專利名稱：一種得生制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法，特別涉及得生顆粒制劑的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
得生顆粒原劑型為得生片列在《衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第三冊》，處方組成為益母草、柴胡、當歸、川芎、白芍、木香等六味藥材組成，具有調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，理氣化瘀。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)期腹痛，血瘀氣滯，癥瘕痞塊。
現(xiàn)有得生制劑存在質(zhì)量控制方法落后，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點?，F(xiàn)有質(zhì)量控制方法中并沒有對其成分進行鑒別，或?qū)ζ涑煞诌M行含量測定的內(nèi)容。故現(xiàn)有質(zhì)量控制方法不能有效控制得生制劑的質(zhì)量，從而將影響產(chǎn)品的生產(chǎn)和保證質(zhì)量。
為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們建立了得生制劑的新的質(zhì)量控制方法，該方法采用薄層色譜法進行鑒別，采用分光光度法進行含量測定。該質(zhì)量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供得生制劑的質(zhì)量控制方法。
得生制劑處方組成為處方益母草451.8g 柴胡75.3g 當歸150.6g川芎37.6g 白芍150.6g 木香37.6g得生顆粒制法以上六味，益母草加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液及溫浸液濃縮成膏；當歸第一次用95％乙醇作溶劑，第二次60％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下滲濾法(中國藥典2000年版一部附錄IO)，滲漉二次；川芎、白芍、木香用60％醇作溶劑，進行滲漉。合并以上漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，與上述濃縮膏合并，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。
本發(fā)明是針對得生顆粒制劑提出質(zhì)量控制方法的，但也不限于得生顆粒制劑，還可包括片劑、膠囊、糖漿、丸劑、等得生丸其他口服制劑。
本發(fā)明包括的得生其他制劑形式其處方與得生顆粒制劑相同，組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，最多不超過100％。
大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位。以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000g，液體制劑1000ml等，本發(fā)明的得生其他制劑形式的制備方法可以采用以下方法通過將上述配方的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術(shù)制成膠囊、片劑、糖漿、顆粒劑。所述活性物質(zhì)可以通過選自以下方式的方法得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到，這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，還可以是高純度提取物，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的得生其他制劑形式，在制成制劑時根據(jù)需要可以加入藥物可接受的載體，這些載體可以是任何適合制成本發(fā)明制劑的載體，如苯甲酸或鉀鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊爾甲酯、尼泊爾乙酯、尼泊爾丙酯、尼泊爾丁酯、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司盤-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料等。
本發(fā)明的得生制劑，特別是顆粒制劑，其功能主治用法用量如下功能與主治調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，理氣化瘀。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)期腹痛，血瘀氣滯，癥瘕痞塊。
注意孕婦忌服。
規(guī)格每袋裝5g貯藏密封。
本發(fā)明提供的是針對以上得生制劑的質(zhì)量控制方法，特別是顆粒制劑，為控制得生制劑的質(zhì)量。針對其特點及本發(fā)明配方，我們提供了如下質(zhì)量控制方法本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，內(nèi)容物的鑒別，內(nèi)容物的檢查，對含有的成分進行含量測定，因此，本發(fā)明的質(zhì)量控制方法主要的步驟是性狀的觀察，步驟是性狀本品為黃色至黃褐色的顆粒；味甜。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品5g，加乙醇30ml，超聲30分鐘，放冷，濾過，濾液濃縮至約5ml，加于活性炭-氧化鋁柱(活性炭0.5g；中性氧化鋁100～120目，2g，內(nèi)徑10mm)上，用乙醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對照品，加乙醇成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸(10∶6∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，在105℃加熱10分鐘，放冷，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品10g，加乙醚30ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另分別取川芎、當歸對照藥材各0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液10μl，對照藥材溶液5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯兩個相同顏色的熒光斑點。
(3)取本品10g，加水30ml使其溶解，用水飽和的正丁醇提取兩次，每次30ml，合并正丁醇液，用等體積的氨試液提取，取正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶32∶10)10℃以下，放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含4％對二甲氨基苯甲醛的40％硫酸溶液，在105℃烘至斑點清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一產(chǎn)附錄IC)。
