醫(yī)藥原料氨基丙酮鹽酸鹽的合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明闡述了一種實(shí)用的制備重要醫(yī)藥原料氨基丙酮鹽酸鹽的合成方法。以甘氨酸為原料，在回流狀態(tài)下和乙酸酐及吡啶反應(yīng)，得到乙酰基保護(hù)的氨基丙酮；然后水解即得到氨基丙酮鹽酸鹽。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
醫(yī)藥原料氨基丙酮鹽酸鹽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及到氨基丙酮鹽酸鹽的合成，氨基丙酮鹽酸鹽是許多藥物合成的起始原 料，特別是特定雜環(huán)化合物的重要中間體。
【背景技術(shù)】
[0002] 氨基丙酮鹽酸鹽是許多藥物合成的起始原料，特別是特定雜環(huán)化合物的重要中間 體，如1,3-噁唑或1，3-噁唑啉類(lèi)化合物。
[0003] 目前國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道此化合物的合成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的為了提供一種簡(jiǎn)單、高效、安全操作的反應(yīng)方法，合成氨基丙酮鹽酸 鹽。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)上述合成路線，以甘氨酸為原料，在回流狀態(tài)下和乙酸酐及吡啶反應(yīng)，得 到乙?；Ｗo(hù)的乙酰氨基丙酮，即化合物1。
[0006] 化合物1在鹽酸中加熱水解，就可以得到我們所要的產(chǎn)品氨基丙酮鹽酸鹽，即化 合物2。此粗品的純度可以滿(mǎn)足一般的反應(yīng)需求，可直接投入應(yīng)用中。
[0007] 本發(fā)明也發(fā)現(xiàn)了一種好的提純方法，能有效得到此化合物的純品。我們優(yōu)化了各 種重結(jié)晶條件，最終發(fā)現(xiàn)醇類(lèi)是比較好的重結(jié)晶溶劑。
[0008] 本反發(fā)明反應(yīng)過(guò)程的化學(xué)反應(yīng)式如下：
[0009]
[0010] 本發(fā)明的工藝條件可以在較寬的范圍內(nèi)進(jìn)行，而本發(fā)明列舉的反應(yīng)條件如溶劑/ 溫度/反應(yīng)配比/底物選擇等不是限制性的，并且僅僅對(duì)應(yīng)于本發(fā)明的優(yōu)選結(jié)論。
[0011] 以下將通過(guò)具體實(shí)例來(lái)闡明本發(fā)明的方法。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面通過(guò)以下實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明。本發(fā)明實(shí)例所表述的合成工藝僅 僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制。在本發(fā)明的工藝路線情況下對(duì)本發(fā)明工藝進(jìn) 行簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的內(nèi)容。
[0013] 實(shí)例一：
[0014] 在干燥的10L反應(yīng)瓶?jī)?nèi)投入甘氨酸400克、吡啶2. 6L、乙酸酐5. 9L，然后用右浴加 熱到回流，回流6小時(shí)，適當(dāng)降溫后用水泵減壓蒸餾去掉溶劑，然后用油泵減壓分餾，50Pa 下收集120-125度餾分，得到無(wú)色液體360克1，收率58%。
[0015] 實(shí)例二：
[0016] 在3L三口瓶中投入化合物1 (236克），濃鹽酸800mL和水800mL，加熱到112度下 回流過(guò)夜，水泵減壓下去除大部分鹽酸后，用油泵減壓抽干，所得粘狀物用300mL異丙醇熱 溶后過(guò)濾，冷卻結(jié)晶，得到淡黃色固體化合物2,93克；收率43%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備氨基丙酮鹽酸鹽的高效簡(jiǎn)潔的方法，以甘氨酸為原料，在回流狀態(tài)下和乙 酸酐及吡啶反應(yīng)，得到乙?；Ｗo(hù)的乙酰氨基丙酮；然后水解即得到氨基丙酮鹽酸鹽。2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：乙酰氨基丙酮可以減壓蒸餾提純。3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：氨基丙酮在鹽酸中水解即得到氨基丙酮鹽 酸鹽；并可以通過(guò)重結(jié)晶得到高醇的固體產(chǎn)品。
【文檔編號(hào)】C07C221/00GK105884632SQ201410497192
【公開(kāi)日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2014年9月25日
【發(fā)明人】彭海燕
【申請(qǐng)人】無(wú)錫乾浩生物醫(yī)藥有限公司