距離6。如公知的那樣,溶解在液體體積內(nèi)的物質(zhì)濃度以及該液體體積的光吸收是通 過Lambert-Beer定律彼此關(guān)聯(lián)的(A = c * s * 1)其中八=光吸收c二溶解物質(zhì)的濃度[M二mol/L]s二溶解物質(zhì)的摩爾消光系數(shù)[l/(Iv^cm)]l二光必須經(jīng)過的液體層厚度或路徑長度[cm]由于準(zhǔn)確限定路徑長度,即根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1的一個(gè)或多個(gè)微型 試管7的兩個(gè)試管表面3、 5之間的距離6,就可得到高再現(xiàn)性的結(jié)果。根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件1的相同特征或部分在每種情形下以相同附圖標(biāo) 記表示,即使這些部分未在所有情形下予以詳述。所示和所述的實(shí)施例的組合構(gòu)成 本發(fā)明范圍的一部分。標(biāo)準(zhǔn)微型板讀取器中的所有所述吸收測試和所有通過機(jī)械手的所有所述運(yùn)送 都可以自動(dòng)化形式來實(shí)現(xiàn)。附圖標(biāo)記列表1 微型試管組件2 第一部分板3 第一試管表面4 第二部分板5 第二試管表面6 距離7 微型試管8 液體體積9 2中的開口10 2中的透明本體11 4中的開口12 4中的透明本體 13鏡14透明本體的背側(cè)15懸伸尺寸16 2、 4的第一表面17斷邊18回撤尺寸19 2、 4的第二表面20錐21底板22凹部23接頭24間隔件25導(dǎo)向銷26凹口27覆蓋面積28樞軸29滴管30微型板讀取器 31液體處理系統(tǒng) 32機(jī)械手 33機(jī)械手夾具34頸環(huán)A 入口B 出口C頸環(huán)尺寸D頸環(huán)深度E 透明本體的高度F 斜面G 圓柱H 滴落高度L 光。
權(quán)利要求
1.微型試管組件(1),包括具有一個(gè)或多個(gè)第一試管表面(3)的第一部分板(2)和相對(duì)于所述第一部分板(2)可設(shè)置并具有至少一個(gè)或多個(gè)第二試管表面(5)的第二部分板(4),這些第二試管表面(5)在所述微型試管組件(1)的工作位置中設(shè)置成配準(zhǔn)平面平行于第一試管表面(3)并與之隔開一距離(6),由此在微型試管組件(1)的工作位置形成一個(gè)或多個(gè)微型試管(7),其中先前施加于試管表面(3、5)中的一個(gè)的液體體積(8)被保持在這兩個(gè)試管表面(3、5)之間,其特征在于,所述第一部分板(2)的第一試管表面(3)中的每一個(gè)在每種情形下單獨(dú)且完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿所述第一部分板(2)的開口(9)中的透明本體(10)的表面形成。
2. 如權(quán)利要求1所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述第二部分板 (4)的每個(gè)第二試管表面(5)在每種情形下單獨(dú)且完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿所述第二部分板(4)的開口 (11)中的透明本體 (12)的表面形成。
3. 如權(quán)利要求1所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述第二部分板 (4)的每個(gè)第二試管表面(5)在每種情形下單獨(dú)且完全地由設(shè)置在所述第二部分板(4)中的鏡(13)的表面形成。
4. 如權(quán)利要求3所述的微型試管組件(1),其特征在于,每個(gè)鏡(13)設(shè) 有涂覆于所述試管表面(5)的反射涂層或包括實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件的透明本 體(12)并具有帶反射涂層的背側(cè)(14)。
5. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述 透明本體(10、 12)由從玻璃、石英玻璃、塑料材料和陶瓷構(gòu)成的組群中選出的材 料形成。
6. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,所有 透明本體(10、 12)由石英玻璃制成。
7. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述 透明本體(10、 12)是基本完整的圓柱形,其中所述第一部分板(2)的試管表面(3)或所述第一和第二部分板(2、 4)的試管表面(3、 5)由這些圓柱的第一圓形表面構(gòu)成。
8. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述 透明本體(10、 12)和鏡(13)的試管表面(3、 5)高過所述部分板(2、 4)的與 所述試管表面毗鄰的第一表面(16)并突出一懸伸尺寸(15)。
9. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述 透明本體(10、 12)和鏡(13)的試管表面(3、 5)具有實(shí)現(xiàn)為周緣斜面或圓形的 斷邊(17)。
10. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述 透明本體(IO、 12)以這樣一種方式安裝在部分板(2、4)中,S卩,它們的背側(cè)(14) 離開兩個(gè)部分板(2、 4)中的一個(gè)的第二表面(19) 一回撤尺寸(18)。
11. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述 透明本體(10、 12)包括透鏡狀的背側(cè)(14),其結(jié)果是入射到所述透明本體(10、 12)的背側(cè)(14)上的光匯聚在其試管表面(3、 5)上。
12. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,它包 括具有凹部(22)的底板(21),其中所述第二部分板(4)被配置成跨過所述凹 部(22)并固定于所述底板(21),并且所述第二部分板(4)的試管表面(3)被 設(shè)置在所述凹部(22)的區(qū)域內(nèi)。
13. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述 第一部分板(2)和第二部分板(4)通過接頭(23)相連,借助所述接頭(23), 這些部分板(2、 4)中的一個(gè)可在另一個(gè)部分板(4、 2)上旋轉(zhuǎn)以建立微型試管組 件(1)的工作位置。
14. 如權(quán)利要求12或13中的任何一項(xiàng)所述的微型試管組件(1),其特征在 于,所述第一和第二部分板(2、 4)包括實(shí)現(xiàn)為彼此作用的間隔件(24),從而在 所述微型試管組件(1)的工作位置界定微型試管組件(1)的所有相對(duì)的試管表面(3、 5)之間的固定距離(6)。
15. 如權(quán)利要求12—14中的任何一項(xiàng)所述的微型試管組件(1),其特征在 于,所述第二部分板(4)包括導(dǎo)向銷(25),所述導(dǎo)向銷(25)在所述微型試管 組件(1)的工作位置實(shí)現(xiàn)為浸入所述第一部分板(2)的相應(yīng)凹口 (26)。
16. 如權(quán)利要求12_15中的任何一項(xiàng)所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述第二部分板(4)或底板(21)具有與至少大致與標(biāo)準(zhǔn)微型板的覆蓋面積 相當(dāng)?shù)母采w面積(27)。
17. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,所述 第一部分板(2)和第二部分板(4)各自包括多個(gè)試管表面(3、 5)的均一結(jié)構(gòu)。
18. 如前面任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的微型試管組件(1),其特征在于,多個(gè) 試管表面(3、 5)的這些均一結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)為8或12個(gè)試管表面(3、 5)的直線陣列 或?qū)崿F(xiàn)為彼此平行設(shè)置的所述直線陣列的整數(shù)倍。
19. 使用微型試管組件(1)檢查生物樣本的方法,所述微型試管組件(1) 包括具有一個(gè)或多個(gè)第一試管表面(3)的第一部分板(2)和相對(duì)于所述第一部分板可設(shè)置并具有至少一個(gè)或多個(gè)第二試管表面(5)的第二部分板(4),其中將至 少一個(gè)待檢液體體積(8)施加于所述試管表面(3、 5)中的一個(gè)并使另一試管表 面(5、 3)與所述液體體積(8)接觸,其后使所述兩試管表面(3、 5)均配準(zhǔn)于 平面平行位置并彼此隔開一距離(6),從而在所述微型試管組件(1)的工作位置 形成至少一個(gè)微型試管(7),其中所述液體體積(8)被保持在所述兩試管表面(3、 5)之間,其特征在于,所述第一部分板(2)的第一試管表面(3)中的每一個(gè)在 每種情形下單獨(dú)且完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿 所述第一部分板(2)的開口 (9)中的透明本體(10)的表面形成,其中在每種情 形下光通過這些透明本體(10)中的一個(gè)和位于彼此以固定距離(6)保持在位的 兩試管表面(3、 5)之間的液體體積(8)。