對含有的成分進行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸溶液(14∶86)為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內(nèi)容物適量，混勻，研細，取約2.0g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30分鐘，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每袋含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得少于6.0mg。
本發(fā)明在原劑型基礎上進行改劑，同時對生產(chǎn)工藝進行了改革，提取工藝研究我們針對原益母草水提工藝只明確了提取次數(shù)、提取時間等參數(shù)的情況，所以我們考察了不同溶劑用量對試驗結(jié)果的影響，并以其方中君藥益母草中主要成分鹽酸水蘇堿為考察指標，結(jié)合干膏得率來確定加溶劑的量，最終我們確定溶劑用量第一次用10倍量、第二次用8倍量。
我們針對原柴胡煮沸后溫浸工藝只明確了提取次數(shù)、提取時間等參數(shù)的情況，所以我們考察了不同溶劑用量對試驗結(jié)果的影響，并以其干膏得率來確定加溶劑的量，最終我們確定溶劑用量第一次用10倍量、第二次用8倍量。
我們針對原當歸工藝已明確了溶媒濃度，故在此基礎上，對溶媒用量及滲漉速度等未確定因素采用單因素試驗法進行考察，并以出膏率為考察指標，最終我們確定以5ml/min/kg的速度，第一次用13倍體積的95％乙醇滲漉，第二次用12倍量體積的95％乙醇滲漉。
我們針對原川芎、白芍、木香工藝已明確了溶媒濃度，故在此基礎上，對溶媒用量及滲漉速度等未確定因素采用單因素試驗法進行考察，并以白芍中的主要有效成分芍藥苷的含量作為評價指標，并參考其出膏率，最終我們確定以5ml/min/kg的速度，用10倍體積的60％乙醇進行滲漉。
4、制劑工藝研究在成型工藝研究中，我們選用糊精和蔗糖作為稀釋劑，并對此用量進行了伏選，最終確定選擇糊精用量為稠膏的1.2倍，蔗糖用量為稠膏的2.4倍時顆粒的成型情況較好。
14.2質(zhì)量研究工作的試驗資料原制劑質(zhì)量標準中沒有鑒別項和含量測定項，改成得生顆粒后我們對其質(zhì)量標準進行了研究，增加了三個定性鑒別和一個含量測定。
14.2.1鑒別14.2.1.1鑒別(1)系方中益母草的薄層鑒別以益母草中的有效成分鹽酸水蘇堿作為對照品進行鑒別，同時取陰性對照，結(jié)果，陰性無干擾，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。且全檢三批均符合規(guī)定，故納入標準。
14.2.1.2鑒別(2)系方中川芎、當歸的薄層鑒別我們以川芎、當歸對照藥材為對照進行鑒別研究，同時作陰性對照，結(jié)果表明，陰性對照未見干擾，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。且全檢三批均符合規(guī)定，故該項鑒別列入本品質(zhì)量標準中。
14.2.13鑒別(3)系方中柴胡的薄層鑒別我們以柴胡對照藥材為對照進行鑒別研究，同時作陰性對照，結(jié)果表明陰性對照未見干擾，供試品色譜中在與對照色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。且全檢三批均符合規(guī)定，故該項鑒別列入本品質(zhì)量標準中。
14.2.1.4其它木香的鑒別實驗中曾參照文獻上的方法，采用了氯仿等多種提取溶劑和不同的樣品處理方法處理樣品，篩選了不同的展開劑，但所得供試品色譜中均未出現(xiàn)與對照藥材相應的斑點，并且干擾很大，所以我們暫未將其項鑒別納入本品質(zhì)量標準中。白芍因其進行含量測定項，故不考慮作定性鑒別。
14.2.2檢查14.2.2.1裝量差異照顆粒劑項下裝量差異檢查法(中國藥典2000版一部附錄IC)檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。
14.2.2.2粒度照顆粒劑項下粒度檢查法(中國藥典2000版一部附錄IC)檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。
14.2.2.3水分照顆粒劑項下水分檢查法(中國藥典2000版一部附錄IC)及(中國藥典2000版一部附錄IXH)檢查，結(jié)果均符合規(guī)定14.2.2.4重金屬按重金屬檢查法(中國藥典2000版一部附錄IXE第二法)檢查了3批樣品，結(jié)果均未超過百萬分之十，故此項檢查暫未納入質(zhì)量標準。
14.2.2.5砷鹽按照砷鹽檢查法[中國藥典2000版一部附錄IXF第一法]檢查了3批樣品，結(jié)果均未超過百萬分之二，故此項檢查暫未納入質(zhì)量標準。
14.2.2.6微生物限度檢查按中國藥典2000版一部附錄XIIIC“微生物限度標準”規(guī)定，顆粒劑的細菌數(shù)不得過1000個/g，霉菌、酵母菌數(shù)不得過100個/g，活螨及大腸肝菌應不得檢出。本制劑數(shù)批檢測結(jié)果均符合規(guī)定。
14.2.3含量測定白芍中芍藥苷的含量測定方法的研究1、儀器與試藥高效液相色譜儀Waters 2996型，四元泵檢測器DAD二級管陣列檢測器色譜柱YMC 5μm C18 150mm×6.4mm芍藥苷對照品(中國藥品生物制品檢定所，110736-200423供含量測定用)。
乙腈為色譜純，其它試劑均為分析純，水為超純水。
2、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗固定相十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相乙腈-0.1％磷酸溶液(14∶86)檢測波長230nm柱溫25℃流速1.0ml/min對照品溶液的配制 精密稱取芍藥苷對照品適量，用甲醇制成每1ml含芍藥苷0.1mg的對照品溶液陰性樣品溶液的制備 取缺白芍藥材的陰性樣品，按供試品項下的制備方法同法制得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
在以上條件下，芍藥苷與其它相鄰組分均能達到基線分離，分離度大于1.5，理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于5000。且與缺白芍藥材的陰性對照在相同保留時間下無吸收峰。
3、供試品溶液的制備及方法的考察(1)提取方法的比較精密稱定樣品(批號20040713)適量，置50ml量瓶，加甲醇適量，超聲30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，濾過；另取1份置100ml錐形瓶中測定，精密量取甲醇50ml，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，稱定，并補足損失的重量，濾過，分別取以上兩溶液測定，結(jié)果見表14-3。
表14-3

