專利名稱：含有橡膠材料基底的微流體系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微流體系統(tǒng)(microfluidic systems)，特別涉及用于流體尤其是體液中被分析物的檢測(cè)的微流體系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及用于分子診斷應(yīng)用例如芯片實(shí)驗(yàn)室(labs-on-a-chip)或微全分析系統(tǒng)的微流體裝置，涉及包含所述微流體裝置的一次性筒(cartridge)和涉及它們的用途。 根據(jù)本發(fā)明的微流體裝置優(yōu)選用于分子診斷中。生物技術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)投入大量的工作致力于開發(fā)用于樣品操作和分析的小型化微流體裝置，通常被稱為芯片實(shí)驗(yàn)室(LOC)或微全分析系統(tǒng)(micro-TAS)。這些系統(tǒng)被用于檢測(cè)和分析特定的生物分子，例如核酸和蛋白質(zhì)。通常，微系統(tǒng)裝置包含流體、電學(xué)和機(jī)械功能，包括泵、閥、混合器、加熱器和傳感器例如光、磁和/或電傳感器。典型的分子診斷檢驗(yàn)包括處理步驟例如細(xì)胞溶解、清洗、用 PCR擴(kuò)增和/或檢測(cè)。集成的微流體裝置需要在單個(gè)模板上組合許多功能，如過濾、混合、流體驅(qū)動(dòng)、閥調(diào)節(jié)(valving)、加熱、冷卻和光、電或磁檢測(cè)。遵循模塊概念，所述不同的功能可以在單獨(dú)的功能性基底例如硅或玻璃上實(shí)現(xiàn)。所述功能需要用微流體通道系統(tǒng)組裝，所述微流體通道系統(tǒng)典型地由塑料制造。對(duì)于小的通道幾何形狀這種集成方式成為非常具有挑戰(zhàn)性的過程。所述基底和所述通道板之間的界面需要非常平滑和精確，并且所述通道幾何形狀需要是可再現(xiàn)的，同時(shí)出于成本和原材料效率考慮所述功能性基底應(yīng)該具有最小的覆蓋區(qū) (footprint) 0特別是對(duì)于需要流體和電界面的功能，濕界面的分離是關(guān)鍵性的。結(jié)合技術(shù)必須與所述功能性基底上存在的生化試劑和表面處理相容。US-Al 2003/0057391 (通過引用并入本文)公開了低功率的集成泵送和閥調(diào)節(jié)陣列，這為在用于應(yīng)用例如醫(yī)學(xué)診斷微芯片的微制造流體系統(tǒng)中實(shí)施泵送和閥調(diào)節(jié)操作提供了創(chuàng)新性的方法。該方法集成較低功率的高壓源與包封在微通道內(nèi)的聚合物、陶瓷或金屬塞，類似于微型注射器。當(dāng)激活所述壓力源時(shí)，所述聚合物塞在所述微通道內(nèi)滑動(dòng)，在所述塞的相對(duì)側(cè)泵送所述流體而不使流體圍繞所述塞泄漏。所述塞還能夠用作微型閥。但是，US-Al 2003/0057391的泵系統(tǒng)不提供足夠小的死體積和不提供優(yōu)化的快速流體傳輸。此外，所述塞必須具有正裝配(positive fitting)以避免試樣流體泄漏，因此所述低功率的集成泵送和閥調(diào)節(jié)陣列不能以低的制造垂直距離提供。在過去的十年，為了在減少試樣體積的同時(shí)整合更多的功能，已經(jīng)進(jìn)行了相當(dāng)多的研究來開發(fā)微流體系統(tǒng)裝置。盡管做了這些努力，但仍然存在對(duì)微流體系統(tǒng)裝置例如微流體生物芯片(通常被稱為Bio Flips、LOCs和micro-TAk)的需求以克服上述的現(xiàn)有技術(shù)的至少一個(gè)缺點(diǎn)。此外，存在對(duì)開發(fā)使得外圍功能全部集成在單一微芯片上的技術(shù)的需求，包括允許分析液體小體積試樣以及提供更經(jīng)濟(jì)的試劑和試樣使用的用于芯片上流體歧管(fluidicmanifolds)的創(chuàng)新性的低功率/壓力源。