本發(fā)明涉及醫(yī)藥生產(chǎn)設(shè)備，尤其涉及一種滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組和利用該設(shè)備制備滴眼液的方法。

背景技術(shù)：

現(xiàn)有的滴眼液配制罐為一只罐，原料及輔料投入按照處方是同一罐中配制，配液罐因不能密封操作，無菌保證水平差，影響藥液質(zhì)量。不同的原輔料因溶解后的粒徑存在差異，在傳統(tǒng)的制法中經(jīng)過混合后不能有效控制粒徑長短，導(dǎo)致微孔過濾工序通不過，致使生產(chǎn)難于正常進(jìn)行，質(zhì)量產(chǎn)生不穩(wěn)定情況。

磺胺醋酰鈉滴眼液為無色或淡黃色澄明液體，主要成分為磺胺醋酰鈉，主要用于敏感菌所致淺表性結(jié)膜炎、角膜炎、瞼緣炎和沙眼的治療，也可用于眼外傷、慢性淚囊炎、結(jié)膜、角膜及眼內(nèi)手術(shù)的感染預(yù)防。

目前報(bào)道的磺胺醋酰鈉滴眼液的使用濃度為20％-30％，處方為：磺胺醋酰鈉20-30g；硫代硫酸鈉0.1g，加蒸餾水至100ml；段輝忠，磺胺醋酰鈉滴眼劑的處方改進(jìn)及療效觀察[J]，中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1990(10)：6公開的磺胺醋酰鈉滴眼劑處方為：磺胺醋酰鈉10g；硫代硫酸鈉0.1g；甲基纖維素0.5g；蒸餾水100ml；遲乾鉦，磺胺醋酰鈉滴眼液的穩(wěn)定劑及抑菌劑的選擇[J]，藥學(xué)通報(bào)1985(20)：7公開的處方為：磺胺醋酰鈉150g，依地酸鈉0.1g，醋酸洗必泰溶液100ml，蒸餾水加至1000ml。

根據(jù)公開報(bào)道，目前市面上的眼藥水95％都含防腐劑，其包裝多采用多計(jì)量包裝，且不能保證整個(gè)生產(chǎn)過程為無菌生產(chǎn)，這些弊端會(huì)對(duì)藥物的質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性等方面產(chǎn)生不良影響。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組、一種利用該設(shè)備制備滴眼液的方法以及一種利用該設(shè)備制備的磺胺醋酰鈉滴眼液。

本發(fā)明提供了一種滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組，采用的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明公開滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組，包括配料罐、水鍋、油鍋、均質(zhì)鍋和控制系統(tǒng)，所述配料罐、水鍋、油鍋依次通過管道、水泵連接，油鍋、均質(zhì)鍋之間通過管道連接，配料罐、水鍋、油鍋均設(shè)置有槳葉式攪拌器，均質(zhì)鍋內(nèi)設(shè)置有框式攪拌器，均質(zhì)鍋內(nèi)設(shè)置有框式攪拌器，所述框式攪拌器上設(shè)置有與均質(zhì)鍋內(nèi)壁相適配的聚四氟乙烯刮板，框式攪拌器上還設(shè)置有反 向攪拌葉，均質(zhì)鍋配有加熱裝置，均質(zhì)鍋連接真空泵，均質(zhì)鍋底部設(shè)置有放料口，均質(zhì)鍋上設(shè)置有觀察窗和呼吸器；所述槳葉式攪拌器、框式攪拌器、加熱裝置均受控于控制系統(tǒng)，所述加熱裝置包括溫度控制器，所述溫度控制器包括顯示屏。

進(jìn)一步的，在水、油鍋與均質(zhì)鍋的連接管道上設(shè)置有微量元素料斗和無菌過濾器(0.22μm)。

進(jìn)一步的，所述均質(zhì)鍋固定在主機(jī)架上并設(shè)置有傾倒機(jī)構(gòu)，所述傾倒機(jī)構(gòu)配置有傾倒扳手，均質(zhì)鍋的鍋蓋連接升降機(jī)構(gòu)。

