一種(r)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化學(xué)合成領(lǐng)域，更為具體的說是設(shè)及一種（時-甘油醒縮丙酬化合物 的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中國專利CN1978442,W及文獻化emistry-AEluropeanJournal. 2013, 19 巧），289 5-2902.報道WD-甘露醇為原料，制備（(R)-甘油醒縮丙酬化合物，但是反應(yīng)過程中使用了 昂貴的高艦酸鋼，該試劑不易回收，且該法收率也不高，因此該法不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種（R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法，其特征在于：
其中，R基團選自Ac、Ts、Piv和Lev中的任意一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的（R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法，其特征在于：該反應(yīng) 包括如下步驟： 第一步，化合物I與RONa或ROK反應(yīng)，得到化合物II ; 第二步，所述的化合物II先進行開環(huán)反應(yīng)，之后再將開環(huán)反應(yīng)得到的雙羥基進行保 護，得到化合物III ; 第三步，所述的化合物III在堿性試劑存在的條件下水解，得到化合物IV ; 第四步，所述的化合物IV經(jīng)氧化反應(yīng)，得到化合物V。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的（R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第一步 反應(yīng)中，化合物I在四丁基溴化銨存在的條件下與RONa或ROK反應(yīng)，得到化合物II。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的（R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第 一步反應(yīng)的溶劑選自乙腈、甲苯、DMF中的至少一種；反應(yīng)溫度為60~160°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的（R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第二步 反應(yīng)中，化合物II在三氟化硼乙醚存在的條件下進行開環(huán)反應(yīng)，雙羥基保護試劑選自丙酮 或2, 2-二甲氧基丙烷。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的（R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第 二步反應(yīng)的溫度為-20~50 °C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的（R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第三步 反應(yīng)中，堿性試劑選自MeONa，K2C0 3、NaOH和KOH中的至少一種；反應(yīng)溶劑選自甲醇、甲苯、 丙酮、水中的至少一種；反應(yīng)溫度為〇~l〇〇°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的（R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第四步 反應(yīng)中，化合物IV在四甲基哌啶和溴化鉀催化作用下，經(jīng)次氯酸鈉氧化得到化合物V。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2或8所述的（R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第 四步反應(yīng)的溫度為-20~50 °C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種(R)-甘油醛縮丙酮化合物的合成方法。本發(fā)明是針對目前合成路線在工業(yè)化生產(chǎn)中，工業(yè)化流程復(fù)雜，產(chǎn)品生產(chǎn)成本較高的問題，提供了一種全新的(R)-甘油醛縮丙酮化合物的制備方法，以(R)-環(huán)氧氯丙烷為原料，合成成本低，工藝簡單，適合工業(yè)化大批量生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D317-26
【公開號】CN104829584
【申請?zhí)枴緾N201510257423
【發(fā)明人】陳本順
【申請人】江蘇福瑞生物醫(yī)藥有限公司
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年5月19日