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供微流體系統(tǒng)，所述微流體系統(tǒng)根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的方案允許較不復(fù)雜的設(shè)置并且其對(duì)于許多應(yīng)用能夠容易地制造和使用。該目的通過本發(fā)明權(quán)利要求1中描述的橡膠材料解決。因此，提供了包含基底 (substrate)的微流體系統(tǒng)，所述基底具有其上具有至少一個(gè)微通道結(jié)構(gòu)的表面，其中至少部分所述基底含有包含極性側(cè)基的橡膠材料，其中每個(gè)所述每個(gè)極性側(cè)基通過含有至少6 個(gè)原子的連接體(linker)與所述橡膠材料的聚合物鏈連接。這種微流體系統(tǒng)在本發(fā)明中顯示出廣泛的應(yīng)用范圍，具有至少一個(gè)以下優(yōu)點(diǎn) 一所述橡膠材料可以以大規(guī)模方式制備和處理；
一所述橡膠材料可以用于注射成型技術(shù)；
一所述橡膠材料能夠由容易獲得的前體材料制造，通常不需要復(fù)雜的制備步驟； 一由于所述極性側(cè)基，對(duì)于許多應(yīng)用不再需要或只小程度需要(例如當(dāng)需要閥時(shí))水基流體(例如血液、唾液等)的主動(dòng)傳輸。由于毛細(xì)力和所述橡膠材料的親水特性，試樣流體將“獨(dú)立地”流過所述微通道。由于不需要設(shè)置閥、壓力室等，所以這允許設(shè)置復(fù)雜得多的微流體系統(tǒng)。一對(duì)于本發(fā)明的許多用途，不再需要施加用于密封所述微流體裝置的涂層；
一對(duì)于本發(fā)明的許多應(yīng)用，因?yàn)樗鱿鹉z材料基底的彈性體性質(zhì)將其自身自動(dòng)閉合或密封向所述微流體裝置的鄰近表面，所以不再需要使用膠或熱密封(例如超聲或激光焊接等)的粘結(jié)需求。在本發(fā)明的意義上，術(shù)語(yǔ)“基底”特別包括和/或表示具有(微)流體圖案的平坦部分。在本發(fā)明的意義上，術(shù)語(yǔ)“微通道”特別包括和/或表示寬度為1000到1微米的通道。應(yīng)該注意的是，在本發(fā)明的情景中不需要整個(gè)基底都由本發(fā)明的橡膠材料制造， 盡管這對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是任意的并且是本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的大多數(shù)(或至少一些)益處，可能的是只有部分所述基底含有所述橡膠材料。如果是這樣，那么優(yōu)選形成微通道的至少部分所述基底含有本發(fā)明的橡膠材料。在本發(fā)明的意義上，術(shù)語(yǔ)“橡膠材料”特別包括和/或表示彈性材料?？梢杂糜诒景l(fā)明情形中的適合的材料的例子是
NBR 丁二烯-丙烯腈共聚物或三元共聚物形式的丁腈橡膠，
HNBR氫化的丁二烯-丙烯腈共聚物或三元共聚物形式的部分或完全氫化的丁腈橡膠，
XNBR羧基化的丁腈橡膠，
HXNBR部分或完全氫化的羧基化的丁腈橡膠，
EVM乙烯-醋酸乙烯酯共聚物，
EPDM乙烯-丙烯-二烯共聚物，
ESBR苯乙烯-丁二烯共聚物，
CR聚氯丁二烯，BR聚丁二烯，ACM丙烯酸酯橡膠，F(xiàn)KM氟橡膠，
IIR異丁烯-異戊二烯共聚物，通常具有0. 5到0wt%的異戊二烯含量， BIIR溴化的異丁烯-異戊二烯共聚物，通常具有0. 1到10wt%的溴含量，CUR
氯化的異丁烯-異戊二烯共聚物，通常具有0. 1到10wt%的氯含量， ABR 丁二烯-C-4-烷基丙烯酸酯共聚物， IR聚異戊二烯，
X-SBR羧基化的苯乙烯-丁二烯共聚物， EAM乙烯-丙烯酸酯共聚物， CO禾口
ECO表氯醇橡膠，Q硅橡膠，