進(jìn)一步的，所述配料罐、水鍋、油鍋固定在副機(jī)架上。

本發(fā)明提供的滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組的工作原理如下：原輔料在對(duì)應(yīng)的鍋中投料,物料首先在水、油鍋中預(yù)熱、攪拌，再通過輸送管道可在真空狀態(tài)下直接吸入均質(zhì)鍋內(nèi)。物料在均質(zhì)鍋內(nèi)通過鍋內(nèi)攪拌上的聚四氟乙烯刮板(刮板始終迎合鍋形體，掃凈掛壁粘料)，不斷產(chǎn)生新界面，再經(jīng)過框式攪拌器及與其反向攪拌葉的剪斷、壓縮、折疊，使其攪拌、混合而向下流往鍋體下方的均質(zhì)器處，再通過高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子與定子之間所產(chǎn)生的強(qiáng)力的剪斷、沖擊、亂流等過程使物料在剪切縫中被切割，迅速破碎成200nm～2μm的微粒,以保證在后道工序可以快速通過0.45μm、0.22μm的聚醚砜濾芯。物料微?；⑷榛?、混合、調(diào)勻、分散等可于短時(shí)間內(nèi)完成。由于均質(zhì)鍋內(nèi)處于真空狀態(tài)(與罐外空氣隔絕)，物料在攪拌過程中產(chǎn)生的氣泡被及時(shí)抽走。均質(zhì)結(jié)束后升高鍋蓋，旋轉(zhuǎn)傾倒手輪即可使鍋內(nèi)物料排向鍋外容器內(nèi)(或者打開鍋底閥及加壓閥門直接排料)。均質(zhì)鍋的加熱溫度通過控制面板上的溫度控制儀顯示；均質(zhì)攪拌與槳葉攪拌可分開使用；也可同時(shí)使用；均質(zhì)攪拌時(shí)間的長短根據(jù)物料的屬性的不同通過控制面板調(diào)節(jié)。工作完畢可打開清潔球閥清洗鍋體。

所述滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組的操作方法包括下述步驟：

a.開啟電源后同時(shí)開液壓電源和加溫介質(zhì)閥門；

b.液壓電源開啟后，關(guān)閉均質(zhì)鍋蓋上所有閥門，依次開真空泵、真空閥門，抽真空至-0.08Mpa，再依次關(guān)真空閥門、真空泵；

c.加溫介質(zhì)閥門打開后，對(duì)均質(zhì)鍋、水鍋和油鍋分別進(jìn)行加溫，水鍋、油鍋經(jīng)加溫后加料攪拌；

d.打開均質(zhì)鍋的吸料閥門，通過輸送管道在真空狀態(tài)下直接將水鍋和油鍋內(nèi)的物料吸入均質(zhì)鍋內(nèi)，關(guān)閉吸料閥門，依次開真空泵、真空閥門，抽真空至-0.08Mpa，再依次關(guān)真空閥門、真空泵；

e.均質(zhì)攪拌，均質(zhì)結(jié)束后升高鍋蓋，旋轉(zhuǎn)傾倒手輪即可使鍋內(nèi)物料排向鍋外容器內(nèi)或者打開鍋底閥及加壓閥門直接排料。

本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了一種利用滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組制備滴眼液的方法，包括下述步驟：

a.稱取滴眼液原輔料；

b.投料，采用滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組均質(zhì)；

c.出料，分裝。

本發(fā)明還提供了一種利用滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組制備的磺胺醋酰鈉滴眼液，每1000ml滴眼液含有下述重量配比的原輔料：

