，滴入10%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH=7,完 畢靜止分離得粗品554.lg，收率93. 5%，含量90. 8% (含有少量的多溴化物)，經(jīng)減壓精餾得 產(chǎn)品493g，精餾收率88. 9%。
[0021] 對比例2:在2000ml三頸瓶中，水外浴攪拌下依次加入濃硫酸400g、間氟三氟甲苯 400g、溴化鋰2g、溴化鐵20g、四丁基溴化銨20g、溴素234. lg，控制溫度20-25°C，反應(yīng)8h， 取樣，GC檢測原料0. 72%。降溫至30 °C以下，轉(zhuǎn)移至5000ml分離漏斗中，靜止lh，分出底酸， 將粗品放至2000ml瓶中，攪拌下加入1000g水，滴入10%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH=7,完畢靜止 分離得粗品551g，收率92. 9%，含，95. 3%，經(jīng)減壓精餾得產(chǎn)品512. 98g，精餾收率93. 09%。
[0022] 對比例3:在2000ml三頸瓶中，水外浴攪拌下依次加入濃硫酸400g、間氟三氟甲 苯400g、溴化鋰20g、溴化鐵15g、四丁基溴化銨10g、溴素273. 17g，控制溫度50-55°C，反應(yīng) 6h，取樣，GC檢測原料0. 56%。降溫至30°C以下，轉(zhuǎn)移至10000ml分離漏斗中，靜止lh，分 出底酸，將粗品放至2000ml瓶中，攪拌下加入1000g水，滴入10%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH=7， 完畢靜止分離得粗品539g，收率90. 9%，含，94. 9%，經(jīng)減壓精餾得產(chǎn)品501. 28g，精餾收率 93. 00%〇
[0023] 對比例4:在2000ml三頸瓶中，水外浴攪拌下依次加入濃硫酸400g、鄰氟三氟甲苯 400g、溴化鋰20g、溴化鐵20g、四丁基溴化銨20g、溴素273. 17g，控制溫度35-45°C，反應(yīng)6h 取樣，GC檢測原料0. 36%。降溫至30°C以下，轉(zhuǎn)移至2000ml分離漏斗中，靜止lh，分出底 酸，將粗品放至2000ml瓶中，攪拌下加入1000g水，滴入10%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH=7,完畢 靜止分離得2-氟-5-溴三氟甲苯粗品550. 3g，收率92. 84%，含，95. 9%，經(jīng)減壓精餾得產(chǎn)品 517. 18g，精餾收率 93. 98%。
[0024] 對比例5:在2000ml三頸瓶中，水外浴攪拌下依次加入濃硫酸400g、對氟三氟甲 苯400g、溴化鋰10g、溴化鐵20g、四丁基溴化銨10g、溴素234. 14g，控制溫度35-45°C，反應(yīng) 6h，GC檢測原料0. 36%。降溫至30°C以下，轉(zhuǎn)移至2000ml分離漏斗中，靜止lh，分出底酸， 將粗品放至2000ml瓶中，攪拌下加入1000g水，滴入10%的氫氧化鈉溶液調(diào)PH=7,完畢靜止 分離得3-溴-4-氟三氟甲苯548. 6g，收率92. 56%，含，97. 9%，經(jīng)減壓精餾得產(chǎn)品526. 33g， 精餾收率95. 94%。
[0025]實(shí)施例4:對照實(shí)驗(yàn)：在其他反應(yīng)條件不變的情況下對本發(fā)明的技術(shù)特征進(jìn)行對 照試驗(yàn)，具體的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示：
由上表和實(shí)施例2和實(shí)施例3所得的結(jié)果所示：在反應(yīng)過程中，隨著溴素的用量增加， 最終反應(yīng)物的收率也逐步增加，但是當(dāng)溴素的用量過量時(shí)，反應(yīng)會生產(chǎn)多溴化物，導(dǎo)致最終 產(chǎn)品的純度下降，不利于最終產(chǎn)品的收集和提純；同時(shí)增加溴素的滴加溫度也會提高反應(yīng) 的反應(yīng)效率，但是過高的反應(yīng)溫度反而會導(dǎo)致副反應(yīng)的發(fā)生，最終影響最終產(chǎn)品的收率；而 反應(yīng)過程中，過少的催化劑用量會影響最終產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化率，而過量的催化劑則會增加成本。 [0026]最后當(dāng)采用鄰氟三氟甲苯或?qū)Ψ妆降臑榉磻?yīng)原料是，最終得到的相應(yīng)產(chǎn) 品：2_氟-5-溴三氟甲苯和3-溴-4-氟三氟甲苯的收率較高，反應(yīng)的純度高，選擇性好。采 用相類似的原料同樣具有較好的實(shí)用效果，拓展了本發(fā)明的應(yīng)用范圍。