AU聚酯氨基甲酸酯聚合物，
EU聚醚氨基甲酸酯聚合物，
ENR環(huán)氧化的天然橡膠，或它們的混合物。對(duì)于本申請(qǐng)的目的，丁腈橡膠(也以縮寫術(shù)語(yǔ)NBR而為人所知)是含有至少一種共軛二烯、至少一種α，β-不飽和腈和如果適當(dāng)一種或多種其它可共聚單體的重復(fù)單元的共聚物或三元共聚物。所述共軛二烯可以是任何類型。優(yōu)選使用C4-C6共軛二烯。特別優(yōu)選1，3- 丁二烯、異戊二烯、2，3-二甲基丁二烯、戊間二烯或它們的混合物。特別優(yōu)選1，3-丁二烯和異戊二烯或它們的混合物。對(duì)于所述C4-C6共軛二烯，特別優(yōu)選1，3- 丁二烯。所使用的α，β-不飽和腈可以包含任何已知的α，β-不飽和腈，并且優(yōu)選 C3-C5 α , β-不飽和腈，例如丙烯腈、甲基丙烯腈、乙基丙烯腈(ethacrylonitrile)或這些的混合物。特別優(yōu)選丙烯腈。特別優(yōu)選的丁腈橡膠通過基于單體丙烯腈和1，3- 丁二烯的共聚物提供。氫化的丁腈橡膠(HNBR)
對(duì)于本申請(qǐng)的目的，氫化的丁腈橡膠(HNBR)是含有至少一種共軛二烯、至少一種 α, β-不飽和腈和如果適當(dāng)一種或多種可共聚單體的重復(fù)單元的共聚物或三元共聚物，并且其中結(jié)合到所述共聚物中的二烯單元的C=C雙鍵被氫化到一定程度。所述共軛二烯可以是任何類型。優(yōu)選使用C4-C6共軛二烯。特別優(yōu)選1，3- 丁二烯、異戊二烯、2，3-二甲基丁二烯、戊間二烯或它們的混合物。特別優(yōu)選1，3-丁二烯和異戊二烯或它們的混合物。對(duì)于所述C4-C6共軛二烯，非常特別優(yōu)選1，3- 丁二烯。所使用的α，β-不飽和腈可以包含任何已知的α，β-不飽和腈，并且優(yōu)選 C3-C5 α, β-不飽和腈，例如丙烯腈、甲基丙烯腈、乙基丙烯腈或這些的混合物。特別優(yōu)選丙烯腈。與所述共軛二烯和所述α，β-不飽和腈一起，還可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的一種或多種其它單體，例子是α，不飽和單或二羧酸，或它們的酯或酰胺。這里， 優(yōu)選的α，β-不飽和單或二羧酸是富馬酸、馬來酸、丙烯酸和甲基丙烯酸。使用的所述 α, 不飽和羧酸的優(yōu)選的酯是它們的烷基酯和烷氧基烷基酯。所述α，β-不飽和羧酸的特別優(yōu)選的酯是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸-2-乙基己基酯、甲基丙烯酸-2-乙基己基酯和丙烯酸辛酯。
如果所述氫化的丁腈橡膠含有羧基基團(tuán)，那么也使用術(shù)語(yǔ)HXNBR。適合的橡膠可以含有基于作為單體的乙烯和醋酸乙烯酯的乙烯-醋酸乙烯酯 (EVM)共聚物。能夠用于本發(fā)明目的的乙烯-醋酸乙烯酯共聚物是可商購(gòu)獲得的，例如從 Lanxess Deutschland GmbH作為來自商品名Levapren 和Levamelt 的產(chǎn)品范圍的產(chǎn)品， 或能夠通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的熟悉方法制備。EPDM 橡膠
EPDM橡膠是通過乙烯和相對(duì)大比例的丙烯以及若干wt%的具有二烯結(jié)構(gòu)的第三單體的三元共聚制備的聚合物。在這里所述二烯單體提供了任何后續(xù)硫磺硫化所需的雙鍵。主要使用的二烯單體是順式，順式-1，5-環(huán)辛二烯(COD)、eX0-二環(huán)戊二烯(DCP)、end0-二環(huán)戊二烯(EDCP)U, 4-己二烯(HX)和5-亞乙基-2-降冰片烯(ENB)。能夠用于本發(fā)明目的的EPDM橡膠是可商購(gòu)獲得的，例如從Lanxess Buna GmbH作為來自商品名Buna EP 產(chǎn)品系列的產(chǎn)品，或能夠通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方法制備。
