一種3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及有機化合物的制備技術領域，尤其是一種3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法。
【背景技術】
[0002]3-溴苯肼磷酸鹽作為一種重要的有機合成中間體，廣泛應用于醫(yī)藥制造業(yè)，市場前景廣闊。而現有的3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法所制得的產品雜質含量高、純度低、穩(wěn)定性差、產量小，不能滿足市場的需要。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種純度高、產量大、穩(wěn)定性好的3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法。
[0004]本發(fā)明為實現上述目的，采用以下技術方案:
[0005]一種3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，其步驟如下:
[0006]⑴重氮化:將3-溴苯胺和濃鹽酸混合后冷卻至0?5°C，邊攪拌邊加入35%亞硝酸鈉水溶液，保持溫度在0?5°C之間反應1?1.5小時。
[0007]⑵還原:在反應液中加入濃鹽酸、水和鋅粉，保持溫度在15?20°C之間反應至反應完全，反應液變?yōu)榛野咨?，再加?0?30%氫氧化鈉溶液至反應液PH為10，5°C保溫1?2小時，析出晶體，過濾得3-溴苯肼粗品。
[0008]⑶純化:將3-溴苯肼粗品溶于水中，加熱至60°C使之完全溶解，再加入適量活性炭脫色20分鐘，熱過濾得無色濾液，5°C保溫1?2小時，析出晶體，過濾得3-溴苯肼純品；
[0009]⑷成鹽:將3-溴苯肼純品溶解于40%磷酸中，在60?70°C下攪拌至反應液析出結晶，冷卻至20°C，過濾，用丙酮淋洗濾餅，干燥后即得3-溴苯肼磷酸鹽成品；
[0010]而且，步驟⑴所述的3-溴苯胺與濃鹽酸的重量體積比為1:3，g/ml ;所述3_溴苯胺與亞硝酸鈉水溶液中純亞硝酸鈉的重量比為11:5。
[0011]而且，所述步驟⑵的濃鹽酸與水的體積份數比為1: 1，所述鋅粉與濃鹽酸的重量體積比為4:15?16, g/ml ο
[0012]而且，所述步驟⑶的3-溴苯肼粗品與水的重量比為1:20。
[0013]而且，所述步驟⑷的3-溴苯肼純品與磷酸的重量體積比為100:131, g/ml。
[0014]而且，所述濃鹽酸的濃度為37wt%。
[0015]本發(fā)明的優(yōu)點及有益效果為:
[0016]1、本制備方法在重氮化和還原過程中，采用濃鹽酸保持反應液呈強酸性，保證反應的順利完全進行。
[0017]2、本制備方法在還原過程中，采用鋅粉-濃鹽酸作為還原劑，代替硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、氯化亞錫-鹽酸等。不但還原性能好，收率高，縮短反應時間，反應后生成的氫氧化鋅等雜質便于去除,使產品雜質少，純度高。
[0018]3、本制備方法在成鹽過程中用丙酮淋洗，既提高產品的純度，又保證了產品的外觀。
[0019]4、本制備方法工藝穩(wěn)定可靠，易于操作，產品純度高(高效液相色譜測其含量^ 99.2% ),收率> 42%,完全滿足市場對3-溴苯肼磷酸鹽的需要。
【具體實施方式】
[0020]以下結合實施例做進一步詳述，以下實施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護范圍。
[0021]實施例1
[0022]一種3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，包括以下步驟:
[0023]⑴重氮化
[0024]在1L的三口瓶中加入50g3_溴苯胺和150ml37%濃鹽酸，用冰鹽冷卻至2°C，邊攪拌邊加入35%亞硝酸鈉水溶液65g，保持溫度在2°C反應1小時。
[0025]⑵還原
[0026]在反應液中加入37%濃鹽酸450ml，450ml水和120g鋅粉，保持溫度在18°C反應至反應完全，反應液變?yōu)榛野咨?，再加?0%氫氧化鈉溶液至反應液PH值為10，5°C保溫1小時，析出晶體，過濾得25.7g3-溴苯肼粗品。
[0027]⑶純化
[0028]將25.7g3_溴苯肼粗品溶于516g水中，加熱至60°C使之完全溶解，再加入適量活性炭脫色20分鐘，熱過濾得無色濾液，5°C保溫1小時，析出晶體，過濾得23.4g3-溴苯肼純品。
[0029]⑷成鹽
[0030]將23.4g3-溴苯肼純品溶解于30.8ml40%磷酸中，在65°C下攪拌至反應液析出結晶，冷卻至20°C，過濾，用丙酮淋洗濾餅，干燥后即得3-溴苯肼磷酸鹽成品34.6g，含量99.2%，收率 42.1%0
[0031]實施例2
[0032]一種3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，包括以下步驟:
[0033]⑴重氮化
[0034]在5L的三口瓶中加入200g3_溴苯胺和600ml37%濃鹽酸，用冰鹽冷卻至2°C，邊攪拌邊加入35%亞硝酸鈉水溶液270g，保持溫度在2°C間反應1.5小時。
[0035]⑵還原
