一種順式六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種新型的手性非金屬催化劑催化合成順式六氫呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇的方法，該方法以2,3-二氫呋喃及羥基乙醛二聚體為原料，在手性非金屬催化劑惡唑硼烷正離子的催化下，得到順式六氫呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇；該呋喃醇經(jīng)過(guò)酶催化下的選擇性乙?；梢赃M(jìn)一步分離得到(3R,3AS,6AR)-六氫呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇。本發(fā)明方法與已有方法相比，更為便捷、綠色、經(jīng)濟(jì)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】—種順式六氫呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇的制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種順式六氫呋喃并[2，3_B]呋喃-3-醇的制備方法。
[0003]發(fā)明背景
對(duì)HIV蛋白酶進(jìn)行抑制，已經(jīng)成為了 AIDS的一種治療手段。2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第二代蛋白酶抑制劑Darunavir用于治療現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療效不佳的HIV感染成年患者，而(3R，3AS, 6AR)-六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇作為Darunavir的重要的藥理組成部分，隨后也被運(yùn)用到多種HIV蛋白酶抑制劑的研究中，例如Brecanavir、UIC-94003、GS-8374。
【權(quán)利要求】
1.一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于:所述羥基乙醛二聚體(3)和手性惡唑硼烷正離子(7)的摩爾比為1:0.05~1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于:所述羥基乙醛二聚體(3)和2，3- 二氫呋喃(2)的摩爾比為2~20:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于:所述反應(yīng)溫度為_(kāi)78°C ^-10°C ;反應(yīng)時(shí)間為15tT48h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于:所述淬滅劑為有機(jī)弱堿溶劑、無(wú)機(jī)弱堿水溶液中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、烴類(lèi)溶劑中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于:所述手性惡唑硼烷正離子(7)通過(guò)如下步驟獲得:
8.根據(jù)權(quán)力要7所述的一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于:所述S- (_) - a，a - 二芳基脯氨醇(5 )和取代硼氧六環(huán)(8 )的摩爾比為2.8^3.5:1。
9.根據(jù)權(quán)力要7所述的一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為甲苯、二氯甲烷、烴類(lèi)溶劑中的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)力要7所述的一種順式六氫呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制備方法，其特征在于:所述加熱回流溫度為135~150°C， 回流時(shí)間為2.5~4h ;降溫為將溫度降至-2(T-60°C。
【文檔編號(hào)】B01J31/02GK103664976SQ201310672735
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月12日
【發(fā)明者】葉偉平, 徐俊燁, 黃志寧, 肖詩(shī)華, 吳鴻翔, 張敏杰, 陳飛 申請(qǐng)人:惠州市萊佛士制藥技術(shù)有限公司