乳液苯乙烯-丁二烯橡膠(ESBR)
這種材料包含含有單體苯乙烯和丁二烯的共聚物。所述材料通過在水中的乳液聚合制備，在低溫由氧化還原引發(fā)劑或在相對(duì)高的溫度由過硫酸鹽引發(fā)。獲得膠乳并以其原樣使用或進(jìn)行加工以提供固體橡膠。ESBR的摩爾質(zhì)量為約250 000到800 000g/molo能夠用于本發(fā)明目的的乳液苯乙烯-丁二烯橡膠是可商購(gòu)獲得的，例如從 Lanxess Deutschland GmbH作為來自商品名Krynof和Krylene 的產(chǎn)品范圍的產(chǎn)品，或能夠通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方法制備。氯丁橡膠(CR)
氯丁橡膠(CR)包含基于氯丁二烯(氯-1，3-丁二烯)的聚合物，這些在工業(yè)上通過乳液聚合制備。CR的制備可以使用不僅氯丁二烯，還可以使用一種或多種其它單體。能夠用于本發(fā)明目的的氯丁橡膠(CR)是可商購(gòu)獲得的，例如從Lanxess Deutschland GmbH作為來自商品名Baypren 的產(chǎn)品范圍的產(chǎn)品，或能夠通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方法制備。聚丁二烯橡膠(BR)
這些包括聚(1，3- 丁二烯)，基于1，3- 丁二烯的聚合物。丙烯酸酯橡膠(ACM)
丙烯酸酯橡膠包含通過自由基路線在乳液中制備并包含以下的共聚物丙烯酸乙酯以及其它丙烯酸酯，例如丙烯酸丁酯、丙烯酸2-烷氧基乙基酯或加入到所述聚合物中的具有小比例的在硫化中具有活性的基團(tuán)的其它丙烯酸酯。能夠用于本發(fā)明目的的ACM橡膠是可商購(gòu)獲得的，例如從kon Chemicals作為來自商品名Hy Temp /Nipol AR的產(chǎn)品范圍的產(chǎn)品，或能夠通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方法制備。氟橡膠(FKM)
這些包括通過自由基路線在乳液中制備的、氟化的乙烯單體與氟化的乙烯基單體以及如果適當(dāng)與其它單體的共聚物，其中所述其它單體提供在硫化中具有活性的基團(tuán)。能夠用于本發(fā)明目的的KFM橡膠是可商購(gòu)獲得的，例如從DuPont des Nemours作為來自商品名Viton 的產(chǎn)品范圍的產(chǎn)品，或能夠通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方法制備。IIR 和 Halo IIR(BIIR 和 CIIR)
丁基橡膠(IIR)是含有異丁烯和小比例異戊二烯的共聚物。它們通過陽(yáng)離子聚合方法制備。鹵化丁基橡膠(BIIR和CIIR)通過與元素氯或溴的反應(yīng)由其制備。能夠用于本發(fā)明目的的丁基橡膠和鹵化丁基橡膠是可商夠獲得的，例如從 Lanxess Deutschland GmbH 分另Ij作為來自商品名 Lanxess Butyl 禾口 Lanxess Chlorobutyl 以及Lanxess Bromobutyl的產(chǎn)品范圍的產(chǎn)品，或能夠通過本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方法制備。聚硅氧烷