[0027]需要說明的是，上述僅僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非用來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，在上述實(shí)施例的基礎(chǔ)上所作出的等同變換均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，所述的制備方法以間氟三 氟甲苯為原料，在濃硫酸和復(fù)合催化劑的條件下，攪拌滴加溴素，經(jīng)過分離和提純后得到 2-溴-5-氟二氟甲苯。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，所述的濃硫 酸為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98%的濃硫酸，所述原料和濃硫酸用量的重量比為1:1~4。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，所述的復(fù)合 催化劑為溴化鋰、溴化鐵和四丁基溴化銨三者的混合物，所述原料和復(fù)合催化劑的用量的 重量比為：1:0. 003~1.0 。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，所述的復(fù)合 催化劑中原料與溴化鋰的重量比為1:0. 001~〇. 3,原料與溴化鐵的重量比為1:0. 001~ 〇. 4,原料與四丁基溴化銨的重量比為1:0. 001~0. 3。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，所述的原料 與溴素用量的摩爾比為1:0. 5~1。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，其詳細(xì)的制 備方法如下： 1) 向反應(yīng)容器中依次投入相應(yīng)質(zhì)量的濃硫酸、復(fù)合催化劑和原料，保持反應(yīng)溫度為 20~50°C，在攪拌的調(diào)節(jié)下緩慢滴加相應(yīng)質(zhì)量的溴素； 2) 滴加完成后，保持反應(yīng)溫度為20~55°C持續(xù)反應(yīng)，采用氣相色譜儀中控監(jiān)測原料含 量小于1. 0%時(shí)，停止反應(yīng)； 3) 將步驟2)中得到的產(chǎn)物冷卻至室溫，進(jìn)行靜置分離操作，得到粗品產(chǎn)物； 4) 將步驟3)中得到粗品產(chǎn)物在水中進(jìn)行pH調(diào)節(jié)，當(dāng)pH=7時(shí)，經(jīng)過減壓蒸餾最終得到 產(chǎn)品。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，所述的步驟 1)中，優(yōu)選的各組分的用量的重量比為原料：濃硫酸：復(fù)合催化劑=1:1:0. 03,所述的復(fù)合 催化劑中各組分的用量的重量比為溴化鋰：溴化鐵：四丁基溴化銨=〇. 5:1:1。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，所述的步驟 1)中，優(yōu)選的原料和溴素用量的摩爾比為1:0. 5,優(yōu)選的反應(yīng)溫度為25~35°C ;所述的步 驟2)中，優(yōu)選的反應(yīng)溫度為35~40°C。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，所述的步驟 3)中得到的液體廢酸可以用作下一批反應(yīng)的反應(yīng)原料。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，其特征在于，所述的制備 方法可以應(yīng)用于原料為鄰氟三氟甲苯或?qū)Ψ妆降姆磻?yīng)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備2-溴-5-氟三氟甲苯的方法，所述的制備方法以間氟三氟甲苯為原料，在濃硫酸、復(fù)合催化劑的條件下，攪拌滴加溴素，經(jīng)過分離和提純后得到2-溴-5-氟三氟甲苯；本發(fā)明收率達(dá)到91.1%以上；反應(yīng)轉(zhuǎn)化率大于99%，選擇性92-95%；反應(yīng)過程中應(yīng)用的原料方便購得，生產(chǎn)成本低，反應(yīng)過程中得到的廢酸可以循環(huán)使用，后處理簡單，整體工藝沒有產(chǎn)生大量含鹽和有機(jī)物廢水；具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
【IPC分類】C07C25/13, C07C17/12
【公開號】CN105152853
【申請?zhí)枴緾N201510617050
【發(fā)明人】楊樺, 孫德明, 高于, 王總超
【申請人】江蘇永創(chuàng)醫(yī)藥科技股份有限公司, 新岸諾亞（北京）化工科技有限公司
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年9月25日