[0036]在反應液中加入37%濃鹽酸730ml，730ml水和195g鋅粉，保持溫度在18°C間反應至反應完全，反應液變?yōu)榛野咨?，再加?5%氣氧化鈉溶液至反應液PH值為10, 5°C保溫1.5小時，析出晶體，過濾得121g3-溴苯肼粗品。
[0037]⑶純化
[0038]將121g3_溴苯肼粗品溶于2400g水中，加熱至60°C使之完全溶解，再加入適量活性炭脫色20分鐘，熱過濾得無色濾液，5°C保溫1.5小時，析出晶體，過濾得96g3-溴苯肼純品。
[0039]⑷成鹽
[0040]將96g3-溴苯肼純品溶解于125.8ml40%磷酸中，在65°C下攪拌至反應液析出結晶，冷卻至20°C，過濾，用丙酮淋洗濾餅，干燥后即得3-溴苯肼磷酸鹽成品143g，含量99.3%，收率 42.6%0
[0041]實施例3
[0042]一種3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，包括以下步驟:
[0043]⑴重氮化
[0044]在10L的三口瓶中加入500g3_溴苯胺和1500ml37%濃鹽酸，用冰鹽冷卻至2°C，邊攪拌邊加入35%亞硝酸鈉水溶液650g，保持溫度在2°C間反應1.5小時。
[0045]⑵還原
[0046]在反應液中加入37%濃鹽酸730ml，730ml水和480g鋅粉，保持溫度在18°C間反應至反應完全，反應液變?yōu)榛野咨?，再加?0%氫氧化鈉溶液至反應液PH值為10，5°C保溫
2小時，析出晶體，過濾得271g3-溴苯肼粗品。
[0047]⑶純化
[0048]將271g3_溴苯肼粗品溶于5400g水中，加熱至60°C使之完全溶解，再加入適量活性炭脫色20分鐘，熱過濾得無色濾液，5°C保溫2小時，析出晶體，過濾得241g3-溴苯肼純品。
[0049]⑷成鹽
[0050]將241g3-溴苯肼純品溶解于314.6ml40%磷酸中，在65°C下攪拌至反應液析出結晶，冷卻至20°C，過濾，用丙酮淋洗濾餅，干燥后即得3-溴苯肼磷酸鹽成品354g，含量99.2%，收率 43.0%a
【主權項】
1.一種3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，其特征在于:其步驟如下: ⑴重氮化:將3-溴苯胺和濃鹽酸混合后冷卻至0?5°C，邊攪拌邊加入35%亞硝酸鈉水溶液，保持溫度在0?5°C之間反應1?1.5小時； ⑵還原:在反應液中加入濃鹽酸、水和鋅粉，保持溫度在15?20°C之間反應至反應完全，反應液變?yōu)榛野咨?，再加?0?30被％氫氧化鈉溶液至反應液PH為10，5°C保溫1?2小時，析出晶體，過濾得3-溴苯肼粗品； ⑶純化:將3-溴苯肼粗品溶于水中，加熱至60°C使之完全溶解，再加入適量活性炭脫色20分鐘，熱過濾得無色濾液，5°C保溫1?2小時，析出晶體，過濾得3-溴苯肼純品； ⑷成鹽:將3-溴苯肼純品溶解于40wt%磷酸中，在60?70°C下攪拌至反應液析出結晶，冷卻至20°C，過濾，用丙酮淋洗濾餅，干燥后即得3-溴苯肼磷酸鹽成品。2.根據權利要求1所述的3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，其特征在于:所述步驟⑴的3_溴苯胺與濃鹽酸的重量體積比為1:3，g/ml ;所述的3-溴苯胺與亞硝酸鈉水溶液中純亞硝酸鈉的重量比為11:5。3.根據權利要求1所述的3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，其特征在于:所述步驟⑵的濃鹽酸與水的體積份數比為1:1，所述鋅粉與濃鹽酸的重量體積比為4:15?16，g:mlc4.根據權利要求1所述的3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，其特征在于:所述的步驟⑶的3_溴苯肼粗品與水的重量比為1:20。5.根據權利要求1所述的3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，其特征在于:所述步驟⑷的3-溴苯肼純品與磷酸的重量體積比為100:131, g:ml06.根據權利要求1所述的3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，其特征在于:所述濃鹽酸的濃度為37wt%。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種3-溴苯肼磷酸鹽的制備方法，包括重氮化、還原、純化、成鹽的步驟，在重氮化和還原的步驟中，采用濃鹽酸保持反應液呈強酸性，保證反應的順利完全進行，在還原步驟中，采用鋅粉-濃鹽酸作為還原劑，代替硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、氯化亞錫-鹽酸等，不但還原性能好，收率高，縮短反應時間，反應后生成的氫氧化鋅等雜質便于去除，使產品雜質少，純度高。在成鹽步驟中用丙酮淋洗，既提高產品的純度，又保證了產品的外觀。本制備方法工藝穩(wěn)定可靠，易于操作，產品純度高(高效液相色譜測其含量≥99.2％)，收率≥42％，完全滿足市場對3-溴苯肼磷酸鹽的需要。
【IPC分類】C07C241/02, C07C243/22
【公開號】CN105272876
【申請?zhí)枴緾N201410290774
【發(fā)明人】何金
【申請人】天津市化學試劑研究所有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2014年6月25日