在本發(fā)明的情形中特別優(yōu)選的橡膠材料包括聚硅氧烷。特別優(yōu)選的是聚二烷基硅氧烷、聚二芳基硅氧烷和/或聚二烷基/芳基硅氧烷的衍生物，特別是聚二甲基硅氧烷的衍生物。優(yōu)選的鏈長(zhǎng)為1000到10，000，優(yōu)選為6000到1000 Si-O-單元。應(yīng)該注意，所述橡膠材料可以作為均勻材料(uniform material)或嵌段或接枝聚合物存在。術(shù)語(yǔ)“極性”側(cè)基特別是指和/或包括具有δ +和δ -的化學(xué)部分。極性側(cè)基可以是離子的，但是非離子側(cè)基也可以用在本發(fā)明中。優(yōu)選的非離子側(cè)基包括(盡管這是非限定性的)羥基、酰胺、酯。術(shù)語(yǔ)“離子側(cè)”基特別是指和/或包括當(dāng)使用所述橡膠材料時(shí)，所述橡膠材料含有帶電荷的化學(xué)部分。優(yōu)選地，所述化學(xué)部分在中性PH是帶電荷的。優(yōu)選的離子側(cè)基包括至少一個(gè)選自基團(tuán)-SO3-, -OPO42-, -PO32-, -OSO2-, -CO2-, -NR1R2R3", -I3R1R2R3+的部分。優(yōu)選的相反離子包括堿金屬離子、堿土金屬離子、H+、NH4+或它們的混合物(對(duì)于帶負(fù)電荷的極性側(cè)基)或鹵素離子(halogenides)、OH—、BF4-或它們的混合物(對(duì)于帶正電荷的極性側(cè)基)。盡管這是本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，但是所述極性側(cè)基不是必須形成“端基”; 其也可以作為側(cè)基存在，例如在烷基鏈中(在仲碳處)。術(shù)語(yǔ)“包含至少6個(gè)原子的連接體”特別是指和/或包括通過鏈(例如碳鏈或取代的碳鏈如聚乙氧基鏈(polyethoxide chain))沿著所述橡膠的聚合物鏈被隔開的極性側(cè)基。應(yīng)該注意，盡管優(yōu)選所有連接體中的》80%,更優(yōu)選> 90%,和最優(yōu)選> 95%具有相同的長(zhǎng)度，但是在所述橡膠材料中所述連接體的長(zhǎng)度并不需要必須均勻。術(shù)語(yǔ)“聚合物鏈”將以其最廣的含義進(jìn)行理解并且也包括所述橡膠材料可以是經(jīng)交聯(lián)的。因此術(shù)語(yǔ)“聚合物鏈”還可以包括“聚合物網(wǎng)絡(luò)”。優(yōu)選地，每個(gè)所述極性側(cè)基都通過含有至少8個(gè)原子，更優(yōu)選至少10個(gè)原子，還更優(yōu)選12個(gè)原子和最優(yōu)選至少14個(gè)原子的連接體與所述橡膠材料的聚合物鏈連接。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述極性側(cè)基的含量設(shè)定為使得水對(duì)所述橡膠的潤(rùn)濕角彡80°，優(yōu)選地彡70°，更優(yōu)選地彡55°。當(dāng)用15w%的烯烴(C14-C16)磺酸鈉(SAS)對(duì)所述硅橡膠進(jìn)行改性時(shí)，水對(duì)其表面的潤(rùn)濕角為70-75°。當(dāng)用20 %的 SAS(C14-C16)對(duì)所述硅橡膠進(jìn)行改性時(shí)水對(duì)其表面的潤(rùn)濕角為50-55°。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述極性側(cè)基的含量為> 0. 01并< 1 mol/100g橡膠材料。這已經(jīng)顯示出對(duì)于本發(fā)明中的許多應(yīng)用是有利的。如果所述極性側(cè)基的含量過低，所述橡膠材料將僅僅呈現(xiàn)水輸送(water transportation)。另一方面，如果所述極性側(cè)基的含量過高，所述橡膠材料將失去它的許多有利特征(因?yàn)槠鋵⒙兂上礈靹?。特別優(yōu)選的是所述極性側(cè)基的含量為> 0. 025并< 0. 8摩爾，更優(yōu)選> 0. 05并 (0. 3摩爾和最優(yōu)選彡0. 075并彡0. 2摩爾，每IOOg橡膠。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述極性側(cè)基通過碳鏈與所述橡膠材料的聚合物鏈連接。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述橡膠材料包含至少一種含有以下結(jié)構(gòu)單元的材料