結(jié)論以上結(jié)果顯示超聲和回流方法相差不大，因超聲較回流操作簡便，節(jié)能，故采用超聲提取作為得生顆粒的提取方法。
(2)提取溶劑的考察精密稱定樣品(批號20040713)，擬用乙醇、稀乙醇、甲醇為提取溶劑，超聲30分鐘，放冷，并稀釋至刻度，濾過，測定，結(jié)果見表14-4。
表14-4

結(jié)論以上結(jié)果顯示用甲醇超聲提取較好，故選用甲醇為提取溶劑。
(3)提取時間比較精密稱定樣品(批號20040713)，擬用甲醇為提取溶劑，分別超聲20、30、40、50分鐘，放冷，并稀釋至刻度，濾過，測定，結(jié)果見表14-5。
表14-5

結(jié)論通過以上數(shù)據(jù)比較，在提取30分鐘時與40和50分鐘沒有區(qū)別，已基本提取完全，故確定提取時間為30分鐘。
綜上所述，供試品溶液的制備方法如下取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，研細，取約2.0g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得。
4、線性關(guān)系考察取濃度為0.0416、0.1041、0.2082、0.4164、1.041mg/ml的芍藥苷對照品溶液10μl，依次進樣，測定峰面積，繪制標準曲線，結(jié)果見表14-6。
表14-6 線性關(guān)系