磺胺醋酰鈉120-180g、依地酸二鈉0.08-0.12g、硫代硫酸鈉0.8-1.2g。

優(yōu)選地，原輔料的重量配比為：

磺胺醋酰鈉150g、依地酸二鈉0.1g、硫代硫酸鈉1.0g。

所述磺胺醋酰鈉滴眼液的制備方法包括下述步驟：

a.在油鍋內(nèi)加入注射用水、處方量的硫代硫酸鈉和依地酸二鈉，溶解，備用；

b.在水鍋內(nèi)加入注射用水、處方量的磺胺醋酰鈉，溶解，備用；

c.將步驟a和b的溶液轉(zhuǎn)移至均質(zhì)鍋；

d.啟動(dòng)均質(zhì)鍋，攪拌藥液并加熱滅菌，迅速冷卻藥液，保持藥液溫度，調(diào)整pH，取樣測(cè)含量；

e.步驟d的藥液檢測(cè)合格后，出料，分裝。

其中，步驟a所述的注射用水，其用量約為總量的60％，攪拌溫度為40℃以下，磁力攪拌轉(zhuǎn)速為1400r/min；

步驟b所述的注射用水，其用量約為總量的20％；

所述的過濾系統(tǒng)由四級(jí)微孔過濾器組成：0.45μm、0.22μm聚醚砜濾芯；

所述的加熱滅菌的溫度為121℃，滅菌時(shí)間為12min；

所述的取樣側(cè)含量時(shí)，藥液溫度為50℃～60℃，pH為8.2～9.6。

本發(fā)明提供的滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)，能有效實(shí)現(xiàn)無菌投料配液，控制粒徑長短，無菌灌裝，保證下道工序的順利進(jìn)行，穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。

本發(fā)明制備的磺胺醋酰鈉滴眼液具有下述優(yōu)點(diǎn)：1.滴眼液組分中不添加任何防腐抑菌劑，確保臨床患者的使用安全。2.生產(chǎn)工藝上采用均質(zhì)乳化機(jī)組制備無菌藥液后輸送到三合一機(jī)組(自制凈瓶-無菌灌裝-無菌封口)上進(jìn)行分裝，整個(gè)生產(chǎn)過程為無菌生產(chǎn)，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。3.本產(chǎn)品原包裝為多劑量包裝，患者可以反復(fù)開啟使用，弊端是開啟后由于裸露接觸空氣，易染菌產(chǎn)生副作用。新制備工藝設(shè)計(jì)為單劑量包裝(規(guī)格1ml：0.15g)，既方便使用，又能保證臨床使用的療效。

附圖說明

圖1為本發(fā)明結(jié)構(gòu)示意圖；

圖中：1-料罐、2-槳葉式攪拌器、4-水鍋、5-油鍋、6-微量元素料斗、7-均質(zhì)鍋、8-放料口、9-框式攪拌器、10-聚四氟乙烯刮板、11-真空泵、12-升降機(jī)構(gòu)、13-觀察窗、14-呼吸器、15-鍋蓋、16-反向攪拌葉、17-過濾器。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1對(duì)滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組的說明

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖，對(duì)本發(fā)明的滴眼液配液真空均質(zhì)乳化機(jī)組進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。

如圖1所示，本發(fā)明公開的，包括配料罐1、水鍋4、油鍋5、均質(zhì)鍋7和控制系統(tǒng)，配料罐1、水鍋4、油鍋5依次通過管道、水泵3連接，油鍋5、均質(zhì)鍋7之間通過管道連接，在油鍋5與均質(zhì)鍋7的連接管道上設(shè)置有微量元素料斗6和過濾器17，配料罐1、水鍋4、油鍋5內(nèi)均設(shè)置有槳葉式攪拌器2，均質(zhì)鍋7內(nèi)設(shè)置有框式攪拌器9，框式攪拌器9上設(shè)置有與均質(zhì)鍋7內(nèi)壁相適配的聚四氟乙烯刮板10，框式攪拌器9上還設(shè)置有反向攪拌葉16，均質(zhì)鍋7配有加熱裝置，均質(zhì)鍋7連接真空泵11，均質(zhì)鍋7底部設(shè)置有放料口8，均質(zhì)鍋7的鍋蓋15上設(shè)置有觀察窗13和呼吸器14；槳葉式攪拌器2、框式攪拌器9、加熱裝置均受控于控制系統(tǒng)，加熱裝置包括溫度控制器，溫度控制器包括顯示屏；均質(zhì)鍋7固定在主機(jī)架上并設(shè)置有傾倒機(jī)構(gòu)，傾倒機(jī)構(gòu)配置有傾倒扳手，均質(zhì)鍋7的鍋蓋15連接升降機(jī)構(gòu)12；配料罐1、水鍋4、油鍋5固定在副機(jī)架上。