權(quán)利要求
1.微流體系統(tǒng)，其含有基底，所述基底具有在其上具有至少一個(gè)微通道結(jié)構(gòu)的表面，其中至少部分所述基底包含含有極性側(cè)基的橡膠材料，其中每個(gè)所述極性側(cè)基通過含有至少 6個(gè)原子的連接體與所述橡膠材料的聚合物鏈連接。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的微流體系統(tǒng)，其中所述極性側(cè)基的含量設(shè)定為使得水對(duì)所述橡膠的潤(rùn)濕角彡80°，優(yōu)選彡70°，更優(yōu)選彡55°。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的微流體系統(tǒng)，其中所述橡膠材料中的所述極性側(cè)基含有至少一個(gè)選自基團(tuán)-SOp -OPO廣、-PO廣、-0S02\ -C02\ -NR1R2R3+ 的部分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3任意一項(xiàng)的微流體系統(tǒng)，其中所述極性側(cè)基的含量為每IOOg橡膠材料彡0. 01并彡Imol。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4任意一項(xiàng)的微流體系統(tǒng)，其中所述橡膠材料含有至少一種包含以下結(jié)構(gòu)單元的材料
6.根據(jù)權(quán)利要求1到5任意一項(xiàng)的微流體系統(tǒng)，其中所述橡膠材料具有>2且< 8MPa， 優(yōu)選彡3且彡6MPa和最優(yōu)選彡4且彡5MPa的拉伸強(qiáng)度。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到6任意一項(xiàng)的微流體系統(tǒng)，其中所述橡膠材料具有>100%且 ^ 800%，優(yōu)選彡300%且；^ 600%和最優(yōu)選彡400%且；^ 500%的伸長(zhǎng)率。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到7任意一項(xiàng)的微流體系統(tǒng)作為和/或用于以下的用途 一用于分子診斷的生物傳感器一在復(fù)雜的生物混合物例如血液或唾液中蛋白質(zhì)和核酸的快速和靈敏檢測(cè)一用于化學(xué)、藥物或分子生物學(xué)的高通量篩選裝置一測(cè)試裝置，例如用于核酸或蛋白質(zhì)，例如在犯罪學(xué)中，用于現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)(在醫(yī)院)，用于中心實(shí)驗(yàn)室或科學(xué)研究中的診斷一用于心臟病學(xué)、傳染病和腫瘤學(xué)、食品和環(huán)境診斷的核酸或蛋白質(zhì)診斷工具一用于組合化學(xué)的工具一分析裝置一納流體裝置和微流體裝置一流體泵送裝置一藥物釋放和藥物遞送體系(特別是經(jīng)皮和可植入的藥物遞送裝置)。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有基于橡膠材料的基底的新型微流體系統(tǒng)，所述橡膠材料具有通過間隔基與橡膠聚合物主鏈連接的極性側(cè)基。通過這樣，基于水的流體例如血液、唾液等的輸送將通過毛細(xì)力發(fā)生。
文檔編號(hào)B01J19/00GK102325597SQ201080008569
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2010年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月20日
發(fā)明者H. 馬斯 J., J. A. M. 貝克斯 L., V. 沃恩 R. 申請(qǐng)人:皇家飛利浦電子股份有限公司