<p>表15 恢復期大鼠各重要臟器指數(shù)(x±s)n＝10

實施例1按下述配比稱取原料(克)虎杖285 昆布285山楂葉315澤瀉158白芥子158水蛭80 膠股藍158牛膝158制法如下取虎杖285克、山楂葉315克、澤瀉158克、絞股藍158克、牛膝158克加70％乙醇回流提取2次，溶劑倍數(shù)分別為5、5倍，回流時間分別為1.5、1.5小時，合并2次濾液(藥渣另器保存)回收乙醇，溶液減壓濃縮至相對密度為1.32～1.35(60℃)的清膏，備用；取昆布285克、水蛭80克、白芥子158克與上渣混合，加水煎煮2次，加水量分別為8、8倍，每次煎煮1.5小時，合并2次濾液(藥渣棄)，減壓濃縮至相對密度為1.06～1.15(60℃)，放涼，加入95％乙醇使含醇量達60％，冷藏24小時，回收乙醇，溶液減壓濃縮至相對密

7、重復性試驗精密稱取供試品(批號20040713)5份，分別按正文含量測定方法項下制備供試品溶液，計算芍藥苷含量，結(jié)果見表14-10。
表14-10 重復性試驗

8、加樣回收率試驗取已知含量的樣品(批號20040713)1.0g，精密稱定，置50mL容量瓶中。精密加入芍藥苷對照品溶液(濃度0.242mg/ml)10ml；按樣品[含量測定]項下方法測定，以下式計算回收率，測定結(jié)果見表14-11。

表14-11 加樣回收率試驗


結(jié)果經(jīng)過對樣品進行加樣回收率實驗得其平均回收率為100.76％，RSD為1.08％，結(jié)果表明該方法具有較好的回收率。
上述實驗證明經(jīng)過對含量測定方法進行精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性和回收率實驗，RSD均小于3.0％，且該方法較易操作，能較好的控制產(chǎn)品的質(zhì)量，故確定[含量測定]如正文所述。
9、10批得生顆粒含量測定按正文含量測定方法，測定十批得生顆粒中芍藥的含量，結(jié)果見表14-16。
表14-16 10批得生顆粒的含量結(jié)果