實(shí)施例2制備磺胺醋酰鈉滴眼液

按下述重量配比，取原輔料：

磺胺醋酰鈉150g、依地酸二鈉0.1g、硫代硫酸鈉1.0g、注射用水1000ml。

制備方法如下：

a.在油鍋內(nèi)加入注射用水(用水約為總量的60％)、處方量的硫代硫酸鈉和依地酸二鈉，在40℃以下時(shí)，攪拌溶解，備用；

b.在水鍋內(nèi)加入注射用水(用水約為總量的20％)、處方量的磺胺醋酰鈉，溶解，備用；

c.將步驟a和b的溶液分別經(jīng)過0.45um、0.22um聚醚砜濾芯轉(zhuǎn)移至均質(zhì)鍋；

d.啟動(dòng)均質(zhì)鍋，攪拌藥液并加熱滅菌(121℃12min)，迅速冷卻藥液，保持藥液溫度為50℃～60℃，調(diào)整pH至8.2-9.6，取樣測(cè)含量；

e.步驟d的藥液經(jīng)中控檢測(cè)合格后，經(jīng)0.45um、0.22um聚醚砜濾芯過濾，出料，分裝。

以下通過具體實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。

實(shí)驗(yàn)例1磺胺醋酰鈉滴眼液輔料篩選試驗(yàn)：

對(duì)比樣品組1：按照下述重量配比，取原輔料：

磺胺醋酰鈉150g、尼泊金酯0.5g、羥丙乙酯0.5g﹑依地酸二鈉0.1g、硫代硫酸鈉1.0g；

制備方法同實(shí)施例2。

對(duì)比樣品組2：按照下述重量配比，取原輔料：

磺胺醋酰鈉150g、亞硫酸鈉1.5g、依地酸二鈉0.1g、山梨酸、氫氧化鈉2g；

制備方法同實(shí)施例2。

對(duì)比樣品組3：按照下述重量配比，取原輔料：

磺胺醋酰鈉150g、依地酸二鈉0.1g、氫氧化鈉2g、硫代硫酸鈉1.0g；

制備方法同實(shí)施例2。

實(shí)驗(yàn)樣品組：按照下述重量配比，取原輔料：

磺胺醋酰鈉150g、依地酸二鈉0.1g、硫代硫酸鈉1.0g；

制備方法同實(shí)施例2。

對(duì)比樣品組使用的輔料：尼泊金酯、羥丙乙酯和山梨酸均為抑菌防腐劑，對(duì)人體眼部器官有傷害，甚至導(dǎo)致其他病變或副作用。取消這些輔料的加入能確保臨床患者的使用安全，更加科學(xué)健康。氫氧化鈉為pH調(diào)節(jié)劑，但在實(shí)際生產(chǎn)中，pH為8.2～9.6，不需加入該調(diào)節(jié)劑即可使藥液的酸堿度在該范圍中并能確保質(zhì)量穩(wěn)定。

實(shí)驗(yàn)樣品組中未添加防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑，且加入的輔料依地酸二鈉能夠吸附絡(luò)合金屬離子，使溶液不與金屬離子發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，硫代硫酸鈉具有抗氧化作用，兩種輔料均具有使藥液穩(wěn)定的作用。由此可知，本發(fā)明滴眼液選用的輔料科學(xué)、合理。