一種醋酸阿比特龍的晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種醋酸阿比特龍新晶型及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 醋酸阿比特龍（Abiraterone Acetate， CAS:154229-18-2)的化學(xué)名為 (3 β )-17-(3-吡啶基）-雄留-5, 16-二烯-3-醇醋酸酯，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
[0004] 醋酸阿比特龍是一種CYP17抑制劑適用于與潑尼松聯(lián)用為治療既往接受含多烯 紫杉醇[docetaxel]化療轉(zhuǎn)移去勢(shì)難治性前列腺癌患者。對(duì)于前列腺癌患者，男性荷爾蒙 睪丸激素刺激前列腺腫瘤的生長(zhǎng)。藥物或手術(shù)治療用來(lái)減少睪丸激素的生成或者阻止睪丸 激素的作用。
[0005] 根據(jù)公開(kāi)報(bào)道的文獻(xiàn)，目前醋酸阿比特龍的有許多種，具體為：CN201010594577 報(bào)道了 α晶型，發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)CN200910189173報(bào)道了 A、B、C、D四種晶型， 發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū)CN201110299046報(bào)道了 E晶型，發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)說(shuō)明書(shū) CN201110338041 報(bào)道了 I 晶型。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了醋酸阿比特龍的γ晶型，該晶型的醋酸阿比特龍具有基本上如附 圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜，在〇~50度之間含有的多個(gè)特征峰，2 Θ角的誤差為 ±0. 2,峰強(qiáng)度誤差為±20%。
[0007] 本發(fā)明提供一種醋酸阿比特龍的晶型，該晶型在以2 Θ角度表示的粉末X-射線衍 射圖譜中，在如下位置處顯示特征衍射峰：
[0008] 5. 8160 ±0. 2、5. 8795 ±0. 2、12. 0353 ±0. 2、12. 5358 ±0. 2、14. 7702 ±0. 2、 15·0594±0·2、15·8903±0·2、17·2229±0·2、18·3841±0·2、18·9616±0·2、 19. 6439 ±0. 2、19.79 71±0.2、21.6163±0.2、21.8416±0.2、22.346 5±0.2、 22. 5407 + 0. 2^23. 0127 + 0. 2^23. 5142 + 0. 2^25. 3329 + 0. 2^27. 5086 + 0. 36. 7814±0. 2、41. 7934±0. 2、42. 8081±0. 2。
[0009] 其中，各衍射峰對(duì)應(yīng)的峰強(qiáng)度依次為：100·00%、64·70%、12·00%、5·63%、 16.37 %、12·10 %、11·79 %、11·18 %、18·50 %、28·68 %、17·33 %、25·95 %、7·38 %、 7· 20%、28· 11%、19· 57%、26· 65%、7· 89%、5· 60%、16· 84%、6· 28%、11· 39%、7· 63%，各 峰強(qiáng)度誤差為±20%。
[0010] 具體地，該晶型的粉末X-射線衍射圖如圖1所示。
[0011] 本發(fā)明提供制備上述的醋酸阿比特龍的晶型的方法，包括如下步驟：
[0012] 將醋酸阿比特龍溶解于可溶于水的有機(jī)溶劑和水的混合溶液中，60~70°C回流 溶清，降溫至-20~30°C，攪拌析出晶體，過(guò)濾干燥，即得。
[0013] 優(yōu)選地，所述可溶于水的有機(jī)溶劑為乙腈、甲醇、異丙醇、四氫呋喃或丙酮的其中 之一或其組合。
[0014] 優(yōu)選地，可溶于水的有機(jī)溶劑和水的混合溶液中水和有機(jī)溶劑的體積比為1: 2~ 20, 更優(yōu)選為1:4~10。
[0015] 優(yōu)選地，醋酸阿比特龍與混合溶液的質(zhì)量體積比為1:5~40g/mL，更優(yōu)選為1:8~ 20g/mL〇
[0016] 優(yōu)選地，降溫至-5~5 °C，攪拌析出晶體。
[0017] 本發(fā)明的經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了不同現(xiàn)有文獻(xiàn)專(zhuān)利報(bào)道的醋酸阿比特龍的 γ晶型，該晶型粒徑大（120~140μπι左右），流動(dòng)性好，堆密度大，適宜于多種制劑。
【附圖說(shuō)明】
[0018] 圖1是實(shí)施例1的醋酸阿比特龍γ晶型的粉末X-射線衍射圖；
[0019] 圖2是實(shí)施例1的醋酸阿比特龍γ晶型的DSC圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以 更好的理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對(duì)本發(fā)明的限定。醋酸阿比特龍的 γ晶型制備實(shí)施例如下：
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 1、醋酸阿比特龍的γ晶型制備
[0023] 稱(chēng)取醋酸阿比特龍IOg加入150ml丙酮水（丙酮：水=8:1，體積比），回流溶清， 再自然降溫析晶，于〇±5°C攪拌3~5h，過(guò)濾干燥，得到γ晶型晶體。
[0024] 2、晶型驗(yàn)證
[0025] 本實(shí)施例提供了醋酸阿比特龍的γ晶型，該晶型的醋酸阿比特龍具有如附圖1所 示的X-射線粉末衍射圖譜，具體數(shù)值如表1所示：
[0026] 表 1
[0027]
[0028] 本發(fā)明的醋酸阿比特龍的γ晶型，其DSC掃描的最大吸熱轉(zhuǎn)變?cè)?48°C左右，醋酸 阿比特龍γ晶型的典型的DSC圖譜見(jiàn)圖2。
[0029] 3、收率、純度和效果：
[0030] 經(jīng)計(jì)算，本實(shí)施例的收率為92.0%。
[0031] 經(jīng)測(cè)定，本實(shí)施例制備得到的醋酸阿比特龍的γ晶型純度為99. 8%。
[0032] 粒徑：經(jīng)測(cè)試，本實(shí)施例制得的γ晶型晶體的平均粒徑為138 μ m。
[0033] 實(shí)施例2
[0034] 1、醋酸阿比特龍的γ晶型制備
[0035] 稱(chēng)取醋酸阿比特龍IOg加入180ml乙腈水（乙腈：水=9:1，體積比），回流溶清， 再自然降溫析晶，于〇±5°C攪拌3~5h，過(guò)濾干燥，得到γ晶型晶體。
[0036] 2、晶型驗(yàn)證：經(jīng)X-射線粉末衍射分析，其為醋酸阿比特龍的γ晶型。
[0037] 3、收率、純度和效果：
[0038] 經(jīng)計(jì)算，本實(shí)施例的收率為91. 4%。
[0039] 經(jīng)測(cè)定，本實(shí)施例制備得到的醋酸阿比特龍的γ晶型純度為99. 7%。
[0040] 粒徑：經(jīng)測(cè)試，本實(shí)施例制得的γ晶型晶體的平均粒徑為125 μm。
[0041] 實(shí)施例3
[0042] 1、醋酸阿比特龍的γ晶型制備
[0043] 稱(chēng)取醋酸阿比特龍IOg加入160ml四氫呋喃水（四氫呋喃：水=7:1，體積比），回 流溶清，再自然降溫析晶，于〇±5°C攪拌3~5h，過(guò)濾干燥，得到γ晶型晶體。
[0044] 2、晶型驗(yàn)證：經(jīng)X-射線粉末衍射分析，其為醋酸阿比特龍的γ晶型。
[0045] 3、收率、純度和效果：
[0046] 經(jīng)計(jì)算，本實(shí)施例的收率為91. 2