含量限度的制定經(jīng)過以上計算得其平均值為10.6mg/袋，若以其平均含量的80％來定含量限度8.5mg/袋，為了更有效、合理的制定含量限度，將根據(jù)含量的轉(zhuǎn)移率進行計算，公式每袋含白芍藥材的量×白芍中芍藥苷的含量限度×轉(zhuǎn)移率％，其中每袋含白芍藥材量為0.753g/袋，白芍藥材中芍藥苷的含量限度為1.6％，轉(zhuǎn)移率約為60％左右，計算結(jié)果為7.2mg/袋，再以含量的80％進行定量為6.0mg/袋，故暫定本品每袋含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得少于6.0mg。
以上本發(fā)明的質(zhì)量控制方法中所述本品，是指依本發(fā)明工藝制備的得生顆粒，在對其他劑型進行測定的時候，指相應的其他劑型。
本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明的質(zhì)量控制方法保證了本發(fā)明的制劑的質(zhì)量檢測標準能夠較全面有效控制制劑的質(zhì)量特征，具有準確性和先進性，可作為質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的有效技術(shù)手段。對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1得生顆粒的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是性狀本品為黃色至黃褐色的顆粒；味甜。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品5g，加乙醇30ml，超聲30分鐘，放冷，濾過，濾液濃縮至約5ml，加于活性炭-氧化鋁柱(活性炭0.5g；中性氧化鋁100～120目，2g，內(nèi)徑10mm)上，用乙醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對照品，加乙醇成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸(10∶6∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，在105℃加熱10分鐘，放冷，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品10g，加乙醚30ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另分別取川芎、當歸對照藥材各0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液10μl，對照藥材溶液5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯兩個相同顏色的熒光斑點。
(3)取本品10g，加水30ml使其溶解，用水飽和的正丁醇提取兩次，每次30ml，合并正丁醇液，用等體積的氨試液提取，取正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶32∶10)10℃以下，放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含4％對二甲氨基苯甲醛的40％硫酸溶液，在105℃烘至斑點清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一產(chǎn)附錄IC)。
對含有的成分進行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸溶液(14∶86)為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于3000。
對照品溶液的制備 精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品裝量差異項下的內(nèi)容物適量，混勻，研細，取約2.0g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處30分鐘，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每袋含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得少于6.0mg。
實施例2得生顆粒處方益母草451.8g 柴胡75.3g 當歸150.6g川芎37.6g 白芍150.6g 木香37.6g得生顆粒制法以上六味，益母草加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液及溫浸液濃縮成膏；當歸第一次用95％乙醇作溶劑，第二次60％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下滲濾法(中國藥典2000年版一部附錄IO)，滲漉二次；川芎、白芍、木香用60％乙醇作溶劑，進行滲漉。合并以上漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，與上述濃縮膏合并，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。
權(quán)利要求
1.一種得生制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，包括性狀的觀察，內(nèi)容物的鑒別，內(nèi)容物的檢查，對含有的成分進行含量測定的步驟。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述得生制劑是口服固體制劑。
3.權(quán)利要求2的方法，其特征在于，所述口服固體制劑是得生顆粒。
4.權(quán)利要求3的方法，其特征在于，所述方法步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀本品為黃色至黃褐色的顆粒；味甜；內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品5g，加乙醇30ml，超聲30分鐘，放冷，濾過，濾液濃縮至約5ml，加于活性炭-氧化鋁柱(活性炭0.5g；中性氧化鋁100～120目，2g，內(nèi)徑10mm)上，用乙醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對照品，加乙醇成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸(10∶6∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，在105℃加熱10分鐘，放冷，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本品10g，加乙醚30ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另分別取川芎、當歸對照藥材各0.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液10μl，對照藥材溶液5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯兩個相同顏色的熒光斑點；(3)取本品10g，加水30ml使其溶解，用水飽和的正丁醇提取兩次，每次30ml，合并正丁醇液，用等體積的氨試液提取，取正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取柴胡對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照藥材溶液5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶32∶10)10℃以下，放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含4％對二甲氨基苯甲醛的40％硫酸溶液，在105℃烘至斑點清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點；內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應符合顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一產(chǎn)附錄I C)；對含有的成分進行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸溶液(14∶86)為流動相；檢測波長為230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于3000；對照品溶液的制備 精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本品裝量差異項下的內(nèi)容物適量，混勻，研細，取約2.0g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理30分鐘，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每袋含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得少于6.0mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的得生制劑是由如下重量的中藥原料制成的益母草 451.8g柴胡75.3g 當歸150.6g川芎 37.6g 白芍150.6g木香37.6g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中所述得生制劑是通過將中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術(shù)制成的，所述活性物質(zhì)通過選自以下方式的方法得到粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提或?qū)游觥?br> 7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于，其中所述得生制劑是得生顆粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于，其中所述得生顆粒是通過經(jīng)過以下方法制備的益母草加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時；柴胡煮沸后溫浸二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液及溫浸液濃縮成膏；當歸第一次用95％乙醇作溶劑，第二次60％乙醇作溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項下滲濾法(中國藥典2000年版一部附錄I O)，滲漉二次；川芎、白芍、木香用60％乙醇作溶劑，進行滲漉；合并以上漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏，與上述濃縮膏合并，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種得生制劑的質(zhì)量控制方法，該方法采用薄層色譜法進行鑒別，采用分光光度法進行含量測定；該質(zhì)量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”。
文檔編號G01N30/00GK1857445SQ200610065649
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月23日
發(fā)明者周美娟, 耿炤 申請人:江西匯仁藥業(yè)有限公司