制品。純度99.7%，收率45.6%。
[0025]實(shí)施例2
[0026]在500L的反應(yīng)釜中加入350L水，攪拌，體系升溫到40°C。依次一次性加入乙酸鈉
2.5kg，焦亞硫酸鈉6.0kg，2，4，5三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽3.0kg, N-對氨基苯甲酰谷氨酸4.5kg。緩慢加入三氯丙酮5.5kg，滴加結(jié)束后反應(yīng)5h，在反應(yīng)Ih時(shí)用40%的氫氧化鈉的水溶液調(diào)PH = 3.3。反應(yīng)結(jié)束后降溫至常溫，用40%氫氧化鈉水溶液調(diào)pH = 3.3。甩濾得葉酸粗品。將粗品用40L的10%鹽酸溶液室溫下打衆(zhòng)Ih,濾布過濾,將0.9kg氧化鎂加入到80°C的25L水中，然后再加入酸洗濾餅，攪拌I小時(shí),加入0.2kg活性炭，80°C繼續(xù)攪拌I小時(shí)。趁熱過濾，濾液降溫到25°C析晶，過濾。將固體加入1L純化水中，加熱到65°C溶解，用10%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH= 1，降溫到25°C。過濾，將濾餅加入到IL純化水中打漿20min，過濾，濾餅即為葉酸的精制品。純度99.8%，收率40.1%。
[0027]實(shí)施例3
[0028]在500L的反應(yīng)釜中加入350L水，攪拌，體系升溫到50°C。依次一次性加入乙酸鈉
1.5kg，焦亞硫酸鈉8.0kg，2，4，5三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽3.0kg, N-對氨基苯甲酰谷氨酸4.0kg。緩慢加入三氯丙酮3.5kg，滴加結(jié)束后反應(yīng)3h，在反應(yīng)0.5h時(shí)用40%的氫氧化鈉的水溶液調(diào)PH = 3.3。反應(yīng)結(jié)束后降溫至常溫，用40%氫氧化鈉水溶液調(diào)PH = 3.3。甩濾得葉酸粗品。將粗品用40L的14%鹽酸溶液室溫下打漿0.75h，濾布過濾，將0.6kg氧化鎂加入到80°C的25L水中，然后再加入酸洗濾餅，攪拌0.75小時(shí)，加入0.15kg活性炭，80°C繼續(xù)攪拌0.5小時(shí)。趁熱過濾，濾液降溫到25°C析晶，過濾。將固體加入1L純化水中，力口熱到75°C溶解，用10%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH= 1，降溫到25°C。過濾，將濾餅加入到IL純化水中打漿lOmin，過濾，濾餅即為葉酸的精制品。純度99.7%，收率42.7%。
[0029]實(shí)施例4
[0030]在500L的反應(yīng)釜中加入350L水，攪拌，體系升溫到45°C。依次一次性加入乙酸鈉
2.1kg，焦亞硫酸鈉7.0kg，2，4，5三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽3.0kg, N-對氨基苯甲酰谷氨酸3.5kg。緩慢加入三氯丙酮4.5kg，滴加結(jié)束后反應(yīng)3h，在反應(yīng)0.5h時(shí)用40%的氫氧化鈉的水溶液調(diào)PH = 3.3。反應(yīng)結(jié)束后降溫至常溫，用40%氫氧化鈉水溶液調(diào)PH = 3.3。甩濾得葉酸粗品。將粗品用40L的10%鹽酸溶液室溫下打漿0.5h，濾布過濾，將0.6kg氧化鎂加入到80°C的25L水中，然后再加入酸洗濾餅，攪拌0.5小時(shí)，加入0.15kg活性炭，80°C繼續(xù)攪拌0.5小時(shí)。趁熱過濾，濾液降溫到25°C析晶，過濾。將固體加入1L純化水中，力口熱到70°C溶解，用10%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH= 1，降溫到25°C。過濾，將濾餅加入到IL純化水中打漿lOmin，過濾，濾餅即為葉酸的精制品。純度99.8%，收率46.2%。
[0031]盡管通過以上實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了揭示，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此，在不偏離本發(fā)明構(gòu)思條件下的等同替換都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種低能耗合成高純度葉酸制備方法，其包括下述工藝步驟: 1)按重量份數(shù)比稱取各原料:2，4，5三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽I份、N-對氨基苯甲酰谷氨酸1_1.5份、二氯丙酮1-2份、乙酸鈉0.5-1份、焦亞硫酸鈉2-3份；以2,4, 5 二氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽為起始物料，按照一定順序加入35-55°C水中，進(jìn)行對接反應(yīng)2h-6h，pH通過反應(yīng)開始前加入固體乙酸鈉，反應(yīng)過程中以及結(jié)束后分兩次加入40 %氣氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)PH值2-4，過濾，得到葉酸粗品； 2)將葉酸粗品在7%-14%鹽酸溶液中進(jìn)行酸洗0.25h-lh，過濾得到酸精制產(chǎn)品； 3)將酸精制產(chǎn)品在75-85°C水中加入重量份數(shù)比0.1-0.3份氧化鎂溶液中反應(yīng)0.5h-lh，加入活性炭脫色0.25h-lh，過濾，濾液靜置析晶得到堿精制產(chǎn)品，即葉酸鎂； 4)將葉酸鎂在65-75°C水中，用10%鹽酸調(diào)pH值到1，降溫至15_25°C，過濾得到葉酸； 5)將所得葉酸用純化水水洗10-50min，過濾，濾餅烘干即為終產(chǎn)品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的低能耗合成高純度葉酸制備方法，其特征在于:所述步驟I)對接步驟溫度為40-50°C水中，進(jìn)行對接反應(yīng)3h，通過反應(yīng)開始前加入固體乙酸鈉，反應(yīng)過程中和反應(yīng)結(jié)束時(shí)分別加入40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為3-3.5。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的低能耗合成高純度葉酸制備方法，其特征在于:所述步驟2)在10%鹽酸溶液中進(jìn)行酸洗0.5h。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的低能耗合成高純度葉酸制備方法，其特征在于:所述步驟3)在80°C水中加入重量份數(shù)比0.15-0.25份氧化鎂反應(yīng)0.5h，加入活性炭脫色0.5h。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的低能耗合成高純度葉酸制備方法，其特征在于:所述步驟4)葉酸鎂在70°C水中，用10%鹽酸調(diào)pH值到I。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的低能耗合成高純度葉酸制備方法，其特征在于:所述步驟4)的葉酸用純化水進(jìn)行水洗15min。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種低能耗合成高純度葉酸制備方法。該方法包括：將2，4，5三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽、N-對氨基苯甲酰谷氨酸、三氯丙酮、乙酸鈉、焦亞硫酸鈉加入水中，進(jìn)行對接反應(yīng)，pH通過反應(yīng)開始前加入固體乙酸鈉，反應(yīng)過程中以及結(jié)束后分兩次加入氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)pH值，過濾；在鹽酸溶液中進(jìn)行酸洗過濾；在水中加入氧化鎂溶液中反應(yīng)，加入活性炭脫色，過濾；用鹽酸調(diào)pH值，降溫過濾；純化水水洗過濾，濾餅烘干即為終產(chǎn)品。用這種方法生產(chǎn)葉酸，減少能耗的同時(shí)提高了收率以及產(chǎn)品的純度，也大大節(jié)約了成本。
【IPC分類】C07D475/04
【公開號】CN105440035
【申請?zhí)枴緾N201410465044
【發(fā)明人】易斌, 安明榜, 韓妮娜
【申請人】北京斯利安制藥有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2014年9月15日