20. 如權(quán)利要求19所述的方法,其特征在于,所述第二部分板(4)的每個(gè) 第二試管表面(5)在每種情形下單獨(dú)且完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每 種情形下設(shè)置在貫穿所述第二部分板(4)的開口 (11)中的透明本體(12)的表 面形成,其中光在每種情形下沿一個(gè)方向通過兩個(gè)透明本體(10、 12)和位于彼此 以固定距離(6)保持在位的微型試管組件(1)的兩試管表面(3、 5)之間的液體 體積(8)。
21. 如權(quán)利要求19所述的方法,其特征在于,所述第二部分板(4)的每個(gè) 第二試管表面(5)在每種情形下單獨(dú)且完全地由設(shè)置在所述第二部分板(4)中的 鏡(13)的表面形成,其中光在每種情形下沿兩個(gè)方向通過至少一個(gè)透明本體(IO) 和位于微型試管組件(1)的彼此以固定距離(6)保持在位的兩個(gè)試管表面(3、 5)之間的液體體積(8)。
22. 如權(quán)利要求20或21所述的方法,其特征在于,在位于微型試管組件(l) 的彼此以固定距離(6)保持在位的兩個(gè)試管表面(3、 5)之間的液體體積(8)中, 以處于待測樣本的一個(gè)或兩個(gè)吸收帶內(nèi)的一種或兩種波長的光執(zhí)行一次或兩次測 試。
23. 如權(quán)利要求20至22中任何一項(xiàng)所述的方法,其特征在于,在位于微型 試管組件(1)的彼此以固定距離(6)保持在位的兩個(gè)試管表面(3、 5)之間的液 體體積(8)中,用處于待測樣本的一個(gè)吸收帶外或兩個(gè)吸收帶外的波長的光執(zhí)行 測試。
24. 如權(quán)利要求22或23所述的方法,其特征在于,在位于微型試管組件(l) 的彼此以固定距離(6)保持在位的兩個(gè)試管表面(3、 5)之間的液體體積(8)中, 用260nm和280nm范圍內(nèi)波長的光執(zhí)行測試,其后確定所述液體體積(8)的兩 個(gè)吸收值之比并將其作為液體體積(8)中存在核酸的純度的度量。
25. 如權(quán)利要求23或24所述的方法,其特征在于,為了建立液體體積(8) 的基準(zhǔn)測量值,從位于待測樣本的一個(gè)或多個(gè)吸收帶之外的波長中選擇產(chǎn)生光的波 長。
26. 如權(quán)利要求20至25中任何一項(xiàng)所述的方法,其中所述微型試管組件(1) 的第二部分板(4)或所述微型試管組件(1)的第二部分板(4)上的底板(21) 包括覆蓋面積(27),其特征在于,所述覆蓋面積(27)至少大致與標(biāo)準(zhǔn)微型板的 覆蓋面積相當(dāng),其中標(biāo)準(zhǔn)微型板讀取器(30)的光通過微型試管組件(1)的彼此 以固定距離(6)保持在位的兩個(gè)試管表面(3、 5)之間的液體體積(8)。
27. 如權(quán)利要求20至26中任何一項(xiàng)所述的方法,其特征在于,液體處理系 統(tǒng)(31)的一個(gè)或多個(gè)滴管(29)用來將所述液體體積(8)施加于微型試管組件(1)的部分板(2、 4)的試管表面(3、 5),其中所述液體處理系統(tǒng)(31)較佳 地配有8或12個(gè)排列成直線陣列的滴管(29)。
28. 如權(quán)利要求20至27中任何一項(xiàng)所述的方法,其特征在于,具有機(jī)械手 夾具(33)的機(jī)械手(32)用來建立所述微型試管組件(1)的兩個(gè)部分板(2、 4) 中的一個(gè)的微型試管組件(1)的工作位置,其中所述機(jī)械手(32)最好還用來傳 送和/或提供所述微型試管組件(1)。
全文摘要
一種微型試管組件(1),包括具有一個(gè)或多個(gè)第一試管表面(3)的第一部分板(2)和相對(duì)于所述第一部分板設(shè)置并具有至少一個(gè)或多個(gè)第二試管表面(5)的第二部分板(4),這些第二試管表面(5)在所述微型試管組件(1)的工作位置中設(shè)置成配準(zhǔn)平面平行于第一試管表面(3)并與之隔開一距離(6),由此在微型試管組件(1)的工作位置形成一個(gè)或多個(gè)微型試管(7),其中之前施加于試管表面(3、5)中的一個(gè)的液體體積(8)被保持在這兩個(gè)試管表面(3、5)之間。根據(jù)本發(fā)明的微型試管組件(1)的特征在于,所述第一部分板(2)的每一個(gè)第一試管表面(3)在每種情形下單獨(dú)和完全地由實(shí)現(xiàn)為自由光束光學(xué)元件并在每種情形下設(shè)置在貫穿所述第一部分板(2)的開口(9)中的透明本體(10)的表面形成。另外還披露在用于檢測生物樣本的方法中使用這種微型試管組件(1)。
文檔編號(hào)G01N21/31GK101402060SQ200810166188
公開日2009年4月8日 申請日期2008年10月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月1日
發(fā)明者F·帕爾, J·格拉索, M·史可夫, W·高斯特切 申請人:泰肯貿(mào)易股份公司
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